第17章 治疗中枢神经系统退行性疾病

系统示意图null 第二节 治疗阿尔茨海默病药物 老年痴呆症：原发性和血管性痴呆症 阿尔茨海默病（AD）：原发性性痴呆症，表现进行性认知、记忆功能障碍。 发病率： AD占老年痴呆70%，65y为5%，95y＞90% 病理： (1) 细胞外淀粉样蛋白沉积：与淀粉样蛋白前体（APP）变异 和改变有关。 (2) 神经元内纤维缠结 解剖基础：脑萎缩（海马和前脑基地部神经元脱失） nullnullnullnullAlzheimer’s disease is a progressive brain disorder that gradually destroys a person’s memory and ability to learn, reason, make judgments, communicate and carry out daily activities. As Alzheimer’s progresses, individuals may also experience changes in personality and behavior, such as anxiety, suspiciousness or agitation, as well as delusions or hallucinations. Although there is currently no cure for Alzheimer’s, effective care and support can improve quality of life for individuals.nullMorris水迷行为学检测模块示意图null一、胆碱酯酶抑制药 他可林（tacrine） 第一代产品 [体内过程] 1. PO或注射给药 2. 食物影响吸收，易通过血脑屏障，全身分布 [药理作用] 改善药物、缺氧、老化等引起的学习记忆能力的降低 1. 可逆性抑制AChE，中枢ACh↑ 2. 激动M、N受体，促进Ach、 NMDA（N-甲基-D-天冬氨 酸）、5－HT等释放 3. 改善中枢对葡萄糖的利用null[临床应用] 与卵磷脂合用治疗AD，提高认知、自理能力， 为目前最有效药物。 [不良反应] 肝脏毒性(25%)，停药可恢复； 1/3胃肠反应 [药物相互作用] 1. 改变茶碱的代谢途径 2. 西米替丁升高tacrine的血浆药物浓度 3. 合用磷脂类增强tacrine对AD的疗效null多奈哌齐（donepezil） 1. 第二代产品，口服生物利用度100%，食物不影响吸收。 2. 选择性抑制中枢AChE, 外周弱不良反应少。 3. 用于治疗轻、中度AD，改善认知能力。 加兰他敏（galanthamine） 1. 第二代产品，对神经元中AChE高度选择性 2. 应用：治疗轻、中度AD，有效率60%，相当他克林 无肝毒性，趋向为首选药，用药后6-8w疗效开始明显 3. 主要不良反应：治疗早期胃肠道反应 null石杉碱甲（huperzine A，哈伯因） 我国学者1982年从中药千层塔中分离得到 PO后F＝96.9％，易通过血脑屏障 强效、可逆性AChE抑制剂 用于老年性记忆能力减退和老年痴呆治疗 不良反应： （1）常见恶心、头晕、多汗、腹痛、视力模糊等，可自行消退 （2）严重心动过缓、低血压、心绞痛、哮喘、肠梗阻患者慎用nullRivastigmine（exelon） 第二代AChE抑制剂 美曲磷酯（metrifonate，敌百虫） 第一个AChE抑制药 用于轻、中度ADnull 二、M-受体激动药 占诺美林（xanomeline） 选择性激动M1-受体 1. 口服易吸收，易通过血脑屏障。 2. 较大剂量，明显改善认知、行为能力， 但引起胃肠、心血管反应，拟改为皮肤给药。 Sabcomedine 选择性激动M1-受体 安全、耐受性好nullnull思考： PD的治疗为什么宜选用L-dopa和carbidopa合用？ L-dopa能否导致PD患者出现精神症状？如何治疗？ 抗精神病药物氯丙嗪长期使用引起的Parkinsonism用什么药治疗？基础部药理学教研室