常用化疗药物

常用化疗药物 RR:化疗缓解率; 中位缓解时间(MRT); HRR:组织病理缓解率: 常用化疗药物 化学治疗(简称化疗)，起源于20世纪40年代，但当时仅局限于少数白血病及淋巴瘤，药物限于氮芥(HN2)和叶酸拮抗剂。50-60年代，通过动物大规模筛选化疗药物，发现不少有效药物，如抗代谢药物5-氟脲嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)及氮芥衍生物环磷酰胺(CTX)等，这些药物目前仍为肿瘤(包括实体瘤在内)的主要常用化疗药物。此后，随着化疗药物的开发，大量有效的药物涌现，尤以70年代左右被视为可以延长晚期非小细胞肺癌生存期的铂类药物问世后，化疗受到愈来愈大的重视，如蒽醌类、抗生素类(阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素)、生物碱类、鬼臼类以及长春碱类药物均有效于肺癌。80年代后着重于寻找能和铂类药物联合用药增效的药物，如紫杉醇、双氟胞苷、喜树碱、长春碱的有效衍生物等，为提高肺癌疗效提供了良好地优势。与此同时，60-70年代在人们开始认识肿瘤细胞动力学及化疗药物药代动力学重要性的同时，启动了临床上几种化疗药物联合的应用，明显提高了缓解率，如70年代中后期的CTX、MTX和洛莫司丁的联合方案治疗小细胞肺癌得到40-50%的缓解率(RR)，但对化疗不敏感的非小细胞肺RR仅为10%左右。80年代前后，国际上对新药的临床实验在多个国家已有规范，开始了国际一体化的尝试，统一了步骤和评定RR的指标，大大降低了早年对药物评价有过高或过低的偏差，1985年后。我国也制定了相应的法规，为提高化疗效果提供了重要基础，也保障了病员接受有效药物治疗的权利。1989年第三届国际肺癌会议首次报道了丝裂霉素(MMC)、长春花碱酰胺(VDS)、顺铂(DDP)组成的MVP方案首次在非小细胞肺癌治疗中获得了令人兴奋的RR(40%以上)，使人们对难治的非小细胞肺癌化疗效果得到改观。此后，新联合化疗方案的不断出现进一步提高了RR达40%-60%，这促进了化疗在肺癌中的应用范围有了明显的扩展。近年来几乎60%-80%以上的肺癌患者均需化疗。90年代左右有8个国际间多中心随机研究内6个证明了铂类药物为主的化疗方案可以延长IV期非小细胞肺癌的生存期。至于对化疗敏感的小细胞肺癌的化疗缓解率可达60%-90%，延长了生存期和推迟了复发、转移时间。20余年来化疗已被外科和放疗科医师用作手术和放疗前后辅助治疗，对局限性广泛期病变因范围较大估计不能手术切除或放疗野较大者，先采用化疗作为诱导治疗的作用均已得到教普遍的承认，也就是确定了化疗在多学科治疗中的地位和价值。近年化学药物对肿瘤的作用也有了进一步的认识，它除可杀伤活跃的肿瘤细胞使癌细胞消失变性，被纤维组织所代替外，还可诱致癌细胞凋亡及分子生物水平的干扰，对今后化疗的研究、发展有一定的导向意义。此外，于80年代控制、减少化疗、放疗后主要毒性反应的药物上市，对肿瘤化疗起了很大作用，帮助医师可以为病员顺利及时完成治疗，减少非化疗费用，并有益于病员保持较好的生活质量。这类药物中主要围绕减少骨髓抑制和胃肠道毒性反应，大大减轻、缓解了化疗毒性，帮助提高病员耐受力，相应使化疗方案能按期完成，提高了疗效，有益于下一个治疗方案的进行。 一、各种肺癌常用化疗药物: (一)、烷化剂类:烷化剂所含烷基可使DNA、RNA和蛋白质的亲核基因烷化，而起到细胞毒的作用，故它主要是抑制DNA的合成。烷化剂对任何阶段的细胞都有作用，包括G0 期细胞，但对G1期和S期的最敏感，属细胞周期非特异性药物。主要通过肾脏排泄。烷化剂之间或于其它类药物间很少产生交叉耐药性。 1、环磷酰胺(CTX 200mg/支，50mg/片):400-600mg/ M2，d1，加入NS 20ml，iv，或 50mg tid，po。主要不良反应:骨髓抑制、胃肠反应、出血性膀胱炎、脱发、不育，注意:外漏致静脉炎;环磷酰胺必须在肝内由药酶活化产生磷酰基氮芥，才有抗肿瘤的作用，所以肝功能不好者最好不用。 1 2、异环磷酰胺(IFO 1.0/支):1.5/ M2d1-5，加入NS 500ml，ivgtt。主要不良反应:骨髓抑制、胃肠反应、出血性膀胱炎、脱发、不育。注意:溶解后立即使用，大剂量时可用美司那解救，同于CXT。 美斯钠(Mesan，400mg/支):iv，按IFO的20,于0H,4H,8H,12H,各一次解救。 (二)、抗代谢类药物:主要是抑制细胞DNA的合成，主要是作用于S期，属细胞周期特异性药物。可口服或静脉用药，大部分在体内代谢转化，少量以原形从肾脏排泄。 1、氨甲蝶呤(MTX，5mg,100mg,1000mg/支，2.5mg/片):20-40mg，BIW×6，3-10g/ M2 GS10-20ml GS500-1000ml，iv，ivgtt，鞘内注射。不良反应:骨髓抑制、胃肠反应、肝、肾损害，口腔炎。注意:大剂量时，予水化及碱化尿液，用药后12,24H后，予叶酸钙CF6-12 mg im q6h ×12次解救。 2、5,氟脲嘧啶(5-Fu，250mg/支，50mg/片):是抗嘧啶类抗代谢药，主要作用于S期细胞。可在体内转化为有活性的5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制RNA、DNA的合成。与常用抗肿瘤药物无交叉耐药，口服吸收不完全，静注半小时后可进入血脑屏障，主要经肝脏代谢，大部分分解为CO2由呼吸道排出。350-500mg/m2，加入5%GS或NS静注4-8小时，连用5日。不良反应:胃肠道反应、骨髓抑制、口腔粘膜炎或溃疡、静脉炎等局部刺激、共济失调、脱发、皮炎、皮肤色素沉着、肝损害等。注意:妊娠、水痘或带状疱疹患者禁用。 ?3、希罗达(Xeloda):为对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂，属细胞周期特异性药物，。本身无细胞毒性，通过肿瘤相关血管因子胸腺磷酸化酶在肿瘤所在部位转化为具有细胞毒性的氟脲嘧啶，从而降低了氟脲嘧啶对正常细胞的损害。研究表明:本品口服后在肿瘤组织中的5-Fu浓度是周围正常组织的3倍以上，是血浆5-Fu浓度的21倍，因而用药剂量较大时的毒性并不比静脉注射常规剂量5-Fu大，患者耐受良好，每日口服2次可达5-Fu静脉注射的效果，延长作用时间，提高抗肿瘤效果。每日2500mg/m2，分早晚两次等量服用，餐后半小时温水送服。连用2周，休息1周，3周为一周期。不良反应同5-Fu，部分患者可出现手足综合征:手足麻木、感觉异常等。 ?4、吉西他滨(双氟脱氧胞苷、健择、择菲、GEM，200mg，1000mg/支):是阿糖胞苷的衍生物，是一种抗代谢药物，主要作用于DNA合成期(S期)，是一种细胞周期特异性药物(CCNA)，在体内被激酶催化生成磷酸双氟脱氧胞苷，主要阻止DNA合成而致细胞死亡。还与RNA结合，抑制RNA的复制。单药RR在20-26%，病员耐受性较好，复治的NSCLC最大耐受量为790-1370mg/m2。W，连续3周，RR为15-215%。联合用药以联合铂类方案应用最多(GP)RR在25.4-63%之间，TTP为6-8.6个月，一年生存率为30-61%，但血液毒性较明显，以血小板降低较为突出。联合用药GP方案中，DDP用药时间对RR生存期影响不大，但血小板毒性却有较大区别(在用药第15天或和GEM每周同步合用DDP(1、8、15天用)血小板毒性明显低于在第1、2天用DDP。而二者用药顺序先用GEM者白血病毒性低于先用DDP，而血小板毒性、贫血和用药顺序无关。GEM在,70岁老年人中也可以应用。用法:联合用药:3周(1、8天)推荐1250mg/m2，4周(1、8、15天)推荐1000mg/m2，家NS200ml，静脉滴注30分钟。不良反应主要为血液毒性，以血小板毒性较明显，恶心、转氨酶异常、轻度蛋白尿和血尿、皮疹、骚痒等过敏反应、水肿、脱发、流感样症状、腹泻、口腔溃疡等。 ?5、培美曲塞(MTA): 培美曲塞为合成的新型多靶位抗叶酸类抗肿瘤药物，能在叶酸盐通道中阻断癌细胞在分开和生长过程中所需要的多种酶，抑制癌细胞的生长繁殖，作用时间长。2004年9月22日欧盟委员会批准培美曲塞作为非小细胞肺癌的二线治疗用药，培美曲赛在生存期和总缓解率上可与多西紫杉醇媲美，且副反应显著改善。培美曲塞单药作为二线治疗非小细胞肺癌药物的副反应包括血液和淋巴系统障碍、消化系统功能障碍、疲劳、皮疹和脱皮。培美曲塞现已被美国FDA批准用于治疗转移性非小细胞肺癌的二线化疗。本品联 2合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m滴注本品超过10分钟，顺 2 2铂的推荐剂量为75mg/m滴注超过2小时，应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。预服药物:1、皮质类固醇:预服地塞米松 (或相似药物) 可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法 :地塞米松 4mg 口服 每日2次，本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。2、维生素补充:为了减少毒性反应，本品治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。 服用时间:第一次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。患者还需在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B一次，以12后每3个周期肌注一次，以后的维生素B给药可与 本品用药在同一天进行。叶酸给药剂12 量: 350-1000 ,g, 常用剂量是400 ,g ;维生素B剂量 1000,g。患者必须在中性粒细胞1233,1500 /mm，血小板,100,000 cells/mm、肌酐清除率,45 mL/min时，才能开始本品治疗。每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查。用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查，给药后需监测 血细胞最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。配药及给药注意事项:本品是一种抗肿瘤药物，外渗处理可按照对非糜烂剂处理的常规方法进行。静脉滴注准备:每支500mg药品用20 mL 0.9%的氯化钠注射液溶液配好后应用 0.9%氯化钠注射液稀释至100mL，静脉滴注超过10分钟 。无需避光，本品只建议用0.9%的氯化钠注射液(不含防腐剂)溶解稀释。本品不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。不推荐使用。其他稀释液和其他药物与。不良反应:毒性反应包括:AST， ALT和GGT升高，感染，发热，中性粒细胞减少性发热，肾衰竭，胸痛和荨麻疹;发生率, 1,的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。 (三)、抗生素类:抗肿瘤抗生素是微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。与DNA结合，从而抑制DNA和RNA的合成。抑制自由基的生成;与金属离子结合形成鳌合物，从而增加与DNA的结合;与细胞膜结合，从而破坏膜上酶的活性。由于作用方式不同，所以作用于细胞周期的各个时相亦不尽相同。口服吸收不规则，静脉注射在血浆中很快消失，肌肉注射维持时间较长，所以尽量采用肌注，它主要通过肾脏排泄。阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素血浆半衰期极短，主要在肝脏代谢，胆汁排泄，部分通过肾脏排泄。不良反应:消化道反应、骨髓抑制、脱发、心脏毒性。 1、丝裂霉素(MMC，2mg/支)6-10mg/ M2，加入NS20,40ml( 不宜用GS稀释) ，iv，不良反应:骨髓抑制，胃肠反应，外漏致组织坏死。注意:强发泡剂不可外漏 (四)、植物类:抗肿瘤植物类药就是从植物中分离提炼出来的具有抗肿瘤活性的物质而研制合成的药物，属细胞周期特异性药物，对M期细胞最敏感。可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，影响纺锤体形成，抑制DNA拓扑异构酶?、?，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纱锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。在肝脏代谢，经胆道及肾脏排泄。主要以静脉用药，VP-16可口服。不良反应:骨髓抑制、神经毒性、胃肠反应、过敏反应、静脉炎。 1、长春花生碱类:长春新碱(VCR),长春花碱(VLB),长春花酰胺(VDS),诺维本(NVB) (1)、长春花碱(VLB，长春碱，10mg/支):口服效果差，需静脉给药。在肝内代谢。单药150ug/kg(一般10-15mg)，用NS或GS 20-30mliv，每周一次。联合化疗:每次6mg/m2，每周一次。连用2周，休息1周。 (2)、长春新碱(VCR，0.5mg，1mg/支):成人每次25ug/kg或1.4mg/m2(一般1-2mg)。联合化疗每次2mg，每周一次，连用2周，3周为一周期。 (4)、长春花酰胺(VDS，长春地辛、西艾克，1mg，4mg/支):每次3mg/m2。用NS20ml，iv，每周一次，4-6周为一疗程，联合应用:每次3mg/m2，每周一次，连用2周，休息1周为一周期。 3 (5)、长春瑞滨(NVB，诺维本，去甲长春花碱):主要用于非小细胞肺癌乳腺癌卵巢癌和恶性淋巴瘤。单药对非小细胞肺癌的有效率达25%~30%，与DDP联合可达到40~50%。只能静脉给药，本药常可引起严重的静脉炎，必须正确使用静脉给药方法。单药:每次25-30mg/m2;联合用药:每次25mg/m2，每周一次，连用2次，3周为一周期。每次用药时需用50-100mlNS稀释，并在短时间(6-10分钟)静滴，随后静脉冲入地塞米松5mg，再给生理盐水200ml静滴，以减轻对静脉的刺激。不良反应:静脉炎;血液系统毒性、神经毒性;胃肠毒性;支气管毒性(呼吸困难、支气管痉挛常见，用药数分钟内出现，或数小时后发生)。常见、局部静脉炎;肢体远端神经炎和感觉异常;便秘、麻痹性肠梗阻;胃肠反应，注意电解质，若出现明显胃肠反应特别是低钾、低钠，并及时纠正;骨髓抑制，需复查血常规。 2、鬼臼毒类:鬼臼乙叉甙(VP-16)，鬼噻吩甙(VM-26)。 (1)、依托铂苷(鬼臼乙叉甙、足叶乙苷、VP,16):细胞内作用靶点为DNA拓扑异构酶II，干扰DNA拓扑异构酶II使DNA断裂，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于晚S期或早G2期，属细胞周期特异性药物。每次60-100mg/m2，一般为100mg，加NS500ml，静滴，连用4-5日，3周为一周期，亦可每次120mg/m2，连用3日。骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、周围神经毒性、低血压，注意:静滴时速度不宜过快，至少半小时以上，否则易引起低血压;必须用生理盐水稀释，在葡萄液中不稳定，可形成细微沉淀。 威克(VP-16口服软胶囊，25mg，50mg，100mg/粒): (2):替尼泊苷(威猛、卫萌，VM-26):对颅内肿瘤有较好的疗效。单药:每周期剂量为250mg/m2，每次100mg，加NS500ml，静滴;联合:每次100mg，加NS500ml，静滴，连用3日。 3、喜树碱类:羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康CPT-11。 ?(1)、伊立替康(开普拓，艾力，CPT-11，):为半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是DNA拓扑异构酶I的抑制剂，为细胞周期S期特异性药物。剂量在100mg/m2(静滴90分钟，每周一次，连用2周，3周为一周期日本)，亦可每次300mg/m2，每三周一次)用于复治SCLC获得PR 47%，联合顺铂在局限性SCLC中获50%RR(20%CR)，广泛期RR为57,(21%CR)。NSCLC用CPT,11单药RR为32%。不良反应:每日给药为骨髓抑制，间断给药为胃肠道毒性，常见延迟性腹泻。 ?(2)、拓扑替康(托泊替康、和美新、艾妥，TPT):和烷化剂、顺铂联合有增强、协同的细胞毒作用，可通过阻碍DNA损伤修复而增强放疗疗效。和VP,16间也有协同作用，但必须先用VP,16，单独使用的作用是顺铂的250倍，和顺铂合用有协同作用。剂量在1.25-1.5mg/m2.天X5天，每3周为一周期，静滴时间为30分钟。TPT作为一线初治广泛期SCLC中，剂量为2mg/m2X5天，RR为39%，作为二线用药已被认为有效，尤其是有效于那些对既往化疗敏感者。TPT联合泰素用于广泛期初治SCLC有报道RR高达92%。用于初治NSCLCRR在0-20%，对鳞癌高于腺癌。毒性反应为骨髓抑制。注意:与DDP合用，先用DDP可能引起更严重的血液毒性。 4、紫杉醇:最初是自美国西部紫杉中分离所得，20世纪70年代介绍了它独特的抗肿瘤作用机理，紫杉醇能特异地结合到肿瘤细胞上，导致微管聚合成团块和成束，使其稳定，从而抑制了微管网的正常重组，长春碱类虽然也同样作用于微管，紫杉醇为抑制微管去多聚作用，而后者为纯纺锤毒性。近年来研究表明泰素有抗肿瘤血管生成和诱导凋亡作用较细胞毒作用更强。紫杉醇类药物国际上常用的有泰素(PTX)和泰索帝(TAX)。 ?(1)、泰素(Taxol，30mg，150mg/支):抗微管的细胞毒药物，它的作用机制有别于其他抗微管药物(如秋水仙碱和长春花生物碱)，主要是抑制微观网的正常重组，体外试验表明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞增值停止于对放疗最敏感的G2和M期。主要在肝脏代谢，肾功能不全者一般不影响紫杉醇的使用，DDP会加重紫杉醇的主要毒性，体 4 外试验证实，先用紫杉醇后用DDP，毒性小，对肿瘤细胞的杀伤作用较大。单药剂量在200-250mg/m2，也有报道SCLC用250mg/m2，每3周一次，RR为34-41%，晚期NSCLC用单药剂量、时间和上组相似，RR为21-24%，一年生存率为22-53%。而且泰素3小时用药与2小时用药血液毒性明显降低，但神经毒性和关节痛、肌肉痛却有所增加。联合铂类药物(TP方案)SCLC获RR75-100%，NSCLC为45-55%，TC方案(泰素135-225mg/m2，CBPAUC6-7.5)RR为62%，1年生存率为27-64%，MST为7-13个月。用药前的预防用药有:为预防过敏反应，化疗前30分钟地塞米松10mg，静推或治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前3小时在用地塞米松10mg口服;苯海拉明50mg口服或40mg肌注;并静注西米替丁400mg或雷尼替丁5omg或法莫替丁20mg静推;同时予以恩丹司酮4-8mg静推。用法:单药化疗:每次135-200mg/m2,配合G-CSF时用量可达250mg/mg，用生理盐水或5%葡萄糖稀释后静滴3小时，联合化疗:每次135-175mg/m2,3-4周为一周期，3周为一疗程。不良反应:1、过敏反应:发生率为39%，一般用药后10分钟，多为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。2、骨髓抑制:主要为中性粒细胞减少，血小板减少较少见，用药8-10日发生，15-21日恢复。3、神经毒性:周围神经病变见于全部病例的62%，最常见的为轻度麻木及感觉异常。4、心血管毒性:可有低血压和无症状的短时心动过缓，ECG异常常见于30%患者;5、关节痛及肌肉痛:6:胃肠反应:7、肝脏毒性:8、脱发:9:静脉炎: ?2、力朴素:紫杉醇脂脂体，化疗前预防用药同泰素，用法:210mg加入糖水中(禁用于生理盐水)静滴; ?3、泰素帝(多西紫杉醇，艾素、TXT,20mg，80mg/支):稳定微管作用较紫杉醇大2倍，为细胞周期特异性药，将细胞稳定与M期，不抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，与CTX、VP-16、5-Fu联合有协同作用，但与DDP和ADM联合并未显示协同作用，单药75-100mg/m2，每3周一次，对NSCLC RR在20-33%，无CR，，75mg/m2的一年生存率最佳。联合铂类药物在临床应用较普遍，RR在32-48%，MRT8-13月，联合CBP和GEM(TCG)方案的RR为46.5%，MRT为7.6个月。作为二线治疗在含铂类药物治疗失败的复治NSCLC中(剂量为100mg/m2)，RR为11-21%，MRT为26-44月。化疗前预防用药同泰素，用法:75mg/m2,加入NS或GS中静滴。推荐剂量:75mg/m2，注射时间为1小时，每3周1次。毒副反应:同紫杉醇。除血液毒性外，非血液毒性有其特点:水肿、皮疹、过敏反应。 5、三尖杉生物碱类:三尖杉酯碱。 五、杂类:对细胞周期各时相都有作用，属细胞周期非特异性药物。以水合阳离子的形式与DNA或蛋白质结合，形成链内、链间交联及DNA,蛋白质交联。以静脉和腔内注射最好，口服无效。经肾脏排泄。顺铂在盐水中稳定，卡铂则在糖水中稳定。不良反应:主要为肾毒性、耳毒性和神经毒性;卡铂罕见上述毒性，但骨髓抑制比顺铂强。 1、顺铂(DDP):是第一代铂络合物，一般剂量每次30mg/m2，在GS中不稳定，大剂量时属水化，利尿。必须用N.S稀释，大剂量水化，碱化尿液、利尿剂，保护肾功能，化疗时采用有效止吐药物。应注意询问病人有无耳呜，及时发现，停药观察 2、卡铂(CBP): 3、草酸铂 第三代铂类抗癌药，它优于卡铂，仅有较低的血液毒性。毒副反应:外周神经的感觉迟钝和异常，遇冷则加重。注意事项:必须用注射用水或5%葡萄糖稀释。 六、生物治疗药物: 1、伊马替尼(格列卫，100mg/粒):为强效特异性酪氨酸酶抑制剂(TKI)或称信号转导抑制剂(STI)，阻止西部的增殖和肿瘤的形成，而对正常细胞无影响。每次400mg，与早餐同服，并饮水一大杯。 2、易瑞沙:易瑞沙现被批准是二线治疗肺癌，主要用于化疗失败后的晚期肺癌，在某些坚决不接受化疗或是对化疗有禁忌的病人也可作为一线用药。但总的主张先考虑化疗，再考虑 5 易瑞沙治疗，两者同时使用与单药治疗的有效率无明显差别，故不主张同时联用。易瑞沙治疗失败后，若病人既往未经化疗且身体状况允可，仍可考虑行全身化疗。易瑞沙治疗后出现耐药，肿瘤进展，再次动员病人行全身化疗后仍明显的有效。易瑞沙一般在口服1至2周左右就开始见效，因此服用1个月后可初步评价疗效，若有效，应长期继续服用，直至出现肿瘤进展的情况再考虑停用或调整。治疗有效后减量或停用应非常慎重。易瑞沙最常见的副作用是腹泻和皮疹，其它有肝功能受损、恶心、呕吐等，但大多数程度轻微，经对症处理后能缓解。另外，在极少数病人中出现间质性肺炎，需要立即住院治疗。建议患者在服药初期在肿瘤专科住院观察，待病情稳定后可返家服药，但仍应定期到医院随访。全球因易瑞沙所致的间质性肺炎平均发病率约1%，在中国发病率更低些，只有0.5%。致死病例在日本偶有发生，在我国迄今尚未见报道。主张在个别已有肺纤维化、接受过大面积放疗和肺功能严重受损的病人中应慎用易瑞沙，以防止发生致命性间质性肺炎。但在相当一部分晚期肺癌病人本身合并有肺部其它疾病(肺结核病、肺气肿、支气管哮喘等)，肺部易诱发感染，因此不完全确定所有的间质性肺炎均为易瑞沙所致。 3、利妥昔单抗(美罗华，贺普丁):是用于CD20阳性的低度恶性淋巴瘤，总的有效率在50%左右。如与CHOP方案合用，疗效会进一步提高。用法为375 mg/m2，每周1次，连用4周和6周。 不良反应:发热、寒战、乏力、低血压等。 2、群司珠单抗(何塞停，赫赛汀):是cerb-2 癌基因的单克隆抗体，该药可单独用于治疗曾接受过化疗的转移性乳腺癌或与紫杉醇联合用于转移性乳腺癌的一线治疗。使用该药必须是HER-2的过度表达的患者，总的有效率在14%左右。不良反应:发热，寒战，心脏毒性。 恶性肿瘤化学治疗的适应症 1. 化疗敏感肿瘤的首选治疗; 2. 术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤 3. 需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤; 4. 已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、 5. 放疗后复发转移者的姑息性化疗; 6. 采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤; 7. 肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、 8. 颅内压增高者，需要急症化疗减轻症状 化疗禁忌征 1. 一般情况很差(KPS评分<50分)，或有衰竭、高热、严重恶液质状态者; 2. 肝、肾、肺和心血管功能等重要脏器功能严重障碍者; 3. 白细胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L者或严重贫血未被纠正者; 停药指征 1. 血象下降:白细胞低至3.5×109/L或血小板低至8×109/L; 2. 呕吐频繁影响电解质平衡;腹泻超过5次/日或有血性腹泻; 3. 发热超过38?以上(除外由肿瘤引起的发热); 4. 出现重要脏器的毒性，如心肌损害、药物性格肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、 化学性肺炎或肺纤维化。 常用化疗方案:目前推荐对疗效较稳定的病人给予化疗时间为3-6月，因为其生存至少与更多的治疗相同，一般为2-6个疗程。 (1)、小细胞肺癌(SCLC):方案有: 1、CE方案(卡铂300mg/m2，d1，VP,16 60mg/m2，d1-5)、 2、EP方案(顺铂30/m2，d1-3+VP-16 60mg/m2，d1-5).。 (2)、非小细胞肺癌(NSCLC):以铂类为基础的化疗方案为首选，常用一线方案有: 6 1、TP方案:泰素，顺铂75-80mg/m2 2、NP方案:顺铂75-80mg/m2+异长春花碱(诺维本,NVB)25-30mg/m2; 3、GP方案:顺铂75-80mg/m2，吉西他滨(健择)1250mg/m2D1,D8; 4、TC方案:泰素，卡铂 VIP方案:VP-16 75mg/m2 D1-4+IPD(异环磷酰胺)1200mg/m2 D1-4+DDP20mg/m2 D1-4; 近年来分子靶向治疗新药的陆续上市改变了传统治疗思路和模式，为晚期肺癌患者及家人带来了新希望。分子靶向药物与传统治疗手段的联合，或是不同的分子靶向药物的联用治疗是未来的发展方向。EGFR(表皮生长因子受体)家族的异常表达和活化，与肿瘤的发生、发展及恶性生物学行为关系密切。目前， EGFR家族靶向治疗是肿瘤治疗领域中的研究热点之一，并在临床治疗方面显示出良好的前景。 肿瘤细胞靶向治疗:利用肿瘤细胞表面的特异性抗原或受体作为靶向。这些针对肿瘤细胞的单克隆抗体的靶向特性在某种程度上提高了局部肿瘤组织内的浓度，但由于这些大分子物质要到达肿瘤细胞靶区，仍然需要通过血管内皮细胞屏障，这一过程是相对缓慢的。 肿瘤血管靶向治疗:利用肿瘤区域新生毛细血管内皮细胞表面的特异性抗原或受体起作用。在给药后可以迅速高浓度地积聚在靶标部位，阻断血管生长因子:VEGF直接作用于血管内皮细胞，刺激其有丝分裂，从而促进新生血管的生长，是最重要的血管形成因子之一 ?直接作用于内皮细胞:内皮抑素(endostatin)抑制内皮细胞的增殖和迁徙、诱导血管内皮细胞的凋亡。 ?抑制基质降解或反应:基质金属蛋白酶(MMP)能降解血管基底膜和内皮细胞的胞外基质，使内皮细胞从血管壁上脱落下来以形成新血管。 ?阻断内皮细胞表面整合素:内皮细胞表面的某些整合素可与细胞外基质结合，促进内皮细胞的迁徙，从而促进肿瘤血管的生成。EMD121974、Vitaxin可阻断内皮细胞表面整合素、抑制肿瘤血管生成。 1)、易瑞沙:易瑞沙现被批准是二线治疗肺癌，主要用于化疗失败后的晚期肺癌，在某些坚决不接受化疗或是对化疗有禁忌的病人也可作为一线用药。但总的主张先考虑化疗，再考虑易瑞沙治疗，两者同时使用与单药治疗的有效率无明显差别，故不主张同时联用。易瑞沙治疗失败后，若病人既往未经化疗且身体状况允可，仍可考虑行全身化疗。易瑞沙治疗后出现耐药，肿瘤进展，再次动员病人行全身化疗后仍明显的有效。易瑞沙一般在口服1至2周左右就开始见效，因此服用1个月后可初步评价疗效，若有效，应长期继续服用，直至出现肿瘤进展的情况再考虑停用或调整。治疗有效后减量或停用应非常慎重。易瑞沙最常见的副作用是腹泻和皮疹，其它有肝功能受损、恶心、呕吐等，但大多数程度轻微，经对症处理后能缓解。另外，在极少数病人中出现间质性肺炎，需要立即住院治疗。建议患者在服药初期在肿瘤专科住院观察，待病情稳定后可返家服药，但仍应定期到医院随访。全球因易瑞沙所致的间质性肺炎平均发病率约1%，在中国发病率更低些，只有0.5%。致死病例在日本偶有发生，在我国迄今尚未见报道。主张在个别已有肺纤维化、接受过大面积放疗和肺功能严重受损的病人中应慎用易瑞沙，以防止发生致命性间质性肺炎。但在相当一部分晚期肺癌病人本身合并有肺部其它疾病(肺结核病、肺气肿、支气管哮喘等)，肺部易诱发感染，因此不完全确定所有的间质性肺炎均为易瑞沙所致。 3、常用化疗方案:,1)小细胞肺癌,SCLC):标准方案有CE方案 7 ,卡铂300mg/m2，VP,16 80-150mg/m2)、EP方案,顺铂60-120mg/M2+VP-16 100mg/m2).目前推荐对疗效较稳定的病人给予化疗时间为3-6月～因为其生存至少与更多的治疗相同～一般为2-6个疗程～常用 ,2)非小细胞肺癌,NSCLC):以铂类为基础的化疗方案为首选～常用一线方案有: a、TP方案:泰素，顺铂75-80mg/m2 b、NP方案:顺铂75-80mg/m2+异长春花碱,诺维本,NVB)25-30mg/m2, 以上化疗方案疗效大于EP方案 b、GP方案:顺铂75-80mg/m2，吉西他滨(健择,1250mg/m2D1,D8, c、TC方案:泰素，卡铂 VIP方案:VP-16 75mg/m2 D1-4+IPD(异环磷酰胺,1200mg/m2 D1-4+DDP20mg/m2 D1-4, 常用疗效大于20%的化疗药物: 一、紫杉醇类药物: 1、泰素(Taxol,:抗微管的细胞毒药物～它的作用机制有别于其他抗微管药物,如秋水仙碱和长春花生物碱,～主要是抑制微观网的正常重组～体外试验表明紫杉醇具有显著的放射增敏作用～可能是使细胞增值停止于对放疗最敏感的G2和M期。主要在肝脏代谢～肾功能不全者一般不影响紫杉醇的使用～DDP会加重紫 8 杉醇的主要毒性～体外试验证实～先用紫杉醇后用DDP～毒性小～ 对肿瘤细胞的杀伤作用较大。用药前的预防用药有:为预防过敏 反应～化疗前30分钟地塞米松10mg～静推或治疗前12小时口 服地塞米松10mg～治疗前3小时在用地塞米松10mg口服,苯海 拉明50mg口服或40mg肌注,并静注西米替丁400mg或雷尼替丁 5omg或法莫替丁20mg静推,同时予以恩丹司酮4-8mg静推。用 法:单药化疗:每次135-200mg/m2,配合G-CSF时用量可达 250mg/mg～用生理盐水或5%葡萄糖稀释后静滴3小时～联合化 疗:每次135-175mg/m2,3-4周为一周期～3周为一疗程。不 良反应:1、过敏反应:发生率为39%～一般用药后10分钟～ 多为1型变态反应～表现为支气管痉挛性呼吸困难～荨麻疹和低 血压。2、骨髓抑制:主要为中性粒细胞减少～血小板减少较少 见～用药8-10日发生～15-21日恢复。3、神经毒性:周围神经 病变见于全部病例的62%～最常见的为轻度麻木及感觉异常。4、 心血管毒性:可有低血压和无症状的短时心动过缓～ECG异常常 见于30%患者,5、关节痛及肌肉痛:6:胃肠反应:7、肝脏毒性: 8、脱发:9:静脉炎: 2、力朴素:紫杉醇脂脂体～化疗前预防用药同泰素～用法:210mg加入糖水中,禁用于生理盐水,静滴, 药物 样本数 病例数 总反应率 中位生存率 样本数 1年生存期 (%) (%) NVB+DDP 7 328 135(41) 38 7 35-40 Taxol+DDP 8 286 121(42) 42 3 36 Taxol +CBP 8 333 137(46) 38 4 40 9 Taxotere+DDP 5 255 88(35) 35 3 58 GEM+DDP 6 245 114(47) 57 2 61 Trinotecan+DDP 7 185 81(44) 34 1 NR Topo+ DDP 1 22 3(22) 32 1 26 • DDP 75 mg/ m2，静滴，d2 • (或应用CBP 350mg/ m2,静滴) • Taxol 175 mg/ m2，静滴3,5小时，d1 • 3周为一周期。 ( 给药12h和6h前服用地塞米松2.5,6mg， 给药前30,60min口服苯海拉明20mg和静注西米替丁300mg。用药前先将Taxol溶于500,1000mL生理盐水或5%GS中，装入附有特制的胶管和滤网的玻璃瓶或聚乙烯输液器内, 滴注3,5 h。滴注后15min应测血压、心率、呼吸、观察有无过敏反应。有过敏史者和白细胞, 血小板低下者慎用或不用。) • GN • GEM 1000-1200 mg/ m2 ，静滴，d1，d8 • NVB 20-25 mg/ m2 ，静滴，d1, d8 (GEM 为双氟胞苷) • 3周为一周期。 • NP • NVB 25-30mg/ m2，静注，d1，d8 • DDP 80mg/ m2，静滴，d1 (NVB 为去甲长春花碱) • 3周为一周期。 • ICE • IFO 3 g/ m2，静滴，d1 (加美斯纳) • CBP 350 mg/ m2，静滴，d1 • VP-16 80mg/ m2， 静滴，d1-d3 • 4周为一周期。 • EP: • VP-16 80 mg/m2 ，静滴，d1,d5 • DDP 20 mg/m2 ，静滴，d1,d5 • 3周为一周期。 一、,-氟脲嘧啶+顺铂 ,-氟脲嘧啶: 1000mg/? 静点 d1-5 顺铂: 100mg/? 静点 d2 每21-28天重复一疗程(4)。 二、,-氟脲嘧啶+顺铂+放疗(MD Anderson 方案) ,-氟脲嘧啶: 250mg/? 静点 放疗每周的d1-5 顺铂: ,mg/? 静点 放疗每周的d1-5 10 放疗: 总剂量为4500cGy， 连续5周以上。 化疗之后紧接放疗(,) ITP方案: Ifosfamide: 1500 mg/? 静点 d1-3 紫杉醇: 200 mg/? 静点超过3小时 d1 顺铂: 70mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(5)。推荐粒细胞集落刺激因子支持治疗。该方案也可以28天为一 疗程。 健择+顺铂方案: 健择: 1000 mg/? 静点 d1，8，15 顺铂: 75mg/? 静点 d1 每28天重复一疗程(6)。 MVAC方案: 氨甲喋呤: 30 mg/? 静点 d1，15，22 长春花碱: 3 mg/? 静点 d2，15，22 doxorubicin: 3 0mg/? 静点 d2 顺铂: 70mg/? 静点 d2 每28天重复一疗程(7)。 CMV方案: 顺铂: 100mg/? 静点 d2(氨甲喋呤用完后12小时给) 氨甲喋呤: 30 mg/? 静点 d1，8 长春花碱: 4 mg/? 静点 d1，8 每21天重复一疗程(8)。 CISCA方案: 环磷酰胺: 650 mg/? 静点 d1 doxorubicin: 50mg/? 静点 d1 顺铂: 100mg/? 静点 d2 每21-28天重复一疗程(9)。 紫杉醇+卡铂方案: 紫杉醇: 225 mg/? 静点超过3小时 d1 卡铂: AUC=6 静点 d1(紫杉醇用完后15分钟给) 每21天重复一疗程(10)。 CAP方案: 环磷酰胺: 400 mg/? 静点 d1 doxorubicin: 40mg/? 静点 d1 顺铂: 75mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(9)。 CMV+放疗方案: 顺铂: 70mg/? 静点 d2 氨甲喋呤: 30 mg/? 静点 d1，15，22 长春花碱: 3 mg/? 静点 d2，15，22 每28天重复两个疗程(12)。两周期的诱导治疗即在180cGy放疗部分总剂量45cGy联 合d1-2的70mg/? 的顺铂后给予放疗。 单药方案: 11 健择方案: 健择: 1200 mg/? 静点 d1，8，15 每28天重复一疗程(13)。 紫杉醇方案: 紫杉醇: 250 mg/? 静点超过24小时 d1 每21天重复一疗程(14)。 或 紫杉醇: 80 mg/? 1次/周 连用3周 每4周重复一疗程(15)。 脑部肿瘤: 辅助化疗: 联合方案: PCV方案: 盐酸甲基苄肼: 60 mg/? 口服 d8-21 Lomustine: 130 mg/? 口服 d1 长春新碱: 1.4 mg/? 静点 d8，29 每8周重复一疗程，共6疗程(16)。 单药方案: BCNU方案: BCNU: 220 mg/? 静点 d1 每6-8周重复一疗程，持续1年(17)。 或 BCNU: 75-100 mg/? 静点 d1-2 每6-8周重复一疗程(17)。 进展期肿瘤: 联合方案: PCV方案: 盐酸甲基苄肼: 75 mg/? 口服 d8-21 Lomustine: 130 mg/? 口服 d1 长春新碱: 1.4 mg/? 静点 d8，29 每8周重复一疗程(18)。 单药方案: BCNU方案: BCNU: 200 mg/? 静点 d1 每6-8周重复一疗程(18)。 盐酸甲基苄肼: 盐酸甲基苄肼: 150 mg/? 一天分成3次口服 每天服用(19)。 Temozolomide: Temozolomide: 150 mg/? 口服 d1-5 每28天重复一疗程(20)。如果能耐受剂量可以增加到200 mg/? 依利替康: 依利替康: 350 mg/? 静点超过90分钟 d1 每21天重复一疗程(21)。 12 或: 依利替康: 125 mg/? 静点 每周一次，共4周 每42天重复一疗程(21a)。 乳腺癌: 辅助化疗: 联合方案: AC方案: 阿霉素: 60 mg/? 静点 d1 环磷酰胺: 600 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程，共4个疗程(22)。 AC方案?T方案: 阿霉素: 60 mg/? 静点 d1 环磷酰胺: 600 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程，共4个疗程。随后给予T方案: 紫杉醇: 175 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程，共4个疗程(23)。 A?T?C(剂量密度治疗): 阿霉素: 60 mg/? 静点 d1 每14天重复一疗程，共4个疗程。随后给予T方案: 紫杉醇: 175 mg/? 静点 d1 每14天重复一疗程，共4个疗程。随后给予C方案: 环磷酰胺: 600 mg/? 静点 d1 每14天重复一疗程，共4个疗程。 每个周期化疗的第3-10天给予Filgrastim 5ug/kg. SC(24) CAF方案: 环磷酰胺: 600 mg/? 静点 d1 阿霉素: 60 mg/? 静点 d1 5-氟脲嘧啶: 600 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程，共6个疗程(25)。 或: 环磷酰胺: 100 mg/? 口服 d1-14 阿霉素: 30 mg/? 静点 d1，8 5-氟脲嘧啶: 500 mg/? 静点 d1，8 每28天重复一疗程，共6个疗程(26)。 CMF方案(Bonadonna方案): 环磷酰胺: 100 mg/? 口服 d1-14 甲氨蝶呤: 40 mg/? 静点 d1，8 5-氟脲嘧啶: 600 mg/? 静点 d1，8 每28天重复一疗程，共6个疗程(27)。 CMF方案(静点方案): 环磷酰胺: 600 mg/? 静点 d1 甲氨蝶呤: 40 mg/? 静点 d1 5-氟脲嘧啶: 600 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程，共6个疗程(28)。 13 阿霉素+ CMF方案: 阿霉素: 75 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程，共4个疗程。然后 环磷酰胺: 600 mg/? 静点 d1 甲氨蝶呤: 40 mg/? 静点 d1 5-氟脲嘧啶: 600 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程，共8个疗程(29)。 FEC方案: 5-氟脲嘧啶: 500 mg/? 静点 d1 表阿霉素: 100 mg/? 静点 d1 环磷酰胺: 500 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程，共6个疗程(30)。 CMFP方案: 环磷酰胺: 100 mg/? 口服 d1-14 甲氨蝶呤: 40 mg/? 静点 d1 5-氟脲嘧啶: 600 mg/? 静点 d1 强的松: 20?/? 口服 2次/d d1-7 每28天重复一疗程(31)。 单药治疗: 三苯氧胺: 三苯氧胺: 20? 口服 1次/d 5年 用于ER阳性或未知的病人 每天服用，连用5年。(32) 希罗达+多西紫杉醇方案: 希罗达: 1250mg/? 口服，2次/天 d1-14 多西紫杉醇: 75 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(35)。在不降低临床疗效的情况下希罗达的剂量可改为900-1000 mg/ ?口服，2次/天 d1-14 希罗达+紫杉醇方案: 希罗达: 825mg/? 口服，2次/天 d1-14 紫杉醇: 175 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(36)。 希罗达+诺维本方案: 希罗达: 1000mg/? 口服，2次/天 d1-14 诺维本: 25 mg/? 静点 d1，8 每21天重复一疗程(36)。 多西紫杉醇+阿霉素方案: 多西紫杉醇: 75 mg/? 静点 d1 阿霉素: 50 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(37)。 FEC-100方案: 5-氟脲嘧啶: 500 mg/? 静点 d1 表阿霉素: 100 mg/? 静点 d1 环磷酰胺: 500 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(38)。 14 紫杉醇+长春瑞滨方案: 紫杉醇: 135 mg/? 长春瑞滨输完1小时后静点3小时 d1 长春瑞滨: 30 mg/? 静点20分钟 d1，8 每28天重复一疗程(39)。 长春瑞滨+阿霉素方案: 长春瑞滨: 25 mg/? 静点 d1，8 阿霉素: 50 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(40)。 赫赛汀+紫杉醇方案: 赫赛汀: 4mg/kg 静点 首次剂量。以后每周2 mg/kg 紫杉醇: 175 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(41)。 或: 赫赛汀: 4mg/kg 静点 首次剂量。以后每周2 mg/kg 紫杉醇: 80 mg/? 静点 1次/周 每28天重复一疗程(42)。 赫赛汀+多西紫杉醇方案: 赫赛汀: 4mg/kg 静点 首次剂量。以后2 mg/kg d8,15 多西紫杉醇: 35 mg/? 静点 d1，8，15 第一个疗程持续3周，休息1周后进行下一疗程， 赫赛汀: 2mg/kg 静点 1次/周 多西紫杉醇: 35 mg/? 静点 1次/周 每28天重复一疗程(43)。 健择+紫杉醇方案: 健择: 1250 mg/? 静点 d1，8 紫杉醇: 175 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(44)。 卡铂+紫杉醇方案: 卡铂: AUC=6 静点 d1 紫杉醇: 200 mg/? 静点3小时 d1 每21天重复一疗程(45)。 卡铂+多西紫杉醇方案: 卡铂: AUC=6 静点 d1 多西紫杉醇: 75 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(46)。 丝裂霉粟+长春花碱方案: 丝裂霉素: 20mg/? 静点 d1 长春花碱: 1.4-2 mg/? 持续静点 d11-5 每6-8周天重复一疗程(46)。 原发部位不明的肿瘤: PCE方案: 紫杉醇: 200 mg/? 静点1小时 d1 卡铂: AUC=6 静点 d1 足叶乙苷: 50或100mg 口服 d1-10 15 每21天重复一疗程(65)。紫杉醇必须在卡铂前用。 EP方案: 足叶乙苷: 100mg/? 静点 d1-5 顺铂: 100mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程(66)。 PEB方案: 顺铂: 20mg/? 静点 d1-5 足叶乙苷: 100mg/? 静点 d1-5 博莱霉素: 30u 静点 d1，8，15 每21天重复一疗程(67)。 GCP方案: 健择: 1000 mg/? 静点 d1,8 卡铂: AUC=5 静点 d1 紫杉醇: 200 mg/? 静点 d1 每21天重复一疗程共持续4个疗程(68)。本方案随后给予紫杉醇70 mg/?，1次/周。 共6周。休息2周。总共3个周期。 类癌瘤: 联合化疗: 5-氟脲嘧啶+Streptozocin: 5-氟脲嘧啶: 400 mg/? 静点 d1-5 Streptozocin: 500 mg/? 静点 d1-5 每6周重复一疗程(69)。 阿霉素+ Streptozocin: 阿霉素: 50 mg/? 静点 d1，22 Streptozocin: 500 mg/? 静点 d1-5 每6周重复一疗程(69)。 顺铂+足叶乙苷: 顺铂: 45mg/? 持续静点 d2-3 足叶乙苷: 130mg/? 持续静点 d1-3 每21天重复一疗程(70)。 单药治疗: Octreotide: Octreotide 150-250ug 皮下注射 3次/d 直到疾病进展(71)。 顺铂+依利替康: 顺铂: 60mg/? 静点 d1 依利替康: 60mg/? 持续静点 d1，8，15 每28天重复一疗程(78)。 16