10 T淋巴细胞

nullT淋巴细胞T淋巴细胞null淋巴细胞的类别及其亚类null 来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。 1．T淋巴细胞的分化发育 2．T淋巴细胞的面分子及其作用 3．T淋巴细胞亚群 4. T淋巴细胞的功能T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称1. T淋巴细胞的分化发育1. T淋巴细胞的分化发育场所：胸腺 TCR的发育； TCR的基因结构 TCR重排过程 T细胞的选择； 阳性选择 阴性选择null14号染色体7号染色体nullnull 阳性选择：双阳性T细胞与胸腺皮质内上皮细胞表达的pMHC分子有效（适当亲和力）结合该T细胞继续发育，否则程序性死亡；（双阳变单阳） 　 阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，该T细胞凋亡或无能。nullnull选择过程　 * 功能性TCR形成过程： * 阳性选择：95%凋亡 * 阴性选择：消除或无能状态（禁忌细胞株）意义 * 获得功能性TCR * 获得抗原识别的MHC限制性：约束免疫细胞间相互作用 * 获得对自身抗原的耐受性null2、T淋巴细胞的表面分子及其作用⑴ T细胞表面受体⑴ T细胞表面受体TCR：为T细胞特异性识别抗原的受体；TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型； TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。nullT细胞抗原受体（TCR）结构模式图nullBCR与TCR的比较 BCR TCR 结构 BCR- Ig α,β TCR-CD3 结合形式 抗原-BCR 抗原-MHC-TCR 结合抗原 游离抗原 MHC-抗原肽 与任何蛋白质抗原应答 MHC-肽应答 识别表位 空间构像决定簇 线性肽片段⑵ CD4分子和CD8分子 ——T细胞辅助受体⑵ CD4分子和CD8分子 ——T细胞辅助受体nullnull⑶ T细胞表面的协同信号分子 T细胞表面： APC细胞表面 CD28/CTLA-4： B7家族[B7-1(CD80)或 B7-2(CD86)] CD2（LFA-2）：CD58（LFA-3） LFA-1： ICAM-1，2，3 CD40L： CD40（双向性）null丝裂原受体（ConA、PHA、PWM）； 细胞因子受体（CKR）：多种细胞因子可作用T细胞； 其他表面受体：SRBCR/CD2、HIVR、CR1/CD35等 FasL(CD95L)⑷ 其他受体3. T淋巴细胞亚群3. T淋巴细胞亚群有多种分类方法将T细胞分成不同的亚群：根据活化阶段、根据TCR、根据CD4/CD8表达和根据免疫功能等。（一）、根据活化阶段分类（一）、根据活化阶段分类初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T细胞，参与淋巴细胞再循环。 效应T细胞：表达高水平的高亲和力的IL-2R，表达黏附分子。不参加淋巴细胞再循环，能向周围炎症组织迁移。 记忆T细胞：存活期长，介导再次免疫应答（效应性和中央型）。（二）、根据TCR分类（二）、根据TCR分类αβ T细胞：识别由MHC分子提呈的抗原性多肽，并具有MHC限制性。 γδ T细胞：主要分布在皮肤和黏膜组织，识别由CD1分子递呈的糖脂等抗原，无MHC限制性，其抗原受体缺乏多样性。（三）、根据表达CD4/CD8分子分类（三）、根据表达CD4/CD8分子分类CD4＋T细胞识别13－17个残基组成的外源性抗原肽，受自身MHCII类分子限制。 CD8＋T细胞识别8－10个残基组成的内源性抗原肽，受自身MHCI类分子的限制。null CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 识别抗原肽 13-17AA 8-10AA MHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子 Th +++ - Tc + +++（四）、根据免疫功能分类（四）、根据免疫功能分类Th：初始T细胞根据分泌的细胞因子不同分为Th1、Th2和Th17三类效应Th细胞；还可分化为调节性T细胞Th3和Tr1 CTL：根据分泌细胞因子不同，分为Tc1、 Tc2。 Treg： 自然调节性T细胞：nTreg→直接抑制、产生IL-10、IL-35、TGF-β 适应性调节性T细胞：iTreg(Th3 →产生TGF-β、Tr1 →产生TGF-β、 IL-10)nullT细胞分类4. T淋巴细胞的功能4. T淋巴细胞的功能CD4＋ Th细胞的功能 CD4 + 辅助性T细胞的亚群 抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞， Th0细胞继续分化为Th1、Th2、Th3和Th17细胞。 CD4 + 辅助性T细胞的分化调节 细胞因子的类别和平衡对Th0细胞的分化具有重要的调节作用。 Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF；Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13； Th3分泌大量TGF-β；Th17分泌IL-17。 null Th1与Th2的平衡CD4 + T细胞亚群的效应功能CD4 + T细胞亚群的效应功能Th1细胞的功能 增强吞噬细胞介导的抗感染机制；增强NK细胞的杀伤作用；TNF直接诱导靶细胞凋亡；参与迟发性超敏反应。 Th2细胞的功能 促进B细胞的增殖、分化和抗体产生；参与I型超敏反应。 Th3细胞的功能 分泌的TGF-β抑制Th1、B细胞、CTL和NK细胞的功能。 Th17细胞的功能 分泌IL-17参与固有免疫与炎症反应。CD8+杀伤性T细胞的功能CD8+杀伤性T细胞的功能CTL(Tc)的主要作用是特异性介导靶细胞裂解或凋亡，有两种机制：细胞裂解（分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素和淋巴毒素）和细胞凋亡（Fas/ FasL)CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡nullTC表达FasL诱导靶细胞凋亡活化的TC表达FasL AAAAAAFas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡 调节性T细胞的功能调节性T细胞的功能nTreg和iTreg 抑制CD4/CD8细胞发挥作用 可能机制：直接接触；分泌IL-10、IL-35、TGF-β。null免疫细胞淋巴C单核吞噬C抗原提呈细胞粒细胞其它具有免疫功能的细胞B T NK单核C巨噬C树突状细胞、B细胞、M（M）中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C红C、血小板皮肤粘膜上皮CM细胞等特异性抗原受体杀伤细胞吞噬细胞肥大Cnull1、肥大细胞是守卫机体门户的“哨兵”细胞，他们识别微生物 所特有的各种危险信号之后募集各种免疫细胞至被侵组织 部位，启动炎症过程。 2、巨噬细胞是分布于全身各组织之中的“常住边防部队”，他 们具有较强的吞噬和杀伤能力，是微生物穿过体表之后所 遇到的第一道主要防线。 3、中性粒细胞是随血液循环的“野战部队”。一旦机体的任何 局部被微生物感染，中性粒细胞将迅速穿出血管，抵达“出 事地点”，吞噬并清除入侵的异物抗原。 4、DC是“间谍”细胞，专门负责将有关抗原的情报从组织带至 外周免疫器官。 5、T和B淋巴细胞是免疫系统的“现代化部队”，他们分别利用 TCR和BCR准确地识别外来抗原并介导获得性细胞和体液 免疫应答。免疫细胞小结