�综述 �
中药止血成分的研究进展
包贝华, 张 � 丽,丁安伟*
(南京中医药大学药学院,江苏 南京 � 210046)
摘 � 要: 中药止血药应用历史悠久,且资源分布广泛, 常见的就有 300 余种,在其研究中发现了大量的止血活性成
分。已知的中药止血成分几乎囊括了各类化学成分,包括氨基酸、生物碱类、萜类和甾体、酚类和黄酮类、鞣质、醌
类、苯丙素类、脂类、有机酸类等。按植物化学分类学对已报道的一些中药止血成分进行分类综述, 为研究发现新
的止血成分和开发止血新药提供一些借鉴。
关键词: 中药;止血成分; 止血药
中图分类号: R284� � � 文献标识码: A � � � 文章编号: 0253�2670( 2009) 08�1324�04
Advances in studies on hemostatic components in Chinese materia medica
BAO Bei�hua, ZHA NG Li, DING A n�wei
( Colleg e o f Pharmacy , Nanjing Universit y of T raditional Chinese Medicine, Nanjing 210046, China)
Key words: Chinese mater ia medica ( CMM ) ; hemostat ic components; hemostat ic
� � 出血是临床各科常见急诊之一, 严重出血常常危及病人
生命, 如不及时抢救,可发生出血性休克, 甚至死亡。另外,
出血的原因也十分复杂,因此对止血药的研究, 自古至今一
直是医药工作者的重要课题之一。中药止血药应用历史悠
久, 且资源分布广泛,常见的就有 300 余种。在其研究中发
现了大量的止血活性成分, 如田七中的田七氨酸 ( den�
cichine) ,侧柏叶中槲皮苷( quercit rin) ,大蓟中果胶柳穿鱼苷
( pectolinarin) ,小蓟中绿原酸及咖啡酸, 大黄中儿茶素及没
食子酸等。目前已有的文献报道
明, 中药中已知的止血活
性成分几乎囊括了各类化学成分, 本文对一些已知的止血成
分按植物化学分类学进行分类综述, 为研究发现新的止血成
分和开发止血新药提供一些借鉴。
1 � 氨基酸
氨基酸类止血成分包含田七氨酸( dencichine)及其异构
体等。田七氨酸是日本学者小菅卓夫从三七 P anax p seudo�
ginseng Wall. v ar. notogins eng ( Burkill) Hoo et T seng 中
分得的止血活性单体, 化学名��草酰基�L��, ��二氨基丙酸
( L�构型)。实验表明田七氨酸与止血环酸相比不仅止血快,
且剂量小。在研究过程中又发现 ��草酰基�D��,��二氨基丙
酸( D�构型)具有与田七氨酸相同的止血作用, 而且即使在高
剂量下神经毒作用也极低[ 1]。此外, 豆科植物草香豌豆
L athy rus sativus L� 种子中亦含此成分[ 2]。
2 � 生物碱类
生物碱类止血成分有麦角新碱、白毛莨碱、小檗红碱等。
麦角新碱( er gonov ine)临床用于产后子宫出血 ,来源于麦角
菌科真菌麦角菌寄生在禾本科植物黑麦等子房中所形成的
菌核。白毛莨碱( hydrastine)来源于毛茛科植物白毛莨 H y�
dras tis canadens is L� 的根, 可用于子宫的出血。白毛莨宁
( hydrastinine)来源于毛莨科植物白毛莨,其盐酸盐可作为子
宫出血的止血剂。小檗红碱( berber rubine)来源于毛莨科植
物杂性唐松草 Thal ictr um polyg amum M uhl� 的根,其止血
作用是血管直接收缩所致[ 3]。水苏碱( stachydr ine)来源于
多种植物, 包括唇形科植物块茎水苏 S tachy s tuber if er a
Naudin、细叶益母草 L eonurus sibir icus L� 的叶,清风藤科植
物四川清风藤 Sabia schumanniana Diels 的根, 桑科植物柘
木 Cudrania tr icus p idate ( Car r� ) Bur� 的根, 白花菜科刺山
柑 Cap par is sp inosa L� 的根, 豆科紫苜缩 Med icago sativ a
L� 的全草, 能降低犬、兔和大鼠出血率和出血时间[ 4]。
3 � 萜类和甾体
马鞭草苷( verbenalin)属环烯醚萜苷类, 来源于马鞭草
科植物马鞭草 Ver bena of f icinal is L� 的全草, 及山茱萸科
植物山茱萸 Cornus of f icinalis Sieb� et Zucc� 的果实。实
验表明该成分能缩短家兔血液凝固时间[ 3, 5]。环烯醚萜苷类
部位是独一味 Lamiophlomis rotata ( Benth� ) Kudo 中的主
要止血活性成分, 作用与云南白药相近[6]。杂色豹皮花苷
D、E、F ( stav aroside D、E、F, 图 1)属甾体皂苷, 来源于萝摩
科杂色豹皮花 Stap el ia var iegata L inn� 的地上部分, 能抑
制杂色豹皮花苷K( stavar oside K)、水解藜芦碱( cev cine)或
�1324� 中草药 � Chinese Traditional and Herbal Drugs � 第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
* 收稿日期: 2009�01�17� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �基金项目: � 十一五�支撑项目:中药饮片炒炭共性技术和相关设备研究( 2006BAI09B06�02)作者简介:包贝华( 1978 � ) ,男,江苏省句容市人,讲师,硕士,现在南京中医药大学药学院药物分析教研室工作,主要研究方向为中药炮制及中药分析。 � T el : ( 025) 85811519 � E�mail: scotter01@ 163. com
图 1 � 马鞭草苷和杂色豹皮苷结构式
Fig. 1� Structures of verbenalin and stavarosides
藜芦碱( verat ramine)产生的溶血作用[ 7]。
4 � 酚类和黄酮类
酚类止血成分报道较少, 主要有 ��氢化胡桃醌 (��
hydro juglone) , 来源于胡桃科植物胡桃 J ug lans regia L� 未
成熟果实的外果皮。药理研究表明其能缩短家兔出血时间,
有抗出血作用[ 8]。紫丁香苷( syring in)药理证明有明显止血
作用, 来源于多种植物, 主要有木犀科欧丁香 S y r inga vul�
garis L� 、女贞 Lig us tr um lucidum Ait� 树皮,迎春花 J asmi�
num nudif lorum L indl� 叶和枝, 五加科刺五加 Acantho�
p anax senticosus ( Rupr� et Max im� ) H arms 根, 玄参科毛泡
桐 Paulownia tomentosa ( Thunb� ) Steud� 树皮, 冬青科铁冬
青 I lex r otunda T hunb� 树皮,瑞香科黄瑞香 Daphne giral�
dii Nitsche茎皮等[ 9]。
黄酮类止血成分包括黄酮类和黄酮苷类。黄酮苷类有
芦丁( rutin) , 临床可用于防治视网膜出血和急性出血性肾
炎,来源于芸香科芸香 Ruta grav eolens L inn� 全草挥发油,
豆科槐 S ophura j aponica cv� p endula 果实, 金丝桃科红旱
莲 H y pericum ascy r on L� 全草, 鼠李科光枝勾儿茶Ber che�
mia poly p hy lla var� leioclad a H and��Mazz� ,大戟科野梧桐
Mallotus j ap onicus Muell��Arg� 的叶, 蓼科荞麦 Fagopy�
r um es culentum Moench 籽苗[10]。另有报道从柏科侧柏
Pl aty cladus o rientalis ( L inn� ) F ranco的枝叶中分得槲皮苷
( quercitr in) , 具有良好的止血作用, 为侧柏叶主要止血成分
之一[ 11]。从柿树 Disopy los kaki L� f 的叶中分离得到的异
槲皮苷能够缩短小鼠出血时间、收缩离体兔耳血管而产生止
血作用, 首次发现异槲皮苷具有止血作用[ 12]。落新妇苷
( astilbin)能保护红细胞免受氧化而溶血,来源于藤黄科越南
黄牛木 Crato xy lum f ormosum ( Jack) Dyer 的根, 金丝桃科
西南金丝梅 H yp er icum henry i L�vl� et Van� 茎叶和金丝梅
H yp er icum p atulum T hunb� ex Mur ray 地上部分, 胡桃科
黄杞 E ngelhardtia r ox burghiana Wall� 的叶, 百合科光叶菝
S mil ax glabra Roxb� 根茎, 桑寄生科华东松寄生 T ax illus
kaemp f er i ( DC� ) Danser, 虎耳草科齿叶落新妇 A stilbe
odonlophy lla 和童氏落新妇A� thunberq ii Miq� 根茎及葡萄
渣[13, 14]。从大蓟 Cir sium j aponicum Fisch� ex DC� 中分得
的果胶柳穿鱼苷止血活性强于止血药氨甲环酸( tr anexamic
acid) [15]。
而黄酮类止血成分报道相对较少, 石田均司从槐米 Flos
Sophorae Immaturus 和莲房 Recep taculum Nelumbinis 中分得
槲皮素,首次报道其具有止血活性[16]。槲皮素( quercetin)广
泛分布于中草药中, 如小檗科红八角莲 Dysosma dif f ormis
( Hemsl� et Wils� ) T� H� Wang ,金丝桃科红旱莲全草[ 17~ 19]。
5 � 鞣质
鞣质是一类广泛存在于植物界的多元酚类化合物。天
然鞣质实为多种分子结构的混合物,有收敛性。鞣质分为可
水解鞣质和缩合鞣质。可水解鞣质基本单元为没食子酸, 来
源广泛,没食子酸本身可作为止血剂。缩合鞣质是由儿茶素
或其衍生物等多个分子以 C�C 共介键联结而成。儿茶素广
泛分布于植物界,如豆科儿茶A cacia catechu ( L� f� ) W illd�
的心材,棕榈科槟榔( A r eca catectu L� )内胚乳, 银杏科银杏
Ginkgo biloba L� 叶, 夹竹桃科罗布麻 A pocynum venetum
Linn� )的叶等,对妇科出血有一定疗效[3, 20]。
6 � 醌类化合物
醌类止血成分有些结构与维生素 K 结构相似, 有止血
作用。指甲花醌( lawsone)来源于千屈菜科指甲花 L aw sonia
inermis L� 的叶, 凤仙花科凤仙花 Imp atiens balsamina L�
地上部分等,结构就与维生素 K 相似, 有止血效果。梅笠草
素( chimaphilin, 图 2 )属于萘醌, 来源于鹿蹄草科独丽花
Moneses unif lo ra ( L inn� ) A� Gray 地上部分、红花鹿蹄草
Phyola incarnata Fisch� ex DC� 全草、鹿衔草(H erba P y ro�
lae)、圆叶鹿蹄草 P� r otund if olia L� 全草,有抗出血作用和
类维生素 K 样活性[ 21~ 23]。茜素( alizarin, 图 2)来源于茜草
科茜草 R ubia cordif o lia L� 根、羊角藤 Mor inda umbellata
L� 根及茎, 临床可用于出血性疾病。1, 3�二羟基蒽醌有明
显的止血作用, 是茜草炭主要止血成分之一[24]。大黄酚
( chry sophanol)来源于蓼科掌叶大黄 Rheum palmatum L�
根、巴天酸模 R umex patientia L� 根, 百合科黄金萱 H emer�
ocallis citr ina Baroni根和根茎, 口服或皮下注射均有明显缩
短血液凝固时间的作用[11]。
图 2 � 梅笠草素和茜素的结构式
Fig. 2 � Structures of chimaphilin and alizarin
7 � 苯丙素类
苯丙素类止血成分主要包括苯丙类苷类、香豆素类。异
毛蕊花苷( isoverbascoside, 图 3)为苯丙素苷类化合物, 体外表
现出极强地抑制氧化溶血作用[ 25] ,主要来源于爵床科马蓝属
植物的叶,唇形科植物水苏 S tachy s j ap inica Miq� 地上部分,
�1325�中草药 � Chinese Traditional and Herbal Drugs � 第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
马钱科醉鱼草 Buddleia lindleyana Fort� 叶, 木犀科木犀
Osmanthus asiaticus Nakai叶, 列当科管形苁蓉 Cistanche salsa
( C� A� Mey� ) G� Beck 全株,胡麻科胡麻 L inum usitatissimum
L inn� 全株,车前科车前 Plantago asiatica L� 全草和堪察加车
前 P� camtschatica Link地上部分,玄参科红纹马先蒿Pedicu�
lar is striata Pall� 全草和地黄 Rehmannia glutinosa ( Gaer tn� )
L ibosch� ex Fisch� et Mey� 根等[26~ 28]。
香豆素类止血成分包括香柑内酯( berg apten)、补骨脂素
( psor alen)、阿牙品( ay apin)、蟛蜞菊内酯( w edelolactone) 和
去甲蟛蜞菊内酯( no rw edelo lactone)等。香柑内酯来源于桑
科无花果( Fructus Fici)根、根皮和叶, 伞形科杭白芷 A ng el�
ica dahur ica var� f o rmosana ( Boiss� ) Shan et Yuan, 芸香科
芸香 R uta graveolens L� 全草等, 有一定对抗肝素的抗凝血
作用和止血作用。补骨脂素来源于豆科补骨脂 P soralea
cor y lif olia L� 果实, 桑科无花果叶和根, 芸香科芸香全草
等, 对子宫、鼻、牙龈等出血有止血作用[ 11, 29]。阿牙品来源
于菊科阿牙潘泽兰叶 Eup ator ium ayapana Vent� [30]。蟛蜞
菊内酯和去甲蟛蜞菊内酯(图 3)都有止血作用,来源于菊科
旱莲草 Ecl ip ta p r ostr ala L� 和蟛蜞菊 Wedelia chinens is
Mer r� 的鲜叶及金丝桃 科小连翘 H yper icum erectum
Thunb� 全草[31, 32]。
图 3� 部分苯丙素类止血成分的结构式
Fig. 3 � Structures of some hemostatic phenylpropanoids
8 � 脂类
脂类止血成分报道较少, 目前已知有欧瑞香素 ( mezere�
in)能促进家兔血小板凝聚, 其来源于瑞香科欧亚瑞香
Daphne mez er eum L� 果实、种子[33]。
9 � 有机酸类
有机酸类止血成分主要有绿原酸、咖啡酸, 二者均能缩短
血凝和出血时间[11, 13]。绿原酸主要来源于蔷薇科英国山楂
Crataegus oxyacantha L� 果实,千屈菜科千屈菜 Ly thrum sali�
caria L� 的花,茜草科蓬子菜 Galium verum L� 全草等。咖啡
酸广泛分布于植物界, 如毛茛科升麻 Cimicif uga f oetida L�
根茎,芸香科柠檬 Citrus limon ( L� ) Burm� f� 果皮,唇形科麝
香草 Thymus v ulgar is L� 全草, 杜仲科杜仲 Eucommia ul�
moides Oliv� 叶等。另有报道咖啡酸也是小蓟 Cirsium sege�
tum Bunge止血成分之一[34, 35]。另外, 3, 5�二咖啡酰鸡纳酸
( 3, 5�dicaffeoyl�quinic acid)对小鼠红细胞因 H2O2 诱导引起的
过氧化作用和溶血作用有强的抑制作用,其来源于冬青科苦
丁茶 I lex cornuta L indl, 菊科小鱼眼草 Dichr ocephala bicolor
( Roth) Schlecht�、地胆草 Elephantopus scaber L� 和心叶假泽
兰 Mikania cordata ( Burm� f� ) B� L� Robinson、旋花科甘薯
L� p omoea batatas Lam� 叶等[35~ 37]。
10 � 存在问题与展望
止血中药根据中药的药性分为凉血止血、收敛止血、化
瘀止血、温经止血 4 类, 而止血药又有止血生药和止血炭药
之分。临床应用时应根据出血的原因和具体的证候, 从整体
出发,选用相应的止血药。从化学观点看, 所有药物均为化
学物质组成,无论生品或炭品, 之所以产生疗效,必有其物质
基础存在。文献检索表明,目前对止血中药生品的有效成分
和有效部位研究较多, 但对止血炭药有效成分研究较少, 且
缺乏对止血中药研究思路的系统的阐述。如在止血药研究
中如何从有效成分或有效成分组群角度来阐明中药止血药
的使用分类,如何建立符合中医药临床用药理论的药理模型
并以其进行中药止血药药理活性部位的筛选,关于这方面的
研究国内外目前几乎没有系统的报道。中药止血药研究中
大量的文献在论述中药药理作用或临床应用时仅以单味药
为主题,且很多药理研究仅停留在提取物阶段,没有以中药
中的有效成分为出发点, 从分子水平来揭示药物的作用机
制,没有能全面系统地揭示中药有效成分与药理作用之间的
关系。因此导致目前许多的止血中药缺乏适当的客观质量
控制指标,难以保证临床疗效, 从而制约了中医药的现代化、
国际化进程。
中药中已知的止血成分几乎囊括了各类化学成分, 在此
基础上如能深化对止血中药化学成分和药理作用的研究,找
出其有效成分或有效成分组群, 多角度、多层次地阐述中药止
血有效成分与药理作用及临床应用之间的复杂关系, 对于规
范饮片质量、指导临床用药和新药开发将产生深远的意义,必
将有利于中医药产业的现代化, 推动中医药事业的发展。
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紫杉醇前体生物合成途径及生物技术研究进展
刘万宏1, 2 ,姚 � 波1 ,祝顺琴2 ,廖志华2*
( 1� 重庆科技学院 生物系,重庆 � 401331; 2� 西南大学生命科学学院, 重庆 � 400715)
摘 � 要:紫杉醇因其特殊的抗肿瘤作用成为当今天然产物研究的热门方向。综述了紫杉醇前体的生物合成途径及
途径上的酶和基因; 利用红豆杉愈伤组织和细胞培养生产紫杉醇的方法; 前体饲喂提高细胞紫杉醇产量、通过内生
真菌发酵生产紫杉醇及红豆杉遗传转化获取优质药源等相关研究。最后提出代谢工程策略是可能解决紫杉醇药
源缺乏的理想途径。
关键词: 紫杉醇;生物合成; 遗传转化;内生真菌
中图分类号: R282� 1� � � 文献标识码: A � � � 文章编号: 0253�2670( 2009) 08�1327�05
Advances in studies on biosynthetic pathway of taxol precursor and its correlative biotechnology
LIU Wan�hong 1, 2 , YAO Bo 1 , ZHU Shun�qin2 , LIAO Zhi�hua2
( 1� Department of Bio log y, Chongqing Univer sity o f Science and Technolo gy , Chongqing 401331, China;
2� School of L ife Science, Southw est Univer sity, Chongqing 400715, China)
Key words: tax ol; biosynthesis; genet ic t ransformat ion; endophyt ic fungi
� � 紫杉醇( T axolT M )是 20 世纪 70 年代由Wani等从短叶
红豆杉 T ax us brev if olia Nutt� 树皮中提取出来的具有独特
抗癌作用的天然产物[ 1] ,是目前最好的天然抗癌药物之一,
为治疗卵巢癌、乳腺癌的首选药物, 对白血病、肺癌、脑癌、直
肠癌和其他一些实体瘤等均有很好的疗效,并且其不良反应
很小[2]。在今后较长的一段时间内,紫杉醇将仍然是治疗癌
�1327�中草药 � Chinese Traditional and Herbal Drugs � 第 40 卷第 8 期 2009 年 8 月
* 收稿日期: 2009�02�25� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �基金项目:国家自然科学基金资助项目(紫杉醇前体依赖于 MEP 途径合成的分子调控机理, 30771238)作者简介:刘万宏( 1979 � ) ,男,江西峡江人,讲师,硕士。主要从事药用植物次生代谢工程研究。
E�m ail: l iuw anh@ 163. com � T el: ( 023) 65022209