聚维酮碘溶液稳定性的研究

中国医院药学杂志2008年第28卷第17期ChinHospPharmJ，2008Sep，V⋯ol28,N—o．一17 进样测定，计算各化合物的回收率，见3。结果表明该方法 的回收率好、准确度高。 表3回收率试验结果(行=3) Tab3 Resultsofrecoverytest(n=3) 化合物 平均回收率／％ RSD／％ 大黄素 97．52 1．75 大黄酚 98．28 1．37 黄芩素 98．24 1．79 汉黄芩素 99．88 1．23 盐酸小檗碱 95．81 1．63 辇墼里邑’汀 !垒：翌 !：!1 2．8稳定性试验取同一份供试品溶液，分别于()，2，4，6， 8，12，24h进样测定，记录各化合物的峰面积，结果各化合物 峰面积的RSD均小于2．o％，表明供试品溶液在24h内能够 保持稳定。 2．9样品测定按所建立的方法对3批一清片进行了含量 测定，结果见表4。 表4 3批一清片的含量测定结果(mg／片) Tab4 ContentofdifferentcompoundsinYiqingTablets (rag／tablet) 3讨论 本次实验所测定的6个化合物，其化学结构差别较大， 分别属于3种不同类别的化合物，因而其紫外吸收亦不尽相 同，为了保证各成分都具有适当的灵敏度和精密度，选择一 个适宜的检测波长是至关重要的。大黄素、大黄酚在波长 254rtrll的波长处有最大吸收；黄芩素、汉黄芩素在波长276， 325nl-ll的波长处有最大吸收[23；盐酸小檗碱、盐酸巴马汀在 波长265，343姗的波长处有最大吸收。以DAD检测器对 供试品溶液的色谱在190～400啪之间进行扫描。得到其三 维图谱。对该三维图谱的分析显示，上述6种化合物在270 眦的波长处均有较大吸收；另外，在测定时同时设置了4个 测定波长，分别为254nm(测定大黄素、大黄酚)、278吼(测 定黄芩素、汉黄芩素)、265nm(测定盐酸小檗碱、盐酸巴马 汀)和270rim(同时测定6个化合物)，对不同测定波长所采 集到的数据进行处理并对比分析(对比254nn-t和270nlTl的 测定结果来考察其对大黄素、大黄酚测定的影响；对比278 m和270rlnl的测定结果来考察其对黄芩素、汉黄芩素测定 的影响；对比265nln和270nlTl的测定结果来考察其对盐酸 小檗碱、盐酸巴马汀测定的影响)。结果显示各测定波长所得 结果除响应值(峰面积)有差异外，各化合物含量测定的结果 是基本一致的；这表明选择270舯作为该方法的测定波长 是合理的、结果是准确可靠的。 由于本实验室不具备喷雾干燥的条件，所以没有能够完 全按照一清片的制备来制备缺各单味药的阴性对照试 验样品。试验中直接用药材按一清片的处方比例制备了黄 ·1523· 芩一大黄(o．5：1．o)、黄芩一黄连(0．5：0．33)、大黄一黄连(1．0： 0．33)的中药煎煮液，并按照“2．2．1”方法分别制备了缺黄 连、大黄、黄芩的阴性对照溶液，HPLC进样结果显示，其他2 味药材的存在对第3味药材中有效成分的测定均无干扰。 因制备阴性对照采用药材与一清片供试品的药材非同～批 药材，所以峰响应值会有～定的差异。 参考文献： [1]向旭明，王旭东．HPLC测定一清片中的盐酸小檗碱[J]．华西 药学杂志，2002，17(4)：293． [2]陈德昌．中药化学对照品工作手册／-M]．北京：中国医药科技出 版社，2002：42，44，130． [收稿日期-12007—10—19 聚维酮碘溶液稳定性的研究 郎轶咏1，王强1，刘兰娣1，高燕1，姜同英1(1．中国人 民解放军第202医院药剂科，辽宁沈阳1100032；2．沈阳药 科大学药学院，辽宁沈阳110015) [摘要]目的：对聚维酮碘(PVpI)溶液稳定性进行研究。 方法：分别考察溶液浓度及pH、储存温度、光照及稳定剂对 PVP-I溶液稳定性的影响。结果：稳定荆的加入可增加 PVP-I溶液的稳定性，但溶液的稳定性与稳定荆的加入量无 直接关系；浓PVP-I溶液稳定性较低浓度溶液稳定性高；储 存温度及光照对制荆的稳定性有明显影响；调节溶液pH为 4时PVP-I溶液稳定性最佳。结论：聚维酮碘溶液不稳定， 应在阴凉处储存。 [关键词]聚维酮碘溶液}稳定性I贮藏条件；有效期 [中图分类号]R [文献标识码]B [文章编号]1001—5213 (2008)17—1523-03 聚维酮碘(PVP-I)为黄棕色至红棕色的无定形粉末，是 由聚乙烯吡咯烷酮与碘络合形成的一种不定型络合碘，可以 保持较长时间的杀菌力，被中国药典批准为人体可直接使用 的消毒杀菌剂。聚乙烯毗咯酮(PVP)为非离子型表面活性 剂，本身无抗菌作用，但可提高碘的溶解度，有助于提高碘溶 液对物体的润湿和穿透能力，使得有效碘对细胞膜的亲和力 增强，能将有效碘直接引入到细菌的细胞膜、细胞质上，在几 秒钟内立即杀灭细菌，进而增强了碘的杀菌能力。但其在贮 存过程中易分解、升华而使有效碘的含量降低达不到有效杀 菌浓度，给生产、贮存、使用带来不便。本实验考察了不同条 件下PVP-I溶液的稳定性并预测有效期，为PⅥLI的生产贮 存及应用提供参考。 1材料 PVP-I(中国民生药厂，批号060903)；试剂均为分析纯。 2方法 2．1 PVP．I溶液中有效碘含量测定[1]取PVP-I，精密称 定，配成一定浓度的溶液作为样品；用0．01tool·L1硫代硫 酸钠滴定样品溶液至无色，记录消耗的硫代硫酸钠标准溶液 体积。计算有效碘含量。 [作者简介]郎轶咏．女。博士，电话：15940214725，E-mail：langyiyon90452@126．eom[通讯作者]姜同英，女，博士，电话：13478185001，E- mail：Tongyingjiang@yahoo．COITI 万方数据 ·1524· 中国医院药学杂志2008年第28卷第17期ChinHospPharmJ，2008Sep。Vol28，No．17 2．2不同条件下PVP-I溶液稳定性考察 2．2．1温度对PVP-I溶液稳定性影响取PVP～I。精密称 定。制成1％的溶液作为样品，样品置于密闭棕色塑料瓶中。 将样品保存于4。25，30。45，51)，6()℃恒温培养箱中。定时取 样，测定溶液中有效碘含量。 2．2．2保护剂浓度对PVP-I溶液稳定性影响取PⅦ-I， 精密称定，制成含有不同浓度碘酸钾的l％溶液作为样品。 样品置于密闭棕色塑料中，阴凉处保存，定时取样，测定溶液 中有效碘含量。 2．2．3溶液pH对PVP-I溶液稳定性影响取PⅥ)_I，精密 称定，制成2．5％的溶液，分别用氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸盐 缓冲液(pH7．2)调节溶液pH，调整后的溶液作为样品置于 密闭棕色塑料瓶中。将样品保存于阴凉处，定时测定溶液的 pH及溶液中有效碘含量。 2．2．4光照对PVP-I溶液稳定性影响取“2．2．1”项下样 品溶液分别于避光、日光、强光4000Lx保存，定时取样，测 定溶液中有效碘含量。 2．2．5PvP—I溶液浓度对稳定性影响取PVP-I，精密称 定，配制成不同浓度的溶液作为样品。取样品分别置于密闭 棕色塑料中，阴凉处保存，定时取样，测定溶液中有效碘含 量。 3结果[1-5] 3．1温度对PVP-I溶液稳定性影响图1为PVP-I溶液中 有效碘含萤对数值随时间变化曲线图。由图1可知，常温下 PVP-I溶液稳定。随着储存温度的升高，溶液分解速率逐渐 加快，溶液稳定性下降；当温度大于30℃，反应物浓度与反 应时间线性相关，可按一级反应处理，见图1一A；当反应温度 低于25℃时，浓度与时间曲线存在拐点，见图卜B，分别对拐 点两侧曲线进行回归，可得到两条相关性较好的直线，说明 温度低于25℃时，随着溶液不断降解，溶液浓度降低，溶液 分解速率加快。根据一级反应速率方程计算反应速率常数 k，自“，☆J9；根据Arrhenius方程，将不同温度条件下的lnk值 进行线性回归计算出反应活化能，结果见表1。25℃条件下 PVP-I溶液中有效碘的靠．5约为2(10d，PVP-I的活化能为 65506．01KJ·tool～。 望蒌窿A 呈毳卜 37L————r————T————T————1——，4．35L—————————一 0 ， 10 l， 20 25 0 ．50 lUO t汜 t}d 图1温度对1％PVP—I溶液稳定性的影响 丸温度>30℃；13．温度<25℃ 一△一60℃；一▲一5(J℃；一口一45℃；一。一30℃；一r一25℃；一 因一4℃ Fig1 Theeffectoftemperatureonthe1％PVP—Isolutionstability 允temperature>30℃：B．temperature<25℃ 一△～61)℃；一▲一50℃；一口一45℃；～o一30℃；一●一25℃；一 只一4℃ 3．2光照对PⅥLI溶液的稳定性影响强光4000Lx条件 下，溶液中有效碘含量下降速度最快，日光照射条件下次之， 见图2。光照对PVP-I溶液中有效碘含量具有明显影响。 原因是碘具有氧化性，受光线的影响易分解。故PVP-I溶液 应在阴凉处保存，避免强光照射。 表1反应速率参数表 Tab1 ReactionrateparameterofPVP—Isolution 温度，7K时间／d 线性方程 277 90 lnC：一o．0026t+4．6196(J．94370．0026—5．9522266．5 277 20 InC=一0．0005t+4．6{)520．98230．0005—7．60091386 277 90a lnC=一0．0028t+4．62860．98400．IH)28—5．8781247．5 298 90 1nC=一{J．“)27￡+4。6249lJ．96580．0027—5。9145256。6 298 20 lnC=一0．()006t+4．60630．9918【)．0006—7．41861155 298 90a lnC=一0．0034t+4．65660．9859【J．0034—5．6839203．8 303 20 lnC=一【)．{)054t+4．6095【)．9755(】．()054—5．2214128．3 318 2【) 1nC=一【J．01【)5t+4．61481)．9776()．(11115—4．556466 323 2(j IrlC=一o．(119{t+4．48(J8(}．9751fJ．f}191—3．958136．2 333 10 lnC：一0．0722t+4．53800．9771(J．0722—2．62839．5 1m=一7879x1／T+21)．645R2=1)．9435 Ea=65506．01Ⅺ·molo 注：。为21～恹} 0 10 20 30 40 tfd 图2光照对1％PVP-I溶液稳定性影响 一。_一避光；～口一日光；一伊一强光4000Lx Fig2 Theeffectofilluminationonthe1％PVP-Isolutionstability —o—protectionfrom1ight；～口一sunlight；一◇一highlight(4000 Lx) 3．3 PVP-I浓度对溶液的稳定性影响聚维酮碘溶液中有 效碘分解速率随溶液浓度的升高而减慢，见图3。1％与 0．5％PVP-I溶液lnC对时间曲线出现明显的拐点，表明溶 液在拐点前后降解速率不同，随着储存时间的延长，溶液分 解速率加快，溶液稳定性降低。 47 4．6 4．5 里4．4 4．3 4．2 4．1 0 lO 20 30 40 50 60 70 t／d 图3溶液浓度对PVP-I溶液稳定性影响 PVP-I溶液浓度(g·100mL_1)：一◇一5％；一口一2．5％；一△一 1％；～o一(J．5％ Fig3 Theeffectofsolutionconcentrationonthe1％PVP～Isolution PVP-Iconcentration(g·100mL一1)：一铲一5％；一口一2．5％；一△一 1％；一p一【J．5％ 3．4保护剂浓度对稳定性影响 保护剂的加入可提高 P、停一I溶液的稳定性，保护剂加入初始阶段，PVP—I溶液中 有效碘含量有升高现象。加入保护刺的PVP-I溶液，在贮存 前期降解速率较贮存后期快。PVP—I溶液中部分I：降解生 成I一，碘酸钾的加入后，103一与1一发生反应生成I：，有效的 抑制了溶液中12分解，故碘酸钾的加入使得有效碘含量增 多。但是有效碘含量并未随碘酸钾含量的增加而增加，可解 释为12分解成I的速率是一定的，因此溶液中一段时间内 m∞ 帅鲫加 鲫鲫 专 万方数据 蜩医院药学杂志2008年第28卷第17期ChinHospPharmJ，2008Sep，Vol28，No．17 I。数量是一定的，与碘酸钾反应生成的有效碘数目也是一定 的，不随碘酸钾含量的增加而增加。 在溶液配制初始时，以12降解生成r为主，反应速度快， 碘酸钾加入后，IQ一与I一反应生成的12不足以弥补12的降 解，所以12降解速率较快。随着降解不断进行，溶液中I一逐 渐增多，溶液中的反应以IQ一与I一发生反应生成Iz为主，有 效的抑制了溶液中12分解，降解趋势变得缓慢。未加保护剂 的PVP-I溶液中，溶液浓度随着降解的不断进行而逐渐降 低，降解速率逐渐加快，所以未加保护剂的PVP-I溶液贮藏 后期分解速率明显加快。以上实验表明，碘酸钾使PVP-I溶 液中有效碘降解速率变慢，溶液稳定性提高。 3．5溶液pH对PVP-I溶液稳定性影响pH对溶液稳定 性有显著影响。PVP-I溶液原始pH约为2．1，溶液稳定性与 溶液pH关系为：pH4>pH3>pH2．1原始溶液>pH5>pH6 >pH7>pH8>pH。9>pH10，即溶液pH为4时，溶液稳 定性最好。3种pH调节剂中，选择氢氧化钠为pH调节剂 调节PVP-I溶液时，溶液的稳定性最高，其次为碳酸氢钠，磷 酸盐缓冲液为pH调节剂时溶液稳定性最差。 当PVP-I溶液的pH小于6时，溶液pH随留样时间的 延长而呈波浪式变化；当PVP-I溶液pH大于6时，溶液pH 随留样时间的延长而降低，且降低速度较快。这是因为，当 PVP-I溶液pH小于6时，溶液酸性增强，pH降低；随着留 样时间的延长，生成的103一摩尔数增多，IQ一与I一在酸性 ·1525· 条件下可反应生成12与H20，溶液酸性降低，pH增高；上述 两个过程交替进行，故溶液pH随留样时间的延长而呈波浪 式变化。当PVP-I溶液的pH大于6时，溶液中OH一的数 目较多，反应后溶液碱性减弱，pH降低。 4讨论 温度是影响聚维酮碘溶液稳定性的主要因素，在贮存过 程中要注意温度不能过高，应在阴凉处贮存；为了增加聚维 酮碘溶液稳定性和杀菌效果，调节pH4为佳；加入保护剂 (碘酸钾)可以增加溶液稳定性，本实验选保护剂浓度为 o．01％；碘具有氧化性，受光线的影响易分解使有效碘含量 浓度降低。因此在贮存过程中应避光；低浓度的聚维酮碘溶 液稳定性差，应配置成高浓度的溶液贮存。如需要使用低浓 度的聚维酮碘溶液，宜现用现配。 参考文献： [13中国药典．二部[s3．2005：823． [23姜山，周大勇．提高聚维酮碘溶液稳定性的方法EJ3．中国医院 药学杂志，2002，22(3)：189—190． [3]高翼，刘碧远．影响聚维酮碘溶液稳定性的因素[J]．现代医药 卫生，2002，18(10)：918—919． [4]简秋卓．聚维酮碘稀释液的稳定性[J]．药物与临床，2002，15 (1)：18-19． [5]高佳．pH对聚维酮碘溶液有效碘含量的影响及稳定性观察 [J]．中国药房。2002：4． [收稿日期]2008-01-09 博来霉素致过敏性休克1例 刁菱燕 (巴州人民医院药学部，新疆库尔勒841000) [关键词]博来霉素；休克I不良反应 [中图分类号]R978[文献标识码]B [文章编号]1001—5213 (2008)17-1525-01 患者，男，24岁，因左上唇肿胀10余年。诊断为上唇血管 瘤，先后在我院治疗5次，治疗方法：即在血管瘤内注射博来 霉素。于2007年6月24日8：30就诊，采用和前4次同样 的方法，在确定该患者既往无药物及其他致敏原过敏史后， 第5次在血管瘤内注射博来霉素(天津太河制药有限公司， 批号20060701)8nag(用生理盐水4mL稀释)，进行瘤体内 注射，平均每月1次，前4次注射后患者无任何不良反应发 生。此次注射前患者生命体征均正常，当拔针后，患者突然 感到憋闷、呛咳，约3min神志不清、抽搐、小便失禁、恶心、 非喷射性呕吐，大量分泌物经口鼻外溢，全身皮肤湿冷、青 紫。急查脉搏测不到，呼吸10次／min，血压为0，心率110 次／rain。立即给予平卧位，皮下注射盐酸肾上腺素1nag，吸 氧5L·min一，保暖。快速建立2条静脉通道，一条给予多巴 胺100mg、阿拉明50mg加液快速静脉点滴，另一条静推 I％盐酸肾上腺素Img、氟美松20nag、706代血浆1000 mL。保持患者呼吸道通畅，及时吸取口鼻分泌物，并进行心 电监护，密切观察生命体征变化。10min后心电监护显示心 率136次／min、血压80／50mmHg。查体：神志不清，颈动脉 可触及搏动，升压药维持静滴。25min后患者神志转清，血 压104／62mmHg，四肢末梢变暖。根据血气分析给予5％碳 酸氢钠100mL、20％甘露醇100mL静脉点滴。40min后， 体温36．7℃、脉搏92次／rain、血压122／62mmHg，减慢升压 药滴速。3h后患者出现频繁腹泻。呈水样便，给予5％GS 500rIlL加丁胺卡那霉素0．4g、林格液500mL加654-2注射 液10mg静脉点滴。6h后生命体征恢复正常。观察32h 后患者再无其他不适反应，出院。 分析本次不良反应，考虑为博来霉素引起的急性过敏性 休克。据相关文献报道，该药主要不良反应以注射后发热反 应常见，其他可有恶心呕吐等胃肠道反应，皮疹、肺纤维 化m、偶有过敏反应Z2]。但临床上也有发生过敏性休克致死 病例报道口]。提醒医护人员在用此药时既要考虑到血管瘤 内注射博来霉素有显著疗效，同时也要注意博来霉素的不良 反应，不可忽视可能出现的过敏反应。 参考文献： [1]汤光，李大魁．现代临床药物学[M]．北京：化学工业出版社， 2003：866—867． [2]吴洪斌，陆国春。博来霉素的不良反应[J]．中国临床药学杂志， 2001，1()(1)：53-55． E3]王梅．单方方，司玉峰．博来霉素致死一例并文献复习口]．肿瘤 防治研究，2005，(3)：170． [收稿日期]2008-01-05 [作者简介]刁菱燕，女，主管药师，电话：13899058088。E-mail：diaolingyan2007@163．corn 万方数据