清开灵注射液引发Beagle犬类过敏反应的实验研究

基金项目：中国博士后科学基金资助项目（２００８０４４０５０３）；中国中医 科学院基本科研业务费自主选题资助项目（ＺＺ２００７０１０） 通讯作者：李连达，ｌｉｙｉｋｕｉ２００２＠ｓｉｎａｃｏｍ，（０１０）６２８７４０６９ 清开灵注射液引发 Ｂｅａｇｌｅ犬类过敏反应的实验研究 王志国１ 王丹巧１ 吴兆恩１ 李连达１ 魏 峰２ （１．中国中医科学院医学实验中心，北京市东直门内南小街 １６号，１００７００；２．河北神威药业有限公司） ［摘 要］ 目的 研究 ５个不同厂家生产的清开灵注射液及清开灵注射液各组分和辅料静脉注射的致敏性。 一次性给予 Ｂｅａｇｌｅ犬静脉恒速注射 ５种厂家生产的清开灵注射液及其各组成成分和辅料，观察给药后 Ｂｅａｇｌｅ犬的行为学变化，检测血中组胺、 ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ＥＣＰ）和白细胞介素４（ＩＬ４）的含量变化。结果 根据行为异常评分和组胺、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、 ＥＣＰ和ＩＬ４等含量变化，有 ３个药厂生产的清开灵注射液及栀子提取物和胆酸综合判断为类过敏反应阳性。结论 ３个药厂生产 的清开灵注射液可引起类过敏反应，而栀子提取物和胆酸可能是引起类过敏反应的有关物质。 ［关键词］ 清开灵注射液；类过敏反应；Ｂｅａｇｌｅ犬 ﹦┍┅┇│┃┉━┉┊┎┄┃┉﹢┃┅┎━┉┄┉┄┃┃┊┎┃─━┃﹫┃┉┄┃┈┄┃┉﹣━﹥┄┈ ＷＡＮＧＺｈｉｇｕｏ１，ＷＡＮＧＤａｎｑｉａｏ１，ＷＵＺｈａｏｅｎ１，ＬＩＬｉａｎｄａ１，ＷＥＩＦｅｎｇ２ （１．爠牨牘牉牜牏牔牉牕牠牃牓爲牉牞牉牃牜牅牎爞牉牕牠牉牜，爞牎牏牕牃爛牅牃牆牉牔牪牗牊爞牎牏牕牉牞牉爩牉牆牏牅牃牓爳牅牏牕牅牉牞，爜牉牏牐牏牕牋１００７００；２．爣牉牄牉牏爳牎牏牕牉牥牃牪爮牎牃牜牔牅牉牣牕牠牏牅牃牓爞牗． 爧牠牆） ﹢﹣﹢﹤ ┉┋ ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆＱｉｎｇｋａｉｌｉｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓｐｒｏｄｕｃｅｄｉｎｆｉｖｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆａｃｔｏｒｉｅｓａｎｄｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉ ｚａｔｉｏｎｏｆｅａｃｈｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄａｄｍｉｎｉｃｌｅｏｆＱｉｎｇｋａｉｌｉｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓｏｎｔｈｅＢｅａｇｌｅｄｏｇｓｂｙｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．┉┄┈ Ｂｙｉｎｔｒａ ｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈＱｉｎｇｋａｉｌｉｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｆｉｖｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆａｃｔｏｒｉｅｓａｎｄａｌｌｔｈｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓａｎｄａｄｍｉｎｉｃｌｅｓｉｎｔｏ ｔｈｅＢｅａｇｌｅｄｏｇｓ，ｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｄｏｇｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｓｅｒｕｍｈｉｓｔａｍｉｎｅ，ＩｇＥ，ＩｇＧ，ＩｇＭ，ＥＣＰａｎｄＩＬ４ ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．┈┊━┉┈ Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｎｄｉｃｅｓｏｆｂｏｔｈｂｅｈａｖｉｏｒｃｈａｎｇｅｓａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍｈｉｓｔａｍｉｎｅ，ＩｇＥ， ＩｇＧ，ＩｇＭ，ＥＣＰａｎｄＩＬ４．ＱｉｎｇｋａｉｌｉｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓｐｒｏｄｕｃｅｄｉｎｔｈｒｅｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆａｃｔｏｒｉｅｓａｎｄｔｈｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ，ｅｘｔｒａｃｔｏｆｇａｒｄｅｎｉａ ａｎｄｃｈｏｌａｌｉｃａｃｉｄｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｉｎｉｎｄｕｃｉｎｇｔｈｅａｎａｐｈｙｌａｃｔｏｉｄｒｅａｃｔｉｏｎ．﹤┄┃━┊┈┄┃ ＴｈｅＱｉｎｇｋａｉｌｉｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓｐｒｏｄｕｃｅｄｉｎｔｈｒｅｅｐｈａｒ ｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆａｃｔｏｒｉｅｓｃａｎｉｎｄｕｃｅａｎａｐｈｙｌａｃｔｏｉｄｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｅｘｔｒａｃｔｏｆｇａｒｄｅｎｉａａｎｄｃｈｏｌａｌｉｃａｃｉｄｍａｙｂｅｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｓｕｂｓｔａｎｃｅｏｆａｎａ ｐｈｙｌａｃｔｏｉｄｒｅａｃｔｉｏｎ． ┎〇┄┇┈ ＱｉｎｇｋａｉｌｉｎｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃｒｅａｃｔｉｏｎ；Ｂｅａｇｌｅｄｏｇｓ 中药注射剂具有生物利用度高、起效快、作用强等 特点，但随着中药注射剂迅速发展及广泛应用，有关其 不良反应的亦相继增多，引发了人们对中药注射 剂安全性问题的疑虑和关注。中药注射剂不良反应占 中药不良反应的 ７０％以上，而类过敏反应是中药注射 剂主要不良反应之一［１］，其起病急，可在注射 ５ｍｉｎ内 出现，来势凶猛，有的患者来不及抢救即已死亡，具有 病情危急的特点［２］。本研究以类过敏反应实验方法研 究清开灵注射液不良反应的物质基础，以期为提高其 质量及安全性提供科学依据。 １ 材料与方法 １１ 实验药物及试剂 清开灵注射液分别由 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ药厂提供，批 号 依 次 为：８１２００１Ａ，０８０６０２４，０８０９２２１１，０８０７１７， ０８０７０４。板蓝根提取液（批号：０８１２３１５１；总氮含量： ０２ｍｇ燉ｍｌ），栀子提取液（批号：０９０１０１５３；栀子苷含 量：０３４ｍｇ燉ｍｌ），金银花提取液（批号：０８１２３１５３；金银 花提物：５ｍｇ燉ｍｌ），水牛角、珍珠母混合提取液（批号： ０９０１０１５２；含氮量：２１ｍｇ燉ｍｌ），黄芩苷提取液（批号： ０８１２３１５２；黄芩苷含量：３７ｍｇ燉ｍｌ），胆酸提取液（批 号：０８１２３１５１；胆酸含量：１９５ｍｇ燉ｍｌ），猪去氧胆酸提 取液（批号：０８１２３１５３；猪去氧胆酸含量：１８４ｍｇ燉ｍｌ）， 辅 料甘油（含量：９４１ｍｇ燉ｍｌ）、硫代硫酸钠含量： ０６５ｍｇ燉ｍｌ、ＥＤＴＡ２Ｎａ混合液含量：０６５ｍｇ燉ｍｌ（批 号：０８１０２３５４），均由 Ｃ药厂提供。吐温８０：药用级，批 号：ＯＥ６１２０６Ａ，德国 Ｗｅｌｄｉｎｇ公司生产，使用时配成 １％浓 度。犬 组 胺 ＥＬＩＳＡ 试 剂 盒 ９６Ｔ（批 号： １２１２０８１１），犬 ＩｇＥ ＥＬＩＳＡ 试 剂 盒 ９６Ｔ（批 号： ２１０４０９２１），犬 ＩｇＧ ＥＬＩＳＡ 试 剂 盒 ９６Ｔ（批 号： １８０９０８１１），犬 ＩｇＭ ＥＬＩＳＡ 试 剂 盒 ９６Ｔ（批 号： １００２０９０４），犬嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ＥＣＰ）ＥＬＩＳＡ试 剂盒 ９６Ｔ（批号：１４０３０９０２），犬白细胞介素４（ＩＬ４） ＥＬＩＳＡ试剂盒 ９６Ｔ（批号：１００２０９０３），均由美国 Ｒａｐｉｄ ＢｉｏＬａｂＣａｌａｂａｓａｓ公司生产。 ·２６３· 中医杂志 ２０１０年 ４月第 ５１卷第 ４期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０，Ｖｏｌ．５１，Ｎｏ．４ １２ 实验动物及仪器 Ｂｅａｇｌｅ犬，体重（１４±０５）ｋｇ，雄雌兼用，由军事医 学科学院动物实验中心提供，动物许可证：ＳＣＸＫ（军） ２００７－０００４。实验环境室温度 ２０～２４℃，相对湿度为 ４８％～５８％。主要仪器：电脑微量注射泵，型号：ＡＮ ＧＥＬＡＪ５８０３，上海安洁电子设备有限公司生产。全自 动酶标仪，型号：ＢＩＯＲＡＤＭｏｄｅｌ５５０，美国伯乐公司 生产。 １３ 动物分组 第 １批实验：将 Ｂｅａｇｌｅ犬按体重随机分为 ７组：吐 温８０组、生理盐水组、清开灵注射液 Ａ组、Ｂ组、Ｃ组、 Ｄ组和 Ｅ组；第 ２批实验：将 Ｂｅａｇｌｅ犬按体重随机分为 １０组：吐温８０组、生理盐水组、黄芩苷组、金银花提取 物组、板蓝根提取物组、栀子提取物组、水解液（珍珠母 和水牛角）组、胆酸组、猪去氧胆酸组和辅料组。每组 ３ 只犬。 １４ 实验过程 各组Ｂｅａｇｌｅ犬前肢静脉以 ５ｍｌ燉ｍｉｎ的速度恒速注 射相应药液，给药体积均为 ６６７ｍｌ燉ｋｇ（相当于临床成 人用药的等效剂量），前肢静脉注射。连续观察给药前 后各组犬的行为学变化，并根据自拟的症状评分 评分。评分标准：０分：无异常反应；１分：烦躁不安，皮 肤潮红，喷嚏、搔鼻，部分动物单次出现或 ３ｍｉｎ内消 失；２分：全部动物出现上述症状 ３次以上，烦躁不安 持续时间超过 ３ｍｉｎ；３分：部分或全部动物出现皮肤潮 红、红斑、眼内巩膜充血；４分：部分或全部动物出现流 涎、恶心、呕吐、唇耳眼水肿、动物极度不安；５分：部分 或全部动物出现痉挛、抽搐、大小便失禁、精神委靡不 振、无力、休克、死亡。 给药前及给药后 １０ｍｉｎｓ抽取静脉血 ４ｍｌ，３０００ｒ燉 ｍｉｎ，１０ｍｉｎ，离心血浆以检测组胺、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＥＣＰ 和 ＩＬ４水平。根据异常行为评分及组胺升高判定致敏 性（见表 １）。 １５ 统计学方法 采用 ＳＰＳＳ１６０统计软件处理数据。计量数据用 （牨±牞）表示，各组间的比较采用单因素方差分析。 表 １ 类过敏反应判定标准 异常行为分值 组胺升高（％） 判定结果 ＜１ ０～３０ 阴性 １～２ ３１～５０ 可疑 ２＋～３ ５１～１００ 阳性 ＞３ ＞１００ 强阳性 ２ 结果 ２１ ５个药厂生产的清开灵注射液类过敏反应比较 给药后，吐温８０组的犬均出现严重行为异常。根 据表 １类过敏反应判定标准，吐温８０组和清开灵注射 液 Ｄ组、Ｅ组达到类过敏反应强阳性或阳性，其他各组 可疑阳性。根据组胺含量变化判定标准，吐温８０组和 清开灵注射液 Ｃ组为阳性；各组的 ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩＬ４、ＥＣＰ 无规律性变化，结果见表 ２。 ２２ 清开灵注射液各组成成分类过敏反应比较 给药后，吐温８０组的犬出现明显行为异常，栀子 提取物组及胆酸组有可疑行为变化。其他各组无明显 行为学异常。根据表 １行为异常判定标准，吐温８０组 和栀子提取物组达到类过敏反应强阳性及阳性，胆酸 组为可疑阳性。根据表 ２各项指标的的判定标准，只有 吐温８０组的组胺含量变化判定为阳性；各组的 ＩｇＥ、 ＩｇＧ、ＩＬ４、ＩｇＭ、ＥＣＰ含量无规律性变化，结果见表 ３。 ３ 讨论 中药注射剂引起的严重不良反应包括 Ｉ型超敏反 应及类过敏反应，后者约占 ７７％［３－４］。类过敏反应与肥 大细胞脱颗粒释放组胺有关，无需 ＩｇＥ介导，首次接触 药物即可出现潮红、头痛、水肿、低血压以及休克等过 敏样反应症状；Ｉ型超敏反应须 ＩｇＥ介导，首次接触抗 原时产生抗原特异性 ＩｇＥ并使机体致敏，当机体再次 接触同一抗原时，激活肥大细胞引发生物活性介质释 放，产生过敏反应［５］。 中药注射剂发生类过敏反应，一是通过非免疫机 表 ２ 各组犬行为学评分和血浆中组胺、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＥＣＰ及 ＩＬ４含量变化比较（牨±牞） 组别 犬数 行为学评分 （分） 升高百分率（％） 组胺 ＩｇＥ ＩｇＧ ＩｇＭ ＥＣＰ ＩＬ４ 判定 结果 吐温８０组 ３４．００±１．４１８９．１±２８．２８ ５９．７±３４．５８ １３２．６±４４．３９ １０．２±２６．２２ ２４．０７±４８．２１ ２２４．４±１０９．４３阳性 生理盐水组 ３ ０ １０．４±１７．６９ ９．１±１３．７０ １９．１±２０．６２ ０．８±１９．４６ ３６．６４±３０．９５ １１．１±２７．３７ 阴性 清开灵注射液 Ａ组３ １．００±０．８２１２．６±８４．２０ ２．７±２２．２０ １２．６±２５．６７ ６．８±２３．４５ ２８．１５±１６．７９ １６．５±２５．８３ 阴性 清开灵注射液 Ｂ组 ３ １．００±０．８２ ６．２±８１．４５ １０．５±３２．３４ ４．０±１１．０６ ８．９±３．２４ ３２．１４±６５．６６ １．１±１０．２５ 阴性 清开灵注射液 Ｃ组３ １．００±０．８２９７．１±１４５．１５ １７．９±４５．３７ ２３．１±１１．２６ ４４．１±３６．７６ ３４．７５±２９．１４ ５０．６±５１．８９ 阳性 清开灵注射液 Ｄ组３２．００±１．６３ ２．１±１８．４８ ２９．５±２５．８９ １２．９±２３．２８ ３７．９±３６．５４ １６．７２±２６．５９ ３０．５±７９．０６ 阳性 清开灵注射液 Ｅ组３１．６７±１．７０１１．０±２２．４６ １５．２±１９．５４ ３．６０±２．０６ ９．５０±６３．７４ ６２．３８±５６．９８ ３５．９±２２．０６ 阳性 注：与生理盐水组比较，爮＜０．０５，爮＜０．０１ ·３６３·中医杂志 ２０１０年 ４月第 ５１卷第 ４期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０，Ｖｏｌ．５１，Ｎｏ．４ 表３ 各组犬行为学评分和血浆中组胺、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＥＣＰ及 ＩＬ４含量变化比较（牨±牞） 组别 犬数 行为学评分 （分） 升高百分率（％） 组胺 ＩｇＥ ＩｇＧ ＩｇＭ ＥＣＰ ＩＬ４ 判定 结果 吐温８０组 ３ ４．３３±０．４７ ６２．４０±４７．８３ ２５．８０±８．１３ ６６．６０±３１．９９ ３２．２０±５０．７２ ４１．００±１２．７８ ５４．９０±２９．３１ 阳性 生理盐水组 ３ ０ １８．００±２８．５５ １３．９０±１７．９９ ３．６０±２７．６１ １１．９０±１４．７３ １６．００±３９．２５ １９．５０±５７．９９ 阴性 栀子提取物组 ３ ２．６７±０．９４ ２７．９０±３４．０４ ２４．７０±２４．６０１４．７０±３２．７６ １３．８０±２１．８５ ４．９０±１２．８５ １２．５０±１９．８１ 阳性 双花提取物组 ３ ０．３３±０．４７ ３．３０±４７．５１ ４．５０±２５．３８２３．２０±２５．４１ １２．８０±７．９１ １７．９０±２２．８５ １９．１０±２６．１８ 阴性 板蓝根提取物组 ３ ０ ７．２０±６．３２ ５．８０±３．２９ ２５．５０±５９．９０ ０．９０±１５．６４ ４．４０±１１．４９ ０．８０±８．６１ 阴性 黄芩苷组 ３ ０．６７±０．９４ ２７．５０±６．０９ ２３．００±７．５７ ９．９０±６．０８ １０．４０±１４．１１ １２．３０±７９．４６ １３．１０±９０．３４ 阴性 水解液组 ３ ０．６７±０．９４ １３．２０±３０．４９ ５．１０±２１．３１２４．８０±８．２６ １．００±１．０２ ３６．８２０±８．９７ ３６．４０±２５．３４ 阴性 胆酸组 ３ １．３３±０．９４ １３．１０±７８．７３ ３．９０±６９．９８１０．００±１３．８９ ４．５０±１９．５５ ２０．４０±１１．４２ ２６．４０±８．９２ 可疑 猪去氧胆酸组 ３ ０ ２２．４０±２６．６７ １９．９０±２６．３２ ２９．３０±１０３．５２ １９．２４±２０２．１３２０．５０±２４．８３ １８．３０±２８．４３ 阴性 辅料组 ３ ０ ２０．３０±２１．２７ １９．６０±２１．５３ ７．１０±３０．２４ １．４０±１２．１２ ２０．４０±２１．３９ ２７．３０±２１．１３ 阴性 注：与生理盐水组比较，爮＜０．０５ 制的直接刺激肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放生物活性 介质，二是通过免疫机制激活补体系统或其他通路引 起该细胞生物活性介质释放发生［６］。非免疫机制可能 与肥大细胞表面的在细胞内信号传导通路中起信号转 换器作用的 ＧＴＰ结合蛋白（Ｇ蛋白）有关。产生类过敏 反应的药物与 Ｇ蛋白直接作用后，可激活与 Ｇ蛋白相 连的磷脂酶 Ｃ，后者通过一系列的信号转导通路使细 胞内钙离子浓度升高，最终刺激肥大细胞脱颗粒［５］。 ＥＣＰ是嗜酸粒细胞（ＥＯＳ）在炎症过程中活化后脱颗 粒而释放的一种毒性蛋白质，ＥＣＰ能反映机体被致敏 后 ＥＯＳ在炎症过程中活化程度和脱颗粒而释放组织 胺等炎症介质的能力［７］。 本研究结果显示，吐温８０对 Ｂｅａｇｌｅ犬可以引起典 型的类过敏反应，即行为异常及组胺升高，但 ＩｇＥ、 ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＥＣＰ和ＩＬ４等指标无明显的规律性变化，说 明类过敏反应以组胺释放为主，而不是由 ＩｇＥ、ＩｇＧ、 ＩｇＭ、ＥＣＰ和 ＩＬ４等诱导所致，这与其他报道一致［８］。 ＩｇＥ作为中药注射剂类过敏反应辅助判定指标，有一 定参考作用，而 ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＥＣＰ和 ＩＬ４等在类过敏试 验中变化均不够规律。本课题组曾通过小鼠、ＢＮ大 鼠、豚鼠及 Ｂｅａｇｌｅ犬实验研究，证实类过敏反应以 Ｂｅａｇｌｅ犬为敏感实验动物，以行为异常和组胺含量升 高为主要判定指标，ＩｇＥ可作为辅助指标，其他指标变 化缺乏一致性，不宜作为判定标准。Ｄ、Ｅ两个药厂生 产的清开灵注射液行为异常达到阳性标准，Ｃ、Ｄ、Ｅ３ 个药厂生产的清开灵注射液行为异常未达到阳性指 标，不同药厂生产的清开灵注射液质量不同，其类 过敏反应也不相同。清开灵注射液各组分中仅发现黄 芩苷、胆酸能引起犬明显的行为异常，但组胺升高不明 显，ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＥＣＰ和ＩＬ４等其他免疫物质未出现 明显变化，因而栀子提取物、胆酸所引起的类过敏反应 还需进一步研究。由于条件所限，本实验样本量偏少， 致使数据较为离散，今后将通过增加样本量来减少实 验偏差。 清开灵注射液产生 ＡＤＲ的主要原因一方面是不 合理用药：过敏体质、剂量过大、滴速过快、混合用药及 超适应症用药，特别是清开灵注射液与其他药物混合 注射。另一方面是药物本身的问题：国内有多家制药企 业生产清开灵注射液，有的企业产品质量较好，未发生 ＡＤＲ；有的企业的产品质量差，可引起 ＡＤＲ，Ｂｅａｇｌｅ犬 类过敏反应试验显示为阳性或疑似阳性，说明各药厂 生产的清开灵注射液致敏性不尽相同，应进一步研究， 提高清开灵注射液的安全性、质量标准。 参考文献 ［１］梁进权，邹亢平，王宁生，等．中药不良反应特点与发生规律 的文献研究［Ｊ］．广州中医药大学学报，２００９，２６（６）：５７４ ５７７． ［２］杨华，赵艳娇，耿凤英．８３８例中药注射液不良反应分析［Ｊ］． 实用药物与临床，２００７，１０（４）：２２８２２９． ［３］程芳，刘兆平．中药注射剂安全性评价与关键技术的研究 ［Ｊ］．中国中药杂志，２００９，３４（８）：１０５２１０５４． ［４］ＳｚｅｂｅｎｉＪ．Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｒｅｌａｔｅｄｐｓｅｕｄｏａｌｌｅｒｇｙ：ａ ｎｅｗｃｌａｓｓｏｆｄｒｕｇｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｉｍｍｕｎｅｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｔｏｘｉ ｃｏｌｏｇｙ，２００５，２１６（２－３）：１０６１２１． ［５］ＭｉｓｔｏｖｉｃｈＪＪ，ＬｉｍｍｅｒＤ，ＫｒｏｓｔＷＳ．．Ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃａｎｄ ａｎａｐｈｙｌａｃｔｏｉｄｒｅａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＥｍｅｒｙＭｅｄＳｅｒｖ，２００４，３３（６）： ４８４９，１４２． ［６］ＳｉｍｏｎｓＦＥ，ＦｒｅｗＡＪ，ＡｎｓｏｔｅｇｕｉＩＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒａｃｔｉｃａｌａｌｌｅｒｇｙ （ＰＲＡＣＴＡＬＬ）ｒｅｐｏｒｔ：ｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｉｎａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ［Ｊ］． Ａｌｌｅｒｇｙ，２００８，６３（１）：３５３７． ［７］郭盛华，蒋英，张春梅．４３例急性荨麻疹患者血清 ＥＣＰ和 ＴＩｇＥ的水平及相关性分析［Ｊ］．中国麻风皮肤病杂志， ２００６，２２（１１）：１１９１７１１９１８． ［８］张美玉，李贻奎，张嘉，等．鱼腥草注射液过敏及类过敏实验 研究［Ｊ］．中国现代应用药学杂志，２００９，２６（８）：６１０６１４． （收稿日期：２００９－１１－１０；修回日期：２００９－１２－２９） ［编辑：行 之］ ·４６３· 中医杂志 ２０１０年 ４月第 ５１卷第 ４期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０，Ｖｏｌ．５１，Ｎｏ．４