阿奇霉素分散片检验操作规程研究

阿奇霉素分散片检验操作规程研究 吉林大学珠海学院 毕 业 论 文 阿奇霉素分散片检验操作规程研究 Azithromycin Dispersible Tablets Research Laboratory Procedures 系 别, 化学与药学系 专 业, 制药工程,生物制药, 姓 名, 叶春荣 学 号, 10100727 指导教师姓名、职称, 杨东升 完成日期 2014年3月29日 吉林大学珠海学院本科毕业开题 选 题 阿奇霉素分散片检验操作规程研究 院 系 化学与药学系 专 业 制药工程(生物制药) 学生姓名 叶春荣 指导教师 杨东升 本选题的意义及国内外发展状况: 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片，Azithromycin capsules，大环内酯类药物，适用于皮肤及软组织感染，宫颈炎，急性扁桃体炎，鼻窦炎，中耳炎，急性支气管炎，肺炎，慢性支气管炎，尿道炎，急性咽炎等。系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，体外试验阿奇霉素(C38H72N2O12)对临床上多种常见致病菌有抗菌作用。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。 研究内容: 本实验采用高效智能溶出试验仪、高效液相色谱仪、万分之一天平、2号筛网、净化操作台、培养皿等仪器与用具来检验阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片重量差异、分散均匀性、溶出度、含量测定、微生物限定，并通过实验数据来检验阿奇霉素分散片是否合格，以便生产出厂。 研究方法、手段及步骤: 1. 查阅近几年来国内外有关文献及报道，了解关于阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片的研究发展。 2. 根据相关资料以及现有的研究条件，确定实验方法并设计实验。 3. 通过实验测定阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片的溶出度、分散均匀度、重量差异、含量测定、微 生物限度，对实验结果进行讨论总结。 4. 整理资料及实验结果，理清思路，撰写论文。 参考文献: [1] 张之荫.阿奇霉素的毒理临床及其它药物的交互作用[J].国外医药(抗生素分册),1997.351. [2] 廖九中,番育方.阿奇霉素-环糊精包合物制备的研究[J].国际医药卫生导报,2004,(16):190-191.doi:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2004.16.113. [3] Naima Hammoudi. Kausar Begam Riaz Ahmed. Celia Garcia-Prieto.Peng Huang Metabolic alterations in cancer cells and therapeutic implications [期刊论文] -癌症(英文版)2011(8) [4] 卢智玲,刘华栋,汪国华. 分散片的处方设计和工艺特点[J].中国药业,2003,(07):70-71.doi:10.3969/j.issn.1006-4931.2003.07.065. [5] 崔福德. 药剂学[M].北京:人民卫生出版社,2005.113-118. [6] Efficacy and Safety of Intravenous Moxifloxacin Versus Cefoperazone with Azithromycin in the Treatment of Community Acquired Pneumonia- 2006, 26(4) 阿奇霉素分散片检验操作规程研究 摘 要 阿奇霉素(Azithromycin capsules)，别名:阿泽红霉素。其化学名称为:9-脱氧-9a-氮杂-9a-甲基-9a-红霉素A，分子式:C38H72N2O12;分子量:748.9845。其化学结构式为: 图1.阿奇霉素化学结构式 阿奇霉素(C38H72N2O12)是新一代大环内酯类的抗生素,并广泛应用于临床试验。它具有广谱抗菌作用,，主要适用于急性咽炎引起的化脓性链球菌急性扁桃体炎，非典型肺炎，细菌性肺炎。阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片的溶出度、分散均匀度、重量差异、含量限度、微生物限度是控制药品质量，有效保证体内生物利用率的重要指数。阿奇霉素(C38H72N2O12)是Pliva是第一个研发15元环大环内酯类抗生素的制药公司，该公司在红霉素A酯环9alpha内插1个含有取代甲基的氮原子,经修饰后成为新一代的大环内酯类抗生素。本论文主要分为7章: 第一章介绍本研究的背景，重点介绍阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片在临床中应用，同时对阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片的药理作用做出概述。 第二章介绍了对阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片重量差异的检验。通过万分之一天平、扁形称量瓶、镊子等仪器分别紧密称定阿奇霉素分散片每片的重量。 第三章介绍了对阿阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片均匀性的检验。在水浴(15,25?)中振摇3min后，取出烧杯并将混悬液全部倒入2号筛网中，观察结果。 第四章介绍了对阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片溶出度的检验。通过智能溶出试验仪、HPLC等仪器，并采用含量测定方法对阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片进行测定。 第五章介绍了采用高效液相色谱仪测定阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片的含量。方法: -1磷酸氢二铵溶液-异丙醇-乙腈(45?以C18柱作为固定相，0.05mol?L55,pH 8.2)作为流 -1动相，流速为1.0mL?min，并在紫外检测波长为210nm的条件下测定阿奇霉素分散片的含量。 第六章介绍了阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片微生物限度的检验。建立C38H72N2O12微生物限度检查法及标准操作方法，人工加入对照用菌作为阳性对照。通过对阿奇霉素分散片供试液的制备、培养，观察培养皿中细菌数、霉菌和酵母菌数、大肠埃希菌。 第七章对阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片作出判断，检验是否符合规定，并得出结论。 关键词:阿奇霉素(C38H72N2O12);HPLC色谱法;溶出度;含量测定;微生物限度;C18柱 目 录 1 绪 论 ..................................................................... 5 1.1 阿奇霉素(C38H72N2O12)的概述 ............................................. 5 1.1.1临床应用 .............................................................. 5 1.1.2药理作用 .............................................................. 5 2 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片重量差异的检验 ................................. 6 2.1 实验操作仪器与用具 ...................................................... 6 2.2 实验操作方法 ............................................................ 6 2.3 片重计算与结果判定 ...................................................... 7 2.4 结果判定 ................................................................ 7 3 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片分散均匀性的检验 ............................... 7 3.1实验仪器与试剂 .......................................................... 7 3.2 实验操作方法 ............................................................ 7 3.3 实验记录与结果判定 ...................................................... 8 3.3.1实验记录 .............................................................. 8 3.3.2结果判定 .............................................................. 8 4 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片溶出度的检验 ................................... 8 4.1 实验仪器与试剂 .......................................................... 8 4.2实验操作方法 ............................................................ 8 4.2.1溶出法 ................................................................ 8 4.2.2 色谱法 ................................................................ 9 4.2.3 对照液的制备 ......................................................... 11 4.4计算与结果判定 ......................................................... 11 5 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片含量测定 ...................................... 12 5.1 实验仪器与试剂 ......................................................... 12 5.3 色谱柱以及波长的选择 ................................................... 12 5.4系统适用性试验 ......................................................... 12 5.5 实验操作步骤 ........................................................... 13 5.5.1 供试液的制备 ......................................................... 13 5.5.2 对照液的制备 ......................................................... 13 5.5.3 HPLC色谱法 .......................................................... 13 5.6计算与结果判定 ......................................................... 13 6 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片微生物限度的检验 .............................. 14 6.1实验仪器与试剂 ......................................................... 14 6.2 实验操作步骤 ........................................................... 15 6.2.1供试液的制备 ......................................................... 15 6.2.2细菌计数的检查 ....................................................... 15 6.2.3 霉菌和酵母菌计数检查 ................................................. 15 6.2.4 大肠埃希菌检查 ....................................................... 16 6.3 结果判定 ............................................................... 16 7 结论 ..................................................................... 17 参考文献 ................................................................... 18 致 谢 ...................................................................... 19 1 绪 论 1.1 阿奇霉素(C38H72N2O12)的概述 阿奇霉素(Azithromycin capsules)，别名:阿泽红霉素。其化学名称为:9-脱氧-9a-氮杂-9a-甲基-9a-红霉素A，分子式:C38H72N2O12;分子量:748.9845。其化学结构式为: 图1.1 C38H72N2O12的化学结构式 1.1.1临床应用 阿奇霉素(C38H72N2O12)与红霉素(C37H67NO13)的抗菌机制是比较相似的，但其具有更为广谱抗菌的作用，功能较红霉素强，同时对流感嗜血杆菌、淋球菌作用强于红霉素的 -14倍，强于军团菌2倍。绝大多数革兰阴性菌的MIC,1 ug?mL，对梭状芽胞杆菌的作用也比红霉素强，同时在金黄色葡萄球菌感染中的应用方面也比红霉素更加有效。阿奇霉素(C38H72N2O12)作为新一代大环内酯类药物，其组织渗透性好、血浆半衰期长、疗效显著、不良反应少、患者依从性好等优点，并广泛应用于临床。在临床上用于呼吸体统感染;泌尿生殖系统感染;肠胃疾病;心血管疾病;皮肤软组织感染以及眼部、口腔、五官感染;寄生虫疾病;艾滋病辅助治疗等。同时还用慢性支气管炎急性发作、非典型肺炎及无并发症的尿道炎和子宫炎、蜂窝组织炎、丹毒等，其与头孢氨苄的疗效相似。 1.1.2药理作用 阿奇霉素(C38H72N2O12)系通过对细菌转肽过程的阻碍作用，从而抑制细菌蛋白质的合成。体外试验证明:阿奇霉素(C38H72N2O12)在临床应用中，对许多常见的致病菌具有良 好的抗菌药效，如革兰阳性需氧菌(Gram-positive aerobic)以及革兰阴性需氧菌(Gram-negative aerobic bacteria)。Gram-positive aerobic包括金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌(A组B溶血性链球菌)、肺炎(链)球菌、a-溶血性链球菌和其它链球菌、白喉(棒状)杆菌等。对于耐红霉素革兰阳性细菌而言，包括粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。Gram-negative aerobic bacteria包括流感杆菌、卡他菌、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、志贺菌属、霍乱弧菌、、类志贺吡邻单胞菌等菌类。对于一些特殊的革兰阴性菌而言，其活性应视菌株而定，并且需要作敏感度的测定，如大肠埃希菌、肠肝菌属、克雷白菌、伤寒沙门菌等。厌氧菌包括脆弱拟杆菌、产气荚膜梭菌、月形单胞菌、溶组织梭菌、痤疮丙酸杆菌等。性传播疾病微生物包括梅毒螺旋体、淋球菌、杜克杆菌。其他微生物包括Lyme病体、肺炎支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、鸟分枝杆菌属、单核细胞增多李斯德杆菌等。Gram-negative bacteria 的耐药性通常很强，包括变形杆菌属、假单胞杆菌、摩根杆菌、绿脓杆菌等。 阿奇霉素(C38H72N2O12)与红霉素(C37H67NO13)的作用机制相同，都是通过其与细菌核糖体中的50S亚单位相结合，从而抑制了依赖于RNA的蛋白合成。 2 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片重量差异的检验 2.1 实验操作仪器与用具 万分之一电子天平、扁形称量瓶、镊子 图2.1(a)万分之一电子天平 图2.1(b)扁形称量瓶 2.2 实验操作方法 取空扁形称量瓶并放于万分之一天平中称量。首先要清零，然后记录空扁形称量瓶的重量。取待测样品20片放置到此空扁形称量瓶中，精密称定20片待测的阿奇霉素分散片总质量，记录数据并求出每片待测样品的平均片重。再依次用镊子按顺序取出每片待测样品，重复上述操作，分别精密称定每一片阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片的重量并记录。 2.3 片重计算与结果判定 平均片重 = 20片重量/20 按照本品规定的片重差异限度，计算出每片阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片允许片重 范围。 允许片重范围 = 平均片重 ? 平均片重 × 片重差异限度(5%) 计算出最大片重和最小片重分别与平均片重之间的片重差异 片重 — 平均片重 片重差异(%) = × 100% 平均片重 2.4 结果判定 每片阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片的重量差异应在其规定的重量差异限度范围内，超 出重量差异限度范围的药片不得多于2片，且不能出现1片阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片 的重量超出其规定的重量差异限度范围的1倍，内控标准范围是?3.0%。 表2.4阿奇霉素重量分析 样品序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 片重(g) 0.5592 0.5545 0.5479 0.5526 0.5540 0.5538 0.5523 0.5471 0.5522 0.5487 样品序号 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 片重(g) 0.5638 0.5541 0.5503 0.5491 0.5405 0.5549 0.5440 0.5542 0.5569 0.5454 平均片重0.5514 片重范0.5238,0.5790 片重差,2.0% 20片重11.0279 (g) 围(g) 异(g) ，2.2% 质量(g) 3 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片分散均匀性的检验 3.1实验仪器与试剂 二号筛网、温度计、秒表、注射用水 3.2 实验操作方法 用量筒量取100mL水放置到250mL烧杯中，并调节水温，用温度计测量水温，其温度应控制在15,25?范围内;再用镊子小心夹取6片阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片，投入上述装有100mL的烧杯中，立即水浴加热(15,25?)，并振摇3min后取出烧杯，然后立即将烧杯中的混悬液全部倒出并通过二号筛网，观察结果。 3.3 实验记录与结果判定 3.3.1实验记录 记录实验操作过程中的水温，供试品在水中全部崩解时所需的时间(min)以及供试品崩解后的混悬液全部通过二号筛网的情况。 3.3.2结果判定 将6片阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片置于装有100mL的注射用水，且水温为20.8?的250mL烧杯中，振摇3分钟，阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片全部崩解并通过二号筛网，符合相关规定。 4 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片溶出度的检验 4.1 实验仪器与试剂 仪器:智能溶出试验仪、高相液相色谱、十万分之一电子天平、温度计 图4.1 智能溶出试验仪 试剂:磷酸氢二钠(Na2HPO4)、盐酸(HCl) 4.2实验操作方法 4.2.1溶出法 取本品，照药典2000年版二部(XC 第二法)中的溶出度测定法。以磷酸盐缓冲液 -1 (pH=6.0，0.1mol?LNa2HPO4溶液6000mL，加HCl约40mL，调节pH值至5.95-6.05)900mL -1为溶出介质，转速为50r?min,经15min后取出适量的溶液，滤过。继续取滤液适量，用溶出介质定量稀释，制成每1mL中含有阿奇霉素(C38H72N2O12)0.2mg的溶液，作为供试品溶液。另取阿奇霉素(C38H72N2O12)对照品适量，准确称量，加入乙醇(2毫克约加入乙醇1毫升)使其溶解，再用溶出介质定量稀释，制成每1毫升中约含0.2毫克的溶液，作为对照品溶液。根据含量测定项下的方法测定，按外标法-峰面积计算出每片阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片的溶出量。 图4.2.1 浆法仪器装置 4.2.2 色谱法 高效液相色谱分析法是一种物理化学的分离方法,其分离原理是:溶于流动相(石油醚)中的样品(植物色素)各组分经过固定相 (CaCO3)时，其与固定相发生吸附、分配、离子吸引、排阻、亲和等作用，且由于其作用的大小、强弱不同，导致在固定相中的保留时间也不同，从而先后从固定相中流出，实现了不同组分的分离。当分离后的组分由流动相携带进入检测器时，就可以得到许多的色谱峰。 图4.2.2(a)液相色谱色谱分析图 固定相(Stationary Phase):色谱柱内保持固定、起分离作用的填充物。 流动相(Mobile Phase):流经固定相空隙或表面的液体或气体。 色谱柱:进行色谱分离用的细长管柱。 图4.2.2(b)色谱峰 图4.2.2(c) 高效液相色谱仪工作原理图 4.2.3 对照液的制备 准确量取阿奇霉素(C38H72N2O12)对照品10毫升，并置于50毫升的容量瓶中，加5毫升乙醇溶液，再加入溶出介质稀释定容至刻度，摇匀。 准确量取供试液和对照液各50微升，分别注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。 4.4计算与结果判定 计算公式: A样×W对×(1-对照品水分)×对照品含量×900 溶出度= ×100% A对照品 × 50 × 规格 结果判定:溶出限度?75% A样×W对×(1-对照品水分)×对照品含量×900 溶出度= × 100% W=0.01012g A对照品 × 50 × 规格 A对=680741 A样1=989496 A样2=984743 A样3=1145523 A样4=994429 A样5=988952 A样6=979916 溶出度 样1 = 99.88% 样2 = 99.40% 样3 = 119.62% 样4 = 100.37% 样5 = 99.82% 样6 = 98.91% 平均溶出度=102.3% , 75% 样品符合规定 表4.4 阿奇霉素溶出度分析表 5 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片含量测定 5.1 实验仪器与试剂 实验仪器:高翔液相色谱仪、十万分之一天平 图5.1(a) 高效液相色谱仪 图5.1(b)十万分之一天平 试剂:阿奇霉素对照品、磷酸氢二钾(Na2HPO4)、乙腈(CH3CN)、磷酸(H3PO4) 5.2 流动相的制备 -1 磷酸盐缓冲液(取0.05mol?L Na2HPO4溶液，用20%的H3PO4溶液调节pH值至8.2)-CH3CN(45:55) 5.3 色谱柱以及波长的选择 色谱柱:C18柱 检测波长:210nm 5.4系统适用性试验 取阿奇霉素(C38H72N2O12)对照品适量，进行系统适应性试验。加入CH3CN溶解并稀释制成每1毫升中含10毫克，取50微升溶液注入液相色谱仪中，记录的色谱图应与标准 图一致。 5.5 实验操作步骤 5.5.1 供试液的制备 取阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片适量置于研钵中，研磨并粉碎。准确称取本品0.22克，加CH3CN超声溶解后至100毫升容量瓶中，并定量稀释至刻度，摇匀。 5.5.2 对照液的制备 取阿奇霉素(C38H72N2O12)对照品10毫克，准确称定。加CH3CN超声溶解后置于10毫升容量瓶中，定量稀释至刻度，摇匀。 5.5.3 HPLC色谱法 准确量取供试液和对照液各50微升，分别注入液相色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。 5.6计算与结果判定 计算: 对照品重量 × 对照品含量 × (1-水分) × 1000 CR= 10 F = CR / AR AX × F × 100 × 平均装量 含量 = 100% 规格 × 供试品重量 × 1000 式中: CR为对照品溶液浓度 AR为对照品的峰面积 AX 为供试品的峰面积 结果判定:本品含阿奇霉素(C38H72N2O12)应为标示量的90.0%,110.0% ，内控标准为93%,105。0% ，RSD应?1.5% 。 对照液的制备:W对 流动相 10mL 供试液的制备:W样 流动相 100mL 表5.6(a)对照液的含量测定 W对(g) 稀释倍数 C(mg/mL) A—1 A—2 F—1 F—2 平均值f RSD或 Rd(% ) 0.01001 10 0.94394 3126634 3137144 3.01903×3.00892×3.00892×0.24% -7-7-710 10 10 0.01035 10 0.97600 3248837 3250004 3.00434×3.00307× -7-710 10 A样×平均值f ×稀释倍数× W平均 按平均片重计算 = ×100% (W平均=0.5514g) W样 × 规格 × 1000 表5.6(b)供试液的含量测定 W样(g) 稀释倍数 A样-1 A样-2 含量-1(%) 含量-2(%) 平均含量(%) RSD或Rd(%) 0.2320 100 3416999 3426366 97.74% 98.01% 98.62% 0.88% 0.2248 100 3367080 3365067 99.40% 99.34% 本品含阿奇霉素:本品平均含量为98.6% 在(90%,110%)之间，符合规定。 6 阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片微生物限度的检验 6.1实验仪器与试剂 实验仪器:净化操作台、培养皿 图6.1 净化操作台 实验试剂:氯化钠(NaCl)、蛋白胨(peptone)、吐温、营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基、胆盐乳糖培养基、MUG培养基、靛基质试液、麦康凯琼脂培养基 6.2 实验操作步骤 6.2.1供试液的制备 准确取样品10g，加入1%的吐温以及pH值为7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100mL容量瓶中，摇匀。静置3-5min，取上清液作为1:10供试液。再从中取出1:10供试液1mL，移至10mL的容量瓶中，继续加入9mL 1%的吐温及pH值7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至10mL容量瓶刻度，得到1:100供试液。 6.2.2细菌计数的检查 准确量取1:100供试液1毫升至滤膜上，用1000毫升1%吐温及pH值为7.0的氯化钠-蛋白胨缓冲液分10次冲洗滤膜。取出滤膜，细菌面应朝上并贴于营养琼脂平板上，依次检查培养皿中的细菌数。 6.2.3 霉菌和酵母菌计数检查 准确量取1:10供试液与1:100供试液各1毫升至每一个灭菌平皿中，每一稀释级每种培养基接种2个培养皿(一般为左手拿平皿，将皿盖打开一半，右手拿吸管)。注皿时，将1毫升供试液慢慢注入平皿中，且保证管内没有残留液体，防止反流。将事先配制好的 玫瑰红钠琼脂培养基注入上述各培养皿中，每个15毫升，以顺时针或反时针方向快速旋 转平皿，使供试液与培养基充分混匀。最后将培养皿盖合上，并在适宜条件下进行培养。 6.2.4 大肠埃希菌检查 取已灭菌胆盐乳糖(BL)培养基三瓶，每瓶装量为100毫升。第一瓶BL培养基加入 1:10供试液10毫升;第二瓶BL培养基加入1:10供试液10毫升，50,100cfu对照用菌 作为阳性对照;第三瓶BL培养基加入1:10供试液10毫升，10mL毫升稀释剂作为阴性对 照。将此三瓶培养基基于30,35?的条件下培养18,24h，阴性对照应无菌生长。 用已灭菌吸管分别吸取上述三瓶BL培养基的样品0.2毫升，并接种于装有5毫升的 4-甲基伞形酮葡萄糖苷酸(MUG)培养基试管内，在30,35?的条件下培养5h。将各试管 置于366纳米的紫外灯下查看是否出现蓝白色荧光，若呈现蓝白色荧光为MUG阳性，不呈 现蓝白色荧光为MUG阴性。再继续培养24h后加入2,3滴靛基质于上述MUG管内，查看 液面颜色，若液面呈现玫瑰红则为靛基质阳性，液面呈现本色则为靛基质阴性。MUG阳性 有荧光、靛基质阳性为玫瑰红色，报告检出大肠埃希菌;MUG阴性无荧光、靛基质阴性为 无色，报告未检出大肠埃希菌。 6.3 结果判定 细菌数:每1g不得超过1000cfu。 霉菌和酵母菌数:每1g不得超过100cfu。 大肠埃希菌:每1g不得检出。 表6.3(a)细菌计数判定 供试液冲洗量/mL (1:100) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 细菌数/cfu 23 54 25 31 19 27 26 38 32 33 细菌平均数30.8?1000 符合规定 /cfu 表6.3(b)霉菌和酵母菌数判定 供试液/mL 1:10 1:100 霉菌和酵母菌数 23 28 3 4 霉菌和酵母菌平均数 14.5?100 符合规定 表6.3(c)大肠埃希菌数判定 供试液/mL 供试液1 供试液2 供试液3 大肠埃希菌数 0 13 0 366nm紫外灯的MUG管 无荧光，呈现阴性 有荧光，呈现阳性 无荧光，呈现阴性 含靛基质的MUG管 无色，呈现阴性 玫瑰色，呈现阳性 无色，呈现阴性 7 结论 本实验通过对阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片重量差异(平均片重0.5514g;片重范围0.5238,0.5790g;片重差异-2.0%,+2.2%)、分散均匀性(将6片供试品置于250mL烧杯中，加入20.8?的注射用水100mL中，振摇3分钟，阿奇霉素分散片全部崩解并通过二号筛网，)、溶出度(平均溶出度=102.3% , 75%)、含量测定(98.6% 在90%,110%之间)、微生物限定(细菌数30.8?1000;霉菌和酵母菌数14.5?100;大肠埃希菌的MUG为阴性无荧光、靛基质为阴性无色)等检验，通过实验数据可以得出结论，此批阿奇霉素(C38H72N2O12)分散片各项符合规定，可以生产出厂。 参考文献 [1] 廖九中,番育方. 阿奇霉素-环糊精包合物制备工艺的研究[J].国际医药卫生导 报,2004,(16):190-191.doi:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2004.16.113. 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