牛黄解毒片溶出度测定方法的研究
牌源于品质却并不局限于品质,我们可以从 它的身上清楚地看到社会的背影.一般来 说,品牌代表着一定的经济能力,很多公司会 为其产品注册不同的商标,面向不同层次的 消费者推出不同的品牌.
对消费者而言,品牌还意味着个性.工 业化的大生产要求消灭差异,确立
与统 一
,而人们对于个性和自我的追求则需要标 新立异,于是品牌就成了人们在工业化的时
彰显个性的舞台. 代追求自我,
对城市而言,品牌意味着活力.今天,我 们已经步入了品牌经济的时代.品牌经济是 围绕品牌为中心发展经济的手段,以名牌产 品为核心,以名牌企业为载体,利用二者的品 牌效应开发更多品牌,形成在国内外市场占 有一定地位的名牌企业集团.一个能支撑品 牌经济成长的城市一定是一个充满活力的城 市.品牌众多,品牌经济发达的城市,必然是 一
个支持创新和创业的城市,是一个充满了 竞争与活力的城市.
对城市而言,品牌还意味着成长.经济 因素在现代城市的形成和发展过程中发挥着 十分重要的作用.因此城市的成长离不开经 济的发展,尤其是与产业的发展和壮大密不
可分.品牌依托于产业,品牌的形成的动力 来自于产业的发展,品牌壮大深刻地反映着 产业的进步.
对国家而言,品牌首先是一种硬实力. 现代的世界是一个开放的世界,也是一个市 场化程度越来越高的世界,更是一个充满竞 争和挑战的世界.要在这样的国际环境下立 足和发展,一个国家必须构建起以强大的产 业为核心的硬实力.品牌正是这种硬实力最 集中的体现.
对国家而言,品牌也是一种软实力.品 牌不仅彰显着一个国家的产业实力,而且承 载着它的价值理念.
对比中国的各个城市,很多城市拥有的 品牌分布领域不尽相同,品牌都是依托于某 个产业,诞生于某个地域,虽然发展品牌经济 适用于第一,二,三产业的所有行业,但历史 经验表明,品牌经济在民用消费品生产领域 的贡献度最高,经济效益最明显.
牛黄解毒片溶出度测定方法的研究 沈阳第一制药厂(110023)张勇
沈阳双鼎制药有限公司(110179)张羽 沈阳市食品药品监督管理局(110001)严永东 摘要:建立牛黄解毒片中黄芩苷的溶出度测定方法,为评价和控制药品质量提供方
法和参
数.方法:以5%乙醇溶液作为溶出介质,按桨法操作,用高效液相色谱法测定,色谱
柱:C培柱
(250×4.6mm,5);流动相为甲醇一水一磷酸(50:50:0.2);流速是1.0ml?min,;检测
波长为278nm;绘制牛黄解毒片的累积溶出度曲线.结果:本法平均回收率为
101.7%,RSD
为1.50%(13=9);在1,101~g?ml范围内,浓度与峰面积呈良好线性,r=0.9995.结论:
本
方法具有灵敏,准确,快速的优点,适用于牛黄解毒片的质量控制.
关键词:牛黄解毒片黄芩苷溶出度高效液相色谱法 牛黄解毒片是一种传统的复方制剂,它由人工牛黄,石膏,雄黄,大黄,黄芩,桔梗,冰
?
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片,甘草等8味中药组成,具有清热解毒的功 能,用于火热内盛咽喉肿痛牙龈肿痛等症. 疗效显着OTC首选.牛黄解毒片中黄芩苷 的溶出度测定方法,有文献报道,均采用紫外 分光光度法,无法排除其它成分的干扰,而本 文采用HPLC法,有效的克服了干扰,重现性 良好.
1仪器与试药
岛津LC一10ATVP高效液相色谱仪(日 本);SPD一10AVP紫外检测器;N2000浙大 智达工作站;RCZ一8A智能药物溶出仪(天 津大学精密仪器厂);黄芩苷对照品(中国药 品生物制品检定所,批号:0781—20008);牛 黄解毒片(漳州片仔癀药业股份有限公司, 批号:0504020,0504023,0504078);甲醇为色 谱纯;水为注射水;其余试剂均为
纯. 2方法与结果
2.1测定波长的选择
取黄芩苷对照品适量,用5%乙醇溶液 溶解并稀释成约含10lag?ml的溶液,照分 光光度法,以5%乙醇溶液为空白,在225—
400nm波长范围内扫描,绘制紫外吸收图谱, 显示在277.5nm波长处有最大吸收(见附 图),故选择278nm为测定波长.
2.2色谱条件及系统
适用性色谱柱,DM—C培柱(250mm× 4.6mm,5m);流动相为甲醇一水一磷酸(50 :50:0.2);流速是1.0ml?min一;检测波 长为278nm.
2.2.1对照品溶液的制备
精密称取在60?减压干燥4h的黄芩苷 对照品适量,加甲醇配制成每1ml中约含黄 芩苷4g的溶液.
2.2.2供试品溶液的制备
取牛黄解毒片1片,置于500ml量瓶中, 加5%乙醇适量,超声处理30min,放冷,用 5%乙醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液, 作为供试品溶液.
2.2.3阴性样品溶液制备
按处方称取药材粉末(不含黄芩),依照 《中国药典)2oo0年版第一部方法进行熬制, 制成阴性样品溶液.
取黄芩苷对照品溶液,样品溶液,阴性样 品溶液在上述色谱条件下进样20,记录 HPLC图谱(见附图).结果表明,阴性样品 对黄芩苷的测定无干扰.
2.3线性关系的建立
精密称取经真空干燥24h的黄芩苷对照 品5.0mg置于50ml量瓶中,用5%乙醇溶液 溶解并稀释至刻度;精密吸取此对照液1.0,
2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,8.0,10.0ra1分别置 于100ml量瓶中,用5%乙醇溶液稀释至刻 度,摇匀.在上述色谱条件下,分别进样 201M,记录色谱图,计算峰面积与浓度的线性 关系.结果表明黄芩苷浓度在1—101~g? 范围内与峰面积良好的线性关系.回归 方程为S=1.5C一0.112,r=0.9995.
2.4精密度试验
精密吸取上述5g?ml的对照品溶液 20,反复进样6次,结果峰面积的RSD为 1.1%,精密度良好.
2.5稳定性试验
取新配制的黄芩苷对照品溶液适量,分 别于0,2,4,6,8,10,12,24h内进样20,记 录色谱图,黄芩苷峰的峰面积为RSD= 0.42%,表明在24h内测定溶液稳定. 2.6回收率试验
精密吸取9份已知含量的样品溶液2.0 ,置于100ml容量瓶中,吸取0.1mg?ml 的黄芩苷对照品溶液3,4,5ml各3份于上述 9个量瓶中,用5%乙醇溶液稀释至刻度,摇 匀,进样201~1,依法测定,计算黄芩苷的回收 率,结果平均回收率为t01.7%,RSD=1. 5%.n=9.'
2.7溶出度试验条件的选择
2.7.1溶出介质的选择黄芩苷具有水溶性 选用几种不同溶出介质进行试验.(见表 1).
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表1不同溶出介质对溶出量的影响 溶剂(mg):水0.1mol?ml-1盐酸溶液5%乙醇溶液 pH8磷酸盐缓冲液
溶出量0.570.651.280.96 结果表明,牛黄解毒片中的黄芩苷在乙 醇溶液溶出量远大于在水,酸,磷酸盐缓冲液 等溶液中的溶出量,因此选择乙醇溶液作为 最佳溶出介质.同时,又试验用不同浓度的 乙醇溶液作溶出速率试验,结果表明,5%乙 醇溶液作溶出介质时,溶出量及溶出速率略 优于其它浓度,因此选择该溶液作为本品的 溶出介质.
2.7.2转速与溶出方法的选择
取牛黄解 以5%乙醇溶液作溶出介质,
毒片数片,分别在100r?rain,,150r?rain 的转速下试验,结果溶出量无明显差异,故确 定转速为100r?rain,.同时进行转篮与桨 法的比较试验,结果90rain时,桨法平均溶出 量为1.87rag,而转篮法为1.42rag,且样品在 桨法试验中比在转篮法中崩解要快,因此选 择桨法作为本品溶出方法.
2.7.3溶出介质体积的选择
牛黄解毒片中黄芩苷的含量约2—4mg ?
片,,为提高检测灵敏度,溶出介质的体积 不宜过大.分别取100ml,500mi5%乙醇溶 液,依法试验,计算溶出量,结果后者明显优
于前者,因此选择500m15%乙醇溶液作为溶 出介质.
2.7.4溶出度测定方法的确定
根据以上试验结果确定,在各个溶出杯中 加入500m15%乙醇溶液,37.5?O.5qC恒温,随 机取样品6片,分别置各个溶出杯中,采用桨 法,转速100r?rain,,在规定的时间内取样 5ml,过滤,取滤液2o进样,同时配制黄芩苷 对照品溶液,分别进样2o,记录色谱图,以 峰面积计算累积溶出百分率,即得. 3溶出曲线的绘制
随机取样品6片,按上述选定的条件操 作,分别于10,20,30,45,6o,90,120min取样 5ml,(每次取样后,立即补充37?的溶出介 质5ha),用微孔滤膜滤过,取滤液;同时配制, ?
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每lml约含黄芩苷对照品4fig?lIll溶液作 为对照品溶液,取上述溶液与对照品溶液依 法测定,利用校正公式校正后[3]计算累积 溶出量.(见表2)
表2各批样品不同时间内牛黄解毒片的 平均累积溶出百分率(%.13=6) 批号0102030456090120 0504020(1)011.232.454.176.886.090.792.2
0505O23(2)02.976.8217.633.962.295.898.0
0504O78(3)0O.653.397.7913.923.089.189.2
4结论
数据结果表明:
牛黄解毒片是一种复杂的中药复方制 剂,干扰成分很多.本文所建立的HPLC法 分离测定样品中黄芩苷的溶出度,较文献报 道的uV法[1,2],准确灵敏,回收率良好,可 以作为有效控制牛黄解毒片的内在质量的方 法之一.
黄芩苷对照
分析结果表
峰号峰名保留时间峰高峰面积含量 ll8.1902870.753l36129.2^5O0.0000
总计2870.753136129.250O.0000
分析结果表
阴性样品
片?tmia)
分析结果表
黄芩苷对照
分析结果表
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参考文献
[1]雷敬卫,董耀允.牛黄解毒片中黄芩苷的溶出度考察 [J].河南中医药学刊,2002,17(4):22,23 [2]辛勋,陆红云.牛黄解毒片外溶出速率测定[J].基层中 药杂志,2002,16(6):28,36(1):48,5O ?
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