洛索洛芬钠工艺评估报告

洛索洛芬钠工艺评估报告 一、 产品简介 洛索洛芬钠由日本三共株式会社研发，1986年7月在日本上市，商品名“乐松”，是第一个苯丙酸内非甾体消炎药，(NSAIDs),口服后在身体内代谢成trans-OH型药物，抑制前列腺素的生物合成。其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10-20倍，起效迅速，且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用，使用更安全，前体药物消化道不良反应率低，可长期服用，副作用小;另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。 洛索洛芬钠国内供应商有42家，国外供应商有24家，市场报价850元?公斤烷羧酸甲酯国内供应商有25家，国外供应商有55家，市场报价,。2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯没有查到供应商。(chemicalbook网)。 洛索洛芬钠，全名2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠 二水合物，英文名Loxoprofen sodium，cas号:80382-23-6分 子式:CHNaO结构式; 15173 2-氧代环戊烷羧酸甲酯，英文名:Methyl 2-cyclopentanonecarboxylate cas号:10472-24-9分子式: CHO结构式; 7103 2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯，英文名: 2-(4-chloromethyl-phenyl)-propionic acid ethyl estercas号: 43153-03-3分子式:CHClO结构式; 10112 N-(1-环戊烯基)吗啉，英文名:N-(1-Cyclopenten-1-yl)morpholine cas号:936-52-7分子式:CHNO结构式; 915 二、合成路线 索洛芬钠的合成路线 1、 中国药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目:非甾体抗 炎药洛索洛芬钠的合成改进。作者:唐文生 单位:沈阳药科大学 2、中国药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目:非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成改进。作者:唐文生 单位:沈阳药科大学 2-氧代环戊烷羧酸甲酯合成路线 1、 药工业杂志2000.31(1)洛索洛芬钠的工业合成研究 作者: 陈芬儿 单位:复旦大学化学系 2、 2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯合成路线 1、药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目:非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成改进。作者:唐文生 单位:沈阳药科大学 三、工艺路线评估 1、 洛索洛芬钠 评估内容 文献 原料 工艺难度 路线一 中国药物化学N-(1-环戊烯基)N-(1-环戊烯基) 杂志第五期第吗啉、2-(4-氯甲吗啉不容易得 12卷2002年 基苯基)丙酸乙到，应用受到限 酯 制 路线二 中国药物化学2-氧代环戊烷反应简单，产物 杂志第五期第羧酸甲酯、2-(4-容易得到，收率 70% 12卷2002年 溴甲基苯基)丙 酸乙酯、碳酸 钾、PEG、甲苯、 氯化钠、氢溴 酸、冰醋酸、氢 氧化钠、乙醚 四、评估结论 洛索洛芬钠工艺应选择路线二，其中中间体2-氧代环戊烷羧酸甲酯适合选择路线二，2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯合成路线只查到一种。