国内706代血浆-羟乙基淀粉需要更新换代

国内706代血浆-羟乙基淀粉需要更新换代 it t(j篓i 鬃i澎糖l凝i i嚣i i l蘩i萋蛭L 渡ii 誉i>糨i ;碜ii 攀ii Fii i O国内76代血浆一羟乙基淀粉 需要更 新换代 张友松 血浆代用品是一类高分子物质构成的胶 淀粉已逐渐成为欧美国家最受欢迎的人造血 体 浆代用品。国内90年代前，临床用的人造 可溶液，输入血管后因能产生剂胶体渗透压 胶体只限于右旋糖酐和706(羟乙基淀粉)起到暂时代替和扩张血浆容量作用。 代血浆，安全性较差。 1962年Thompson首次将羟乙基淀粉引 入临床，经过30余年的工艺改进，羟乙基 一、羟乙基淀粉分类: 分类方式 局 中 低 按分 450000—480000 1 30000—200000 40000—(D) 子量分类 0(6-0(7 0(4-0(5 按取代度分类(MS) p 70000 羟乙基淀粉输入体内后，由血清OL一淀 HES不断降解补充(在一定时间段内中分子 粉酶不断降解，平均分子量不断下降，当其 HES颗粒数目可保持相对稳定(保证了扩容 中一些颗粒的分子量小于70000D(肾阎值) 时间。这是中分子HES优于低分子HES和 时(很快经肾小球过滤排出，一般羟乙基淀 其他种类代血浆之处。MS的大小反映 粉扩容强度主要取决于体内分子量大小。中 乙基化程度，即抗酶解能力的强度，C:位了羟 分子量,高分子量，M>70000D一方面部分小 上的取代对血清淀粉酶的抵抗力最强。分置 颗粒HES不断排除:而另一方面大颗粒 量相同时，MS越高大于0(6，或C2,C。子 比值 (223( 全国玉米深加工产业交流展示会?论文集 越大，则血管内停留时间越长，其不良反应 于MS高，消除半衰期大于20天，体内 留时间长(且过敏反应高，又无防止率也越高，尤其对凝血机制的影响。低MS 存 的HES远优于高MS的HES，低C2,C6比 毛细管渗漏作用。1998—和堵塞 品不良反应监测中心年3月国家药 的HES远优于高C4C。比的HES，不良反应 2005 关706代血浆，病例报告数据库中，有大大减少。HES颗粒的降解速度主要取决 射液病HES40NaCl，HES20NaCl注 于MS，其次是C2,C。比值。MS和C4C。比越 84例，其中肾功能衰竭一 高，降结速度越慢，反之越快。当HES分例。经例报告共 1978—2005年2月中国生物 子量大于肾阈值时，MS和c4c。比越高，通 初步检索 医学文献数据库中，HES20NaCL注射液导 过肾脏清除时间越长，对凝血功能影响 致肾功能损害13例，706代血浆(未明确 越 是HES40还是20NaCl注射液)导致肾功 大。所以适当的分子量和克分子取代度是羟 损害116例。因此，706代血浆必须更新换 乙基淀粉有效性和安全性的主要关键。 能 贺斯是德国费森尤斯卡比公司研制开 代。 发，是目前欧洲应用最广 其平均分子量为200000D，MS为0(5。贺斯泛的人造代血浆， 二、羟乙基淀粉的制备: 具有稳定的扩容效果，更低的副作用。更好 一般羟乙基代血浆的制备是先将蜡质玉 米淀粉用酸水解后，再与环氧乙烷进行醚化的临床安全性。扩容能力100,，扩容时间 4,8小时(半衰期3。4小时，一周后可完全 反应，洗涤后即得羟乙基淀粉(1—2)，MS 自体内清除。万汶(voluven)是继贺斯后开 大于0(7。最近国外专利报导，先将蜡质玉 米淀粉酸解羟乙基化反应后经超滤，膜分离 发的新的代血浆，性能更优良。万汶分子量 将羟乙基淀粉分子量控制在一定范围 为130000MS为0(4。CJC6=9，半衰期1(4小 MS在O(4一O(5之间。 时。与其他羟乙基淀粉相比具有更加适宜体 内分子量大小内， 706代血浆的生产工艺应加以调整，必 和分子量分布，这样尽管万汶 血浆浓度较低，也可保证其充分的容量效 须要将羟乙基淀粉的分子量提高到130000— 200000MS04O5C2C6之间，降至(一(，,应。与贺斯相比，C取代更少，这一改进使 取代 比值要控制在适当范围。 降解具有可控性。 2005年国内代血浆市场总体规模约8 亿元左右(2005年上半年 参考文献 浆占中市羟乙基淀粉代血 4，016，354(1977) 59,。2004年贺斯市场规模[1]US 场的 大约为4亿元左右。 [2]US 4，048，434 et 2005082940 a1(，WO 国内羟乙基淀粉代血浆一706，分子量 [3]Boll，Michael 10在25000—45000，MS为0(77一O(99。706代，[4]Sommermeyey，Klus，DE 2003 140，594， 血浆分子量小，扩容能力小于60,，扩容 时间小于2小时，故易于经肾脏排除。又由 ?224?