三七总皂苷最新药理作用研究

三七总皂苷最新药理作用研究 摘要:三七总皂苷是三七的主要有效成分,研究明三七总皂苷在中枢神经系统、心脑血管系统、血液系统、免疫系统以及抗纤维化、抗衰老、抗肿瘤等方面具有广泛而显著的药理理活性。随着研究的不断深入近年来又发现一些新的药理活性,同时也对其作用机制做了深入研究。现对三七总皂苷最新药理作用研究作一综述。 关键词:三七总皂苷(PNS);药理作用 三七为五加科人参属植物三七[Panax notoginseng(Burk.) F.H.Chen] 的干燥根及根茎,性味甘,微苦,温,入肝、胃经,具有散淤止血、消肿止痛之功效[1]。三七含有三七皂苷、黄酮、三七素、三七多糖等活性物质。三七总皂苷(PNS)是三七主要有效成分,含量8-12%,其结构主要是达玛烷型20(S)-原人参二醇型(ppd)和20(S)-原人参三醇型(ppt)四环三萜皂苷[2]。国内外学者对PNS 进行了一系列研究,揭示了其具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等药理作用。为了了解其最新的研究情况,现对近三年来PNS 最新研究进展作一简要概述。 1抗抑郁样作用 付珊等[3]利用强迫游泳实验与悬尾模型实验这两个经典模型对三七总皂苷进行了初步的抗抑郁活性筛选,在所创造的压迫环境中小鼠表现出“对强压环境适应的失败”和“行为绝望和扭曲的状态”。实验发现10 mg /kg 剂量组与空白相比都能够显著降低小鼠强迫游泳和悬尾的不动时间。表明PNS可能具有一定的抗抑郁活性,PNS 可能导致在中枢神经系统中5 -H T 和N E 的增加,影响多巴胺合成或分解。 2对骨折愈合的作用 杨军等[4]研究发现PNS 可以缩短骨折愈合时间,提高骨痂质量,具有促进骨折愈合的作用,其潜在的效应机制可能是降低全血黏度及血浆粘度,改善血液流变性。PNS 对胫腓骨骨折[5]和Colles 骨折[6]能明显减轻肿胀疼痛,促进骨折愈合及功能康复,提高总有效率。刘东宁等[7]探讨了低氧诱导因子-1α在骨折愈合过程中的表达及PNS 的干预作用,结果PNS 可上调骨折愈合过程中骨痂组织低氧诱导因子-1α (HIF-1α) 的表达,改善骨折部位的血液供应,促进骨折愈合。 3对人牙周膜细胞增殖分化的影响 吴静等[8]研究PNS 对体外培养的人牙周膜细胞(hPDLC) 增殖、碱性磷酸酶(ALP) 活性及表达的影响。采用组织块法原代培养hPDLC,并经免疫组化鉴定;分别用10、1.0、0.1和0.01mg/L 浓度的PNS处理体外培养的hPDLC,设只加含10%FBS 的MDEM 培养基为空白对照,分别于1、3、5、7d 后,MTT 法检测其对hPDLC 增殖活性的影响,酶标仪上检测细胞中ALP 活性,Western blot 法检测细胞中ALP 蛋白的表达。结果免疫组化结果显示,细胞来源于外胚间充质;MTT 结果显示,0.1 mg/L 浓度组在第5天和1.0、10.0 mg/L 浓度组在第3、5天hPDLC 增殖活性明显高于空白对照组,0.1、1.0、10.0 mg/L 浓度组在第3、5天ALP 活性明显高于空白对照组,1.0 mg/L 浓度组ALP 活性明显高于其他各组;0.01、0.1、1.0、10 mg/L 浓度组ALP 蛋白表达量均明显高于空白对照组,以1.0 mg/L 浓度组ALP 表达量最高。提示PNS 有促进hPDLC 增殖的作用,并能增加ALP 活性及其表达水平。吴静[9]采用MTT 法检测不同浓度PNS、骨碎补柚皮苷和PNS 联合作用于人牙周膜细胞后,细胞增殖情况;酶动力法检测PNS、骨碎补柚皮苷和PNS 联合作用于人牙周膜细胞后,碱性磷酸酶活性的变化;Western blot 法检测PNS、骨碎补柚皮苷和PNS 联合作用于人牙周膜细胞后,细胞碱性磷酸酶表达。结果实验组细胞增殖显著高于对照组,PNS 以1 mg/L 质量浓度下增殖最明显,骨碎补柚皮苷和PNS 联合作用后,较其余药物组增殖明显;PNS、骨碎补柚皮苷联合PNS 均能促进碱性磷酸酶活性增强,活性作用增强最明显为骨碎补柚皮苷联合PNS 组;PNS、骨碎补柚皮苷联合PNS 作用于人牙周膜细胞后,碱性磷酸酶表达优于对照组,表达作用最明显为两药联合用药组。 4对损伤神经细胞的保护作用 星形胶质细胞作为中枢神经系统数量最多最丰富的细胞,与一系列中枢神经系统疾病有关,如脑中风,刘英吉[10]通过培养原代新生SD大鼠的脑星形胶质细胞,建立缺血再灌注损伤模型,观察PNS 对线粒体膜电位,抗氧化酶SOD、谷光甘肽过氧化物酶GSH-PX 和脂质过氧化物MDA 含量的影响,及通过对Bax 和Bcl-2、Caspase-3 的作用探讨对凋亡的作用。结果PNS 可明显提高超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX) 活性,降低丙二醛(MDA)含量。缺氧复氧损伤后,凋亡相关蛋白Bcl-2 蛋白表达下降,Bax 蛋白和Caspase-3 蛋白的表达升高,加入PNS 后可提高Bcl-2 蛋白的表达和有效阻止缺血引起的星形胶质细胞线粒体膜电位的降低,抑制Bax 和Caspase-3 蛋白的表达。表明PNS 保护机制可能是提高脑组织内源性抗氧化酶活力,增加自由基清 除,抑制自由基生成,降低自由基的含量,并通过抑制线粒体介导的细胞凋亡途径,从而保护缺血诱导的星形胶质细胞损伤。申小年等[11]研究表明三七能够显著地减轻SD大鼠坐骨神经完全切断再植后的神经病理性疼痛,抑制大鼠的自噬行为,对周围神经再生的影响是有益的。皮斌[12]研究PNS 对大鼠脊髓损伤(SCI)模型的脊髓神经功能的保护作用及对损伤段脊髓组织胞浆型磷脂酶A2 (cPLA2) 和胶质纤维酸性蛋白(GFAP )表达的影响。结果表明PNS 对脊髓继发性损伤有神经保护作用。PNS 能抑制大鼠脊髓损伤模型损伤段脊髓cPLA2& GFAP 表达,且其神经保护机制可能与抑制cPLA2 表达,调控星形胶质细胞活化有关。 5改善大鼠术后认知功能 金冉[13]探讨丙泊酚对剖腹探查大鼠认知功能的影响,以及观察使用PNS干预是否具有改善认知功能的作用。结果丙泊酚麻醉可以导致大鼠短期内认知功能障碍,可能与海马区SYP 表达降低有关,手术刺激会引起海马区BNDF 表达下降,可能是引起术后认知功能障碍的因素之一,PNS 能促进海马区SYP 的表达,这种促进作用可能是改善大鼠术后认知功能的原因。 6 对大鼠肝组织CYP3A的抑制作用 据统计市售药品有50% 左右通过CYP3A 代谢,CYP450 酶系被抑制或被诱导是导致药物代谢性相互作用的主要原因,因为CYP3A 介导的药物相互作用可导致严重的药物不良反应。杨子明等[14]研究PNS 对大鼠肝组织内药物代谢酶CYP3A 的抑制作用及其动力学分析。结果PNS 对大鼠肝组织CYP3A 有抑制作用且PNS 对大鼠肝组织CYP3A 属于混合性抑制。这将有助于优化临床给药,提高临床用药的有效性和安全性。 7改善肥胖小鼠的脂代谢异常 康金科等[15]观察不同剂量的PNS 对高脂喂养时小鼠体重、血清胰岛素和炎性因子的含量以及脂肪组织巨噬细胞趋化蛋白-1 和肿瘤坏死因子-αmRNA 的影响。结果PNS 能有效降低肥胖小鼠的体重、体脂,改善肥胖小鼠的脂代谢异常且高剂量的效果更为明显。抑制脂肪组织致炎因子的表达,改善肥胖动物的炎性反应状态,可能是其作用机制之一。 8其他作用 王志萍[16]研究表明PNS 可明显抑制HCCLM6 细胞增殖,降低肿瘤细胞的存活率,诱导肿瘤细胞凋亡,降低与肿瘤细胞侵袭转移相关的运动、粘附、侵袭 能力。且提示PNS 的抗肿瘤侵袭转移机制可能是通过提高肝癌细胞内E-Cadherin 蛋白的表达、抑制肝癌细胞内VEGF 蛋白表达,从而抑制肿瘤细胞从原发灶向远处转移播散的能力而实现的。吴再起等[17]通过体外培养人胃癌细胞株MKN-28,平皿克隆形成法测定细胞锚定依赖性生长能力,PI 染色流式细胞术(FCM)分析细胞周期和凋亡率,Hoechst 33258 染色荧光显微镜观察凋亡细胞的形态,Western Bloting 检测分析药物对DR5蛋白表达的影响。结果表明PNS 在体外对人胃癌MKN-28 细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用,初步推断TSPN 诱发胃癌细胞凋亡与其上调死亡受体5的表达活性有关。商宇[18]研究表明PNS 对小鼠上呼吸道菌群密集度、菌群多样性、甲型链球菌和局部黏膜免疫分子SIgA 的含量有一定的调节作用,其机制可能是通过活血化瘀改善微循环,促进新陈代谢而使口咽部菌群恢复平衡,调节机体免疫功能使局部黏膜免疫分子SIgA 分泌增加。邹存华等[19]研究PNS 抑制宫颈癌Hela 细胞增殖的可能机制,结果表明PNS 能显著抑制体外培养Hela 细胞的增殖,且具有浓度、时间依赖性,随着PNS 浓度增加及作用时间延长Hela 细胞增殖抑制率也明显增高。提示PNS对宫颈癌可能具有一定治疗作用。赵文娟[20]通过实验初步证明PNS 和生三七粉对哮喘小鼠肺组织细支气管及血管周围炎性细胞浸润有减轻作用,可减少气道上皮黏液分泌,改善气道炎症状态。 9展望 综上所述,近年来有关PNS 药理作用及机制的实验研究在不断深入,这将为PNS 在药品、保健食品、日化产品等领域的深入开发利用提供理论依据。例如对受损神经的保护作用,PNS 可能成为潜在的神经保护剂;对多种肿瘤细胞的抑制作用,PNS 可能成为潜在的抗肿瘤药物;对牙周膜细胞的增殖作用将为PNS 牙膏、漱口水等日化产品的开发和推广提供理论支撑。但就目前研究来看,对PNS 的研究主要集中在实验研究,应用研究相对较少且相应的作用机制研究还不够深入透彻。随着研究手段和现代药学技术的不断发展,PNS 药理作用及机制的研究将更加透彻,同时可根据特定的药理作用,研究特定的药物剂型为相应疾病提供靶向治疗。 参考文献 [1] 李家实.中药鉴定学[M].上海:上海科学技术出版社,1998:132. 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