昂立舒渴口服液的加速稳定性试验

昂立舒渴口服液的加速稳定性试验 西北药学杂志 2003年10月 第18卷 第5期 215 2.1.3 精密度和回收率试验 按上述方法配制替加氟标准液,考察日内和日间精密度及回收率,结果明日内RSD为0.954%,日间RSD为1.76%,平均回收率为98.9%。 2.2 供试液和对照液的配制 精密吸取替加氟前体脂质体液,加入K-H营养液中,配成1?20稀释倍数的脂质体液为供试液,分成7份,每份20mL,分别置于50mL碘量瓶中。另取替加氟制成水溶液为对照液,也分别置于7个50mL碘量瓶中。 1〕 2.3 肠体囊的准备〔 取禁食一夜的健康Wistar 于水溶液的曲线下面积,t检验有显著性差异(P< 0.01)。说明制成前体脂质体可显著增加替加氟的小肠吸收。3 讨论 研究药物小肠吸收的试验方法主要有在体法、离 〔3〕〔4〕 体法和体内试验。王淑丽等的研究表明,离体法所得结果比在体法高,这是由于离体小肠排除了体内法中多种生物因素的影响。使用大鼠离体小肠吸收法 5〕有以下优点〔:??暴露出的黏膜细胞可得到充足的氧 ——————————————————————————————————————————————— 供应;??肠体囊中的浆膜液体积很小,使黏膜液中的药物经过小肠 转运后在浆膜液中浓集,浓度较高,易于检测; 离体法试验周期短,并有 利于动物保护。笔者采用离体法考察替加氟前体脂质体的吸收情况, 为进一步试验研究提供依据。参考文献: 〔1〕 TakashiM,SatoshiM,ShojiA.Intestinalabsorption ofstablecyclicdipeptidesbytheoligopeptidetrans-porterinrat[J].JPharmPharmacol,1998,50:167.〔2〕 ChildersNK,DenysFR,McgeeNF,etal.Ultrastruc-turalstudyofliposomeuptakebyMcellsofratpeyer'patches:anoralvaccinesystemfordeliveryofpurifiedantigen[J].RegImmunol,1990,3(1):8.〔3〕 DruekeTB.Intestinalabsorptionofaluminiuminrenal failure[J].NephrolDialTransplant,2002,17(supple2):13. 〔4〕 王淑丽,陈济民.苏子油乳剂小肠吸收的动力学研究 [J].沈阳药科大学学报,2000,17(1):1. 〔5〕 ThiesenA,WildGE,KeelanM,etal.Locallyand systemicallyactiveglucocorticosteroidsmodifyintesti-nalabsorptionoflipidsinrats[J].Lipids,2002,37(2):159. (收稿日期:2003-03-27) 大鼠,乙醚麻醉,沿腹中线剪开腹部,取出十二指肠至 回肠段小肠,分成6段,用玻棒和镊子将小肠轻轻翻转,黏膜向外, ——————————————————————————————————————————————— 置于K-H营养液中。将小肠一端结扎,向肠腔内注入2mLK-H营养液,另一端结扎,使两结间距为10cm。 2.4 小肠吸收试验 将准备好的肠体囊分别置于含供试液和对照液的碘量瓶中,充氧10min后,密封,置于37?恒温水浴,同时用摇床(75次?min -1 振幅) 振荡,计时。分别于0,10,20,30,40,50,60min各取出1个碘量瓶。分别精密吸取1.00mL肠体囊外液(即黏膜液)及肠体囊内液(即浆膜液)于10mL量瓶中,用混合溶媒稀释至刻度,摇匀即成澄明溶液,另精取1.00mL空白脂质体用混合溶媒稀释后作空白,在270nm处测定吸收度。计算不同时间点黏膜液和浆膜液的浓度,绘制浓度时间吸收曲线,见图2。计算浆膜液的浓度时间曲线下面积,结果见表1 。 郑建津(上海实业联合集团药物研究有限公司,上海 200063) 图2 替加氟小肠吸收曲线(n=5)……黏膜液浓度;——浆膜液浓度 1-前体脂质体;2-水溶液;3-前体脂质体;4-水溶液 表1 浆膜液中替加氟吸收曲线下面积 (×103mg?L-1?min-1,n=5) . ——————————————————————————————————————————————— 12345x?sRSD% 水溶液2.9353.5294.1493.0394.088 3.548?0.5674 15.99 前体脂质体2.3494.1184.6815.1795.4544.356?1.232 28.29 摘要:目的 考察昂立舒渴口服液的稳定性,推测其在室温下的有效期。方法 采用经典恒温法,昂立舒渴口服液中总黄铜含量随时间变化属1级降解反应,计算出室温反应速度常数k=4.361×10-6/h。结果 用经典恒温法推算在室温下的有效期为2.75年。结论 昂立舒渴口服液在室温下是稳定的。关键词:昂立舒渴口服液;经典恒温法;有效期中图分类号:R927.11 文献标识码:A 文章编号:1004-2407(2003)05-0215-02 , 216 西北药学杂志 2003年10月 第18卷 第5期 同源物提取制备而成,具有益气活血、滋补肝胃、调节血糖的功能。这与黄酮类化合物具有明显的抗自由基 1,3〕活性有关〔。经医院人群试验表明,昂立舒渴口服 2.5 有效期的预测 根据各试验组1级反应的常数 方程,求得各温度下的反应速度常数k值,以logk对各绝对温度的——————————————————————————————————————————————— 倒数1/T作回归,得Arrhenius方 程:logk=6.6446-3577.4813/T(r=0.9983),由上式速度常数k25=4.361×10-6h-1,0.105/k,可得有效期t0.9=2.75年。 表1 不同温度下昂立舒渴口服液黄酮相对含量测定结果温度/?65 时间/h 024487296012243648061218240369相对含量C/(%) 100 98.6698.6697.9997.34100 99.3397.9997.9997.34100 98.6697.9997.3497.34100 100 99.3398.66-1 -4-4-4-4 液可起到调节糖尿病人血糖水平的作用。其中以黄酮含量作为产品质量控制指标。笔者应用化学动力学原理,对昂立舒渴口服液进行恒温加速试验,考察其颜色、澄明度、pH值的变化,并以黄酮含量为考察指标,采用芦丁对照法测定黄酮含量,预测其在室温下的有效期,评价其稳定性。1 仪器与试药 1.1 仪器 紫外可见分光光度计,上海第三分析仪器厂,型号756-MC;电子天平,德国SARTORICES公司,型号BS2000S。 1.2 试药 芦丁对照品(上海市药品检验所提供);昂立舒渴口服液(本单位生产,批号00120151);甲醇为分析纯,其它试剂均为分析纯。2 方法与结果 2.1 样品预处理 精密量取样品溶液10mL置50mL量瓶中,加甲醇30mL,充分振摇,并用甲醇稀释至刻度,用滤纸过滤,备用。 ——————————————————————————————————————————————— 2.2 芦丁标准曲线的制备 精密称取芦丁对照品20mg,置100mL量瓶中,加体积分数60%乙醇溶解,并稀释至刻度,摇匀。精密量取上述对照品溶液0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,8.0mL分别置于25mL -1 量瓶中,各精密加入50g?L亚硝酸钠溶液1mL,摇匀,静置6min;加入100g?L硝酸铝溶液1 -1 mL,摇匀,静置6min;加入40g?L氢氧化钠溶液4mL,用体积分数60%乙醇溶液稀释至刻度,摇匀,静置15min,在500nm波长处测定吸光度。以浓度对吸光度进行线性回归,得芦丁标准曲线方 程:C(mg??L-1)=86.63A+1.381,r=0.9999,平均回收率99.45%。日内精密度2.08%,日间精密度1.89%。 2.3 稳定性试验 取昂立舒渴口服液,分别置65,75,85,95?恒温水浴中,按试验定时取样,立即冷却终止反应,摇匀后观察其颜色、澄明度和pH值变化。加速试验结果表明,温度和时间不影响昂立舒渴口服液颜色、澄明度和pH值。黄酮的含量测定结果见表1。 2.4 确定反应级数 根据表1各恒温条件下加热时间和黄酮含量变化,以logC对t进行线性回归分析,其相关系数r均大于0.9,说明在各温度下的logC与t相关,故确证昂立舒渴口服液黄酮随温度时间变化属1级降解反应,结果见表2 。 -1 ——————————————————————————————————————————————— 75 85 95 logC2 1.99421.99421.99121.98832 1.99711.99121.99121.98832 1.99421.99121.98831.988322 1.99711.9942表2 不同温度下黄酮的回归方程及分解速度常数 温度/?65758595 回归方程 logC=1.9989-1.10×10logC=1.9994-2.44×10logC=1.9983-4.88×10logC=1.9 989-7.80×10 -4-4-4-4 r tttt -0.96-0.96-0.95-0.96 k/hlogk-3.9586-3.6123-3.3113-3.1079 1.10×102.44×104.88×107.80×10 3 讨论 本试验采用经典恒温法考察昂立舒渴口服液的稳定性。加速试验结果表明,温度和时间不影响其颜色、澄明度和pH值。 ——————————————————————————————————————————————— 以昂立舒渴口服液主要成分黄酮为指标,根据芦丁对照法测定结果,经推算昂立舒渴口服液在室温下的有效期为2.75年,表明昂立舒渴口服液在室温下是稳定的。参考文献: 〔1〕 马志茹,袁倬斌.用电化学方法研究槲皮素等的抗超氧 阴离子自由基作用[J].中国药学杂志,1998,33(6),363. 〔2〕 谢梅林,顾振纶,钱曾年.槲皮素的抗超氧阴离子作用 [J].现代应用药学,1992,9(1),1. 〔3〕 谢梅林,钱曾年,顾振纶.槲皮素及一些中草药提取物 的抗自由基作用的初步研究[J].苏州医学院学报,1989,9(4),278. (收稿日期:2003-04-08) ———————————————————————————————————————————————