中药益气血补肝肾法对辅助生育胚胎种植率的影响

中药益气血补肝肾法对辅助生育胚胎种植率的影响 作者:邓伟民,邵玉,张金玉,葛明晓,郭 单位:广州军区广州总医院，广东广州 【摘要】【目的】探讨辅助生育技术结合中药益气血补肝肾法对体外受精胚胎种植率的影响。【】将130例不孕症患者随机分为对照组(70例)和试验组(60例)。对照组采用单纯辅助生育技术，试验组在单纯辅助生育技术基础上加用中药治疗,月经第4天开始服用经后增殖冲剂(由黄芪、党参、茯苓、熟地、肉桂、当归等中药组成)，胚胎移植后服用促黄体方(由菟丝子、龟胶、鹿角胶、白术、枸杞、山茱萸等中药组成),。比较两组获取卵子数、?级胚胎数、?级胚胎数、胚胎种植率和妊娠率。【结果】两组获取卵子数、?级胚胎数和?级胚胎数均无显著性差异(,,,.,,);但试验组的胚胎种植率显著性高于对照组，两组比较，差异有显著性意义(,,,.,,);试验组的妊娠率也有高于对照组的趋势，但差异无显著性意义(,,,.,,)。【结论】在采取辅助生育技术的同时，运用中药益气血补肝肾法能提 高子宫内膜容受性，从而提高胚胎种植率。 【关键词】 不育，女(雌)性/中西医结合疗法; 辅助生育技术; 内膜容受性; 补气; 补血; 补益肝肾 我国不孕症患者占育龄夫妇6%左右，并且还有增加的趋势，严重影响了不孕夫妇的生殖健康和生存质量。辅助生育技术(ART)几十年的发展，目标之一就是如何提高妊娠率。目前虽然卵子受精率和胚胎分裂率分别达到了70%和90%，但早期胚胎的种植成功率仍停留在23%左右，晚期囊胚的种植成功率也停留在30%~50%之间。为了提高辅助生育技术的成功率，我们对采用ART的患者配合中药益气血补肝肾法治疗，并对辅助生育胚胎种植率的影响进行了研究，现将结果报道如下。 1 对象和方法 1.1 一般 选择2006年5月至2007年1月在我院生殖中心行ART患者共130例。根据随机数字表将病例按就诊时间分为2组，接受中药治疗者为试验组60例，周期取消9例，其他因素取消10例，实为41例;未接受中药治疗者70例为对照组(单纯ART组)，周期取消5例，其他因素取消7例，实为58例。试验组年龄24~40岁;原发性不孕12例，继发性不孕29例(其中盆腔输卵管因素23例，男方因素4例，子宫内膜异位症1例，多囊卵巢综合征1例)。对照组年龄24~40岁;原发性不孕14例，继发性不孕44例(盆腔输卵管因素33例，男方因素5例，子宫内膜异位症2例，多囊卵巢综合征4例)。两组一般资料比较， 差异均无统计学意义(,,,.,,)，具有可比性 。 1.2 治疗 1.2.1 对照组 采用本院常规控制超排卵技术，即前次月经21d开始给予促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)进行调节，月经周期第4天给予促卵泡生成激素(FSH)150~300U促排卵，阴道B超检测卵泡发育情况，当卵泡发育到至少有3个直径大于16mm时，注射绒毛膜促性腺激素(HCG)10000U，36h 后B超下经阴道穿刺取卵。卵母细胞经体外培养4~6h后，根据男方精子情况，继续培养24h。受精后约36h，胚胎培养至4~8个细胞时行胚胎移植，并给予黄体支持胚胎移植至移植后14d测血尿B-HCG。 1.2.2 试验组 在常规控制性超促排卵技术基础上，月经第4天加用经后增殖冲剂(黄芪、党参、茯苓、熟地、肉桂、当归等)，每日1剂，分2次冲服，用药至取卵日;胚胎移植后加用促黄体方(菟丝子、龟胶、鹿角胶、白术、枸杞、山茱萸等)，每日1剂，分2次冲服，用药至胚胎移植后14d(以上冲剂均由广东一方制药厂生产)。 1.3 观察指标 (1)阴道B超介导下获取卵子数。(2)受精后约36h受精卵分裂至4~8个细胞时的?级胚胎数、?级胚胎数。(3)胚胎种植率:种植胚胎总数/移植胚胎总数。(4)妊娠率:临床妊娠例数/各组总例数(尿HCG阳性后3~5d B超检查有孕囊、胎芽及心管搏动为临床妊娠)。 1.4 统计学处理 采用计算机SPSS 10.0软件进行数据的统计分析。 2 结果 2.1 两组年龄、卵子数、胚胎数比较 表1结果显示，两组在年龄、卵子数、?级胚胎数和?级胚胎数方面比较，差异均无显著性意义(,,,.,,)。 2.2 两组胚胎种植率、妊娠率比较 表2结果显示，试验组的胚胎种植率和妊娠率均高于对照组，其中胚胎种植率与对照组比较差异有显著性意义(,,,.,,)，而妊娠率比较差异无显著性意义(,,,.,,)。 表1 两组年龄、卵子数、胚胎数比较(略) Table 1 Comparison of age,and the number of retrieved oocytes and embryo in both groups 统计方法:t检验 表2 两组胚胎种植率、妊娠率比较(略) Table 2 Comparison of implantation rate and gestation rate in both groups 统计方法:卡方检验;?,,,.,,,与对照组比较 3 讨论 胚胎的质量和子宫内膜容受性是辅助生育能否成功的两要素。控制性超促排卵方案的成熟、胚胎培养条件的改进使得95%以上的患者都有合格胚胎进行移植，然而临床妊娠率却维持在 40%左右。可见，内膜容受性是ART成功的关键。 正常月经周期中，雌孕激素遵循一定的变化规律和合适的比例，两者协同作用使子宫内膜为胚胎植入做好准备,,,。在控制性超促排卵中，由于使用外源性激素，正常的卵巢激素水平发生改变，多个卵泡同时发育使血清中雌二醇(E2)呈超生理水平;由于穿刺卵泡造成大量的颗粒细胞丢失，使每个卵泡孕酮的平均量相对不足，取卵后加重了雌孕激素的比例失调，使孕酮脱离了正常范围，孕激素/雌二醇(P/E2)失去了正常自然周期排卵后的比例,,,。低水平E2可延长种植窗的开放时限，高水平的E2则能很快关闭内膜种植窗导致胚胎着床率降低,,,，使胚胎发育滞后于内膜，或内膜发育滞后于胚胎,,,。George等,,,通过电子显微镜观察超排卵周期子宫内膜形态，发现卵泡晚期孕酮水平升高可以加速子宫内膜胞饮突的形成，而胞饮突的表达变化导致子宫内膜容受性的变化，可能加速着床窗的提前关闭，受精卵与子宫内膜不同步，从而导致辅助生育的临床结局不良。对单精子泡浆内注射(ICSI)周期妇女的研究表明，适量的P和E2有利于胚泡着床,,,，E2过量则有溶黄体的作用,,,。因此，P和E2具有相互协调和拮抗的作用，合适的雌孕激素比值是保持内膜良好容受性和胚胎良好种植潜能的关键因素。 中医治疗不孕症有着悠久的历史，尤其近些年有关的临床和实验报道很多，并且效果显著。刘艳娟等,,,认为健胎液(补肝肾化瘀)可通过调节子宫内膜雌孕激素受体(ER、PR)的表达， 促进子宫内膜发育，改善子宫内膜容受性，促进胚泡着床。有人用补肾益气和血中药对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜周期D3表达的影响作过研究，结果表明胚泡着床障碍小鼠子宫内膜周期表达时空明显滞后，中药补肾益气能促进其第3天内膜及时有序地表达，提示补肾益气和血中药有助于子宫内膜细胞的蜕膜化，且随 ,;着胚泡着床的进展而协调进行，从而最终改善胚泡着床,,-10并能增强外源性激素的反应，与外源性激素有互补作用,,1,。黄舒娥,,2,采用中药人工周期治疗2~3个疗程后进入ART周期的胚胎种植率显著提高，说明中药与外源性激素有协同作用，即有利于卵泡发育，也有利于子宫内膜细胞的蜕膜化，协助受精卵着床。 本研究结果显示，益气血补肝肾法配合辅助生育技术可以提高胚胎种植率，其中经后增殖冲剂着重于益气血，而促黄体方着重于补肝肾。中医理论认为，不孕症妇女多表现为气血、肝肾亏虚。气血是万物生长发育的基础，气血虚就无摄精成孕的物质基础。肾者，封藏之本，胎元进入胞宫后，肾即行使其封藏功能，与现代医学子宫内膜的容受功能不谋而合;“两神相搏，合而成形”，受孕之后，借母体肾气的充盛封藏以支持其安稳地着床生长发育。肝肾同源，肝所藏血不足，导致子宫失于滋养。经后增殖方从月经第4天开始服用，调节子宫内膜增殖，有利于胚胎着床，且使细胞逐渐发育成熟使之达到排卵水平，方中用黄芪、党参、茯苓健脾益气，熟地、肉桂、当归补血养血， 全方使气血旺盛，冲任得滋，胎孕易成。促黄体方在胚胎移植后 服用，使雌激素及孕酮维持较高水平，调补肝肾为主，以维持黄 体功能，方中用菟丝子、龟胶滋肾阴，鹿角胶温肾阳，白术、枸 杞、山茱萸健脾柔肝，全方共奏滋肾填阴、育阴潜阳、调经种子 之效。 从本研究结果可以看出，虽然两组在获取卵子数、?级胚胎 数、?级胚胎数方面无显著性差异，但试验组的胚胎种植率和妊 娠率高于对照组，其中两组的胚胎种植率比较有统计学意义(, ,,.,,)。说明益气血补肝肾法应用于ART中，使排卵与子宫 内膜的发育同步，着床日子宫内膜容受性达较高水平，具体机理 有待于进一步研究。妊娠率比较无统计学意义(,,,.,,)， 可能是由于样本数较小。 【参考文献】 ,,,Papic-Osradovic M,Dragojcvic-Dikic S,Mitrovic A,et al.Correlation analysis of predictive factor of successful implantation in fertilization in vitro,,,(Srp A rh Celok Lek,2003,131:311.

,,,Leon Speroff,Robert H Glass,Nathan G Kase.Clinical gynocogic endocrinology and infertility,M,(李继俊译.第6版.济南: 山东科学技术出版社，2003:118-148.

,,,Ma W G,Song H,Das S K,et al.Estrogen is a critical de-tenninant that specifies the duration of the window of uterine receptivity for implantation,,,(Proc Natl Acad Sci USA,2003,100:2963.

,,,Simon C,Domingguez F,Valbuena D,et al.The role of es-trogen in uterine receptivity and blastocyst implantation,,,(Trends Endocrinol Metab,2003,14:197.

,,,George Nikas,Osman H,Develioglu,et al.Endometrial pinopodes indicate a shift in the widow of receptivity in IVF cycles :787.

,,,,,,(Human Reproduction,1999,14(3) Lukaszuk K,Liss J,Lukaszuk M,et al.Optimization of es-tradiol supplementation during the luteal phase improves the pregnancy rate in women undergoing in vitro fertilization-embryo transfer cycles,,,(Fertil Stril,2005,83:1372.

,,,Endo T,Henmi H,Goto T,et al.Effects of estradiol and aromatase inhibition on progesterone production in culture luteal cells,,,(Fertil Stril,2005,83:1372.

,,,刘艳娟，黄 光英，杨明炜，等.健胎液对胚泡着床障碍小鼠雌、孕激素及其 受体的影响,,,(中国中药杂志，2005，30(5):373.

,,, 张明敏，黄元英，陆付自，等(补肾益气活血汤对多次助孕技术 失败患者结局的影响,,,.微循环杂志，2002，12(2):10.

,,,,黄冬梅，黄元英.补肾益气养血方对胚泡着床障碍小鼠 子宫内膜周期D3表达的影响,,,(生殖医学杂志，2004，13 (4):213.

,,,,林至君.中西医结合治疗妇科常见病,M,(南昌:江西科学技术出版社，1987:14.

,,2,黄舒娥.中药人工周期疗法配合辅助生育技术对体外受精胚胎种植率的影响,,,(广州中医药大学学报，2006，23(4):302. 申明:本论文版权归原刊发杂志社所有，我们转载的目的是用于 学术交流与讨论，仅供参考不构成任何学术建议。