辛伐他汀分散片说明书(共4篇)

辛伐他汀分散片#说明#(共4篇) 精品文档 辛伐他汀分散片说明书(共4篇) 说明书 通用名:辛伐他汀片 曾用名: 商品名: 英文名:Simvastatin Tablets 汉语拼音:Xinfɑtɑdinɡ Piɑn 本品主要成份为:辛伐他汀。 结构式: 分子式:C25H38O5 分子量:418.57 薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。 在小鼠，给3,4倍人用剂量可以致癌，但在人类 1 / 37 精品文档 大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。已有的研究未发现本品有致突变作用。 本品口服吸收良好，吸收后肝内的浓度高于其他组织，在肝内经广泛首关代谢，水解为代谢产物，以β-羟酸为主的三种代谢产物有活性。本品及β-羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%，达峰时间为1.3,2.4小时，T1/2为3小时。 60%从粪便排出，13%从尿排出。治疗2周可见疗效，4,6周达高峰，长期治疗后停药，作用持续4,6周。 1(高脂血症 对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。 对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。 2(冠心病。 2 / 37 精品文档 减少死亡的危险性。 减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。 减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。 减少心肌血管再通手术的危险性。 延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。 口服，如需要可掰开服用。 高胆固醇血症:一般始服剂量为每天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL 或总胆固醇水平降至140mg/dL以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 纯合子家族性高胆固醇血症:根据对照临床研究结果，对纯合子家族性高胆固醇血症病人，建议辛伐他汀40mg/d晚间顿服，或80mg/d分早晨20mg、午间20mg和晚间40mg三次服用。辛伐他汀应与其他降脂疗法联合应用，当无法使用这些方法时，也可单独应用辛伐他汀。 冠心病:冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量，如需要剂量调整，可参考以上说明。 3 / 37 精品文档 协同治疗:辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg。 肾功能不全:由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量;对于严重肾功能不全的患者，如使用剂量超过每天10mg时应慎重考虑，并小心使用。 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应与药物有关的发生率大于或等于1%的有:腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5%,0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。 下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报导，如血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、血沉增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难 4 / 37 精品文档 以及不适。 实验室检查发现:血清氨基转移酶显著和持续性升高的情况罕有报导。肝功能检查异常为轻微或一过性。 对任何成分过敏者。 活动性肝炎或无法解释的持续血清氨基转移酶升高者。 与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。 病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其他有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续，则应予停药。与其他降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。 5 / 37 精品文档 肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或/和显著的肌酸激酶升高的情况应考虑为肌病，因此应要求病人若发现有不可解释的上述肌病征象应立即告诉医生。若发现肌酸激酶显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的治疗。 眼科检查。即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。 纯合子型家庭性高胆固醇血症。由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。 高三酰甘油血症。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果，而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况。 对酒精饮用量过大和/或有既往肝脏病史的患者，应谨慎使用本品。 尚无孕妇用辛伐他汀的资料。妊娠期妇女禁用辛伐他汀。因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂 6 / 37 精品文档 药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果影响甚少。而且胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。因为甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其他产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能有损于胎儿。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。 目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且有潜在的严重副作用，故服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。 在老年患者，应用辛伐他汀的对照临床试验中，其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其他人群的结果相同，而不良反应和试验室检查异常的出现频率亦无明显增多。 当辛伐他汀与其他在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物或纤维酸类衍生物或烟酸合 7 / 37 精品文档 用时，导致横纹肌溶解的危险性增高。 本品与甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类，以及降脂剂量的烟酸。此外，血浆中高水平的甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的活性增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其他甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂由细胞色素P450的同功酶3A4所代谢。数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高甲基羟戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂的血药水平，并因而增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、四氢萘酚类、钙通道阻滞剂米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑类、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药奈法唑酮。 香豆类衍生物:临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。故成人早期应用抗凝血治疗及并用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间，籍此确定凝血酶原时间没有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，仍推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中，辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。 8 / 37 精品文档 5mg 10mg0mg 密闭，在30?以下保存。防止瞬间温度超过50?。 企业名称: 地 址: 邮政编码: 电话号码: 传真号码: 网 址: 辛伐他汀片 辛伐他汀片主要成分为辛伐他汀。 辛伐他汀片为白色或类白色片。 辛伐他汀片为甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂， 9 / 37 精品文档 抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。 辛伐他汀口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其它非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。 文献资料表明，辛伐他汀片有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平的作用。 高胆固醇血症:饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇、及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。 冠心病。减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性; 减少心肌血管再通手术; 延缓冠状脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。 10 / 37 精品文档 病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 高胆固醇血症:一般始服剂量为每天2片，晚间顿服。对于胆固醇水平在轻至中度升高的患者，始服剂量为每天1片。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天8片，晚间顿服。 当低密度脂蛋白胆固醇水平降至7mg/dL或总胆固醇水平降至140 mg/dL以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 冠心病:冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量，剂量调整同上。 协同治疗:辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效，对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天2片。 肾功能不全病人:由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量。 对于严重肾功能不全的患者，如使用剂量超过每天2片时应慎重考虑， 并小心使用。 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。 11 / 37 精品文档 对已有对照组的临床试验中，不良反应与药物有关的发生率大于或等于1%的有:腹痛、便秘、胃肠胀气 ;发生率在0.5%,0.9%的不良反应有疲乏无力、头痛。肌病之报告很罕见。 下列不良反应的报道曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中 :骚痒和贫血;横纹肌溶解和肝炎罕见报道;黄疸;包括下列一项或多项特征的明显过敏反应综合症罕有报道:血管神经性水肿、狼疮样综合症、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸细胞减少症、关节炎、关节痛、荨麻疹、发烧、发热、潮红、呼吸困难、以及不适。 实验室检查:血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。肝功能异常为轻微或一过性的。 对辛伐他汀片任何成分过敏者 ;活动性肝炎或无法解释的持续血清转氨酶升高者 ;怀孕或哺乳期妇女禁用。 肝脏反应:在临床试验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清转氨酶持续升高的现象。但停药后，则转氨酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其它有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于转氨酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的转氨酶有继续升高的表现，特别是转氨酶升高超过正常值三倍以上并保持持续，则应予停药。 12 / 37 精品文档 辛伐他汀片应慎用在大量饮酒和/或有肝病史的病人。有活动性肝病或无法解释的转氨酶升高者应禁用辛伐他汀。 与其它降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者转氨酶中等程度升高亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现。但一般为短暂性且不伴随任何症状，所以不必停药。 肌肉反应:应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶还原酶抑制剂的治疗。 眼科检查:即使在没有任何药物治疗时，随着年龄的增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。 纯合子型家族性高胆固醇血症: 由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。 高甘油三酯血症:辛伐他汀只有中等程度降低甘油三酯的效果，不适合治疗以甘油三酯升高为主的异常情况。 孕妇用辛伐他汀的资料尚无。孕妇禁用辛伐他汀。因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果的影响甚少。而且，胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成分，包括类 13 / 37 精品文档 固醇和细胞膜的合成。因为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其他产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能有损于胎儿。 在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。 哺乳妇女:目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且因辛伐他汀片潜在的严重副作用，服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。 在老年患者应用辛伐他汀对照临床试验中，其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其他人群的结果相同，而副作用和实验室检查异常的出现频率亦无明显增多。 香豆类衍生物 :于两个临床研究中，曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。在成人早期应用抗血凝治疗及应用辛伐他汀前应时常检查凝血酶原时间，借 14 / 37 精品文档 此确定凝血酶原时间是否有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，再推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的观察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中，辛伐他汀从未有报导对出血或对凝血酶原时间有影响。 密封，阴凉处保存。有效期暂定二年。 辛可 商品名称:辛可 通用名称:辛伐他汀分散片 英文名称:Simvastatin Dispersible Tablets 本品主要成份是辛伐他汀，其化学名为,1S-[la，3a，7日，80a日,,-1,2,3,7,a一六氢一3,7一二甲基一8-[2-乙基1-1-萘基一2一二甲基丁酸酯。 其结构式为:分子式:C-H」:O, 分子量:418(57 1.高胆固醇血症饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度 15 / 37 精品文档 脂蛋... 接受本品的病人治疗以前应接受标准胆固醉饮食并在治疗过程中继续标准胆固醇饮食。 1 高胆固醇血症:一般始服剂量为每天10mg,晚间顿服对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg,若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg,晚间顿服。 当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL或总胆固醇水平降至140mg/dL以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量 少病:冠心病患者可以侮人晚上服用工Omg作为起始剂 协同治疗:辛伐他汀单独应用或与胆酸鳌合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg。 肾功能不全病人:由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量;对于严重肾功能不全的患者与药物有关的发生率大于或等于1%的有腹痛、便秘、胃肠胀气，发生率在0.5%-0.9%的不良反应有疲乏无力、头痛。发现的肌病报告很罕见。下列不良反应的报告曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中:如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺 16 / 37 精品文档 炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎,黄疽罕有发生。包 以下患者禁用: 1 对本品任何成分过敏者。 活动性肝炎或无法解释的持续血清转氨酶升高者。 怀孕或哺乳期妇女。 与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。 1.病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食，并在治疗过程中继续使用。2.肝脏反应本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移 酶持续升高的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疽或其他有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常 妊娠与哺乳期注意事项: 17 / 37 精品文档 怀孕或哺乳期妇女。 1 当辛伐他汀与其他在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物或纤维酸类衍生物或烟酸合用时，导致横纹肌溶解的危险性增高 本品与甲基羟戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类，以及降脂剂量的烟酸还原酶抑制剂的活性增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其他甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂由细胞色素P450的同功酶3A4所代谢。数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的血药水平，并因而增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、四氢禁酚类、钙通道阻滞剂米贝地尔、伊曲康哩、酮康哇及其他抗真菌哇类、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药奈法哇酮 香豆类衍生物:临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。故成人早期应用抗凝血治疗及并用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间，籍此确定凝血酶原时间没有显著改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，仍推荐在固定 的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的 18 / 37 精品文档 病人中，辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。 本品为3-羟基一3一甲基一戊二酰一辅酶A 水平。低密度脂蛋白由极低密度脂蛋白在辛伐他汀治疗期间也有下降。因为每个LDL微粒包含一分子Apo B,而且在主要以LDL-C升高的病人体内仅发现很少的Apo B均提示辛伐他汀不仅通过降低LDL而降低胆固醇，而且减少外周的LDL微粒的浓度。另外，辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯，并升高HDL-Co辛伐他汀对于脂蛋白、纤维蛋白原和冠心病的其他的生化指标的影响尚不明确。 密闭，在阴凉处保存。有效期暂定2年。 国药准字H20010748 企业名称:广州南新制药有限公司 生产地址:广州市芳村大道东25号 辛伐他汀片 4分 ? ? ? ? ? 19 / 37 精品文档 复制网址 收藏夹 新浪微博 腾讯微博 药品名称: 通用名称:辛伐他汀片 英文名称:Sinwastatin Tablets 商品名称:舒降之 成份: 辛伐他汀 适应症: 高脂血症 对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可用于降低升高的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本品适用于降低死亡的危险性降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性降低中风和短暂性脑缺血的危险性降低心脏血管重建手术的危险性延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。 20 / 37 精品文档 患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者 对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10-17岁的青春期男孩和女孩结合饮食控制，本品可用于降低总胆固醇。低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。 规格: 40mg 用法用量: 患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。推荐的起始剂量为每天20mg，晚间一次服用。对于因存在冠心病、糖尿病，周围血管疾病，中风或其它脑血管疾病史而属于CHD事件高危人群的患者，推荐的起始剂量为20-40mg/天。对于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者，起始剂量为10mg。对于同时服用环孢菌素，达那唑、贝特类或烟酸类药物、胺碘酮、维拉帕米以及严重肾功能不全的病人，其推荐剂量如下。 推荐剂量范围为每天5-80mg，晚间一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平，推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。调整剂量应间隔4周或以上。 应定期监测胆固醇水平。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dl或血浆总胆固醇水平降至140mg/dl，当无法使用这些方法时也可单独使用本品。 服用环孢菌素 21 / 37 精品文档 本品与环孢菌素同时服用时治疗的起始剂量为5mg/天，不应超过10mg/天。 协同治疗 本品单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。 若病人在服用本品时，同时应用环孢菌素、达那唑，吉非贝齐，其它贝特类或降脂剂量的烟酸(本品的剂量不应超过每天10mg。若病人与本品一起同时服用胺碘酮或维拉帕米，本品的剂量不应超过每天20mg。。 肾功能不全的患者 由于本品经肾脏排泄不明显，故轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量，然而、对于严重肾功能不全的患者应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg(并密切监测。 杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者 对杂合子家族性高胆固醇血症10-17岁的儿童患者，本品推荐的起始剂量为每天10mg，晚间一次服用。推荐的剂量范围为每天10-40mg，推荐的最大剂量为每天40mg。所用剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整。 不良反应: 本品一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在对照临床研究中不足2%的病人因本品的不良反应而中途停药。 在上市前的对照临床研究中，研究者认为与药物有 22 / 37 精品文档 关且发生率?1%的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气;发生率为0.5-0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛。 肌病的报道很罕见。 在HPS研究中，共有20536名患者每日服用本品40mg 或安慰剂，平均观察时间为5年，两组间的安全性相似。这项大型试验只记录了严重不良反应和因副作用而退出研究的人数。两维间因不良反应退出的比例是相似的。辛伐他汀组中的肌病发生率小于0.1%。辛伐他汀组和安慰剂组的转氨酶升高的比例分别为0.21%和0.09%。 在北欧辛伐他汀生存研究中，4444名患者每天服用本品20-40mg或安慰剂 ，随访时间的中位数为5.4年，两组间的安全性及耐受性相似。 在无对照临床研究或上市后的应用中报道过下列不良反应:恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、记忆缺陷、失眠、抑郁、呕吐、贫血、勃起功能障碍和间质性肺病。极少发生横纹肌溶解和肝炎/黄疸，极罕见有肝衰竭的发生。包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合症罕有报道:血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、皮肤肌炎，脉管炎、血小板减少症、嗜酸性细胞增多、ESR升高、关节炎，关节痛、荨麻疹、光敏感，发烧、潮红、呼吸困难以及不适。 23 / 37 精品文档 实验室检查发现 血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。曾报道过碱性磷酸酶和γ-谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常为轻微和一过性的。 儿童患者 在一项包括年龄10-17岁的儿童杂合子家族性高胆固醇血症患者的研究中、ZCCOR治疗组的安全性和耐受性总体与安慰剂治疗组类似。。 禁忌: 1. 2. 3. 对本品任何成份过敏者 活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者 怀孕和哺乳期妇女 注意事项: 肌病/横肌溶解 与其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，辛伐他汀偶尔能引起肌病，表现为肌肉痛，触痛或乏力，并伴随肌酸激酶升高，超过正常上限的10倍。肌病有时形成横纹肌溶解，伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰，由此发生的致命性事件极少。血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加。 辛伐他汀与下列药物同时应用可增加肌病/横纹肌溶解的危险: 24 / 37 精品文档 CYP3A4抑制剂:伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、Telithromycin，HIV蛋白酶抑制剂，或奈法唑酮，尤其在与高剂量的辛伐他汀合用时危险性增加 其它药物: 吉非贝齐和其它贝特类，或降脂剂量的烟酸，尤其与高剂量的辛伐他汀合用时。当非诺贝特与辛伐他汀合用时，没有证据显示肌病的危险超过它们单独使用时发生的危险总和。 环孢菌素或达那唑，尤其在与高剂量的辛伐他汀合用时。 胺碘酮或维拉帕米，与高剂量的辛伐他汀同用时危险增加。在一项正在进行的临床试验中，同时服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的病人发生肌病的报道为6%。 地尔硫卓:同时服用地尔硫卓和辛伐他汀80mg会导致肌病的发生轻微增加。这种病人肌病发生的危险性约为1%。在临床试验中，服用辛伐他汀40mg的同时无论是否合用地尔硫卓，病人发生肌病的危险性相似。。 夫西地酸:同时服用夫西地酸和辛伐他汀会导致肌病的发生增加。。 与其他HMG-CoA还原酶抑制剂相似，肌病/横纹肌溶解的危险是与剂量相关的。有41050名服用本品的临床试验数据库中共有24747名患者服用本品至少4年，病人在被仔细监测和排除一些相互作用的药物应用外，20mg的辛伐他汀肌病的发生率大约为0.02%、40mg为0.08%、80mg为0.53%。 25 / 37 精品文档 因此 1. 使用辛伐他汀时，要避免同时应用CYP3A4抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮)。如果不可避免的与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素或Telithromycin同用，在这些药物治疗期间要暂停辛伐他汀的应用。如果与说明书上所列的对CYP3A4有抑制作用的其它药物同用(要避免治疗剂量的应用，除非联合治疗的益处大于增加的危险。 2. 同时服用环孢菌素，达那唑，吉非贝齐、其它贝特类或降脂剂量的烟酸的病人，辛伐他汀的剂量不能超过每天10mg。应避免辛伐他汀与吉非贝齐联合应 用，除非联合治疗的益处超过增加的危险。接受其它贝特类、烟酸，环孢菌素或达那唑治疗的病人，在服用辛伐他汀时，应仔细权衡降脂的益处和联合应用带来的危险。因非诺贝特和辛伐他汀单独使用时都可能引起肌病，这两种药物的联合治疗应慎用。贝特类或烟酸与辛伐他汀相加通常不会进一步降低LDL-C(但可能会进一步降低TG和增加HDL-C。在小规模，短期的临床研究中，经仔细监测，贝特类或烟酸与低剂量的辛伐他汀的联合应用没有肌病的发生。 3. 同时服用胺碘酮或维拉帕米的病人，辛伐他汀的剂量不应超过每天20mg。联合应用时，除非 带来的临床益处超过肌病增加的危险，应该避免辛伐他汀的剂量超过每天20mg。 26 / 37 精品文档 4. 5. 同时服用夫西地酸和辛伐他汀的病人应该密切监测，可能要考虑暂时中止辛伐他汀治疗。 所有病人在开始辛伐他汀治疗或增加辛伐他汀剂量时，要告知病人肌病的危险。若有任何不能 解释的肌肉痛，触痛或乏力时，要及时报告。如果诊断或可疑为肌病，要立即中止辛伐他汀治疗。存在这些症状(和/或CK水平大于正常上限的10倍提示为肌病。在多数病例中，当病人及时中止治疗后，肌肉症状和CK增加会恢复。开始用辛伐他汀治疗或增加剂量的病人，要定期测定CK水平，但这样的监测不能保证防止肌病的发生。 6. 许多用辛伐他汀治疗发展为横纹肌溶解的病人病史复杂，包括肾功能不全，通常是长期糖尿病 的后果。这样的病人应密切监测。用辛伐他汀治疗的病人在进行择期大手术之前和任何其它比较严重的内科或外科情况变化下应暂时停用几天。肝脏作用临床研究中，少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现血清转氨酶持续升高。这些患者间断或终止用药后，转氨酶水平通常缓慢地降低到治疗前水平。这种转氨酶升高不伴有黄疸或其它的症状或体征，没有过敏的表现，这些患者中的一部分人在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和/或饮用过大量的酒精。 7. 在北欧辛伐他汀生存研究中，整个研究期间有 27 / 37 精品文档 一种以上转氨酶升高超过正常值上限3倍的患者 数(在辛伐他汀组和安慰剂组之间没有显著差[14:12]。辛伐他汀组SGPT单项升高达到正常值上限3倍的出现频率在研究的第一年中明显较高，但此后就不再明显。转氨酶的升高导致辛伐他汀治疗组中8名患者及安慰剂组中5名患者停药。4S研究中，用辛伐他汀治疗的1986名患者在基线时肝功能检查正常，仅有8人在5.4年中转氨酶连续超过正常值上限3倍和/或由于转氨酶升高而停药。此研究中所有患者辛伐他汀的起始剂量均为20mg，其中37%的患者在治疗过程中调整到40mg。 8. 在包括1105名患者的2项对照临床研究中，认为与药物有关的肝转氨酶持续升高6个月的发 生率，在40mg和80mg剂量组分别为0.7%和1.8%。在HPS研究中，20536名患者被随机分配服用辛伐他汀每日40mg或安慰剂，转氨酶升高超过正常值上限3倍的发生率在辛伐他汀组和安慰剂组分别为0.21%和0.09%。建议在治疗开始前和随后的有临床指征时进行肝功能检查。对剂量调整到80mg的患者应在增量开始前，增量至80mg后的3个月以及随后的第一年治疗中定期增加一次检查。对剂量调整到80mg的患者在3个月时应增加一次检查。应特别注意出现血清转氨酶升高的患者，对这些患者应及时重复测定并于此后增加肝功能 28 / 37 精品文档 检查的频率。如果转氮酶水平表现为上升趋势，尤其是转氨酶值上升到正常值上限3倍并持续不降时，应停药。 9. 对饮用大量酒精和/或有既往肝脏病史的患者，应谨慎使用该药。辛伐他汀禁用于活动性肝脏疾 病或原因不明的转氨酶升高的患者。 10. 与其它降脂药一样，辛伐他汀治疗后有血清转氨酶中度升高的报道。 这些变化在辛伐他汀治疗开始后很快出现，但往往是暂时的，不伴有任何症状并且不需要中断治疗。 11. 眼科检查 即使在没有任何药物治疗时，随着年龄的增长晶状体混浊的发病率也会增加。长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人的晶状体无不良影响。 孕妇及哺乳期妇女用药: 妊娠期妇女 1. 2. 妊娠期妇女禁用本品。 尚未有妊娠期妇女服用辛伐他汀的安全性数据。在妊娠妇女中尚未进行辛伐他汀的对照临床试 验。由于在孕期使用HMG-CoA而导致的先天缺陷也很少有报道。但是在对大约200名孕期的前三个月使用过辛伐他汀或其他密切相关的HMG-CoA抑制剂的患者回顾性分析 29 / 37 精品文档 时发现，先天缺陷的发生率与普通人群相似。这种回顾的患者数在统计学上已经能够排除先天缺陷的发生率不高于普通发生的2.5倍或更高。 3. 尽管没有明确的证据能说明怀孕妇女使用辛伐他汀会造成先天缺陷发生增多，但是辛伐他汀能 降低胎儿的甲羟戊酸水平。动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的长期效果影响甚小。因此妊娠期妇女，准备怀孕或可能怀孕的妇女禁用本品。在怀孕期间应暂停使用本品。 哺乳期妇女 目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且可能引起的严重不良反应，服用本品的妇女不宜哺乳。 儿童用药: 辛伐他汀在年龄10-17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性和有效性已在一个在青春期男孩和女孩中进行的对照试验得到评价。辛伐他汀治疗组患者的不良事件总体与安慰剂组类似。在此人群中未进行剂量大于40mg的研究。在这个有限的对照研究中，未发现辛伐他汀对青春期男性或女性的生长或性成熟有明显的影响，或对青春期女性的月经周期长度有影响。建议青春期女性辛伐他汀治疗时采用适当的避孕方法。未在年龄小于10岁的患者及月经初 30 / 37 精品文档 潮前的女孩中进行辛伐他汀的研究。 老年用药: 在老年患者应用辛伐他汀的对照临床研究中，其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其它人群的结果相似，不良反应和实验室检查异常的发生率也无明显增多。 药物相互作用: 与CYP3A4相互作用 辛伐他汀通过CYP3A4代谢但没有CYP3A4抑制活性，因此它不会影响通过CYP3A4代谢的其它药物的血浆浓度。有效的CYP3A4抑制剂通过减少辛伐他汀的消除而增加肌病的危险 伊曲康唑 酮康唑 红霉素 克拉霉素 Telithromcin HIV蛋白酶抑制剂 奈法唑酮 与其它单独应用能引起肌病的降脂药物的相互作用 与下列降脂药物合用肌病的危险增加，这些药物虽不是有效的CYP3A4抑制剂，但是 单独应用能引起肌病。 31 / 37 精品文档 见注意事项，肌病/横纹肌溶解。 吉非贝齐 其它贝特类 当非诺贝特与辛伐他汀合用时，没有证据显示肌病的危险超过它们单独使用时发生的危险总和。 烟酸其它药物相互作用环孢菌素或达那唑:同时与环孢菌素或达那唑合用会增加肌病/横纹肌溶解的危险，特别是与大剂量辛伐他汀合用时。 胺碘酮或维拉帕米:胺碘酮或维拉帕米同时与大剂量辛伐他汀合用会增加肌病/横纹肌溶解的危险 地尔硫卓:同时服用地尔硫卓和辛伐他汀80mg的病人，其肌病发生的危险性会轻微增加。 夫西地酸:同时服用夫西地酸和辛伐他汀的病人、其肌病发生的危险性可能会增加。。 其他相互作用 葡萄柚汁含有一种或多种抑制CYP3A4的成份，能增加经CYP3A4代谢的药物的血浆水平。常规饮用量所产生的影响很小且无临床意义。然而，在辛伐他汀治疗期间，大量的饮用则显著增加血浆HMG-CoA还原酶抑制剂的活性，应加以避免。 香豆素衍生物 在一项健康志愿者和另一项高胆固醇血症患者参加的临床研究中，每天服用辛伐他汀20-40mg，能中度提高 32 / 37 精品文档 香豆素类抗凝剂的抗凝效果。以凝血酶原时间国际标准化比率计，健康志愿者组的凝血酶原时间从基线的1.7延长到1.8秒，高胆固醇血症患者组从2.6延长到3.4秒。对于使用香豆素抗凝剂的患者，应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间，并在治疗初期经常测量，以保证凝血酶原时间无明显变化。一旦记录下稳定的凝血酶原时间，应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间。如调整辛伐他汀剂量或停药，应重复以上步骤。对于未服用香豆泰类抗凝剂的患者，出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。 药物过量: 有少数服药过量的报道，最大服用剂量为3.6g。所有病人均康复且无后遗症。一般采取常规措施来处理服药过量。 药理作用: 辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白胆固醇的浓度。LDL由极低密度脂蛋白形成，主要通过高亲和力的LDL受体分解代谢。辛伐他汀降低LDL-C的机制主要包括:降低VLDL-胆固醇的浓度，诱导LDL受体，导致LDL胆固醇的减少并增加LDL-C的分解代谢。辛伐他汀治疗期间、载脂蛋白B的水平也显著下降。由于每个LDL微粒含有一分子的apo B，而且apo B也很少会出现在其他的脂蛋白中，这也提示了辛伐他汀不仅能使胆固醇从LDL中丢失，同时还能降 33 / 37 精品文档 低循环中的LDL微粒的浓度。此外、辛伐他汀能升高高密度脂蛋白胆固醇的浓度和降低血浆甘油三酯，这些均可以导致总胆固醇/HDL-C及 LDL-C/HDL-C的降低。 动物试验，病理学和临床研究都已经证明了LDL-C在动脉粥样硬化中的作用。流行病学的研究表明高浓度的总胆固醇、LDL-C、apoB是冠心病的危险因素，而较高的HDL-C和apo A-I水平会降低风险。 辛伐他汀的口服LD50在小鼠中约为3.8g/kg，在大鼠中约为5g/kg。给多种动物服用大剂量辛伐他汀以及相关的类似物，显示出一些组织改变。鉴于使用的剂量很大，而且这些药物具有抑制甲羟戊酸合成的功效，同时靶酶在维持细胞内环境稳态中起着基本作用，因此这些改变的出现并非意外。从这些改变中获得的大量资料表明，它们是这些药物的生化作用在量效曲线高端上的超常表现。因此，大鼠肝脏的形态学改变，大鼠和小鼠贲门窦鳞状上皮增生，以及家兔的肝脏毒性，全都被证实与HMG-CoA还原酶受到抑制直接相关。用狗进行的研究发现，高剂量辛伐他汀会引起白内障，尽管发生率非常低。虽然在血清脂质水平下降的程度与白内障的生成之间没有明显的联系，但是已经观察到在辛伐他汀和有关的HMG-CoA还原酶抑制剂引发白内障与药物的高血清水平之间存在着一致的关系。对狗给予辛伐他汀最小致白内 34 / 37 精品文档 障剂量一日 50mg/kg，药物的血清浓度比人预期接受最大治疗剂量1.6mg/kg时的血清浓度高5倍。在接受了辛伐他汀的狗中观察到血清转氩酶水平升高。约有10-40%接受了该受试药物的狗出现这种情况，血清转氨酶或以缓慢的低水平形式升高或一过性的急速升高。在这些出现转氨酶水平升高的狗中未发现任何疾病的症状，尽管继续给药，转氨酶水平的升高也没有导致明显的肝脏坏死。在所有接受了辛伐他汀处理的狗中，未观察到它们的肝脏有任何组织病理学方面的改变。 毒理研究: 用狗进行的两项辛伐他汀安全性研究中发现有睾丸变性。由于这些作用的重复性差而且与剂量，血清胆固醇水平或处理的持续时间无关。因此，为阐明这些变化而的特殊研究并未获得成功。对狗给予辛伐他汀一日50mgk... 药代动力学: 辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其它非靶性组织，辛伐他汀的大部分在肝脏进行广泛的首过吸收，主要作用在肝脏，随后经胆汁排泄。只有低于5%剂量的辛伐他汀活性成份在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。夫西地酸在肝脏的特定代谢途径尚不清楚，但仍怀疑夫西地酸和经CYP-3A4代谢的HMG-CoA 35 / 37 精品文档 还原酶抑制剂有相互作用。 性状: 本品为桃红色椭圆形薄膜衣片，一面刻有MSD749;除去薄膜衣后显白色或类白色。 贮藏: 密闭、30?以下保存。 包装: 铝塑板，5片/盒、7片/盒、7片×2板/盒，7片×4板/盒。 有效期: 24个月 执行标准: JX20010323 批准文号: 国药准字J20090001 进口药品注册证号:H20080360 生产企业: Merck Sharp,Dohme Pty. Ltd 药物分类: 调脂药物 核准日期: 2007年03月12日 36 / 37 精品文档 修改日期: 2007年09月07日008年04月15日008年05月28日009年01月04日009年02月19日010年07月05日010年12月09日 37 / 37