利多卡因注射液工艺规程

利多卡因注射液工艺规程 盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)工艺规程 一、目的:建立盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)工艺规程,使生产化，有法可依,有据可查,具体指导生产,确保产品质量。 二、适用范围:适用于盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)的生产全过程。 三、责任者:生产技术部、质量管理部、小容量注射剂车间。 四、正文 1、产品概况 1.1、产品名称: (1)通用名称:盐酸利多卡因注射液 英文名称:Lidocaine Hydrochloride Injection 汉语拼音:Yansuan Liduokayin Zhusheye 1.2、成品代码:盐酸利多卡因注射液成品代码:C064 1.3、性状:本品为无色的澄明液体。 1.4、适应症: 本品为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉(包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用)及神经传导阻滞。本品也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。本品对室上性心律失常通常无效。 1.5、用法用量: 1. 麻醉用 (1)、成人常用量:?表面麻醉:2 %,4%溶液一次不超过100mg。注射给药时一次量不超过4.5mg /kg (不用肾上腺素)或每7mg/kg(用1:200000浓度的肾上腺素)。?骶管阻滞用于分娩镇痛:用1.0%溶液，以200mg为限。?硬脊膜外阻滞:胸腰段用1.5%,2.0%溶液，250,300mg。?浸润 麻醉或静注区域阻滞:用0.25%,0.5%溶液，50,300mg。?外周神经阻滞:臂丛 (单侧) 300mg;牙科用2%溶液，20,100mg;肋间神经(每 用1.5%溶液，250, 支)用1%溶液，30mg，300mg为限;宫颈旁浸润用0.5%,1.0% 溶液，左右侧各100mg;椎旁脊神经阻滞(每支)用 1.0%溶液，30,50mg，300mg为限;阴部神经用0.5%,1.0%溶液，左右侧各100mg。?交感神经节阻滞:颈星状神经用1.0%溶液，50mg;腰麻用1.0%溶液，50,100mg。?一次限量，不加肾上腺素为200mg (4mg/kg)，加肾上腺素为300,350mg(6mg/kg);静注区域阻滞, 极量 4mg/kg;治疗用静注，第一次初量1,2mg/kg，极量4mg/kg，成人静滴每分钟以1mg为限;反复多次给药， 60分钟。 间隔时间不得短于45, (2)、小儿常用量 随个体而异，一次给药总量不得超过 4.0,4.5 mg / kg，常用0.25%,0.5%溶液，特殊情况才用1.0%溶液。 2.抗心律失常: (1)、常用量 ?静脉注射1,1.5mg/kg 体重 (一般用50,100mg ) 作首次负荷量静注2,3分钟，必要时每5分钟后重复静脉注射1,2 次，但1小时之内的总量不得超过300mg。?静脉滴注 一般以5%葡萄糖注射液配成1,4mg/ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续以每分钟1,4mg速度静滴维持，或以每分钟0.015,0.03mg/kg体重速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝或肾功能障碍时应减少用量，以每分钟0.5,1mg静滴。即可用本品0.1%溶液静脉滴注，每小时不超过100mg。 (2)、极量 静脉注射1小时内最大负荷量4.5mg/kg体重(或300mg) 最大维持量为每分钟4mg。。 1.6、注意事项: (1)、防止误入血管，注意局麻药中毒症状的诊治。 (2)、肝肾功能障碍、肝血流量减低、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量及休克等患者慎用。 (3)、对其他局麻药过敏者，可能对本品也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼汀间尚无交叉过敏反应的报道。 (4)、本品严格掌握浓度和用药总量，超量可引起惊厥及心跳骤停。 (5)、其体内代谢较普鲁卡因慢，有蓄积作用，可引起中毒而发生惊厥。 (6)、某些疾病如急性心肌梗死病人常伴有α1-酸性蛋白及蛋白率增加，利多卡因蛋白结合也增加而降低了游离血药浓度。 (7)、用药期间应注意检查血压、监测心电图，并备有抢救设备;心电图P-R间期延长或QRS波增宽，出现其他心律失常或原有心律失常加重者应立即停药。 1.7、贮藏:密闭保存。 1.8、有效期:24个月 依据盐酸利多卡因注射液长期稳定性考察结果(附后) 1.9、剂型:注射剂 1.10、规格:20ml:0.4g 1.11、批准文号:国药准字H20023544。 2002年9月12日由国家药品监督管理局换发批准文号为:国药准字H20023544。 1.12、执行:《中国药典》2005年版二部 1.13、内包装材料:20ml低硼硅玻璃安瓿 1.14、包装规格:20ml/支35支/盒380盒/件。 2、处方及依据 2.1、处方及确定的标准批量 2.1.2、依据:盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)再注册工艺(附后) 3、生产用物料质量标准及贮存 3.1、所用原辅料清单 3.1.2、内包装材料:20ml低硼硅玻璃安瓿。编号Bn013 3.1.3、所用外包装材料清单 3.1.4、原辅料质量标准和贮存注意事项 3.1.4.1、盐酸利多卡因质量标准和贮存 3.1.4.1.1、引用标准:厂订盐酸利多卡因质量标准 《中国药典》2005年版二部 质量指标 3.1.4.1.2、贮藏:密封保存。有效期:4年 3.1.4.1.3、复验周期:有效期结束前6个月。 3.1.4.1.4、复验项目:[性状];[检查]酸度、溶液的澄清度、水分;[含量测定]。 3.1.4.1.5 、贮存期:截止到有效期。 3.1.4.2 、氯化钠质量标准和贮存 3.1.4.2.1、标准依据 《中国药典》2005年版二部P325 质量指标 3.1.4.2.2、贮藏:密封保存。有效期3年 3.1.4.2.3、 复验周期:有效期结束前6个月。 3.1.4.2.4、 复验项目:[性状];[检查] 酸碱度、溶液的澄清度、干燥失重、[含量 测定]。 3.1.4.2.5、贮存期:暂定3年。 3.1.4.3、药用炭质量标准和贮存 标准依据:《中国药典》2005年版二部P377 3.1.4.3.1、质量指标 3.1.4.3.2、贮藏:密封保存。有效期2年 3.1.4.2.3、复验周期:有效期结束前6个月。 3.1.4.2.4、复验项目:[性状];[检查] 酸碱度、干燥失重、吸着力。 3.1.3.2.5、贮存期:截止到有效期。 3.1.4.4、 注射用水质量标准 3.1.5、内包装材料:2ml低硼硅玻璃安瓿质量标准和贮存 3.1.5.1、依据: ?、厂订《低硼硅玻璃安瓿质量标准》STP-BCBZ00101。 ?、《国家药品包装容器(材料)标准》(试行)YBB00332002低硼硅玻璃安瓿。 ?、《逐批检查计数抽样程序及抽样表》GB/T2828.1-2003/ISO 2859-1:1999 ?、《药用玻璃容器的耐水性试验方法和分级》GB12416.1-90 ?、《药用玻璃容器内应力检验方法》GB12415-90 3.1.5.2、质量指标 3.1.5.3、贮存:干燥、清洁处保存。 3.1.6、所用外包装材料质量标准法和贮存 3.1.6.1、纸箱质量标准和贮存 标准依据:?、国家标准《瓦楞纸箱》GB6543-86、《瓦楞纸板》GB6544-86 ?、《药品和标签管理规定》(24号令) 3.1.6.1.1、尺寸规格 3.1.6.1.2、质量标准 ? 材质:瓦楞纸箱为五层瓦楞防震纸箱，其中三层用黄板纸，两层用 瓦楞纸。 ? 外观质量 ?、纸箱箱体应方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过8mm。 ?、纸箱接头钉合搭接舌边宽度35,50mm， 金属钉应沿搭接部分中线钉合，采用斜钉(与纸箱立边成45?角)或横钉， 箱钉应排列整齐、均匀，单排钉距不大于80mm。钉距均匀， 头尾钉距底面压痕边线不大于20mm，钉合接缝应钉牢、钉透，不得有叠钉、 翘钉、 空钉、断钉、不转角等缺陷。 ? 、纸箱的压痕线宽度不大于17mm，折线居中，不得有破裂、断线，箱壁不允许有多余的压痕线。 ?、 纸箱应压制坚实，不得有离层现象。 ?、 印刷内容 ?、 纸箱箱面应印有药品名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、包装数量、体积、批准文号、生产单位、电话、传真、邮编、厂址、注册商标及小心轻放、向上、怕湿、怕热等标志内容。 ?、印刷质量:纸箱箱面印刷图字清晰，颜色深浅一致，套版位置准确。 ?、耐折性:纸箱摇盖经开、合180?往复5次以上， 面层和里层都不得有裂缝，纸箱面板不得有松动现象。 ?、耐冲击强度:将纸箱装满预装物，依次从200mm、300mm、400mm、500mm、600mm高处垂直跌落，跌落高度在500mm以下试验纸箱受到冲击后均不得变形。 3.1.6.1.3、贮存:不得露天存放。应贮存在固定房间 3.1.6.2、纸盒质量标准和贮存 ?、标准依据 《药品说明书和标签管理规定》(24号令) ?、纸盒及其附件的规格尺寸见下表 ?、纸盒质量标准 ?、纸盒外观方正，盒面不得有明显凹凸不平现象。 ?、纸盒内外不得有霉斑、污迹。 ?、纸盒内、外裱纸应贴牢，不得有毛边、飞角现象。 ?、针剂纸盒外面裱纸四边白纸宽度应为10mm，不得太窄， 也不准出现宽窄不均匀现 象。 ?、纸盒盒内壁不得有裸露的黄板纸。 ?、纸盒盒盖背面应用黑壁光纸粘贴均匀。 ?、纸盒盒底内隔板瓦楞纸高度应一致，不得偏斜，隔板相邻波峰应贴紧，格数不多不少;瓦楞托纸应裁方正、贴牢。 ?、针剂纸盒底盖应用黄条纹纸联接贴牢，盒盖往返开合180 ?五次不得断裂。 ?、纸盒的安瓿支架应和隔板一一对齐， 支架的半圆孔和两隔板之间的中心线偏差不得超过1mm。 ?、贮存:不得露天存放。应贮存在固定房间 3.1.6.3、合格证质量标准和贮存 3.1.6.3.1标准内容 ?、印刷内容:厂名(天津药业焦作有限公司)、产品装箱合格证、药 品名称、包装规格、产品批号、包装日期(年、月、日)、QA、包装人等。 ?、纸质:白光纸。 ?、规格尺寸:左右长85mm，上下宽120mm，允许误差?2mm。 ?、印刷质量:印刷内容应齐全、正确、字迹清晰、无油污。 ?、外观质量:应无残缺、撕破及受污染现象，每本切割面应平整、方正。 3.1.6.3.2贮存:不得露天存放。应贮存在固定房间 3.1.6.4、标签质量标准和贮存 标准依据《药品说明书和标签管理规定》(24号令) ? 、标签设计: ?、 药品标签的内容应与国家药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。 ?、 药品通用名称应当显著、突出，其字体、字号和颜色必须一致，并符合以下要求: (一) 对于横版标签，必须在上三分之一范围内显著位置标出;对于竖版标签，必须在右三分之一范围内显著位置标出; (二) 不得选用草书、篆书等不易识别的字体，不得使用斜体、中空、阴影等形式对字体进行修饰; (三) 字体颜色应当使用黑色或者白色，与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差; (四) 除包装尺寸的限制而无法同行书写的，不得分行书写。 ?、 药品商品名称不得与药品通用名称同行书写，其字体和颜色不得比药品通用名称更突出和显著，其字体以单面积计不得大于通用名称所 用字体的二分之一。 ?、 药品标签使用注册商标的，应当印刷在药品标签的边角，含文字的，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一。 ?、 标签的设计应体现药品的特点，文字内容清晰、 图案简洁、色调鲜明。 ?、 国家规定对标签中有关文字内容的字体有特别要求的，应按相关规定进行设计、印制。 ?、 药品包装使用条码时应使用原版胶片进行制作，并符合国家有关条码的规定。 ? 、质量要求 ?、印刷质量:颜色应均匀一致，一批中不得有明显的深浅不一致的颜色。内容应齐全正确，字迹应清晰，不得有漏版、压版、错版，无油污。 ?、印刷内容:应与药品标签的标准及国家药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。 ?、 纸质:应选用白度好、平整度好、光泽好的玻璃卡纸、不干胶纸或双胶纸。 ?、 规格尺寸:应与药品标签标准中规定的尺寸一致，尺寸偏差不得大于2mm。 ?、 外观质量:标签裁切方正，每捆的外观应切口整齐，不得有油迹等。 ?、贮存:?、标签应有专人验数管理，做好，并签字。 ?、标签不得露天存放。应贮存在固定房间按品种分开存放。 3.1.6.5、说明书质量标准和贮存 3.1.6.5.1、标准依据:?、《药品说明书和标签管理规定》(24号令) ?、《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》 3.1.6.5.2、说明书内容包括:“核准和修改日期”、 “说明书标题”、“请 仔细阅读说明书并在医师指导下使用”、“警示语” 【药品名称】(包括通用名称、商品名称、英文名称、汉语拼音)、【成份】、【性状】、【适应症】、【规格】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【孕妇及哺乳期妇女用药】、【儿童用药】、【老年用药】、【药物相互作用】、【药物过量】、【临床试验】、【药理毒理】、【药代动力学】、【贮藏】、【包装】、【有效期】、【执行标准】、【批准 文号】、【生产企业】(包括企业名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址)。 3.1.6.5.3 设计 ?、 药品说明书的内容应与国家药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。 ? 、国家规定对说明书中有关文字内容的字体有特别要求的，应按相关规定进行设计、印制。 ?、注册商标:采用公司注册的商标。 3.1.6.5.4、质量要求 ? 、纸质:双胶纸或书写纸。 ? 、规格尺寸:应与药品说明书标准中规定的尺寸一致，尺寸偏差不得大于2mm。 ?、印刷质量:印刷色墨深浅均匀一致，印刷内容应齐全，字迹清晰，无错字漏字或多余字、无错版重版、 无油污。 ?、 印刷内容:应与说明书的标准及药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。 ?、 外观质量:说明书应无残缺、撕破及受污染现象，整捆切割面应平整，单张应切割方正。 3.1.6.5.6、贮存:?、说明书应有专人验数管理，做好记录，并签字。 ?、说明书不得露天存放。应贮存在固定房间按品种分开存放。 3.1.6.6、胶粘带质量标准 3.1.6.6.1标准内容 ? 规格要求 表1 ? 材质 用厚度为0.05?0.01mm的塑料纸和胶合剂。 ? 外观质量 ? 、胶粘带裁截面应整齐，尺寸一致， 上胶面均匀，不得有缺胶现象。 ?、 胶纸颜色应深浅一致，不得有深有浅。 ? 、印有公司名称、电话、传真等文字内容的胶粘带，文字应居中、齐全、清晰、正确，印字颜色深浅一致，表面应无划线痕迹，也不得有污点、擦字现象。 4、生产工艺流程图和主要控制要点说明 4.1、生产工艺流程图及主要控制要点见生产工艺流程图(附后) 4.2、主要控制点说明 5、生产操作、工艺参数及质量控制 5.1、生产操作、工艺参数 5.1.1、领料 5.1.1.1、配制领料 ,1,、操作 (1)、由仓库QA签发物料审核放行单，领料人员向仓库QA索要检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与批生产指令上的生产厂家、规格、批号、检验单号是否一致。 (2)、领料人员依据批生产指令填写领料单，领料单一式两份， (3)、领料时要认真检查核对物料的品名、规格、数量、生产厂家等。经领料、发料双方确认无误后，在领料单上签名。并把领料单、审核放行单、检验报告书复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。 (4)、如有下列问题应拒绝领料 ?、未经检验或检验为不合格的;或与批生产指令上的生产厂家、规格、批号、检验单号不相符。 ?、包装容器外无标签的。 ?、外包装损坏，内容物已受到污染的。 ?、原辅料已霉变、生虫或被鼠咬烂的。 ,2,、注意事项 ?、仔细认真做好复核工作。 ?、领料运输过程中应采取相应措施防止雨淋、污染、脱落、损坏。 5.1.1.2、理瓶领料 ,1,、操作 (1)、由仓库QA签发物料审核放行单，领料人员向仓库QA索要所领安瓿的检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与批生产指令上的规格、批号、检验单号是否一致。 (2)、领料人员依据批生产指令填写领料单，领料单一式两份， (3)、领料时要认真检查核对安瓿的品名、规格、数量、生产厂家等。经领料、发料双方确认无误后，在领料单上签名。并把领料单、审核放行单、安瓿的检验报告书复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。 (4)、 按物料进出一般区标准领入理瓶室。 ,2,、发现下列问题时不得领料。 (1) 未经检验或检验不合格的安瓿。 (2) 与生产指令上下达的安瓿的规格、批次(号)、生产厂家不相符的。 5.1.1.3、打号领料 ?、标签管理员按批包装指令，填写标签和使用说明书领料单，经车间材料员审核签字后，凭领料单到仓库领取标签和使用说明书。 ?、车间标签管理员在仓库领取标签和使用说明书时，认真核对品名、规格、数量。 ?、发放人、领取人计数核对后在领料单上签名，并把领料单、审核放行单、检验报告书复印件带回车间转入打号岗位，生产结束纳入批生产记录。 5.1.1.4、包装领料 ,1,、操作 (1)、由仓库QA签发物料审核放行单，领料人员向仓库QA索要检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与批包装指令上的规格、批号、检验单号是否一致。 (2)、领料人员依据批包装指令填写领料单，领料单一式两份， (3)、领料时要认真检查核对物料的品名、规格、数量、生产厂家等。经领料、发料双方确认无误后，在领料单上签名。并把领料单、审核放行单、检验报告书复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。 ,2,、注意事项: ?、未经检验或检验不合格的物料不能领取使用。 ?、包材外观颜色不均一或者有破损的不能使用。 5.1.2、领料暂存 ?、原辅料暂存配制拆外室 ?、内包材安瓿暂存理瓶室 ?、外包材标签和使用说明书经QA审核后，入本班次未打标签柜和使用说明书柜及时填写货位卡并落锁。 ?、外包材胶粘带、纸箱、纸盒暂存包装室包材存放处。 5.1.3、配制 5.1.3.1、清场复查内容及要求: (1)、地面无杂物、无积水。 (2)、日光灯、门窗、开关箱、墙壁、圆弧铝、回风口、送风口、顶棚应无污迹、无清洁后水迹。 (3)、配制间应无遗留任何维修工具.。 (4)、各房间状态标志应清晰齐全，正确，且没有与生产无关的任何物品。 (5)、与药液直接接触的配液罐、储液罐、板框过滤器、容器、用具已清洁，应标识明确，且在有效期内。 (6)、各种管道系统已清洁，应标识明确，且在有效期内。 (7)、称量室无上批次任何物料及标志，且台面清洁。 (8)、称量室已清洁，无粉尘，无清洁后水迹。 (9)、工器用具已清洁，标识清晰明确，标明有效期 (10)、设备应处于“已清洁”、“完好停运”并在有效期内的待生产状态。 5.1.3.2、称量 ?、进入拆外室人员按生产指令核对物料的品名、规格等内容与物料盛装单内容是否一致。 ?、打开传递窗，将物料放入传递窗内，关闭传递窗门，打开风机开关，灭菌开关进行风淋、紫外灯照射。风淋、紫外灯照射时间为5-10分钟。 ?、复查上班清场合格后从称量室内关闭风机开关、灭菌开关，打开传递窗，取出物料即可进行称量。 ?、根据生产指令的配制量,一人进行计算配制所需主辅料的投料量,另一人复核无误后做好记录，准备称量。 ?、称量前按称重显示器、电子计重称标准操作维护规程对其进行校正。 ?、按捕尘器标准操作维护规程打开捕尘器。 ?、称量依据生产指令进行，称量时应按称重显示器、电子计重称标准操作维护规程分别称量所需原辅料，(称量时应在称量室捕尘器内进行)做到一料一称一复核并做好标识放于配制室物料专用货架上，并做好记录(药用炭在称量室捕尘器内进行按?，?进行，称好后仍放于捕尘器内并加入注射用水静置备用)。 氢氧化钠(PH值调剂剂)的称取:按每1万ml药液约1g的比例计算所需的氢氧化钠称量。 ?、称量记录纳入批生产记录。 ?、称量好的物料置于清洁好的物料专用货架上，并在所用容器外标明品名、规格、 批号、数量、日期等。 ?、称量结束后，经QA监督员签字认可后，方可投料。 5.1.4、药液配制 5..1.4.1、准备工作 (1)、到车间领取经批准的盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)批生产指令及相关记录(指令与记录按物品进出洁净区标准操作规程传入洁净区)。 (2)、按人员进出洁净区标准操作规程进入配制室。 (3)、按盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)配制岗位清场及清场复查标准操作规程复查上批清场情况并填写清场复查记录。 (4)、按酸度计、电导率仪标准操作维护规程将其校正。 (5)、按照盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)批生产指令要求，核对已称量好的原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，并与检验报告单对照应相符。 (6)、将已清洁的配制所需用具从器具存放室传入配制室。 (7)、将a、b两个平板过滤器在清洗池内卸下螺丝，用注射用水冲洗干净，将a、b滤板芯放在平板过滤器上，检查滤板芯是否在平板过滤器的中心，然后在a滤板芯上面放两张0.22um滤膜(用注射用水浸泡4小时以上),在b滤板芯上放一张0.22um的滤膜(用注射用水浸泡4小时以上)，在b滤板芯的滤膜上放两张滤纸，之后安装平板过滤器，拧紧螺 丝，放在已洁净的塑料盆内，端移至配制室备用。 (8)、将已清洁的硅胶管按《蠕动泵标准操作维护规程》将其装在蠕动泵上，其中一端装在平板过滤器上端进液口上，并用不锈钢喉箍箍紧，然后将蠕动泵操作面板上的“正反”开关拨到正确位置。 (9)、确认配制室温度应在18?-26?、相对湿度应在45%-65%，灌封室对配制室的静压差应,5Pa，称量室对拆外室的静压差应,10Pa，洁净走廊对称量室的静压差应,5Pa。 (10)、检查设施(备)应处于待生产状态(通过查看状态卡确认)。 (11)、从配制室热交换器处注射用水取样点取注射用水进行检测，应符合标准 (PH5.0-6.5，电导率?1.0μs/cm) 5. 1.4.2、配制操作 (1)、开启配液罐进水阀向罐中加入温度为70?-80?的配制量90%的注射用水， (2)、开启搅拌(转速为53转/分钟)，缓慢加入称好的氯化钠，搅拌10-15分钟，再加入称量好的盐酸利多卡因，再搅拌10-15分钟。 (3)、打开配液罐底阀，放罐底料液于洁净的容器中，每次约5000ml，首次放的药液直接倒入配液罐内，第二次目测有无原辅料颗粒，若有则重新倒入配液罐内继续搅拌，直至罐底料液目测无原辅料颗粒为止。 (4)、按配液罐标准操作维护规程打开配液罐冷却水开始降温。 (5)、将称量好备用的药用炭加入配液罐内，搅拌3-5分钟。 (6)、待药液温度降到30?-50?时(温度表计量温度)，关闭冷却水阀， 停止降温，补加注射用水至全量，并搅拌10-15分钟。 (7)、在罐底处用不锈钢水舀取药液适量用酸度计检测PH值是否在4.3-4.8之间，若不在，应用10%的氢氧化钠溶液进行调节，使之在4.3-4.8之间。 (8)、10%的氢氧化钠溶液的配制: 每1万ml药液加入约0.5g氢氧化钠，根据配液体积将称好的氢氧化钠倒入一个洁净容器中，加入经降至室温的注射用水，边加边搅拌，待完全溶解后，补加注射用水，配制成10%的氢氧化钠溶液(按每10g加注射用水至100ml)，然后降温至30?-50?，再对药液调节PH值。 (9)、将处理好的0.22um微孔滤膜按不锈钢板框过滤器标准操作维护规程安装在不锈钢板框过滤器上。 (10)、按不锈钢板框过滤器标准操作维护规程将配好的药液通过不锈钢板框过滤器打回流3分钟以上后，在不锈钢板框过滤器取样口处取药液30-40ml，置50ml比色管中，按YB-2型可见异物检测仪标准操作维护规程检测，不得有可见异物，若可见异物不合格，应继续打回流直至可见异物合格，用取样瓶在不锈钢板框过滤器取样口取样，并填写半成品请验单，通知化验室取样检测，并打开配液罐与储液罐之间药液管道阀门将药液过滤到储液罐中。 (11)、正确规范填写好标识，待化验室出具合格的半成品检验报告，经QA人员确认后在记录上签字，由灌封接药人员进行接药并在记录上签字，药液经储液罐不锈钢 板框过滤器输送至灌封工序。 (12)、从投料开始至精滤开始不得超过3小时。 (13)、待灌封工序送来初流药液后加入储液罐内。 5. 1.4.3、结束: (1)、按盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)配制岗位清场及清场复查标准操作规程对配制岗位进行清场并填写盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)配制岗位清场记录和状态标识。 (2)、完成批生产记录并交于QA人员。 5. 1.4.4、操作注意事项: ?、投料中应注意原辅料的性状，若有异常应及时上报。 ?、操作中不得裸手直接接触药品。 ?、严格按照工艺规程操作，不得随意更改操作工艺，不得低限度投料或偷工减料。 ?、所用原辅料应有本厂的检验报告单，否则不准使用。 ?、脱炭过滤期间在板框过滤器取样口处用洁净的取样器具至少取样两次目测药液的澄清度，防止漏炭，操作中应谨防跑、冒、滴、漏现象。 ?、最终药液的PH值、含量均应符合半成品质量标准。 ?、过滤后的药用炭、生产过程中的废弃物放于废物桶内及时清除出洁净室。 实测含量 ?、进行物料平衡(限度,—————，限度规定97.5%-102.5%) 理论含量 ?、剩余PH值调节剂(10%氢氧化钠溶液)倒入清洗器具的氢氧化钠溶液中。 ?、认真填写各种记录。 5. 1.4.5、偏差分析及处理: ?、配制操作中含量、PH值出现偏差时，按偏差处理标准管理规程进行查找可能存在的原因提出处理方法。 ?、含量存在偏差时的处理方法 A、当化验室所测含量不符合半成品标准(97.5%-102.5%)时，按偏差处理标准管理规程查找偏差产生的原因，如确需补注射用水(主料)时应根据实测含量与理论含量的差异计算需补注射用水(主料)量。 B、若含量高于半成品标准(97.5%-102.5%)，则通过下述计算公式算出需补的注射 用水量。公式为Vx=(N1-N2)V1/N2(Vx为需补注射用水量，N1为实测含量，V1为理论体积，N2为理论含量)。加入计算好的用量筒计量好的注射用水，搅拌约5分钟后静置，写请验单并通知化验室取样检测(取样时应至少打3分钟以上回流)。 C、若含量低于半成品标准(97.5%-102.5%)，则通过下述计算公式算出需补的主料量，公式为Mx=(N1-N2)×V1(Mx为需补主料量，N2为实测含量，N1为理论含量，V1为实际体积)。按盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)称量标准操作规程在称量室称出需补加的主料，将称取好的主料缓慢加入到配液罐中，搅拌约5分钟静置，写请验单并通知化验室取样检测(取样时应至少打3分钟以上回流)。 ?、PH值出现偏差的原因及处理方法 PH值高于标准规定时，用盐酸调节，PH值低于标准规定时，用氢氧化钠进行调节。 ? 、如果出现偏差时，偏差处理审批单和偏差处理记录一同附在批生 产记录中。 符:半成品质量标准: 5.1.5、清场 (1)、 每批产品配液结束后进行清场操作。 (2)、 清场内容及要求如下: (3)、 地面应无杂物，无水迹。 (4)、 配制室应无本批次的任何物料及标识。 (5)、 各房间无遗留任何维修工具，状态标识清晰，齐全，正确。 (6)、 称量室无本批次的任何物料及标识，且台面清洁。 (7)、 称量室已清洁，无粉尘，无清洁后水迹。 (8)、 清洁工具、清洗用具已清洁，并标识明确。 (9)、 各房间彻底清洁，标识清晰，正确，并注明有效期。 (10)、 清场结束后及时填写记录，并经QA检查签字。 (11)、 清场记录纳入批生产记录。 5.1.6、理瓶 5.1.6.1、清场复查内容及要求: ? 、地面应无污迹、无杂物、无积水; ?、日光灯罩、门、窗、墙壁、回风口、送风口、顶棚等应无积尘; ?、房间物品应摆放整齐且没有与生产无关的任何物品; ?、 理瓶架、小凳、理瓶用具及辅助设施已清洁，且在清洁效期之内; ?、标识齐全、正确、规范。 ?、检查洗瓶室对理瓶室之间压差应大于10帕。 ?、 清场复查结束后，填写理瓶岗位清场复查记录，并经QA人员检 查合格后，在记录上签字。 ?、若清场复查不合格，应按清场要求对不合格项进行重新清场，并经QA人员检查合格后，方可投入下批次生产。 5.1.6.2、操作 ?、领取生产状态卡，替换清洁状态卡，并正确规范填写内容。 ?、根据盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)批生产指令填写领料单领取安瓿。 ?、不锈钢盘及堵头的清洗，清洗时将不锈钢盘放在水池上，开启纯化水阀门，一手拿起丝光毛巾，另一手拿盘，由里到外，用丝光毛巾清洗每个盘和堵头，然后再将丝光毛巾用纯化水湿润后，拧干，擦每个盘和堵头止无水珠。 ?、 将清洁后的不锈钢盘及堵头搬到理瓶室自己的工作位置，将清洗干净的不锈钢盘下面垫一个清洗干净的空不锈钢盘，放在理瓶架顺手位置摞好，把堵头放在理瓶架的平台上(安瓿与盘的位置根据各人情况而变)。 ? 、理盘 ?、 把不锈钢盘的口向上放到理瓶架的一边。 ?、 双手拿起安瓿，将安瓿中包装纸盒上的塑料保护袋取下，放到自己的理瓶架下面。 ?、 目测本盒安瓿口应整齐、圆滑、大小一致。 ?、 把纸盒放到理瓶架的一边，取下皮筋，将堵头打开。 ?、 用双手从纸盒中捧出适量的安瓿，并使安瓿口向下倾斜一下，再放到另一边空不锈钢盘中。 ?、 边捧边检查安瓿内有无玻璃渣块、杂物。如果瓶外壁有色点、麻点、裂纹、气泡线、结石、节瘤等不合格现象，要挑出来，如有乱支、掉支要及时整理。 ?、 剔出不合格的安瓿，把不合格的安瓿放到专用废品纸盒中，装满一盘后，拿起堵头，将堵头插到不锈钢盘的槽中，打紧后把盘摞放到顺手位置。 ?、用第二盒时，把安瓿中纸盒摞到前一个倒完安瓿的空纸盒 中，摞到十个后，放 到自己的顺手位置。理瓶时，要按规定要求每盘内不准有横支、倒支、破口支、脏支，超出盘面的安瓿，并每摞不超过10盘累放。交盘前，必须由QA人员检查质量合格后。 ?、由理瓶人按顺序将理好的安瓿从传递窗传人洗瓶室， ?、及时填写记录 废品率,总废品数?使用数×100% 废品率:?0.2% 限度=(交出盘数×平均每盘支数)+剩余合计+废品合计/(本班领用数+上班结余)×100% 限度:98-101% 5.1.6.3、清场内容及要求 (1)、 取下生产状态卡交QA人员，并把其板面用酒精擦净。 (2)、 将拆去的外包装箱、包装带、纸盒、塑料包等废物拉至废品回收站处理; (3)、 房间、地面、及辅助设施按《理瓶岗位清洁标准操作规程》进行清洁; (4)、 清洁后将理瓶架、小凳、理瓶用具、等物品定置存放; (5)、及时填写记录，并经QA人员检查合格后签字; (6)、若清场不合格，应按工作后清场要求对不合格项进行重新清场，直至合格。 5.1.6.4、 偏差分析及处理 (1) 如果安瓿的品名、规格、生产厂家与批生产指令不符，由领料人员负责退回仓库，重新领取。 (2) 下列情况由QA人员鉴定后按不合格品处理。 ? 凡安瓿中包装破损，受到污染严重、不易清洗的。 ? 安瓿外观尺寸等不符合规定的。 ? 若安瓿平衡限度、废品率超限时，应从以下几方面查找偏差原因。 A、安瓿开箱数量、领取数。 B、成品盘数、总成品盘数、每盘支数的计算。 C、剩余支数、剩余总支数。 D、废品数、废品总支数。 ? 原领取时破损过多或不合格安瓿支数过多。 ? 操作不当造成破损过多。 5.1.7、安瓿洗烘 5.1.7.1、工作前清场复查 ?、地面应无污迹、无杂物、无积水、无清洁后水迹; ?、日光灯罩、门、窗、墙壁、送风口、回风口、顶棚等应无污迹、无清洁后水迹; ?、检查灌封室对洗瓶室之间的压差应符合要求(,5Pa); ?、设备及辅助设施已清洁，标志清晰明确，且在清洁效期内; ?、房间清洁标志清晰明确，且在清洁效期内; ?、房间内物品摆放整齐且没有与生产无关的任何物品; ?、清场复查结束后，填写洗瓶岗位清场复查记录，并经QA人员检查合格后，在记录上签字; ?、若清场复查不合格，应按工作后清场要求对不合格项进行重新清场，并经QA人员检查合格后，方可投入下批次生产。 5.1.7.2、操作 5.1.7.2.1、准备工作 (1)、洗烘岗位人员应比灌封岗位人员提前一个小时进入本岗位. (2)、由班长到车间办公室仔细阅读批生产指令，将当班所生产药品名称、规格、生产批号、批量及所洗瓶规格等详细情况告知所有洗瓶人员，班长向QA领取本批所需空白批生产记录纸，并填写发放记录。 (3)、按人员进出洁净区标准操作规程进入本岗位。 (4)、按盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)洗烘岗位清场及清场复查标准操作规程进行清场复查，QA检查合格后准予生产，若不合格继续清场直至合格。 (5)、检查温湿度并填写记录。 (6)、将房间及各设备上清洁状态卡更换为生产状态卡，并认真填写生产状态卡。 (7)、按ASZ620/38型灭菌干燥机标准操作维护规程开启烘箱将灭菌段温度设定在305?，并检查运转情况是否正常。 (8)、查看烘箱预热段、冷却段层流电机频率是否在26.0-30.0HZ，灭菌段层流电 机频率是否在29.0-34.0HZ，查看预热段压差100-140pa灭菌段压差150-200pa，冷却段压差40-100pa;加热管电流55.0-65.0A是否在规定范围内，并由负责人复核。 (9)、打开洗瓶机上的电源开关，开启洗瓶机操作台面上的抽湿电机开关(绿色按 纽)。按QCL80型立式超声波洗瓶机标准操作维护规程用点动方式使主机空运转5分钟，查看运转情况是否正常，如不正常须进行必要的调整。并电话通知公用车间送压缩空气。 (10)、取下清洗槽上的有机玻璃罩，将清洗槽及储水箱内的溢水管取出，将纯化 水、注射用水主阀门和注射用水阀门打开，排水自净2-3分钟后用50ml比色管分别取出30-40ml纯化水和注射用水检查可见异物应无可见异物，若检测不合格应对滤芯进行检查，必要时进行更换，更换后重新检测直至合格。然后检测纯化水和注射用水的PH值(5.0—6.5)检测注射用水电导率?1.0us/cm并由负责人复核,然后将水从洗瓶机储水箱内的排水口排走。( (11)、放好清洗槽及储水箱内的溢水管，将清洗槽及储水箱内放满纯化水和注射 用水，并查看温度显示器，将混合水温度控制在45—55?，关闭纯化水和注射用水清洗槽进水阀门。 (12)、打开压缩空气主阀及支阀将压力调至(0.20—0.40MPa)、注射用水将压力 调至(0.15—0.30MPa)、循环水和喷淋水阀门，然后点动水泵“ON”起动 水泵并将水泵排空，将水压调至(0.2—0.4MPa)，点动超声波“ON”将超声波功率调到300—400W。点动主机开“ON”使主机处于开启状态。慢慢地按顺时针方向旋转调速旋纽使主机缓慢起动空转，使注射用水及循环水从喷针及喷淋器中喷出,使注射用水、循环水在各自的管道内循环2—3分钟。 (13)、按 (11)的反顺序关闭主机，然后将清洗槽及储水箱内的水放掉。 (14)、操作人员从传送窗内将理瓶工序传来的安瓶取出放到不锈钢架上备用。 5.1.7.2.2、生产操作: (1)、掀开喷淋器。 (2)、操作人员从不锈钢架上取出安瓶,打开堵头用堵头堵住安瓶开始往进瓶槽内倒 安瓶，并将进瓶绞龙至进瓶网带加满安瓶。 (3)、用小镊将进瓶网带上的安瓶整理整齐,并将烂安瓶挑出放到废物贮器内。 (4)、打开注射用水阀门，用软管将进瓶绞龙至喷淋器上方的安瓶注满注射用水，以防止水箱加水后将安瓶漂起，然后关闭阀门。 (5)、放下喷淋器，放好清洗槽内及储水箱的溢水管，将清洗槽及储水箱内放满纯化水和注射用水的混合水，将温度控制在45—55?，并由负责人复核水温温度后关闭纯化水和注射用水清洗槽进水阀门，然后盖上护罩。 (6)、待烘箱温度达到设定温度后，可与洗瓶机联动运行。 (7)、点动水泵“ON”起动水泵将循环水压力调至(0.2—0.4MPa)，点动超声波“ON”开启超声波将功率调到(300—400W)，并由负责人复核循环水压力和超声波功率。然后点动主机“ON”，使主机处于开启状态，顺时针旋转主机调速旋纽开启主机(主机调速刻度5-15，变频器频率 15.0-36.0Hz)，使安瓶经进瓶网带,喷淋器注水,超声波清冼,进瓶绞龙,安瓶提升轮,机械手翻转,1次冲循环水,2次冲循环水,1次冲压缩气,冲注射用水,2次冲压缩气,3次冲压缩气,机械手翻转,同步带拔瓶,进入烘箱。操作人员根据冼瓶机的速度不断地往进瓶网带上加瓶，并将空盘经传递窗传出洗瓶室。 (8)、操作过程中应每2小时随机抽取清洗过后的100支安瓶注入0.45um过滤的注射用水，用灯检法检测，不合格支数,应不超过2支。 (9)、每2小时随机抽取清洗后的安瓶用手指弹安瓶的底部，目测应无水珠下滴现象。 (10)、每2小时通过电器控制柜内的循环水温度显示器观察水温，并将循环水温度控制在45,55?之间，并由负责人复核，如水温高出规定范围时打开纯化水进行降温。 (11)、随时通过压力表观察循环水、注射用水及压缩空气的压力是否符合要求，查看超声波功率是否符合要求，必要时进调整。 (12)、随时观察安瓿注水情况和各喷针的喷水、喷气情况如有异常立即停机处理。 (13)、随时观察进瓶网带上的安瓶,并将烂瓶及时挑出放入废物贮器内。 (14)、当洗瓶机停止加瓶时，用不锈钢堵头压住进瓶网带上的安瓶，必要时用手压住不锈钢堵头给安瓶适当加压。 (15)、待进瓶槽内的安瓶全部清洗完后，将主机调速旋纽逆时针旋转调到最低， 点动触摸屏上的主机、超声波、水泵“ON”将主机关闭，关闭洗瓶机电源并将烘箱网带调至手动走带。 (16)、当烘箱内安瓿完全走空后，点击日间启动中的“OFF”，使烘箱开始降温，当烘箱内温度降至100?时，关闭烘箱电源。 5.1.7.2.3、结束: (1)、按洗瓶岗位清洁消毒标准操作规程进行清洁消毒。 (2)、按洗瓶岗位清场及清场复查标准操作规程进行清场，QA检查合格后签字，若不合格继续清场直至合格。 (3)、将本班废物贮器内的废品计数后,倒入塑料袋内经传递窗传出,工作结束后在QA监督下砸碎。 (4)、认真填写各类记录及状态卡,并经QA检查合格后签字。 (5)、物料平衡: 洗烘使用安瓿数=接收盘数3每盘支数+上班返洗安瓿数 破损率=破损支数?洗烘使用安瓿数3100% 破损率?2%。 5.1.7.2.4、偏差分析及处理 ?、清洗后安瓶可见异物检测不合格时应停机对水源、气源压力是否符合规定，并检测滤后注射用水可见异物是否符合规定。 ?、如存在灭菌后安瓿可见异物不符合规定，应检查烘箱各高效压差是否符合要求。 ?、洗瓶破损率过高，破损率高的原因可能是部分安瓶粗细不均匀，绞龙、提升架、机械手、同步带时间协调不一致，检查后进行确认调节，调查破损原因经QA认可后在记录上标明原因并由QA签名。 5.1.7.2.5、注意事项: ?、对各设备电器、电线要经常检查，应无老化、破损现象。 ?、对设备传动部位、轴承和减速机要经常检查进行定期保养。 ?、洗瓶机内的注射用水、纯化水、压缩空气所用的软管接口容易爆开，应定期检查。 ?、洗瓶机上各喷针容易顶到机械手导致折断，开机后应随时观察。 ?、观察灭菌段的温度与设定温度相差不超过?5?，有偏差适当调节烘箱下抽湿风桶的阀门大小。 ?、检查各电源开关及水、气阀门是否完全关闭。 5.1.7.3、清场 ?、 将废物贮器内废安瓶记数后倒入塑料袋内传出本岗位，待工作结束后在QA人员监督下销毁; ?、 房间、洗瓶机、烘箱、维修工具、电话机等按洗烘岗位清洁消毒标准操作规程进行清洁消毒; ?、清洁工具使用后经传递窗传入洁具室; ?、 擦去洗瓶机、烘箱上的设备性能状态卡上的内容，用红色记号笔在“完好停运”一栏内打“?”，并填写时间、责任人等内容; ?、将门上生产状态卡取出交给QA人员保存，把其板面用酒精擦净;并将清洁状态卡插入其中，填写有关内容; ?、及时填写记录及状态卡,并经QA检查合格后签字。 ?、 若清场不合格，应对不合格项进行再清场，直至合格。 5.1.8、灌封 5.1.8.1、 清场复查内容及要求: (1)、地面应无积尘、无杂物、无积水、无清洁后水迹; (2)、日光灯罩、门、墙壁、回风口、送风口、顶棚等应无积尘、无积水、无清洁后水迹，无卫生死角，无任何上批次遗留物。 (3)、灌封机处于完好停运的待生产状态标识清晰正确，灌封机的表面及腹腔内已清洁，无上批次遗留的安瓿、半成品药支、废品、半成品交接状态卡等，并已清洁消毒，且在有效期内; (4)、半成品输送机、塑料凳、等辅助设施均已清洁消毒，且在有效期内; (5)、废物贮器已清洁消毒，并在有效期内; (6)、本岗位所用的容器具、灌封用具等均已清洁消毒、灭菌，且在有效期内; (7)、维修工具已清洁消毒，且在有效期内; (8)、房间温、湿度等符合要求(温度18-26?、湿度45-65%); (9)、房间、设备、容器具的状态标志明确，并在有效期内; (10)、房间内物品摆放整齐且没有与生产无关的任何物品; (11)、有足够的空白记录及标志。 (12)、清场复查结束后，填写灌封岗位清场复查记录，并经QA人员检查合格后，在记录上签字; (13)、若清场复查不合格，应按工作后清场要求对不合格项进行重新清场，并经QA人员检查合格后，方可投入下批次生产; 5.1.8.2、灌封操作 5.1.8.2.1、准备 (1)、由班长到办公室详细阅读批生产指令，了解本批生产的盐酸利多卡因注射液的批量、批号及生产注意事项，并传达到每个工人。 (2)、班长在本线QA处领取当批空白的批生产记录纸和盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)的灌封岗位相关文件，并填写发放记录。 (3)、班长将空白的批生产记录纸和文件放在传递窗内，按传递窗紫外线灭菌标准操作规程进行操作，并填写记录。 (4)、按人员进出洁净区标准操作规程进入灌封岗位。 (5)、按盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)灌封岗位清场及清场复查标准操作规程对灌封岗位进行清场复查，QA检查合格后方可开始操作，若不合格应继续清场直至合格。 (6)、将房间及各设备上清洁状态卡更换为生产状态卡，并认真填写设备性能状态卡及生产状态卡。 (7)、班长每批检查两次温度、湿度、并做记录。 (8)、打开灭菌后室百级层流风机，自净10分钟。 (9)、按AGF8/1-20型安瓿灌封机标准操作维护规程开启灌封机总电源、打开灌封机百级层流罩,自净10分钟。看机人员手动观察机器各部位的运转情况，再开启机器观察运转是否正常。 (10)、灌封人员电话询问配制人员确认可以打开(干热、湿热)灭菌柜后，灌封人员打开干热灭菌柜在百级层流保护下将储液罐安装好移至灌封室，打开湿热灭菌柜及时将盛有灌封器具的不锈钢盒盖好后，取出移至灌封室灌封机百级层流罩下。从灭菌柜中取出的灌封用具到使用结束不得超过12小时。 (11)、看机人员在灌封机百级层流保护下打开不锈钢盒盖安装灌注系统，充氮气系统:，由操作人员分工协作，按从上到下的顺序将针头、白活塞、硅胶管、蓝活塞、灌注器及灌注器套、缓冲球、一一连接在一起，再经硅胶管接到药液主管道上，使其形成一个密闭的灌注系统，并将上边的白活塞及下面的蓝活塞一一对应固定到不锈钢板的缺口内，使活塞不致于在不锈钢板缺口内左右晃动，将缓冲球上边的排气孔用长约20cm的硅胶管连接，并在玻璃接口上方约5cm处扎用不锈钢夹夹紧。注意在连接管道的过程中，应严格按照无菌操作，手不可接触药液可能会接触的地方，不论是连接蓝活塞、缓冲球、灌注器等，手捏的地方应与接口的距离大于2cm，然后将其慢慢旋入拧好，安蓝活塞时阀芯开启的方向应与管内药液的流向保持一致。 (12)、经QA人员检查各项操作合格后，方可进行下一步操作。 (13)、 班长打开两个主药阀门将管道内存的少量纯蒸气冷凝水放出后，关闭主药阀门。将平板过滤器与主药管道及储液罐连接好。 (14)、灌封班长按人员进出洁净区标准操作规程进配制室接收本批药液。 ?、核对本批药液的配制数量。 ?、用50ml比色管从精滤取样口取30-40ml药液,检查药液的性状应为:无色澄明液体且无可见异物。 ?、查看化验室半成品报告上的pH值、主药含量，应符合厂内控标准。 ?、确认配制QA已签字放行后与配制班长交接药液，并在配制记录 上签字。 ?、灌封班长重新进入灌封室，打电话通知配制人员将药液在放药主管道内循环5分钟后开始放药。 (15)、班长打开主药阀门，松开平板过滤器上的排气旋纽，排出初流药液0.3万ml使药液主管道及平板过滤器内空气排出，然后拧紧平板过滤器上的排气旋纽，并将 排出的初流药液倒到初流药液桶内，将药液放入贮药罐中，让看机人员开始排药。 (16)、看机人员按每个灌封机针头总排放量?4000ml，集中到不锈钢初流药液桶内，两小时内转交到配制工序。 (17)、用50ml比色管取针头下药液30-40ml取样检测，药液性状应为无色澄明液体，应无可见异物，合格后安装好针头。 (18)、看机人员电话通知公用车间送液化气、氧气，氮气。检查氮气报警灯应不报警，氮气压力表管道压力应为0.1,0.3Mpa。 (19)、看机人员整理好烘箱传来的安瓶，待进瓶网带处的安瓶达到开机量时开启灌封机使安瓿经绞龙和齿板传送经灌注，后充气，灌注后充氮气量以药液微动为标准，必要时调节氮气流量计。灌注数支后停机。 (20)、观察针头是否居安瓿口中心，针头的插入深度，打药时有无溅起现象，回药时针头尖端是否有药液，必要时进行调整。 (21)、开机前量装量的操作: 看机人员按针头顺序逐针检测装量，取一支需要检测的已注药液的安瓿，将药液缓慢倒入已校正好的25ml量筒中，轻轻晃动量筒，将量筒内气泡消除，将视线与药液凹面处同一水平面，确认该支装量是否在(20.4 —20.6ml)范围内;检测完毕，将量筒中药液倒入指定容器内;若不在规定范围内及时调节装量控制螺母，重复以上操作，将装量控制在20.4—20.6ml，并填写记录。 (22)根据检测情况调节装量螺母，重复以上操作将每个针头的装量控制在20.4—20.6ml。 5.1.8.2.2、灌封操作: (1)按安瓿灌封机标准操作维护规程开启灌封机。每个针头的前3支做为废品处理，将主机调速控制在10-15HZ，灌封速度120-140支/分。 (2)看机人员随时目测充氮气情况，保证安瓿内的药液面微动。 (3)班长每1小时按(21)检测装量，确保装量在20.4—20.6ml之内;检查充氮气，灌注后药液面有微动，并填写记录。 (4)看机人员随时将有炭化点、封口不严、泡头等不合格的药支挑出，放入废品盘中。 (5)灌封的半成品盘内应逐盘放入半成品交接状态卡其内容包括:产品名称、规格、产品批号、盘次、操作者、QA、状态、日期。 (6)班长每小时对半成品交接状态卡进行检查内容应正确、齐全。QA抽查半成品合格后，在半成品交接状态卡上加盖质检合格章后，由看机人员放入传送带上，两小时内通知灭菌人员将半成品传至灭菌前室。 (7)班长每小时对半成品的封头质量进行抽查，每盘半成品中的不合格品应小于5支。 (8) 班长每2小时随机抽取半成品100支进行可异物检查不合格品应小于2支。 (9)班长每批两次取灭菌干燥后的安瓿100支加入0.22滤过的注射用水适量，用灯检法检查可见异物不超过2支。 (10)工作期间岗位人员应每30分钟对小镊及手消毒一次 。 (11)药液从除菌过滤开始到灌封结束不超过7小时。 (12)灌封岗位半成品应熔封室温存放。 5.1.8.2.3、灌封工作结束: (1)看机人员按安瓿灌封机标准操作维护规程关闭灌封机。 (2)班长将本批灌封的半成品盘数做详细的统计，并与灭菌人员核对确认无误后填在灌封岗位操作记录上。 (3)把残留药液传出灌封室，按小容量注射剂车间尾料标准管理规程处理。 (4)灌封废品由看机人员统一收集后，经QA人员确认后在每盘内的半成品交接状态卡上加盖质检不合格章，由专人经传递窗送出车间，在QA的监督下砸碎，并填写记录。 (5)看机人员将烘箱及进瓶网带中没有用完的安瓿集中收回到不锈钢盘中，由看机人员返回理瓶工序。 (6)按盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)灌封岗位清场及清场复查标准操作规 程进行清场操作。 (7)各看机人员将各自的垃圾斗中的垃圾集中倒入不锈钢废物桶中的垃圾袋中，由传递窗将垃圾袋送出车间，废物桶应在配制清洗室，进行清洗消毒再经传递窗传至灌封室。 (8)、操作人员将机器上的灌注系统、充氮气系统卸下，经灭菌后室传递窗传至器具清洗室，并将平板过滤器、氮气滤器、储液罐上的呼吸器完好拆下传至配制做滤后保压试验。 (9)、按照各房间的清洁消毒标准操作规程对各房间进行清洁消毒。 (10)、房间清洁结束后，从灭菌后室传递窗内接收下批次的周转盘及垃圾袋。 (11)、如实及时规范地填写各项记录。 (12)、物料平衡计算: ?、理论封出量,接收药液量?理论装量 ?、实际封出量,(成品总盘数，废品总盘数)×每盘支数 ?、灌封总收率,实际封出总量?理论封出量 收率范围应为:93.0,101.0% ?、废品率,废品盘数?(成品盘数，废品盘数)×100% 废品率?3.0% ?、药液限度,(实际封出总量3理论装量+药液损失量)?接收药液量3100% 限度为99.0,100% ?、安瓿破损率,破损数?使用安瓿数×100, 安瓿破损率?3.0, 5.1.8.2.4、偏差分析及处理: (1)、灌封半成品封头质量偏差原因:?给药时太急，溅起药液;?缩水回药时针头尖端有药液;?针头安装不正，给药时药液沾瓶;?压药与针头打药的行程配合不好;?火焰湿度调节过高或过低;?小镊闭、开 与安瓿传送及安瓿加热融化的时间不协调。 (2)、灌封半成品装量出现偏差时:原因:?相关部件有损。处理:本盘作为不合格品处理，并将前一盘放在灯检箱下目测装量，用注射器抽取最低和最高装量应符合规定，否则也将该盘作为不合格品处理，再往前抽取一盘直至合格。 (3)、灌封过程中如发现氮气指示灯报警，应立即全部停机，将机器齿板上的药支 全部拿出视为不合格品，待氮气合格后，让氮气管道内的氮气排放2分钟后再开机;并将开机后每个针头灌注的前2支拿出作为不合格品处理。 (4)、灌封过程中看机人员如发现正在灌封的半成品氮气异常，应立即停机，并将此盘作为不合格品处理。 (5)、灌封过程中班长如发现半成品盘中不合格品超出规定，应通知看机人员停机检查。 (6)、物料平衡超出限度范围时，应从以下方面分析: ?、数量统计及计算; ?、设备运行情况; ?、安瓿质量; ?、人员操作; 5.1.9、灭菌与检漏 5.1.9.1、 清场复查内容及要求: ?、地面上应无积尘、无玻璃屑，无上批次遗留的半成品、废品及任何标识。 ?、门、窗、墙壁、圆弧铝无积尘。 ?、灭菌柜内无上批次遗留的半成品、废品及任何标识。 ?、输送机上无上批次遗留的药品及标识。 ?、灭菌架上、盘盖内无上批次遗留的药品及标识。 ?、各房间无与生产无关的任何物品。 ?、有足够的空白记录及标志。 ?、清场复查结束后，填写灭菌与检漏岗位清场复查记录，并经QA人员检查合格后，在记录上签字; ? 、若清场复查不合格，应按工作后清场要求对不合格项进行重新清场，并经QA人员检查合格后，方可投入下批次生产。 ?、清场复查记录在生产结束后纳入生产记录。 5.1.9.2、操作 5.1.9.2.1、准备 (1)、班长到办公室详细阅读批生产指令，了解所要本批生产的盐酸利多卡因注射液的批量、批号，并传达到每个工人。 (2)、班长在QA处领取当批空白的批生产记录纸和盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)灭菌与检漏岗位相关文件，并由班长填写空白记录和文件的领取发放记录。 (3)、按人员进出一般区标准操作规程进入灭菌与检漏岗位 (4)、按盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)灭菌与检漏岗位清场及清场复查标准操作规程进行清场复查，及时填写清场复查记录，并经QA人员确认合格后，方可将各清洁状态卡换为盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)生产状态卡。 (5)、按XGI.SDG-2.5型和XGI.SDG-2.5型安瓿灭菌器标准操作维护规程检查设备是否已清洁，并处于完好停运状态，各项供给是否满足设备要求。 (6)、检查输送机是否已清洁并处于完好停运状态。 5.1.9.2.2、操作 (1)、从前门将盘盖和灭菌架推进灭菌器内，将灭菌器前门关闭，操作人员启动前门关闭按钮将门关闭，并观察后门指示灯亮。到灭菌前室打开后门，将灭菌架拉出，做好装锅准备，待灌封向灭菌前室转交灌封半成品时，灭菌装锅人员打开输送机电源开关，打开传递窗紫外线灯、层流风机开关。开启输送机开始装锅。 (2)、装载方式:?XGI.SSB-1.2型(1号)安瓿灭菌器:每层2排，每排3盘，共12层;装载不超过72盘。?、XGI.SDG-2.5型(2号)安瓿灭菌器:每层2排，每排3盘，共12层(2个架);装载不超过144盘。关闭输送机电源开关，将灭菌架缓慢推入锅内; (3)、缓慢将柜门关严，操作人员启动后门关闭按钮将门关闭，并观察后门指示灯亮。 (4)、操作人员按盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)灭菌工艺参数设定。 (5)、按XGI.SDG-2.5型或XGI.SDG-2.5型安瓿灭菌器操作维护规程设产品批号，以及盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)的灭菌温度设定值为121?，工艺要求为121—122?，F0值设定值为10，工艺要求为10—12，冷却温度设定值为70?，工艺要求为 60—85?，检漏下限,80kpa以下，并保持3分钟以上，一洗时间60秒，二洗时间60秒，经负责人确认无误后，启动安瓿灭菌器开始灭菌。 (6)、灭菌检漏结束，按XGI.SDG-2.5型或XGI.SDG-2.5型安瓿灭菌器操作维护规程开启前门，推动搬运车至灭菌器前门右手拉动导向杆，将搬运车后部的定车板固定，在灭菌柜前端将灭菌架从灭菌器内拉出至搬运车上，拉动导向杆解除定车板固定装置。 (7)、将搬运车拉至灭菌暂存室，将盘内的漏支、烂支、满支挑出，并统计数量，逐盘放入半成品交接状态卡，半成品交接状态卡内容包括品名、规格、批号、锅次、数量、操作者、状态。 (8)、连续多锅次灭菌与检漏时，每锅灭菌后进行清场合格后，经QA确认合格后，重复以上操作进行灭菌与检漏。 (9)、如果灭菌最后一锅剩余的盘数的价格低于灭菌一次的消耗费用，按废品处理。 (10)、灭菌与检漏的岗位半成品应在室温存放。 5.1.9.2.3、工作结束: (1)、按灭菌与检漏岗位清洁标准操作规程进行清洁。 (2)、按盐酸利多卡因注射液(20ml:0.4g)灭菌与检漏岗位清场及清场复查标准操作规程进行清场，并经QA确认后。 (3)、关闭传递窗紫外线灯、层流风机开关。 (4)、及时、正确、规范填写本岗位记录。 (5)、物料平衡: ?、限度,(灭菌交出盘数×每盘支数，破损、漏品支数+取样数) ?(接收盘数× 每盘支数)×100% 限度范围应为99.0%,101.0% ?、炸漏率,破损漏品支数?(接收盘数×每盘支数)×100% 炸漏率应?1.0% 5.1.9.2.4、注意事项: (1)、工作结束关闭所有水、电、气阀门或开关。 (2)、工作期间操作员不得远离操作岗位。 (3)、灭菌盐酸利多卡因(20ml:0.4g)注射液时，不得同时灭菌不同品种、不同规 格的药品。 (4)、不得自行更改灭菌与检漏工艺。 (5)、每锅次灭菌半成品必须严格做好标识。 5.1.9.2.5、 偏差分析及处理:如出现停电、汽、水，应打开安全阀，把柜内压力降为“0”后再打开柜门，将产品拉出来，同时应对场地进行清场，将出锅时掉下的不合格产品作销毁处理。及时上报车间，查找停电、汽、水的原因。异常情况排除后，应重新将产品推进柜内，重新起动灭菌器，将两次灭菌的总时间和等于灭菌工艺FO值时间，并做好异常情况处理记录。 5.1.9.3、清场内容及要求 每锅灭菌与检漏结束后均应进行清场。 ?、清查灭菌柜内有无本锅次残留的半成品药支。 ?、输送机上无本批次遗留的药品及任何标识。 ?、逐个清查消毒车架上、盘盖内有无本锅次残留的产品。 ?、清除地面上遗留的灭菌后半成品药支，做到不留死角。 ?、清出的半成品放入本锅次已灭菌的半成品盘中。 ?、满支、漏支、炸支放入废物桶内，工作结束在指定地点砸碎销毁。 ?、工作结束，用布蘸取适量酒精将房间及设备状态标识内容清除，并及时正确填写状态标识。 ?、及时正确填写清场记录并经QA签字确认。 ?、清场记录在生产结束后及时交车间管理人员纳入本批生产记录。 5.1.10、灯检 5.1.10.1、清场复查内容及方法: ?、检查地面及墙角有无上批次半成品或废品，地面应无积尘、无杂物、无积水; ?、日光灯罩、门、窗、墙壁、回风口、送风口、顶棚等应无积尘; ?、房间物品应摆放整齐且没有与生产无关的任