柴胡对小鼠肝再生及胆汁分泌作用的研究

柴胡对小鼠肝再生及胆汁分泌作用的研究 柴胡对小鼠肝再生及胆汁分泌作用的研究 第23卷第11期 2005年11月 中 CHINESEARCHIVES 医药学 OFTRADITICINAL 刊 CHINESEMEDICINE V01.23NO.11 NOV.,2005 文章编号:1009—5276(2005)11—2066—02 柴胡对小鼠肝再生及胆汁分泌作用的研究 杨错,邢立国,刘玉兰 (1.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016;2.沈阳国家新药安全评价中心,辽宁沈阳110025) 摘要:目的:研究中药柴胡对小鼠肝再生及胆汁分泌作用的影响.:小鼠部分肝切除术后给药,3 天后摘取肝,脾称重,计算相对肝重示肝再生能力.正常小鼠给药7天后,结扎总胆管,6h后摘除胆囊前, 后两次称重.计算小鼠胆汁分泌量.结果:柴胡大剂量组对部分肝切除小鼠肝再生有显着促进作用(P< 0.01).柴胡大,中剂量组可显着增加小鼠胆汁分泌量(P<0.01).结论:柴胡具有一定保肝利胆作用. 关键词:柴胡;肝再生;利胆 中图分类号:R96文献标识码:B 柴胡为我国传统中药,具有疏散退热,舒肝升阳的功 效.现代药理研究证明柴胡具有解热,镇痛,镇静,抗炎, 免疫增强,抗肿瘤等作用,本研究进一步探讨超临界流体 萃取法(SFE)提取中药柴胡的有效部位(Extractofbu— pleurulnpolydonum.EBP)增强肝再生和促进胆汁分泌的 作用. 1材料与方法 1.1材料药物及试剂:柴胡乳剂,沈阳药科大学药 剂教研室提供,批号20030311;强力宁(复方甘草酸单 铵)注射液,江苏正大天晴药业股份有限公司出品,批号 20030405;戊巴比妥钠.北京化学试剂公司,批号 020919.实验动物:昆明种小鼠,雌雄兼用,18,22g,沈 阳药科大学动物实验中心提供.主要仪器:JY2002上皿 电子天平,上海精密科学仪器有限公司;JN—A精密扭力 天平.上海第二天平仪器厂. 1.2方法小鼠肝再生实验…1:健康昆明种小鼠50 乙醚麻醉,无菌手术,切除小鼠肝 只,18,22g,雌雄各半, 的左外叶,约占全肝重量约20%,缝合腹壁,术后4h将 小鼠随机分为5组,并按20mL/kg尾静脉注射EBP8d kg,4g/kg,2g/kg及强力宁注射液10mL/l【g,空白对照组 尾静脉注射等量生理盐水.每12h给药1次,连续7次, 末次给药后12h,脱臼处死小鼠,摘取肝,脾称重,按相对 [13]MooreJ,WilsonM,KieserJB.Thedistributionofbacterial lipopolysaccharide(endotoxin)inrelationtoperiodontaUyin— volvedrootsurfaces[J].JClinPeriodontol,1986,13(8):748 , 750 [14]李虹,王顺靖,萧卓然,等.牙周病优势菌群内毒素脂多糖 对人牙龈成纤维细胞向人牙根面趋动附着和定向生长的 影响[J].华西口腔医学杂志,1993,11(1):68,71 [15】赵宜群.五倍子一味治牙病[J】.中医杂志,1998,39(2):72 [16]朱秀丽,陈强,唐荣银,等.五倍子对5种常见牙周细菌抑 制作用的体外研究[.牙体牙髓牙周病学杂志,2002.5 [17]王志良.五倍子水提取物对牙周炎症抗炎机理的实验研 究[D].西安:第四军医大学硕士论文,2003 [18]岳小红.五倍子水提取物在牙周炎症中的作用及其分子 机制研究[D].西安:第四军医大学硕士论文,2004 StudiesoftheProtectiveEffectsofGallnutWaterExtractonPDLC WANGJing,TANGRong—yin,WANGZhi—liang (CollegeofStomatology,Fou~hMilitaryMedicalUniversity,Xi'an710032,Shanxi,China) Abstract:Objective:ToobservetheeffectsofthegallnutwaterextractonLPSwhich1eadtothedecreasesofPDLCs' andALPS'activities,theimpairmentsofPDLCs'ultrastructures,theattachmentsofhumanPDLCinhibitedbyLPSonthe slicesofcement,andtrytodiscoverthemechanismoftheeffects.Methods:Thecel1culturetechnique,0H—TdR,cel1count— ing,transmissionel~tmnmicroscope(TEM),scanningelectronmicroscopy(SEM),andenzymekineticsmethodswereused. r.' Results:AttheconcentrationoflOOgg/mL,LPScaninhibittheactivitiesofPDLCSandALPremarkably;ithassignificant impairmentaleffectsonPDLC'ultrastmcturesandithasinhibitoryeffectsonPDLC'attachmentontheslicesofcement. A』. 药 teraddinggallnutwaterextract,PDLCs'andALPs'activities,theimpairmentofultrastructuresandthenumberofcellsat. tachedtorootslicescangreatlyimproved.Theresultsbecomethemostremarkablewhentheconcentrationisat10gg/mL. ::::Conclusion:TheresultssuggestthatgallnutwaterextracthasprotectiveeffectsonPDLCi nhibitedbyLPSandhaspossibili. 学tiestopreventandtreatpefiodont~disease. 1_uKeywords:gallnutwaterextract;PDLC;LPS:periodontaldisease;ultrastructurecemen t;ALP 收稿日期:2005—05—25 作者简介:杨错(1976一),女,辽宁沈阳人,硕士研究生,研究方向:药理学. 第11期杨错等:柴胡对小鼠肝再生及胆汁分泌作用的研究 肝重(mg/10g)表示肝再生能力【,并计算脾指数.小鼠 胆汁分泌实验【]:取健康昆明种雄性小鼠50只.18, 22g,随机分为5组,给药组分别尾静脉注射EBP8g/kg, 4g/kg,2g/kg及强力宁注射液10mL/kg,空白对照组后 静脉注射等量生理盐水,每天1次,连续7天.末次给药 12h后,4%水合氯醛麻醉小鼠,自尖突下打开腹腔,结扎 总胆管,缝合腹壁,立即给药1次,6h后脱臼处死小鼠, 摘除胆囊并称重,剪破胆囊令胆汁流出,用滤纸吸干胆汁 后再称重.以前后两次重量之差作为胆汁分泌量.用 (mg/10g)数值表示每只小鼠胆汁分泌量【引. 2结果 小鼠肝再生实验结果显示,EBP8g/kg对部分肝切 除小鼠肝再生有显着促进作用,与空白对照组比较,相对 肝重,相对脾重均显着增加(P<0.01);EBP4g/kg,2g/ kg相对脾重显着增加(P<0.01),但相对肝重增加不明 显(见表I). 表iEBP对小鼠肝再生功能的影响 (?S,n=10) 对照组一45665?63.10 EBP组8605.57?93.45— 450640?62.71 2482.25?42.24 强力宁组1OmL/kg523.23?79.96 66.97?18.99 11498?3444 132.81?39.15 142.28?21.65 88.54?16.39 注:与对照组比P<0.05.一P<0.01. 小鼠胆汁分泌实验结果显示,与空白对照组比较, EBP8,4g/kg显着增加小鼠胆汁分泌量(P<0.o1),EBP 2g/kg对小鼠胆汁分泌无显着影响(见表2). 表2EBP对小鼠胆汁分泌量的影响 (?S,r/:10) 注:与对照组比.一P<O.01. 3讨论 肝脏是腹腔中最大的器官,具有其他器官无法比拟 的旺盛的再生和恢复能力.肝细胞在正常情况下很少分 裂,但在肝损伤(外科切除,化学性或病毒性损伤)或体积 过度(药物诱生的肝肥大等)时会迅速表现其强大的增殖 和自我调控能力.肝脏部分切除后,以充足的血液供应. 通过残留肝叶的肝细胞再生,可迅速地恢复肝脏原来的 重量,这不仅说明肝脏能迅速进行细胞分裂,并可迅速进 行各种结构蛋白质的合成.尽管肝脏存在很大的蛋白质 合成潜力,却不会出现蛋白质无休止地合成,以至出现蛋 白质异常增多,这是肝脏存在一些控制蛋白质合成的调 节机制的结果.本专题实验,小鼠肝脏部分切除后,给予 EBP治疗给药3天,与空白组比较治疗组小鼠肝脏重量 显着恢复,这种再生,确切地说是代偿性增生.因为被切 除的肝叶并未恢复,而是残留肝叶的细胞代偿增生的结 果.通过以上实验表明,EBP可使受损的肝功能恢复加 快,促进肝细胞再生,其机制可能与促进肝细胞有丝分裂 有关. 中医理论,肝胆相连,表里相通,经脉络属.肝主谋 虑,胆主决断,胆汁源于肝,肝之疏泄可影响胆汁的排泄, 胆汁排泄失常又会影响肝,肝胆症候往往同时并见.胆 汁是由肝细胞不断生成的,胆汁成分含有胆汁酸,脂肪 酸,胆固醇等,胆汁酸是其中最重要的成分,对从肠道进 行脂肪吸收起着重要作用.因此当胆汁分泌发生障碍 时.脂肪吸收以及维生素A,D,E,K等脂溶性物质的吸 收也发生障碍.当脂肪代谢紊乱时,就可以引起肝脏病 变,形成脂肪肝.脂溶性维生素的吸收障碍,使依赖于维 生素K的凝血酶原合成减少.易发生出血情况.EBP预 防给药,可促进小鼠胆汁分泌,调节代谢,保证肝功能. 参考文献: 谢人明,陈光娟,等.泽兰镇痛,镇静及对实验性肝 [1]冯英菊, 再生作用研究[J].陕西中医,1999,20(2):86,87 [2]向邦德,周建平.生长激素对鼠部分肝切除术后肝再生影 响【J].肝脏,20o2.7(2):89,91 [3]郭月英,周晓荣,范文哲,等.裂叶苣荬菜保肝作用的研究 [J].沈阳药学院.1994,11(4):278,280 【4]王本祥,崔景朝,刘爱静.肝复康对实验性肝损伤的影响 [J].中药药理与l临床,1988,4(2):25,27 TheInfluencesofBupleurumPolyclonumonLiverRegenerationandBileSecretion YANGCuo.XINGLi—guo2,LIUYu—lan (1.DepartmentofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,Liao ning,China; 2.TheNationCenterforNewDrugSafetyEvaluationofShenyang.Shenyang110025,Liaoni ng,China) Abstract:Objective:TostudytheinfluencesoftraditionalChinesemedicinebupleurumpoly clonum(BP)onliverregener' at~onandbilesecretioninmice.Methods:Micemodelsofliverpartialhepatectomywasestablishedtoobservetheregeneration ofliverandspleen.Therelativeliverweightwasusedtoshowtheabilityofliver.ThebileductofmicetreatedwithEBPwere ligated.andthebileWascollected.Results:EBPsignificantlystimulatedliverregenerationinmiceexcisedpartialliver,pro— motedthesecretionofbile.Conclusion:EBPshoweddefiniteliver— protectionandpromotingbilesecretion. Keywords:bupleurumpolyclonum;liverregeneration;bilesecretion 中 医 药 2067 学 刊