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中药禹白附研究概况

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中药禹白附研究概况中药禹白附研究概况 第26卷第6期 2008年6月 中华中医药学刊 CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDlCINE Vo1.26No.6 Jun.2008 中药禹白附研究概况 朱涛,吴皓,张琳 (南京中医药大学中医药研究院,江苏南京210029) 摘要:简要综述了禹白附的化学成份,药理毒理作用,炮制,质量控制等方面的研究进展,结果表明有关禹 白附的研究不够深入,其具体药效成分和毒性成分尚待明确,以便进一步开发其药用价值. 关键词:禹白附;成分;药理;炮制;综述 ...
中药禹白附研究概况
中药禹白附研究概况 第26卷第6期 2008年6月 中华中医药学刊 CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDlCINE Vo1.26No.6 Jun.2008 中药禹白附研究概况 朱涛,吴皓,张琳 (南京中医药大学中医药研究院,江苏南京210029) 摘要:简要综述了禹白附的化学成份,药理毒理作用,炮制,质量控制等方面的研究进展,结果明有关禹 白附的研究不够深入,其具体药效成分和毒性成分尚待明确,以便进一步开发其药用价值. 关键词:禹白附;成分;药理;炮制;综述 中图分类号:R282文献标识码:A文章编号:1673—7717(2008)06—1176—03 ASurveyofStudiesonRhizomaTyphon ZHUTao,WUHao,ZHANGLin (ChineseMedicineAcademy,NanjlngUniversityofChineseMedicine,Nanjing210029,Jiangsu,Chin a) Abstract:Brieflysummarizedthestudyprogressionsaboutchemicalcomposition,pharmacologyandt oxicology,pro— cessingandqualitycontrolofRhizomaTyphonii,TheretrievalresultshowedthatthestudiesofRhizoma Typhoniiweren tpenetrating.Theconcreteactivecompositionandtoxiferouscompositionneedtobeidentified,soastofa rtherlydevelop itspharmacodynamicvalue. Keywords:RhizomaTyphonii;composition;pharmacology;processing;review 中药白附子为天南星科犁头尖属植物独角莲 TyphoniumgiganteumEng1.的干燥块茎.其味辛,甘,性温, 有毒;归胃,肝经;有祛风痰,定惊搐,解毒散结止痛之功效. 一 般生品外用,制品内服.以河南禹州产者为道地药材,因 此又名禹白附(奶白附,鸡心白附). 1化学成分研究 1.1挥发油类经GC—MS,孙启良等从独角莲干叶 中分离鉴定了13个挥发油组分J.李静等用水蒸气蒸馏 鉴定出31种化合物,占挥发 法自禹白附鲜品提取挥发油, 油总量的75.79%.其中脂肪族化合物含量占12.52%,芳 香族占13.83%,倍半萜类仅0.65%;且有毒的含氮化合物 N一苯基一苯胺含量最高,占总量的47.35%,认为挥发油 可能是其毒性成分. 1.2氨基酸类采用氨基酸自动分析仪,孙启良等测得独 角莲的块茎,叶柄,叶片,花和果实的17种氨基酸含量分别 为9.05%,4.42%,12.09%,8.38%和24.47%,各部位的 氨基酸种类齐全,且8种必需氨基酸含量均很高,认为该特 点应作为一个质量指标;刘磊等分别检测到了独角莲的 花蕊,花瓣,果肉,种子,叶中的16种氨基酸成分,且含量随 生长期的延长呈有规律性地增长,各部位都以谷氨酸含量 [13] [14] [15] [16] [17] 宋炜熙,金益强,鄢东红,等.肝系不同证候血浆去甲肾上腺 索和肾上腺素含量分析[J].山东中医药大学学报,2004,28 (2):110—113. OliveiraKJ,CabanelasA,VeigaMA,eta1.Impairedserum thyrotropinresponsetohypothyroidisminmicewithdisruptionof neuromedinBreceptor[J].RegulPept,2007,146(113):213 — 217. 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PhysioRev,2002,82(10):331—371. 中华中医药 第26卷第6期 2008年6月 中华中医药学刊 CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE V01.26No.6 Jun.2008 最高]. 1.3有机酸类采用毛细管气质联用法,李娟等分别从独 角莲块茎和花中分离鉴定出7种和9种脂肪酸,其中不饱 和脂肪酸含量分别为59.87%和32.43%【6;孙启良等从其 叶中分离鉴定了1O个脂肪酸成分,不饱和脂肪酸含量占 61.33%,P/S比值为1.61.其中亚油酸和亚麻酸的相对百 分含量分别为34.79%和15.48%,认为对独角莲叶具有降 血压等药理作用提供了依据;刘磊等从其种子中分离鉴 定出4种脂肪酸,且亚油酸高达39.38%.陈雪松等从 白附子的低极性部位分离鉴定了天师酸(tianshicacid),桂 皮酸(cinnamicacid),棕榈酸(palmiticacid)J,琥珀酸 (succinicacid)等. 1.4其它还有学者从禹白附中分离得到了尿嘧啶(uri— dine),胆碱(choline),肌醇(inosito1),B一谷甾醇(13一sitos— tero1)和B一谷甾醇一3一O一葡萄糖苷(B—sitosterol一3一 O—gluceroside),二棕榈酸甘油酯(dipalmitin),三亚油酸甘 油酯(1inolein),一单棕榈酸甘油酯(alpha—monop— almitin),胡萝卜苷(alexandrine),2,6一二氨基一9一B—D 一 呋喃核糖基嘌呤(2,6一diamino一9一beta—D—ribo furanosylpurine),白附子凝集素(typhoniumgiganteumlec— tin),白附子脑苷(1—0一beta—D—gluco—pyranosyl一 (2s,3S,4R,8Z)一2一[(2一hydroxyl—docosanoy1)amino] 一 8一otadecene一1,3,4一trio1)等.另外,孙淑芬等用 原子吸收分光光度法测定了白附子中6种元素的含量,发 现Zn,Mn含量均高于常用抗癌中药黄芩与鳖甲In]. 2药理作用研究 2.1抗肿瘤孙淑芬等以独角莲块茎水煎剂,尹建元等以 醇提物灌胃给药,均表明对小鼠S,实体瘤有明显抑制作 用,抑瘤率在30%以上,且能延长艾氏腹水癌荷瘤小鼠的 生存期,明显增加荷瘤小鼠淋巴细胞转化率,增强免疫功 能”“.朱耀寰等以肝癌腹水型细胞系HcaF25/CL16A3 造模,研究表明禹白附水煎剂能提高荷瘤小鼠脾指数,显着 降低瘤重,下调瘤组织1’53基因的表达L】.王顺启等采用 mRNA差异显示技术对独角莲根茎水提物作用于肝癌细胞 系SMMC一7721后所引起的基因表达变化进行检测,发现 基因表达有升降变化,能较强抑制癌细胞生长.使被阻 滞在S期,并诱导细胞凋亡,提示可用于肝癌治疗-】.有 日本学者也发现禹白附水提物能在体外刺激人体淋巴细胞 增生,增强细胞毒T淋巴细胞,免疫球蛋白(Ig)和白介素 (IL)一1的活性,而不增强NK细胞杀伤活性,提示可用于 治疗癌症”.此外,王涛等发现白附子凝聚素能仅对 SGL,HSC和FL细胞发生强或中等强度的凝集,而对正常 细胞不起作用,提示能用作肿瘤的早期诊断工具n. 2.2抗菌抗炎王彩霞经过动物试验表明白附子对结核 杆菌有显着抑制作用,且无毒性,应用鲜白附子内服外敷治 疗淋巴结核取得较好效果.针对奶牛乳房炎,袁晨等经 试验表明白附子水煎液对多种细菌高敏或极敏L20].吴连 英等观察到关,禹白附粉末混悬液和煎剂对早期炎症渗出, 水肿及末期肉芽肿形成和渗出均有明显抑制作用,提示 “两种白附子”在抗炎方面有相似的药效J. 2.3美容白附子常作为主药入复方治疗黄褐斑等色素 增加性皮肤病,雷铁池等发现其高,中,低3个浓度的乙 醇提取物均对酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈剂量依赖性 抑制,且对前者的抑制率与熊果苷无统计学差异.近年 也因其祛斑美白功效成为化妆品工业的研究热点之一,有 学者采用酶活性测定法,以水为溶剂分别探讨了用微波和 超声波提取其美白成分的最佳工艺. 另外,GaoSB等最新发现白附子脑苷脂对小鼠肺动脉 平滑肌ca激活cl一通道的调节具有显着抑制作用. 吴连英等采用关,禹白附的混悬液给小鼠灌胃,毒性不明 显;而采用冷浸液腹腔注射,15kg的剂量就可致半数以 上小鼠死亡,且关白附毒性反应更快.禹白附粉末混悬液 及冷浸液可致兔眼结膜水肿,家鸽呕吐,鼠耳肿胀;其毒副 作用主要表现在对口腔,咽喉,眼,胃等的黏膜的强刺激性 作用,与文献记载的白附子有麻舌感受,临床体会有”戟人 咽”的毒副反应相符,而关白附则无上述反应. 3炮制研究 3.1炮制沿革和工艺研究白附子的炮制始载于宋代 《太平圣惠方》,现今沿用的大多是在前人以姜或姜和甘草 等为辅料制的基础上发展而来的7种方法,其中矾制,姜, 矾煮(蒸)制两法沿用最广;且关白附以豆腐制为主,禹 白附以矾姜制为主2.《中国药典》收载为姜,矾煮制法. 可以看出沿用的各种制法中,白矾是应用最广泛的减毒辅 料.樟帮法要求先煮至内无白心,再煮至口尝无麻辣感,通 过两次煮制可防止毒性太大,龚千锋认为比药典法更能确 保用药安全. 3.2炮制药理作用研究制白附子可降低毒性,消除麻辣 味,增强祛风痰作用.实验结果表明,白附子新,老法炮制 品的毒性和刺激性较生品均明显降低或消除,且新法毒性 减弱更明显. 吴连英等还就禹白附生,制品的镇静,抗惊厥及镇痛作 用进行了比较,结果均有明显镇静作用,能不同程度地推迟 因戊四唑及士的宁所致小鼠惊厥出现时间和死亡时间,减 少小鼠扭体反应次数;抗炎作用的比较研究表明禹白附 生,制品对大鼠蛋清性,酵母性,甲醛性关节肿和棉球肉芽 肿增生都有不同程度的抑制作用,其抗炎作用与免疫器官 胸腺,脾脏关系不大,认为实验结果支持了白附子能解毒散 结的理论;两组实验表明生,制品作用均相近,且新,老 制品比较无差异.刘洁等发现禹白附炮制后抑制胰蛋白酶 活性的作用增强,可能会降低其化痰功效,这与临床上制白 附子多用于止痛一致. 4质量控制研究 有学者认为氨基酸类和有机酸类成分可以作为禹白附 的质控指标,蔡中琴等还建立了白附子中桂皮酸 的RP—HPLC含量测定方法.现有文献多是就禹白附生, 制品的对比进行质量控制研究的. 禹白附生,制品均含有17种氨基酸,其中生品含量较... 制品高30%左右,矾制品与姜矾制品的总氨基酸及总氮含 量相近.B一谷甾醇含量生品高于制品,且矾制品高出姜! 矾制品一倍.油酸的含量,矾制品与生品相同,而远高于姜磊 矾制品.表明炮制对白附子水溶成分有一定的影响,而对—— 脂溶性成分影响不明显[3-36,41].另外禹白附炮制以后桂 皮酸的含量均下降.学 刘洁,刘龙忠等先后就生,制白附子的饮片性状,显微刊 及理化鉴定,醇浸出物,水分及KA1(SO)含量测定进行了 研究,结果表明禹白附炮制后粉末显微结构有显着变化,水 第26卷第6期 2008年6月 中华 CHINESEARCHIVES 中医药 OFTRADITIONAL 学刊 CHINESEMEDICINE V01.26No.6 Jun.2008 溶性成分有一定损失,并认为加入白矾因为Al(OH),在水 中呈凝胶状态,本身带有电荷,易与禹白附毒性成分结合或 吸附而减毒-39].王毅等测得制白附子的Al含量是生品 的数百倍以上,说明制白附子中的Al基本上由矾制带来, 认为把Al含量折合成白矾含量,作为饮片中辅料含量 是可行的.白矾主含KA1(s0),工艺上作防腐解毒 用,同时具祛风化痰之功效,与白附子有协同作用,化学上 可能有促进酯类合成的作用.可见白矾在白附子炮制中的 重要作用,但究竟白矾用量为多少才合理,必须结合药材的 药效,毒副作用和炮制工艺,作进一步探讨. 5结语 禹白附作为常用的有毒中药之一,又因为其特有的美 白功效,近年相关研究取得一些进展,但均不够深入,具体 药效成分和毒性成分尚不清楚;又因为市场上白附子饮片 来源混杂,很难有统一的炮制工艺和质量,应该以禹白 附和关白附[毛茛科植物黄花乌头Aconitumcoreanum (Levi)Rapaics的干燥块根]分别收载,研究.因此还有待 结合化学和药理实验进一步明确禹白附的药效成分和毒性 成分,深入探讨炮制对其化学成分和药理作用的影响,以阐 明禹自附的炮制机理,优化炮制工艺,制定合理的质量标 准,为进一步开发其药用价值奠定基础. 参考文献 [1]孙启良,卫永第,杨雨东.GC/MS法分析独角莲叶挥发油 [Jj.中国药学杂志,1995,30(9):572. 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