富马酸喹硫平

富马酸喹硫平 药品名称: 商品名称:思瑞康 通用名称:富马酸喹硫平片 英文名称:SEROQUEL (Quetiapine Fumarate Tablets) 成份: 喹硫平 适应症: 适用于治疗精神分裂症 ;双相情感障碍的躁狂发作。 规格: (1)25毫克 (2)0.2克 (按C21H25N3O2S计) 服药与进食: 服药不受进食影响 用法用量: 口服，1日2次，饭前或饭后服用。 成人 :用于治疗精神分裂症 :治疗初期的日总剂量为 :第1日50 mg，第2日100 mg，第3日200 mg，第4日300 mg。 从第4日以后，将剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为每日300-450 mg。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日150-750 mg。 用于治疗双相情感障碍的躁狂发作 :当用作单一治疗或情绪稳定剂的辅助治疗时，治疗初期的日总剂量为第一日100毫克，第二日200毫克，第三日300毫克，第四日400毫克。到第六日可进一步将剂量调至每日800毫克，但每日剂量增加幅度不得超过200毫克。 可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日200-800毫克，常用有效剂量范围为每日400-800毫克。 老年患者 :与其它抗精神病药物一样，本品慎用于老年患者，尤其在开始用药时。老年患者的起始剂量应为每日25 mg。随后每日以25-50 mg的幅度增至有效剂量，但有效剂量可能较一般年轻患者低。 肾脏和肝脏损害患者 :口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损害的患者中下降约25,。喹硫平在肝脏中代谢广泛，因此应慎用于肝脏损害的患者。 对肾脏或肝脏损害的患者，本品的起始剂量应为每日25 mg。随后每日以25-50 mg的幅度增至有效剂量。 不良反应: 本品最常的药物不良反应(ADRs)为困倦，头晕，口干，轻度无力，便秘，心动过速，直立性低血压以及消化不良。 与其他抗精神病药物一样，晕厥、神经阻滞剂恶性综合征、白细胞减少、中性白细胞减少以及周围性水肿的发生与本品相关。 下列出本品治疗时ADRs的发生率，该表是根据国际医药科学组织委员会(CIOMS III 工作组)推荐的格式制作的。 非常常见 (?10%) ，162神经系统疾病 :头晕 、困倦 。 常见 (?1%-<10%) 3血液和淋巴系统疾病 :白细胞减少症 ; ，16心脏疾病 :心动过速 ; 胃肠道疾病 :口干、便秘、消化不良 ; 全身及给药部位 :轻度无力、周围性水肿 ; 45检查 :体重增加 、血清转氨酶升高(ALT, AST) ; ，16神经系统疾病 :晕厥 ; 呼吸系统，胸部及纵隔疾病 :鼻炎 ; ，16血管疾病 :直立性低血压 。 不常见 (?0.1%-<1%) 血液和淋巴系统疾病 :嗜酸性粒细胞增加 ; 免疫系统疾病 :过敏 ; 5检查 :γ-GT升高 、非空腹状态时血清甘油三酯水平升高、总胆固醇水平升高 ; 1神经系统疾病 :癫痫 。 罕见 (0.01%-<0.1%) 1全身及给药部位 :神经阻滞剂恶性综合征 ; 生殖系统及乳房疾病 :阴茎异常勃起。 非常罕见 (<0.01%) 3血液和淋巴系统疾病 :中性白细胞减少 ; 1,71,7代谢和营养性疾病 :高血糖 、糖尿病 。 1. 参见【注意事项】。 2. 可能会发生困倦，通常是在治疗的前两周，一般持续给药后即可消除。 3. 在本品的对照临床试验中没有持续的严重的中性白细胞减少或粒细胞缺乏症的报道。在上市后的应用中，停用本品治疗后，白细胞减少和/或中性白细胞减少可恢复。可能出现白细胞减少和/或中性白细胞减少的危险因素包括，已经存在的白细胞计数偏低，和曾有药物诱导性白细胞减少和/或中性白细胞减少的病史。 4. 主要出现于治疗的前几周。 5. 在服用本品的某些患者，曾观察到出现无症状的血清氨基转移酶(ALT，AST)或γ-GT水平增高。这种增高通常在本品继续治疗过程中恢复。 6. 与其它具有α1肾上腺素能阻断作用的抗精神病药物一样，本品可能导致直立性低血压(伴有头晕)，心动过速，在某些患者会有晕厥;这些事件更易发生于开始的剂量增加期。 7. 罕见高血糖及原有糖尿病加重的报告。 本品治疗可伴有轻微的、与剂量有关的甲状腺激素水平下降，尤其是总T 和游离T 。总T 和444游离T 的下降在喹硫平治疗的第2-4周最显著，长期治疗过程中没有进一步下降。几乎所有的4 患者在停用喹硫平后其对总T 和游离T 的影响可以恢复，而且与疗程无关。仅在高剂量情况下44 观察到总T 的少量下降和T 逆转。TBG水平未有改变，并且一般没有TSH的相应升高，这表33 明本品不会引起有临床意义的甲状腺功能减退。 在以喹硫平治疗期间，非常罕见有高血糖和原有糖尿病病情加重的报告。 与其它抗精神病药物一样，本品也可能引起体重增加，主要是在治疗的前几个星期。 与其它抗精神病药物一样，本品可能会导致QTc间期延长，但在临床试验中这种变化不会持续增加(见【注意事项】)。 已有报告急性撤药反应(见【注意事项】)。 禁忌: 对本品任何成份过敏的患者。 警告: 患有痴呆相关精神病的老年患者死亡率增加 - 与安慰剂相比，使用非典型抗精神病药治疗痴呆相关精神病的老年患者会增加死亡的风险。对17项此类患者参与的安慰剂对照研究(平均众数治疗时间为10周)进行发现... 注意事项: 心血管疾病 :本品应慎用于已知有心血管疾病、脑血管疾病或其它有低血压倾向的患者。 本品可能会导致直立性低血压，尤其是在最初的加药期 ;在老年患者中上述现象较年轻患者多见。 在临床试验中，使用喹硫平不伴发持久性QTC 间期的延长。但与其它抗精神病药物一样，如果将喹硫平与其它已知会延长QTC 间期的药物合用时应当谨慎，尤其是用于老年患者时。 癫痫 :在临床对照试验中，服用本品的患者的癫痫发生率与服用安慰剂的患者无区别。与其它抗精神病药物一样，当用于治疗有癫痫病史的患者时应予以注意。 迟发性运动障碍 :与其它抗精神病药物一样，长期服用本品治疗也有导致迟发性运动障碍的可能性。如果出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑减少本品剂量或停用。 神经阻滞剂恶性综合征 :抗精神病药物治疗会伴发神经阻滞剂恶性综合征。临床表现包括高热、精神状态改变、肌肉强直、植物神经功能紊乱以及肌磷酸激酶活性增加。若出现此种情况，应停用本品并给予适当的治疗。 急性撤药反应 :在突然停用高剂量的抗精神病药物后，非常罕见有急性撤药反应(包括恶心，呕吐及失眠)的报告;可能还会出现精神病症状复发，同时还有报告出现非自主运动障碍(如静坐不能，张力障碍和运动障碍)。因此，建议逐步撤药。 对驾驶和操作机器的影响 :由于本品可能会导致困倦。因此对操作危险机器包括驾驶车辆的患者应予提醒。 FDA妊娠药物分级: 动物繁殖性研究证明该药品对胎儿有毒副作用，但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害;或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。 孕妇及哺乳期妇女用药: 本品用于人类妊娠时的疗效和安全性尚未肯定(对动物的生殖毒性资料见【药理毒理】一节的毒理 - 生殖毒性研究部分)。因此，只有在获益大于潜在危险的情况下本品才能用于妊娠中的患者。 喹硫平在人类乳汁中的排... 儿童用药: 本药用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。 老年用药: 见【用法用量】。 药物相互作用: 本品与肝酶诱导剂如卡马西平同时使用时可降低喹硫平的全身吸收。因此，在本品与肝酶诱导剂同时使用时，应根据临床反应考虑增加本品的剂量。 当与强效的CYP 3A4抑制剂(如唑类抗真菌药物和大环内酯类抗生素)合用时，喹硫平的血浆浓度可显著高于临床试验中观察到的水平(见【药代动力学】)。因此在这种情况下应使用较低剂量的本品。在老年或体质虚弱的患者用药时应慎重。所有患者用药前均应考虑风险-效益比。 高血糖 :罕见高血糖及原有糖尿病加重的报告。糖尿病患者及糖尿病高危人群服用本品时建议进行适当的临床监测。 由于喹硫平主要具有中枢神经系统作用，本品在与其它作用于中枢神经系统的药物或含酒精的饮料合用时应当谨慎。 本品与锂盐制剂合用不会影响锂的药代动力学。 当本品(富马酸喹硫平)与丙戊酸半钠联合用药，丙戊酸和喹硫平的药代动力学不会发生有临床意义的改变。(丙戊酸半钠是一稳定的配位化合物，含1:1摩尔比的丙戊酸钠和丙戊酸)。 合用抗精神病药物利培酮或氟哌啶醇不会显著改变喹硫平的药代动力学。但本品与硫利达嗪合用时会增加喹硫平的清除率。 喹硫平不会诱导与安替比林代谢有关的肝脏酶系统。但是，在一项多剂量临床试验中，评价了患 者在卡马西平(一种已知的肝酶诱导剂)治疗前或治疗期间，服用喹硫平的药代动力学。结果表 明合用卡马西平显著增加了喹硫平的清除率。这种清除率的增加使喹硫平的全身吸收水平(按A UC计)，比单独服用时降低了13% ;而在部分患者可观察到更显著的效果。作为这种相互作用 的结果，可出现较低的血浆浓度，因此对于每个患者应根据临床反应考虑使用更高剂量的本品。 应注意的是，本品用于治疗精神分裂症时每日最大推荐剂量为750 mg/天，用于治疗双相情感障 碍的躁狂发作时每日最大推荐剂量为800 mg/天，故仅在对个别患者认真评估了风险与获益之后 方可考虑持续使用更高的剂量。 本品和另一种微粒体酶诱导剂苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果将喹硫平与苯妥英或其 它肝酶诱导剂(如巴比妥类、利福平)合用，为保持抗精神病症状的效果，应增加本品的剂量。 如果停用苯妥英或卡马西平或其它肝酶诱导剂并换用一种非诱导剂(如丙戊酸钠)则本品的剂量 需要减少。 在细胞色素酶P450中，介导喹硫平代谢的主要酶类为CYP 3A4。与西咪替丁(一种已知的P450 酶抑制剂)合用不会改变喹硫平的药代动力学。与抗抑郁药丙咪嗪(一种已知的CYP 2D6抑制剂) 或氟西汀(一种已知的CYP 3A4和CYP 2D6 抑制剂)合用不会显著改变喹硫平的药代动力学。 但如果本品与CYP 3A4的强抑制剂(如唑类抗真菌药或大环内酯类抗生素)合用需谨慎(见【注 意事项】及【药代动力学】)。 药物过量: 在临床试验中，对于服用本品过量的经验不多。有人曾服 用本品至20g，未致死，而且患者完全 恢复，无后遗症。在上市后的使用经验中，非常罕见草服用本品过量后，导致死亡或昏迷的报告。 一般情况下，本品过量... 毒理研究: 急性毒性研究 :喹硫平的急性毒性很低，给小鼠和大鼠口服(500 mg/kg)或腹腔注射(100 mg/kg)后，出现典型的抗精神病药物的效应，包括活性减少，上睑下垂，翻正反射丧失，流涎 以及抽搐。重... 药理作用: 作用机制 喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，为多种神经递质受体拮抗剂。在脑中，喹硫平 对5-羟色胺(5-HT2)受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。 喹硫平对组胺H1... 药代动力学: 喹硫平口服后吸收良好，代谢完全，人类血浆中主要的代谢产物不具有明显的药理学活性。 进食 对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的消除半衰期大约为7小时。血浆蛋白结合率为83%。 临床试验证实，每... 化学成份: 化学名称为:11-(4-[2-(2-羟乙氧基)乙基-1-哌嗪基]二苯骈(b,f)(1,4)硫氮杂草富马酸盐(2: 1) 性状: 25毫克，0.1克，0.2克为双凸圆形薄膜衣片，25毫克为粉红色，0.1克为黄色，0.2克为白色， 0.3克为胶囊形白色薄膜衣片，除去薄膜衣后均显白色。 贮藏: 30度以下密封保存 包装: 铝塑泡包装，20片/盒 有效期: 36个月。 批准文号: [进口药品注册证号] 25毫克:H20030190 0.1克:H20030191 0.2克:H20030192 0.3克:H20030190 生产企业: 阿斯利康(无锡)贸易有限公司 药物分类: 抗精神病药