Erbin蛋白有效抑制病理性心脏肥大

Erbin蛋白有效抑制病理性心脏肥大 心血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、 完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，也是人们健康的“无声凶煞”。 心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段。在大多数心血管疾病中，心力衰竭之前的阶段是病理性心脏肥大。并不是所有的肥大都是病理性的，例如怀孕或强体力活动期间，心肌生长但心肌功能仍然正常。但是，当过度肥大、持续很久并且不平衡时，它就会变成病理性，导致心力衰竭和心律失常。 ErbB2互作蛋白(Erbin)是一种广泛表达的蛋白质，参与几种细胞内信号转导通路的抑制。其mRNA已被发现以较高水平存在于心脏中。然而，其在心脏中的生理作用还没有得到阐述。 最近，希伯来大学医学院的研究人员首次指出， Erbin蛋白是这种心肌过度和病理性生长的一个制动器。他们还表明，破坏这种蛋白质会导致心肌的过度生长、功能减少和心肌的严重病理性生长。 这项研究是由Inbal Rachmin在希伯来大学医学院以色列-加拿大医学研究所的Ehud Razin教授和Sagi Tshori博士指导下完成，作为她的博士的一部分。相关研究结果以“Erbin is a negative modulator of cardiac hypertrophy”为题发表在最近的《PNAS》杂 志。 Rachmin发现，在心力衰竭患者的心脏组织中，Erbin蛋白的表达明 显降低。此外，在缺乏Erbin蛋白的小鼠中诱导肥大，会导致所有这 些小鼠的早期死亡，而在对照组中只有30%的死亡率。组织学检查显 示，心力衰竭是其中的主要原因。 这一重要研究，对于乳腺癌治疗领域也具有进一步的影响。Erbin与 受体Her2/ErBb2相互作用，这种受体在大约30%的乳腺癌中为过度 表达。在这些情况中，标准治疗方法是利用这种受体的一种抗体，称 为Herceptin。研究显示，在接受这种治疗连同化疗的乳腺癌患者中， 有5%到10%的患者其心脏功能明显降低。研究人员描述了Erbin的一 种心肌保护作用，表明它是心脏基因治疗的一个潜在靶标。 Erbin is a negative modulator of cardiac hypertrophy Abstract: ErbB2 interacting protein (Erbin) is a widely expressed protein and participates in inhibition of several intracellular signaling pathways. Its mRNA has been found to be present in relatively high levels in the heart. However, its physiological role in the heart has not been explored. In the present work, we elucidated the role of Erbin in cardiac hypertrophy. Cardiac hypertrophy was induced in mice either by isoproterenol administration or by aortic constriction. The level of Erbin was significantly decreased in both models. Erbin-mice rapidly develop decompensated cardiac hypertrophy, and following severe pressure overload all Erbinmice died from heart failure. Down-regulation of Erbin expression was also observed in biopsies derived from human failing hearts. It is known that Erbin inhibits Ras-mediated activation of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) by binding to Soc-2 www.cellservice.cn suppressor of clear homolog (Shoc2). Our data clearly show that ERK phosphorylation is enhanced in the heart tissues of Erbin mice. Furthermore, we clearly demonstrate here that Erbin associates with Shoc2 in both whole hearts and in cardiomyocytes, and that in the absence of Erbin, Raf is phosphorylated and binds Shoc2, resulting in ERK phosphorylation. In conclusion, Erbin is an inhibitor of pathological cardiac hypertrophy, and this inhibition is mediated, at least in part, by modulating ERK signaling.