黄连素的临床新用途

黄连素的临床新用途 黄连素的临床新用途 ?56? 黄连素的临床新用途 解放军保健医学杂志2007年第9卷第1期 杨伟光吕国良 (沈阳军区大连疗养院,辽宁大连116013) [关键词]黄连素;临床应用 [中图分类号]R975[文献标识码]A[文章编号]1673—1913(2007)01一OO56一O3 黄连素又称小檗碱,是从黄连,黄柏等植物中提取出的 一 种生物碱——小檗碱,现已可人工合成.长期以来临床常 用于清热解毒抗肠道细菌感染.近年来,国内外报道其治疗 心脑血管疾病,糖尿病等疾病已显示出良好的应用前景.本 文将近年有关黄连素新的应用和研究进展作简要综述. 1心律失常 近年临床和实验研究证明,黄连素对多种原因所引起的 室性和室上性快速心律失常均有较好的疗效.黄伟民等_1 对100例室性快速心律失常(多发,多源性室性早搏,短阵室 速),曾用1,6种抗心律失常药物无效时,改用黄连素治疗, 结果显示,有效率62%,显效率38.除少数有胃肠道症状 外,余未发生明显副作用.刘运俊等_2用黄连素治疗顽固性 室性快速性心律失常136例,(多发室性早搏72例,多源多 发室性早搏54例,短阵室性心动过速1O例),治疗30d后, 有效率5O%,显效率35.7,无效14.7,其中以多发性室 性早搏,短阵室性心动过速疗效尤为明显,其有效率分别为 9O.2%和90.0%.黄连素抗心律失常作用机制:(1)能显着 延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期.可使单向传导 阻滞转为双向阻滞或破坏折返环的时程,从而消除折返性心 律失常;(2)抑制血管平滑肌一受体,抑制或减轻心肌缺血性 室性心律失常;(3)对抗羟自由基,保护心肌细胞膜,防止细 胞内钙离子超负荷及所触发的迟后除极心律失常的发生_3]. 2心力衰竭 智光等_4给心力衰竭患者口服黄连素10mg/kg,lh后 心排血指数增加32.5,3h后达高峰,增加43.5,肺毛细 血管嵌顿压力下降23.74,全身血管阻力和肺毛细血管阻 力均下降34.苏光等_5报道,在21例难治性心力衰竭 (心功能?级12例,?级9例)患者,经强心利尿剂等常规治 疗无效后改用口服黄连素(0.2g,3/d)治疗7d后,临床症状 及体征均有明显改善,其心搏量由42?10.2ml增加到78.0 土84ml,心排血量由2.55?0.26L/min增加到4.85土0.67 L/min(P<0.01),且无1例副作用.黄连素治疗心力衰竭 收稿日期:2006—04—03 作者简介:杨伟光,女,1953年12月生,辽宁省沈阳市人,主任医 师,从事老年心血管内科专业. 的确切机制尚不完全清楚,可能是通过延长心肌细胞动作电 位时程,促进钙离子内流增加,致使心肌收缩力增强以及外 周阻力下降,从而达到治疗心力衰竭的目的.动物实验证明 黄连素对心肌有正性肌力作用,可使心排血量增加,左室舒 张末压降低,心率减慢,对心力衰竭患者产生有益的影响. 3高血压病 杨立新等_6用口服黄连素0.3,0.6g,3,4/d,疗程4 周.服药3,5d血压开始下降,治疗结果显示收缩压和舒张 压分别平均下降27?15mmHg(P<0.01)和16?10mmHg (P<0.05),总有效率为69.8%.钟树林等_7报道,应用黄 连素0.3g,3/d,治疗老年高血压病患者96例(对照组96例 口服尼群地平10mg,3/d),治疗28d后两组血压均下降明 显,黄连素组平均收缩压和舒张压降低幅度为15.7及 14.6,对照组平均下降13.5和l1.8(P<0.01),黄 连素组总有效率为85.4,尼群地平组为8O.2.黄连素 除降血压外尚有降血糖,降血脂,扩张冠状动脉,抗血小板聚 集和治疗心力衰竭等作用,对防止高血压并发症也有益处. 黄连素的降压作用机制可能是多方面的,主要是通过竞争性 阻断血管平滑肌一受体,使外周血管扩张,阻力下降;还可通 过对抗胆碱脂酶的活性,增强乙酰胆碱作用及抑制去甲肾上 腺素的释放,致使小动脉扩张,从而使血压下降]. 4保护心肌缺血及心肌梗死 黄伟民等_9动物实验研究发现静脉注射黄连素(1mg/ kg)后,能增加麻醉犬和离体豚鼠室颤心脏冠脉血流量;并能 改善垂体后叶素引起的兔心肌缺血心电图,预防和缓解麦角 新碱所引起的冠状动脉收缩.研究还发现黄连素可提高小 鼠对常压和减压情况下耐受缺血的能力,使家兔实验性心肌 梗死范围和程度减少E].上述研究推测黄连素对人类冠状 动脉痉挛和改善心肌缺血可能有一定的防治作用,尚有待进 一 步临床和实验研究证实. 5缺血性脑卒中 姚志彬等E"动物实验结果表明,在缺血前后应用黄连 素能提高动物脑缺血再灌流早期(120min)海马CA区神经 元内线粒体,粗面内质网和高尔基体对缺血的耐受性,减轻 缺血再灌流晚期(7d)海马CA区迟发性神经元死亡程度. 其机制可能与提高抗氧化物质谷胱甘肽含量,减少脂质过氧 化物生成有关.冯栓林口研究了6O例急性脑梗死患者,口 服黄连素前后血小板最大聚集率分别为75.1?12.1和42.4 解放军保健医学杂志2007年第9卷第1期 ?5.8,下降幅度为35.0士12.3,总有效率95.0oA;与阿司匹 林(50mg/d)对抗血小板聚集疗效比较,两组无显着性差异 (P>0.05).上述研究提示,在缺血性脑卒中的防治中黄连 素是一种较为理想的抗血小板聚集作用药物. 62型糖尿病 近年来,大量临床及实验研究表明,黄连素在治疗2型 糖尿病患者中不仅具有降血糖,改善糖耐量受损的作用,而 且对糖尿病患者合并高血压,高血脂,血栓形成等疾病均有 较好的防治作用.倪艳霞等13_报道口服黄连素0.3,O.5g, a/d,治疗2型糖尿病患者6O例,治疗后临床症状基本消失, 血糖明显下降,血清胰岛素升高,总有效率达9O,与动物 实验研究降血糖效果一致.张明等]在应用磺脲类药物治 疗2型糖尿病的基础上,A组加用口服黄连素,B组加用口 服二甲双胍,治疗结果表明A,B两组空腹及餐后血糖均有 明显下降(P<0.05),两组比较无显着性差异(P>0.05), 说明用黄连素加用磺脲类或二甲双胍治疗2型糖尿病,不仅 提高了降血糖效果,同时也可减少因增加磺脲类降糖药物用 量而导致低血糖发生的风险.黄连素治疗糖尿病的可能机 制:(1)通过抑制糖元异生和(或)葡萄糖酵解而产生降血糖 作用;(2)抗升糖激素作用,并能促进胰岛p细胞再生及功能 恢复,从而发挥降血糖作用;(3)通过抑制游离脂肪酸和肿瘤 坏死因子而改善胰岛素抵抗;(4)此外,黄连素尚有降血压, 扩张冠状动脉,调血脂,抗血小板聚集和抑制醛糖还原酶活 性等作用,对糖尿病患者并发症的防治可起到一药多用的作 用E15]. 7调血脂 陆付耳等[15]在动物实验研究发现,黄连素具有明显增 强肝脏超氧化物歧化酶的活性,降低肝脏过氧化脂质水平及 血清甘油三酯,胆固醇及低密度脂蛋白,载脂蛋白的含量,提 高高密度脂蛋白及载脂蛋白A的水平.孙杰.]应用黄连素 0.3,O.4g,3/d,疗程30d,治疗高脂血症患者37例,结果显 示总有效率100%,(其中TC显效率8O,有效率2O%;TG 显效率75,有效率25).亦有报告黄连素的调脂作用明 显优于口服烟酸肌醇酯的效果.黄连素在体内调脂作用机 制可能与提高机体抗氧化物质谷胱甘肽含量和促进脂类分 解代谢有关. 8消化性溃疡 近年发现黄连素用于治疗胃溃疡及十二指肠溃疡病亦 取得良好效果.郭玉文等]用黄连素治疗消化性溃疡32 例,治疗结果显示:溃疡愈合率90.6,有效率9.4;随诊9 个月复发率3.5%,较单用雷尼替丁治疗为优.其作用机制 可能与黄连素有杀灭幽门螺杆菌和对胃酸抑制及保护胃粘 膜等作用有关. 9其它 (1)有研究报告,应用台盼兰排染法观察证实,黄连素对 人的白血病细胞有抑制作用;还有人发现黄连素有抑制人体 癌细胞MGC-803细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用E18].(2) ?57? 还有报道黄连素对各种肠炎,溃疡性结肠炎,细菌性痢疾,胆 囊炎,宫颈糜烂,盆腔炎等急,慢性感染性疾病的治疗均有较 好疗效;(3)有增强非特异性免疫机能和抑制特异性免疫机 能等作用. 1O不良反应及毒副作用 一 般口服黄连素剂量0.3,0.6g,3,4/d,治疗期间无 严重毒副作用,仅部分患者有上腹部不适,食欲不振,腹痛, 腹泻或便秘等胃肠道症状,多不影响其治疗[1.].检查血 尿常规,肝功能及心电图P-R间期,QRS时间,Q_T间期等 均无明显影响.但有文献报告,应用黄连素肌注或静滴 可引起阿斯综合征,过敏性休克,药疹等不良反应,应引起特 别注意和重视. 11黄连素的应用展望 黄连素作为抗生素应用已有较长的历史,近年发现黄连 素具有多种药理作用,并已试用于心律失常,充血性心力衰 竭,高血压,糖尿病等多种疾病的治疗,有着很好的应用前 景,且有副作用小,药源广泛,价格低廉等优点,具有开发推 广应用的价值.但目前在实验研究与临床应用上还存在一 些问题:(1)临床缺乏大样本,对照和远期疗效观察;(2)目前 临床仅限于口服治疗,能否肌注或静滴尚需进一步深入研究 与临床验证;(3)黄连素对各种疾病治疗作用及机制还有待 更深入研究. 参考文献 1黄伟民,于以庆,任建英,等.黄连素治疗室性快速心律失常EJ]. 中华心血管病杂志,1990,18:155—156. 2刘运俊,王莉荣,谢廷波.黄连素治疗顽固性室性心律失常136例 临床观察[J].临床荟萃,1994,9:460—461. 3赵学忠,郭新.小檗碱抗心律失常的临床观察与心肌电生理研究 [J].中华心血管病杂志,1989,17:157—159. 4智光,黄大显,杨兴生.黄连素治疗心功能衰竭的实验和临床观察 EJ].中华内科杂志,1991,30:581—583. 5苏光,张兆坤,陈根军,等.黄连素治疗难治性心力衰竭21例临床 观察EJ].中国中西医结合杂志,1992,12:629—630. 6杨立新.黄连素治疗高血压病53例疗效观察[J].临床荟萃, 1990,5:454—456. 7钟树林,周永生.陈海明,等.黄连素治疗老年高血压病96例临床 观察EJ].中国老年学杂志,1997,17:349—356. 8张思坦,潘俊亭.黄连素治疗高血压病82例临床观察EJ].包头医 学院,1996,12:46—47. 9黄伟民,严桦,于以庆,等.黄连素对冠状动脉的作用机理EJ].中 华心血管病杂志,1990,18:231—232. 1O姚海华.黄连素在临床中的新用途[J].上海预防医学杂志, 1998'1O-432—433. 11潘力雄,姚志彬,陈以慈.黄连素对缺血性脑损伤的保护作用 EJ].中华实验外科杂志,1997,14:254. 12冯栓林,刘顺兴,冯清燕,等.盐酸小檗碱与小剂量阿司匹林防治 缺血性中风的临床与实验对比研究EJ].中国神经免疫学与神经 病学杂志,1996,3:224. ? 58? 13倪艳霞,刘安强,高云峰,等.黄连素治疗2型糖尿病6o例疗效 观察及实验研究EJ].中西医结合杂志,1988,8:711—713. 14张明,虞芳华,丁学屏.黄连素治疗2型糖尿病疗效观察EI].湖 北中医杂志,2001,23:16. 15陆付耳,冷三华,屠庆年,等.黄连解毒汤与黄连素对2型糖尿病 大鼠葡萄糖和脂代谢影响的比较研究EJ].华中科技大学, 2002,31:662—665. 16孙杰.黄连素降脂作用的临床观察EJ].中国中西医结合杂志, ? 经验交流? 解放军保健医学杂志2007年第9卷第1期 2002,22:269. 17郭玉文,夏素青.黄连素治疗消化性溃疡32例EI].安徽医科大 学,1997,32:506—507. 18林菁.小檗碱对K562细胞生长的抑制作用EJ].福建医学院学 报,1996,30:309—312. 19中华内科杂志编委会.静脉滴注黄连素致循环骤停3例报告 EI].中华内科杂志,1981,20:44. 心痛定加倍他乐克含服治疗高血压急症 张瑞红李子龙赵雄辉马涛张明军 (解放军第546医院,新疆马兰841700) [关键词]高血压急症;药物治疗;心痛定;倍他乐克 [中图分类号]R544.1[文献标识码]B[文章编号]1673—1913(2007)01—0058一O1 我科自2003年以来,对急诊的高血压急症患者在静脉 滴注酚妥拉明或硝酸甘油2h内,血压仍不能下降或下降不 理想者,改用心痛定加倍他乐克研碎舌下含服治疗28例,血 压下降效果较理想,现报告如下. 1临床资料 1.1对象28例患者,均除外各种继发性高血压,急,重症 性心力衰竭,支气管哮喘,心动过缓.其中男15例,女13 例,年龄44,75岁,平均6O岁;高血压病史1,31年,血压 为170,210/110,130mmHg,平均为190土15.6/110? 12.3mmHg.其中高血压脑病14例,高血压并蛛网膜下腔 出血2例. 1.2方法28例高血压急症患者,入院后先静滴酚妥拉明 或硝酸甘油,2h内血压仍不能下降或下降不理想(血压下降 小于1O),给予心痛定10mg(常州康普药业有限公司生 产)加倍他乐克片12.5mg(阿斯特拉制药有限公司生产)研 碎舌下含服. 1.3结果28例患者应用心痛定加倍他乐克2h内血压下 降均达到25,血压水平平均降到150士16.8/98?10.2 mmHg.未发现有血压急速大幅度下降和引起心脑缺血的 严重后果,后随访,均未见不良反应发生. 2讨论 高血压急症必须迅速使血压下降,以静脉给药最为适 宜,以便随时改变药物所要使用的剂量,易于控制至目标血 收稿日期:2006一i0—08 作者简介:张瑞红,女,1980年2月生,新疆人,住院医师,从事急 救医学专业. 压.用舌下含服心痛定是以前的治疗,现在认为舌下 含心痛定,使血压急速大幅度下降,此时心脑灌注压急剧下 降,交感神经反射性兴奋,心率加快,心肌耗氧量增加,引起 心脑缺血等严重后果l2].但高血压急症时,血压明显增高是 ,加重脑 主要危险因素,若不及时降压,就会加重肺,脑水肿 和蛛网膜下腔出血.因此,当静脉给药血压下降不理想时, 应尽快设法使血压降至理想目标水平.权衡利弊后,我们采 用心痛定加倍他乐克研碎舌下含服,取得了满意疗效.倍他 乐克为选择性p一肾上腺素能受体阻滞剂,它可以防止钙拮抗 剂引起的心动过速和交感神经活化[3],并可显着降低血浆肾 素活动,同时可减少交感冲动从脑的释放,抑制压力感受器 反射,发挥中枢降压作用,从而提高疗效.联合应用这两种 药物,二者有协同降压作用.钙拮抗剂能抑制受体阻滞剂 所致的血管收缩作用[3].心痛定扩血管作用强,但其扩血管 作用还能反射性引起交感神经兴奋,从而加快心率_4],而倍 他乐克则能防止或缓解这一点.观察表明,两药合用对高血 压急症有显着的疗效,且药源广泛,价格便宜,服用方便,安 全,适合于基层医疗单位应用. 参考文献 1周和,伍爱婵.高血压病治疗进展EJ].新医学,2000,31:1;30. 2刘国仗.高血压病的现代治疗进展EJ].中华内科杂志,1999,38: 643. 3《中华心血管病杂志》编辑委员会.全国钙拮抗剂临床应用进展专 题研讨会纪要EI].中华心血管病杂志,1996,24:90. 4李树华.心痛定的不良反应EJ].综合临床医学,1994,4:291.