中医药胃黏膜保护研究进展

中医药胃黏膜保护研究进展 中医药胃黏膜保护研究进展 吉林中医药2007年10月第27卷第10期 ? 综述? 中医药胃黏膜保护研究进展 张卫平,葛惠男 (1.南京中医药大学,江苏南京210029;2.苏州市中医医院,江苏苏州215003) 摘要:近年中医药胃黏膜保护的研究主要采用动物实验与临床药理研究相结合,化学成分分析与药理效 应研究相结合的方法来探讨中医药的作用及其机制,中医药可多靶点,多层次,多途径保护胃黏膜.目前的研 究虽然取得了显着的进展,但也存在一些问题,今后应重视保护因子间相互关系及中医证型的研究,建立统一 的实验方法和评价标准. 关键词:中医药;胃黏膜;综述 中图分类号:R285.6文献标识码:B文章编号:1003—5699(2007)10—0062—02 Wallace结合解剖和功能,将胃黏膜的防御修 复分为5个层次L1],中医药可多靶点,多层次,多 途径保护胃黏膜,对抗胃黏膜损伤因子和(或)增 加胃黏膜保护因子是其主要机制.除了黏液.碳酸氢 盐屏障,胃黏膜血流,前列腺素,一氧化氮这些经 典的胃黏膜保护因素外,中医药对其他胃黏膜保护 因子及机制也有重要影响,现简述如下. l胃黏膜相关保护因子 1.1三叶肽L2李合国等_3采用MoticImagedAd. vanted3.0图像分析软件观察TFFl表达强弱,发现慢 性萎缩性胃炎患者组TFF.的表达明显低于正常组 (P<0.01),应用养阴益气活血汤治疗后显着改善, rFF阳性细胞明显增加(P<0.05),张炜宁等采用 免疫组织化学法观察rFF表达,研究发现正常人胃 黏膜有少量1]FE表达,胃溃疡肝郁脾虚证患者溃疡边 缘组织rFF.表达较正常明显增高,中药健胃愈疡颗粒 可明显增加rFF.的上增性表达,有助于溃疡愈合. 1.2热休克蛋白(HSPs)李国成等用免疫组化 方法检测大鼠束缚水浸应激后HSP的表达,发现腺 体存在HSP70和HSP60大量表达,并且可见核中表 达.如果采用健脾益气方对应激性溃疡大鼠预处理, 随后束缚水浸应激,结果预处理组溃疡指数明显小 于模型组,HSP70水平明显高于模型组.其机制可 能为预处理表达的HSP与应激状态下产生的变性蛋 白结合,发挥分子伴侣作用,从而减少了胃黏膜的 损伤,提示liSPs可能是胃黏膜防御系统中的重要组 成部分.常小荣等_6对大鼠束缚水浸应激后艾灸足 三里和梁门穴,用免疫组织化学法和硫代巴比妥酸 染色法检测大鼠胃黏膜HSP70的表达和丙二醛 (MDA)的含量,发现艾灸足三里和梁门穴能诱导胃 黏膜HSP70高表达并降低丙二醛(MDA)含量,以达到 抗氧化损伤作用,并有相对的穴位特异性.与艾灸非 穴对照点组比较,艾灸足三里,梁门穴组大鼠胃黏膜 的HSP70表达均明显增强,MDA含量明显减少(P< 0.05),胃黏膜损伤程度明显减轻(P<0.01). 1.3生长因子 1.3.1表皮生长因子(EGF)刘建平等_7用放射免 疫法检测大鼠乙酸胃溃疡胃黏膜组织中EGF含量, 用原位杂交的方法检测胃黏膜组织EGFRmR.NA的 表达,发现胃喜康能提高组织及血清EGF含量及增 强胃腺颈部细胞,壁细胞EGFRmR.NA的表达.与雷 尼替丁组比较,胃喜康组EGFRmR—NA平均灰度值更 低(P<0.05).并且用药后各组距溃疡边缘2mm范 围内黏膜层EGFRmR.NA表达增强,主要位于胃腺颈 部细胞,而此处恰是胃黏膜上皮细胞增殖的部位,因 而为EGF促进胃黏膜生长和更新提供有力的证据. 朱国琴等L8用放射免疫法检测大鼠无水乙醇胃黏膜 损伤后胃黏膜组织EGF和PGE2含量的影响,发现乙 醇所致大鼠胃黏膜损伤后,组织中EGF和PGE2明 显减少,而荆花胃康胶丸的不同剂量组可不同程度的 减轻无水乙醇对大鼠胃黏膜的损伤(P<0.05,P< 0.01),增加组织中EGF和PGE2含量(P<0.05,P< 0.01),效应与剂量及治疗时间成正比. 1.3.2血管内皮细胞生长因子(VEGF)戴幸平 等L9用RT-PCR方法检测胃黏膜VEGFmR.NA情况, 发现正常人胃黏膜有少量VEGFmR.NA表达,而消化 性溃疡患者溃疡边缘组织VEGFmR.NA表达较正常 增高(P<0.01).使用健胃愈疡颗粒及枸橼酸铋雷 尼替丁治疗后,均可明显增加VEGFmR.NA的上增性 作者简介:张卫平(1983,),男,在读硕士研究生.研究方向:脾胃病. *通讯作者:葛惠男(1959,),男,主任中医师,医学硕士,硕士研究生导师.研究方向: 胃肠动力学及胃黏膜血流灌注. 一 62— 表达(P<0.01),且治疗组VEGFmR.NA表达高于对 照组(P<0.01).表明健胃愈疡颗粒可通过增加 VEGFmR.NA表达促进溃疡愈合. 1.3.3碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)bFGF可 促进血管内皮细胞,平滑肌细胞,神经细胞,上皮细胞 的增殖或再生,促进上皮整复及肉芽组织生长.陈垣 皲?..采用免疫组织化学方法观察黄芪建中汤治疗脾 胃虚寒证胃溃疡患者后胃粘膜bFGF表达情况,发现 治疗组能明显提高脾胃虚寒证胃溃疡患者胃黏膜 bFGF表达,认为黄芪建中汤可促进溃疡的愈合,增强 bFGF表达. 1.3.4转化生长因子.p(TGF.p)周勇杰等?用Rrr. PCR检测乙酸涂抹大鼠胃黏膜TGF.B.表达情况,发 现TGF..在正常组有少量表达,在健胃愈疡颗粒组 较正常组,模型组及假手术组显着升高,与法莫替丁 预防组比较差异有显着性.表明健胃愈疡颗粒可显 着增加TGF.p的表达,增强胃粘膜防御因子. 2胃动力 胃动力的正常则有利于清除有害物质,维持局部 微环境的平衡,从而对胃黏膜产生保护作用.胃动力 异常使胆汁反流的机会增加,引起胃黏膜损伤.胃溃 疡也常合并有胃动力的障碍,主要包括胃排空延迟, 胃电异常,幽门功能减弱和十二指肠胃反流等?引. 王福文等?用气囊法记录大鼠浸水束缚应激后胃的 运动,发现葛根素可明显降低浸水应激引起的胃运动 收缩频率,收缩幅度,缩短收缩时间百分比,尤其是显 着减少每分钟运动指数和高强度收缩次数(P< 0.01,P<0.05),其抑制胃运动亢进可能参与了其对 大鼠应激性胃黏膜损伤的保护作用. 3针灸对胃粘膜的保护作用 如前所述,艾灸足三里,梁门穴可明显增强大鼠 胃黏膜的HSP70表达.另外,大量临床和实验研究 均表明,针灸可能通过下丘脑和某些胃肠激素及神经 肽的影响,如对一氧化氮合酶,生长抑素,EGF,生长 激素,PGE2,降钙素基因相关肽等的影响来调节胃的 分泌,运动,血流及黏膜和黏膜屏障的再生和修复. 易受乡等?研究发现艾灸足三里,梁门穴预处理可 减轻束缚水浸应激所造成大鼠胃黏膜的损伤程度,这 一 作用可能是通过降低血浆多巴胺(DA)和胃黏膜内 皮素(ET)含量,增加胃黏膜血流量,抑制细胞凋亡实 现的.黄碧兰等l研究发现电针(EA)对大鼠应激性 胃黏膜损伤的保护作用部分是通过孤束核(NTS)内 a1,M受体介导的,而与Q2,口和阿片肽受体无明显关 系.电损毁孤束核后,电针足三里穴对应激性胃黏膜 损伤的保护作用减弱.针灸也可调节体内瘦素含量, 吉林中医药2007年10月第27卷第10期 胃源性瘦素可增加组胺含量来维持胃黏膜血流,在胃 黏膜局部可发挥类似TGF.和EGF的作用,维护黏 膜上皮完整并促进其增生. 4小结与展望 近年中医药胃黏膜保护的研究主要采用动物实 验与临床药理研究相结合,化学成分分析与药理效应 研究相结合的方法来探讨中医药的作用及其机制. 目前的研究虽然取得了显着的进展,但也存在一些值 得注意的问题:(1)大多数研究只是单纯观测某个或几 个指标,尚缺少指标间相互关系的研究,并且有些指 标先进性不够;缺乏大样本的随机双盲设计,影响了 研究结果的可信度;有些研究较为肤浅,缺乏分子水 平的研究.(2)实验方法和评价标准缺乏统一:在实验 研究时,由于造模或取材等实验方法的不同,即使观 察同一指标也缺乏同等条件的对比;胃黏膜保护机制 较为复杂,而中医药作用是多靶点,多层次,多途径 的,在比较单药或复方之间的疗效差异时缺乏一个比 较统一的评价标准.(3)临床研究没有重视中医证型 的研究:证型能够反映中药药性,治则的差异.有研 究显示脾气虚组患者和脾胃湿热组患者EGF和TFF 均低于正常对照组,而且差异有统计学意义.两组患 者间EGF(+)比较,差异有统计学意义,TFF1(++) 虽无统计学意义,但脾气虚组患者阳性率仍高于脾胃 湿热组,反映了中医证型间的差异ll. 上述问题的存在也恰恰说明中医药胃黏膜保护 具有重要的研究价值,今后应重视保护因子间相互关 系及中医证型的研究,建立统一的实验方法和评价标 准,不仅为阐明中药药理提供理论依据,也为临床治 疗中保护胃黏膜,促进溃疡愈合和抗复发提供新的思 路和方药. 参考文献: [1]Wallace儿,GrangerDN.Thecellularandmolecularbasisofgas— tricmucosaldefence.FASEB[J].1996,(1O):731. 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