联合检测血清CA125、CA19—9对消化系统恶性肿瘤的诊断价值

联合检测血清CA125、CA19—9对消化系统恶性肿瘤的诊断价值 联合检测血清CA125、CA19—9对消化系 统恶性肿瘤的诊断价值 世界J》牛瘤务圭2009年第8卷第3-4期WorldJournalofTumorVolume8,Number3-4,Nov2009?167? 文章编号:l683—0342(2009)03—0167—03 联合检测血清CA125,CA19—9对消化系统恶性肿瘤 的诊断价值 熊理守,刘建彬,陈曼湖 摘要:目的探讨联合检测血清CA125,CAI9—9对消化系统恶性肿瘤的诊断价值.收集2007 年5月至12月在我院消化内科所有住院病例的病历资料,回顾性恶性肿瘤患者治疗前的血清 CA125和血清CA199浓度,并与消化系统良性疾病患者进行比较.结果根据最终诊断将住院患者分 为消化系统恶性肿瘤组及消化系统良性疾病组.消化系统恶性肿瘤组血清CA125浓度水平及阳性率均 显着高于良性疾病组(P=0.000);恶性肿瘤组血清CA19—9浓度水平及阳性率亦均显着高于良性疾病组 (P=0.000).单独使用血清CA125和血清CA19.9诊断消化系恶性肿瘤的敏感性,特异性相似;若以 二者中任一阳性即判断阳性,则敏感性有较明显提高,而特异性明显下降;若以二者同时阳性作为诊 断,则敏感性明显下降,特异性明显提高.结论单独使用血清CA125或血清CA19—9诊断消化系统 恶性疾病敏感性较高,但特异性不高;联合使用血清CA125或血清CA19.9,则可明显提高其特异性. 关键词:CA125抗原;CAI9-9抗原;消化系统;恶性疾病;诊断 中图分类号:R735;R73—34文献标识码:A DiagnosticvalueofcombineddetectionofserumCA125andCA19-9inmalignant tumorsXIONGLi—shou.LIUJian—bin.CHENMin— hu(DepartmentofGastroenterology,theF打sl AffiliatedHospital,SunYat—senUniversity,Guangzhou5010080,China) Abstract:ObjectiveToinvestigatethediagnosticvalueofcombineddetectionofserumCA125and CA19-9inmalignanttumors.MethodsThemedicaldataofpatientsadmittedtoDepartmentof Gastroenterology,firstaffiliatedhospital,SunYat— senUniversityfromMaytoDecember2007wasreviewed retrospectively.TheserumCA125andCA19— 9concentrationswereanalyzed.ResultsThestudycomprised of358patients(232maleand126female).Allthepatientswerecategorizedbythefinaldiagnosisintothe groupsofmalignancyandbenigndiseasesofdigestivesystem.SerumCA125level(H=一 4.814,P=0.000)and positiverate(xZ=29.10,P=0.000)ofpatientswithmalignancyweresignificantlyhigherthanthosewithbenign diseases.SerumCA19— 9level(u=--4.907,P=0.00o)andpositiverate(x2=26.01,P=0.0o0)ofpatientswith malignancyweresignificantlyhigherthanthosewithbenigndiseases.Thesensitivitiesandspecificities betweensingleuseofserumCA125andthatofserumCA19— 9arealternativelYofnostatisticallysignificant difference.CombinationofserumCA125andCA19— 9inseriesimprovedthespecificitywhiledecreasingthe sensitivity.ConclusionTestingserumCA125orCA19— 9separatelyincreasedthesensitivityofdiagnosis,but decreasedthespecificity.CombinationsofserumCA125andCA19—9improvedthespecificityofdiagnosisof malignanttumors. Keywords:CA125antigen;CA19—9antigen;Digestivesystem;Malignancy;Diagnosis 肿瘤标志物血清CA125(Cancerantigen125) 和CAl9,9(carbohydrateantigen19—9)抗原的临床 意义逐渐得到重视,应用于恶性肿瘤的诊断,疗效 判断及追踪,但单独使用存在敏感性不理想,假阳 收稿日期:2009.01.31;修回日期:2009—06.12 作者单位:中山大学附属第一医院消化内科,广东广州510080 作者简介:熊理守(1972.),男(汉族),江西省上高县人,博士学位, 主治医师.主要研究方向:消化系统疾病临床与基础. 术论着术 性高等问,其结果判断常为医生和患者所困惑, 难以根据某一检测数据判断是否患有恶性肿瘤.血 清CA125主要用于检测卵巢肿瘤,但在胃癌,结直 肠癌,胰腺癌等消化系统恶性肿瘤甚至多种良性疾 病如肝炎,肝硬化中也有升高IJJ.血清CAl9.9主要 用于检测胰腺癌,但在结肠癌,胃癌,肝癌,胆囊 癌以及一些良性疾病如肝炎,肝硬化,胰腺炎,结 ?168?世界肿瘤辔主2009年第8卷第3—4期WorldJournalofTumorVolume8,Number3-4,Nov2009 肠息肉样腺瘤等,血清CA19—9浓度也可升高?.本 研究采用系统回顾性研究方法,分析血清肿瘤标志 物CA125和CA19.9抗原在消化系统良恶性疾病中 的诊断价值. 1对象和方法 1.1对象收集自2007年5月至12月在中山大学 附属第一医院消化内科住院的所有进行过CA125 和CA19—9检测的患者,共401例(男253例,女 148例).这些患者均于治疗前测定血清CA125和 CA19—9浓度.若患者存在以下情况者则予以排除: 诊断未明;诊断明确,但为非消化系统疾病;其他 系统疾病累及消化系统,发现或未发现原发疾病; 共剔除43例,剔除率10.7%(43/401),最后收集 到358例(男232例,女126例),平均年龄(53 ?39)岁.根据最终诊断将患者分为两组:消化系 统恶性肿瘤组和消化系统良性疾病组. 1.2方法 1.2.1治疗前后血清肿瘤标志物检测查阅病案记 录,收集所有病例在治疗前的血清肿瘤标志物 CA125和CA19—9浓度;血清CA125和血清CA19—9 浓度测定方法:入院d2,清晨6点空腹抽取静脉血 5mL,使用美国雅培公司IMX酶免疫分析仪和美国 雅培诊断试剂盒,以MEIA(微粒子酶免疫分析法) 测定血清CA125和血清CA19.9浓度;血清CA125 和血清CA19—9浓度正常人参考值均为<35U/mL. 本研究二者均以?35U/mL为阳性. 1.2.2统计学处理采用SPSS12.0统计软件;计量 资料数据为偏态分布,采用Wilcoxon秩和检验;计 数资料比较使用检验;P<0.05为有显着性差异. 2结果 2.1一般资料 2.1.1消化系统恶性肿瘤组(伴或不伴转移)共 58例,其中32例经病理确诊,26例经CT,B超, 内镜等临床诊断.本组包括原发性肝癌26例,胃癌 14例,结肠癌8例,胰腺癌6例,食管癌1例,十 二指肠癌1例,胆管癌1例及食管恶性间质瘤1例. 2.1.2消化系统良性疾病组共300例,其中肝硬 化60例(3例经肝穿刺活检确诊,57例据内科学第 6版诊断标准中除肝穿刺活检外其他标准诊断),在 该60例肝硬化中,包括乙肝肝硬化50例(失代偿 期47例,代偿期3例),酒精性肝硬化6例(失代 偿期5例,代偿期l例),原发性胆汁性肝硬化1 例及其他原因所致肝硬化3例.另240例良性疾病 患者包括消化性溃疡,炎症性肠病,胆道结石及胆 囊炎,急慢性胰腺炎,急慢性胃炎,病毒及药物性 肝炎,结直肠良性息肉,肠易激综合征及功能性消 化不良等病例,均按内科学第6版诊断标准或相关 指南诊断明确J. 2.2两组血清CA125浓度水平以及阳性率1 提示,两组血清CA19.9浓度及阳性率结果见表2. 恶性肿瘤组血清CA125浓度水平高于良性疾病组, 差异有统计学显着性("=一4.814,P=O.000),前者 血清CA125阳性率亦高于后者,差异有统计学显着 性(=29.10,P=0.000);恶性肿瘤组血清CA19—9 浓度水平高于良性疾病组,差异有统计学显着性 ("=一4.907,P=0.000),前者血清CA19—9阳性率 亦高于后者,差异有统计学显着性(x2=26.O1, P=O.000). 表1恶性肿瘤组与良性疾病组血清CA125浓度及阳性率 TablelConcentrationandpositiverateofserumCA125inmalignancyandbenigngroup 注:两组血清CA125浓度数据均为偏态分布,使用中位数M及第95百分位P95表 示,计量资料采用Wilcoxon秩和检验;计数资料比较使用x 检验;恶性肿瘤组与良性疾病组两组血清CA125浓度("=一4.814,P=0.000)及 CA125阳性率(=29.10,P--0.000)有显着性差异. 表2恶性肿瘤组与良性疾病组血清CA19—9浓度及阳性率 Table2ConcentrationandpositiverateofserumCA19-9inmalignancyandbenigngroup 注:两组血清CA19—9浓度数据均为偏态分布,故使用中位数M及第95百分位P95表示,计量资料采用Wilcoxon秩和检验;计数资料比较使用 X检验;恶性肿瘤组与良性疾病组两组血清CA19.9浓度("=一4.907,P--O.000)及CA19.9阳性率(=26.0l,P=0.000)有显着性差异. 1l}界肿瘤砻圭2009年第8卷第34期WorldJournalofTumorVolume8,Number3-4,Nov2009?169? 表3血清CAl25和CA19.9浓度诊断消化系统恶性肿瘤的各项指标(%) Table3ValueofserumCA125andCA19—9detectioninthediagnosisofmalignanttumorindigestivesystem(%) 注:1,a单独使用血清CA125,b单独使用血清CA19.9,c两者中任一阳性即判断阳性,d两者均为阳性才判断阳性.2,与c比较敏感性:X2=8.10, P=0.002,z=l0.00,P=0.000;与d比较特异性:=3O.03,P=0.000",=24.04,P=0.00ob. 2.3单独使用血清CA125和血清CA19.9诊断消化 系恶性肿瘤的敏感性和特异性比较若以二者中任 一 阳性即判断阳性,则敏感性有较明显提高,而特 异性明显下降;若二者同时阳性才判断为阳性,则 敏感性明显下降,特异性明显提高;但四种情况的 阳性预测值,阴性预测值相似(尸>0.05),详见表3. 3讨论 1981年Bast等人用卵巢浆液性乳突状囊腺癌细 胞系OVCA免疫BALB/C小鼠,并与骨髓瘤进行杂 交得到一株单克隆抗体,取名为OC125,该抗体所 识别的抗原为CA125J.CA125存在于各种胚胎体 腔上皮来源的组织中,如卵巢,输卵管,子宫内膜, 胸膜,腹膜,心包膜等,故血清及体腔积液CA125 升高,见于上述组织来源的肿瘤,主要是卵巢肿瘤 j ,后来有研究报道血清CA125在胃癌,结直肠癌, 胰腺癌,乳腺癌和肺癌及多种良性疾病中也有升高. 目前,临床上将血清CA125作为广谱肿瘤标记物, 用于多种恶性肿瘤的诊断与追踪[51.CA19.9是 Koprowski等用结肠癌细胞株SwIIb免疫BalB/c纯 种小鼠和骨髓瘤细胞杂交得到的一株单克隆抗体, 该抗体所识别的抗原为CA19—9【6】.CA19.9唾液酸 化的乳一N一岩藻戊糖II,是一种类粘蛋白的糖蛋白成 分,胚胎期主要分布于正常胎儿的胰腺,胆囊,肝, 肠等处.正常人唾液腺,前列腺,胰腺,乳腺,胃, 胆管和胆囊,支气管的上皮细胞存在微量CA19—9, 在胰,胆管中也有少量生成,一般在分泌液如唾液, 胰液,乳汁中含量较高,而在正常血清中含量很低. 当胰,肝,胆,食管,胃及肠等部位发生恶性病变 时,如胰腺癌,结肠癌,胃癌,肝癌,胆囊癌,血 清CA19—9浓度可明显升高,故CA19—9被视为一 种胃肠肿瘤相关抗原,用于肿瘤诊断,疗效及预后 判断,监测复发等L7.与CA125相似,其它系统的 肿瘤如卵巢粘液性肿瘤,宫体腺瘤,宫颈管腺瘤, 乳腺癌等,以及一些良性疾病如肝炎,肝硬化,胰 腺炎,结肠息肉样腺瘤等疾病中,患者血清CA19—9 也有升高. 在本研究中,血清CA125和血清CA19—9在消 化系恶性肿瘤组阳性率低,分别仅有51.7%(30/58) 及48.3%(28/58),与国内文献[squ报道结果相似; 提示单独使用血清CA125或血清CA19.9诊断消化 系统恶性肿瘤敏感性均不理想.血清CA125和血清 CA19—9浓度水平在部分消化系良性疾病中也有升 高,假阳性率分别达19.7%(59/300)和17.7% (53/300). 消化道恶性肿瘤组血清CA125和血清CA19—9 浓度水平均显着高于良性疾病组,与文献报道一致; 但二者在两组的浓度水平均为偏态分布,并各有部 分重叠,可能与样本组成有关,故临床上能否以浓 度水平判断疾病的良恶性值得进一步思考. 本研究发现,若取血清CA125和血清CA19—9 二者中任一阳性即判断阳性则导致更多的假阳性, 特异性降至73.O%,较单独使用血清CA125或血清 CA19—9分别下降7.3%和9.3%;但能使敏感性提高 至69.0%,与文献报道一致【l,分别提高17.3%和 21.7%,差异均有统计学显着性(P<0.05);阴性预 测值升高至92.4%,提示若血清CA125和血清 CA19.9均为阴性,消化系统恶性肿瘤可能性小.若 联合使用血清CA125和血清CA19—9(即二者均为 阳性才判断阳性)则敏感性仅31.0%,较单独使用 血清CA125或血清CA19—9分别下降20.7%和 17.3%;特异性达91.0%,分别提高10.7%和8.7%, 且均有统计学显着性(Pl<O.05);该结果提示,联合 使用血清CA125和血清CA19—9进行不断,则特异 性进一步提高,即二者均为阳性,消化系统恶性肿 瘤可能性较大. 综上所述,单独使用血清CA125或血清CA19—9 诊断消化系统恶性疾病敏感性较高,但特异性不高, 故不推荐单独使用血清CA125或血清CA19—9诊断 消化系统恶性疾病.血清CA125或血清CA19—9均 为阴性,则消化系统恶性肿瘤可能性小.联合使用 血清CA125和血清CA19.9有一定优势,可明显提 高诊断特异性. (以下转第172页) ? 172?世界肿瘤砻志2009年第8卷第3—4期 WorldJournalofTumorVolume8,Number3-4,Nov2009 (上接第169页) 参考文献: 【2] [4] 戚玉海,林向阳.慢性乙型肝炎,肝硬化患者血清中AFP,CA125, CEA,CA199临床意义的探讨[J].检验医学教育,2008,15(1): 47.48. 叶任高,陆再英.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社, 2004. KabawatSE,BastRC,BhanAK,eta1.Tissuedistributionofa coelomic??epithelium—relatedantigenrecognizedbythemonoclonal antibodyOC125[JJ.IntJGynecolPathol,1983,2(3):275—285. HogdallEV,ChristensenL,IqaerSK,eta1.CA125expression pattern,prognossandcorrelationwithserumCA125inovariantumor patients.FromTheDanish"MALOVA"OvarianCancerStudy【J1. GynecologicOncology,2007,104(3):508—515. 陈风,孙丹丹,蒋晓飞,等.宫颈鳞癌病人血清SCCAg及CA125 的表达[J1.世界肿瘤杂志,2008,7(1):21-23. KoprowskiH,HerlynM,SteplewskiZ,eta1.Specificantigenin serumofpatientswithcoloncarcinoma[J1.Science,1981,212: 53.55. 李柯,陆星华.浅谈CA19—9的临床价值[J].胃肠病学,2003,8 (1):63—64. 黄跃,许鲁宁,陈宏彬,等.测定血清糖抗原125对原发性肝癌 的诊断价值[J1.中华消化杂志,1999,19(1):64. 徐怡,黄艳春,雪君,等.血清CA125在十种恶性肿瘤检测中 的I临床价值【J1.检验医师,2005,12(3):174-176. 曹红梅,唐钧.血清CA19—9在消化道疾病中的临床意义『J].放 射免疫学杂志,2005,18(1):67—69. 黄跃,林明芳,邱小雪.血清CA125,CA19.9,CA50含量对消 化道肿瘤的诊断价值[J1.华人消化杂志,1998,6(12):1063一1064. 张丽冬,沈佼,施欣,等.血清CEA,CA19.9,CA125联合检 测诊断消化道恶性肿瘤的价值[J】.胃肠病学,2003,6(6):378379. …