富马酸替诺福韦酯翻译.doc

富马酸替诺福韦酯翻译.doc 主题 物质【中文名称】富马酸替诺福韦酯 【分子式】C19H30N5O10P.C4H4O4 【相对分子量】635.5 【化学名称】(R)-[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)- 1-甲基乙氧基]甲基] 膦酸二异丙氧羰氧基甲酯富马酸盐 【CAS号】202138-50-9 【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末。 【溶解度】在水中微溶，在甲醇中溶解，在二氯甲烷中不溶。 【类别】核苷酸逆转录酶抑制剂。 】富马酸替诺福韦酯必须存储在密闭容器中，避光，存储温度为2-8【贮藏 度。 【其他信息】富马酸替诺福韦酯可能呈多态性。 【要求】 【定义】富马酸替诺福韦酯的含量范围在98.5%-101.0%，测定时应先干燥 到无水。 【产物】生产方法验证了这种物质的存在，如果被检测到，将遵守一个极 限不超过5ppm的杂质K，它可能是一种合成的相关物质，用合适 的方法，得到一个不超过1.0%的杂质G。 【薄层检验】 测试方法A,B,C,D可能会被用到。 A.用方法A.1，如果不能被紫外检测到，换用方法A.2 A.1在1.14.1薄层色谱法下进行这项试验，用硅胶R-16板，用含67%体积的二氯甲烷，20%体积的乙腈，10%体积的甲醇和3%的氨水作为流动相。取10mg/ml的测试物质A和10mg/ml的富马酸替诺福韦酯B各5微升。把薄层板从色谱室中拿出来后，让它在空气中彻底干燥。在紫外线为254nm下检查色谱。从溶液A对应的位置看到清晰的点，对应溶液B中的外光和强度。A.2在1.14.1薄层色谱法下进行这项检查，在测试方法A.1下描述现象。但要用硅胶R5作为涂料物质。用碘试液在薄层板上染色并在日光下检验色谱。从溶液A对应的位置看到清晰的点，对应溶液B中的外光和强度。 B.用方法B.1进行检测，如果用紫外得不到，改用方法B.2。 B.1在1.14.1薄层色谱法下进行检测，用硅胶R6作为涂料物质，并且以50%体积的庚烷，30%体积的冰醋酸和20%体积的二氯甲烷混合体作为流动 相。用乙醇溶解并配置成含10mg/ml测定物质的溶液A和含2mg/ml富马酸的溶液B，分别在这2种溶液中取5微升检验。使薄层板上的点爬10cm以上，在空气中彻底干燥，然后在254nm的紫外灯下观察。从溶液A对应的位置看到清晰的点，对应溶液B中的外光和强度。 B.2在1.14.1薄层色谱法下进行检测，用硅胶R5作为涂料物质，在上面轻轻喷洒16g/l的高锰酸盐，在日光下检查色谱。从溶液A对应的位置看到清晰的点，对应溶液B中的外光和强度。 C(含25ug/ml的溶液的吸收光谱可以在220nm到320nm之间观察到。在约261nm处有最大吸收峰;在230nm到250nm之间有个具体的吸收峰。 D.用红外分光光度法进行检查，供试品的红外图谱和富马酸替诺福韦的对照品的图谱相一致。重复这个试验，将测试物质和富马酸替诺福韦酯分离，并用少量甲醇溶解，蒸发干燥。所测得的红外图谱和富马酸替诺福韦酯相一致。 【旋光度】用0.1mol/l的盐酸配置成10mg/ml的溶液测定旋光度，旋光度 范围在-20度到-26度。 【水分】按照2.8KF水分测定法测定，称取1.0g干燥过的该物质，水分含 量不得超过10mg/g。 【重金属含量】取1.0g溶于30ml无水甲醇按2.2.3重金属检查法测得重 金属含量不得过20ug/g。 【炽灼残渣】不超过1.0mg/g。 【有关物质】按照1.14.4高效液相色谱法测定，用C18(25cm*4.6mm*5um) 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相采用梯度洗脱，由 流动相A和B组成。 流动相A:用2体积的乙腈，20体积的磷酸缓冲盐(PH=6.0) 和78体积的水。 流动相B:用65体积的乙腈，20体积的磷酸盐缓冲盐(PH=6.0) 和15体积的水。 磷酸缓冲盐的配制:称取3.5g的磷酸二氢钾和1.7g的四丁 基硫酸氢铵，溶于800ml水，用1mol/l的氢氧化钠调节PH 到6.0，加水稀释至1000ml。 时间流动相A (%v/v) 流动相A (%v/v) 注解 min 0-5 81 19 等度 5-40 49-81 51-19 线性梯度 40-60 0-49 100-51 线性梯度 60-65 0 100 等度 65-70 0-81 100-19 回到初始成分 70-80 81 19 重新平衡 准备好之后，保持溶液在大约6度，或用注射剂加冷却剂保持在6度。用用水稀释下面的物质作为稀释液。配成1.0mg/ml作为溶液1，用水稀释成含富马酸替诺福韦酯5ug/ml的溶液作为溶液2，配制成0.2mg/ml的富马酸作为溶液3。系统适应性测试:把溶液A水浴加热20分钟作为溶液4。 流速1.0ml/min，检测波长260nm，柱温30度。取溶液4按20ul进样。主峰保留时间约为40分钟，替诺福韦单酯的相对保留时间约为0.5。主峰与替诺福韦酯的距离不得少于25。取溶液1、2、3各20ul进样，获得溶液1的色谱图中，主峰的相对保留时间参照替诺福韦(保留时间约40分钟)，富马酸约0.15。获得溶液1的色谱图中，替诺福韦酯(杂质A)的任何一个主峰面积不超过溶液2(1.0%)主峰面积的2倍。其他杂质峰面积不超过溶液2主峰面积的0.5%。其他不超过这两个峰的峰面积不得大于溶液2(0.2%)主峰面积的0.4倍。其他峰面积之和，除了主峰，不超过溶液2(2.5%)主峰面积的5倍。忽略任何一个和溶液3一样的峰。任何一个峰的面积应小于溶液2(0.05%)主峰面积的0.1倍。 【含量测定】 准确称取0.40g，溶于30ml冰醋酸中，用0.1mol/l的高氯酸滴定，确定滴定终点。按照2.6滴定法方法A检测。每ml高氯酸滴定液(0.1mol/l)相当于63.55mg的富马酸替诺福韦酯。