[教学设计]四环素类药物作用机理

[教学设计]四环素类药物作用机理 从放线菌金色链丛菌(Streptomyces aureofa-ciens)的培养液等分 离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、 螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一种广谱抗菌素，对结核菌、变形菌等则无效。据说作用机制是与核蛋白体的30S亚单位结合，而阻 止氨酰基tRNA同核蛋白体结合。 【药品名称】 通用名:四环素片商品名:英文名:TetracyclineTablets汉语拼音:SihuansuPian本品主要成分为四环素，其化学名为 6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代 -1,4,4α，5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺。其结构式为:分 子式:C22H24N2O8分子量:444.44 【性状】 本品为黄色片或糖衣片。 【作用类别】 【药代动力学】本品为四环素碱，口服可吸收但不完全，约30%,40%的给药量可从胃肠道吸收。口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形成络合物使吸收减少。单剂口服本品250mg后，血药峰浓度(Cmax)为2,4mg/L。多剂口服该药250mg或500mg(每6小时服药1次后)，稳态血药浓度分别可达1,3mg/L和1.5,5mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液，易渗入胸水、腹水、胎儿循环，但不易透过血-脑脊液屏障，能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。本品可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60%,80%。蛋白结合率为55%,70%，，本品主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者血消除半衰期(t1/2?)为6,11小时,无尿患者可达57,108小时,其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分泌至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清除。本品可自血液透析缓慢清除，约可清除给药量的10%,15%。 【药理毒理】 本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体用，但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉属、支原体属、衣原体属、非典型分枝素，因此临床上并不选用。多年来由于杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对四环素类的广泛应用,临床常见病原菌革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、并且,同类品种之间存在交叉耐药。本品梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏作用机制在于药物能特异性地与细菌感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活核糖体30S亚基的A位置结合，阻止性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐氨基酰,tRNA在该位上的联结，从而药。本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌合成。 【适应症】 1(本品作为首选或选用药物应用于病原菌对本品呈现敏感时，方有指征选下列疾病:(1)立克次体病，包括流行性用该类药物。由于溶血性链球菌多对本斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、品呈现耐药，不宜选用于该类菌所致感恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)染的治疗。本品亦不宜用于治疗溶血性衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋链球菌感染和任何类型的葡萄球菌感巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、染。3.本品可用于对青霉素类过敏的破宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨增多性李斯特菌感染的患者。基糖苷类联合应用。2(由于目前常见 致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在 【用法和用量】 口服，成人常用量:一次0.25,0.5g，每6小时1次。8岁以上小儿常用量:每次25,50mg/kg,每6小时1次。疗程一般为7,14日，支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。 【不良反应】 1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹皮疹加重，皮剥脱性皮炎并不常见。不适、腹胀、腹泻等，偶可引起胰腺炎、偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服环素的患者日晒时会有光敏现象。所药后立即卧床的患者。2.本品可致肝毒以，应建议患者服用本品期间不要直接性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，斑应立即停药。4.血液系统:偶可引起但肝毒性亦可发生于并无上述情况的溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性减少和嗜酸粒细胞减少。5.中枢神经系同时发生，患者并不伴有原发肝病。3.统:偶可致良性颅内压增高，可表现为变态反应:多为斑丘疹和红斑，少数患头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。6.肾者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过毒性:原有显著肾功能损害的患者可能敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中 毒。7.二重感染:长期应用本品可发生应用可使人体内正常菌群减少，导致维耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和生素B缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。染，严重者可致败血症。8.四环素类的 【禁忌】 对四环素类药物过敏者禁用。 【注意事项】 1.交叉过敏反应:各种四环素类药时或餐后2小时服用，以避免食物对吸物间可产生交叉过敏反应。2.对诊断的收的影响。6(下列情况存在时须慎用干扰:(1)测定尿邻苯二酚胺(Hingerty或避免应用本品:(1)由于本品可致肝损法)浓度时，由于四环素对荧光的干扰，害，因此原有肝病者不宜用此类药物。可使测定结果偏高。(2)本品可使碱性磷(2)由于本品可加重氮质血症，已有肾功酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆能损害不宜应用此类药物，如确有指征红素、血清氨基转移酶(AST、ALT)应用时须慎重考虑，并根据肾功能损害的测定值升高。3(长期用药期间应定的程度减量应用。7(治疗性病时，如期随访检查血常规以及肝、肾功能。怀疑同时合并螺旋体感染，用药前须行4(应用本品时应饮用足量(约240ml)暗视野显微镜检查及血清学检查，后者水，避免食道溃疡和减少胃肠道刺激症每月1次，至少4次。 状。5(本品宜空腹口服，即餐前1小 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品可透过胎盘屏障进入胎儿体应尤为敏感，应避免使用此类药物。本内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，对胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良及抑制乳儿有潜在的发生严重不良反应的可胎儿骨骼生长，该类药物在动物中有致能，哺乳期妇女应用时应暂停授乳。畸胎作用，因此妊娠期妇女不宜应用。 同时妊娠期妇女对四环素的肝毒性反 【儿童用药】 在牙齿发育期间(怀孕中后期、婴儿和8岁以下儿童)应用本品时， 四环素可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物，导致恒齿黄染、牙 釉质发育不良和骨生长抑制，故8岁以下小儿不宜用本品。 【老年患者用药】 老年患者常伴有肾功能减退，因此需调整剂量。应用本品，易 引起肝毒性，故老年患者需慎用。 【药物相互作用】 1(与制酸药如碳酸氢钠同用时，溶性络合物，使本品吸收减少。3(与由于胃内pH值增高，可使本品吸收减全身麻醉药甲氧氟烷合用时，可增强其少，活性减低，故服用本品后1,3小肾毒性。4(与强利尿药如呋塞米等药时内不应服用制酸药。2(含钙、镁、物合用时可加重肾功能损害。5(与其铁等金属离子的药物，可与本品形成不他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)合 用时可加重肝损害。6(降血脂药考来能。8(本品可抑制血浆凝血酶原的活烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整须间隔数小时分开服用。7(本品可降抗凝药的剂量。 低避孕药效果，增加经期外出血的可 【药物过量】 本品无特异性拮抗剂，药物过量时主要是对症疗法和支持疗法，如洗胃、用催吐药及补液等。 【规格】