abcnxvs医学研究思路与科研设计方法

abcnxvs医学研究思路与科研设计方法 生命是永恒不断的创造，因为在它内部蕴含着过剩的精力，它不断流溢，越出时间和空间的界限，它不停地追求，以形形色色的自我表现的形式表现出来。 ,,泰戈尔 医学研究思路与科研设计方法 一、选 实验针灸学的科研选题, 是在中西医学基本理论指导下,采用科学的研究方法,确定准备探索或解决的某一个临床或基础的研究课题。科研选题是整个科学研究带有方向性的关键决策。选题能集中体现研究者的科学思维、学术水平、学科信息及实验能力等综合水平。科研选题不仅决定了预期成果的水平，更关系到科研的成败。因此，研究者必须严肃、认真地进行科研选题。 (一)选题的范围 1.临床研究选题 临床研究选题要紧紧围绕常见病、多发病及严重危害人民健康的疾病，近年来以心脑血管疾病、恶性肿瘤、肝炎、糖尿病、老年期痴呆及骨质疏松症等疾病为重点深入开展防治规律、，手段及药物的研究。一般选择中医药、针灸防治有特长，或具有低毒增效，改善生命质量作用，如免疫功能低下、衰老及退行性病变的防治研究，并对中医药治疗具有相对优势的一些疾病，如功能性疾患、病毒性疾患及现代医学难治性疾患的防治研究。将有可能对社会造成重大影响的疾病,如艾滋病、性病及戒毒等也要予以重视，进行针对性研究。 2.基础研究选题 基础研究选题要根据中医针灸基础理论和研究现状，选择对中医针灸发展有重大影响，并有研究基础和优势的研究领域，瞄准针灸学科发展的前沿开展重点基础研究。如采用现代科学技术进行经络现象的研究，为科学划定学科，界定学术内涵，完善和发展中医针灸基础理论提供科学依据。 (二)选题的种类 科研选题有不同的类型，各类型选题的研究目的、设计要求及研究方法有很大差别，资助经费的方式及强度也有所不同，研究者应当了解它们的特点，并结合研究方向及自身条件来决定选题类型。 1.基础研究 以增加科学技术知识，解决未知领域的理论问题为目的，探索在中医针灸领域中，带有全局性的一般规律的科学研究。如中医针灸学中的经络现象、经络实质、腧穴功能与结构、经脉腧穴与脏腑相关、针灸作用的规律和原理、时效和量效等研究。这类研究特点一般不以具体应用为目的，探索性强，自由度大，风险高。由于未知因素多，在课题设计上要求比较原则，对研究手段要求高。这方面的研究成果常常对整个中医针灸领域甚至可能对生命科学产生深刻的影响。 2.应用研究 以应用为目的，针对中医针灸实践中的某一具体问题进行研究并提出解决问题的方案、方法。如针灸防治临床各科疾病的临床方案、疗效评估体系的研究。这类研究特点是采用基础研究提供的理论和成果，解决具体的问题，因此实用性强，理论和方法比较成熟，风险较小，在课题设计上要求技术路线清晰，方法具体可行，成果具有推广价值。 3.开发研究 以物化研究为目的，运用基础和应用研究的成果，研制出产品，或对产品进行技术工艺改进的创造性研究。如中医针灸诊疗仪器研制或改造等。这类研究是采用较成熟的理论和技术进行产品研究，未知因素较少，风险低，成功率高，具有投资大，经济效益高的特点。这类研究多与企业合作进行，也是今后鼓励的方向。 以上三类研究选题虽然不同，但在科研实践中却有密切联系，基础研究为应用和开发研究提供理论支撑，而应用研究为基础研究提供素材和思路，开发研究又是 应用研究的拓展和延伸，同时又为基础和应用研究提供了资金。前二类研究以社会效益为主，而开发研究则以经济效益为先。 (三)选题的原则 1.需求性 中医针灸学选题必须从国家经济建设和社会发展的需求出发，面向临床、面向生产、面向现代化，要贯彻“统贯全局，突出重点，有所为，有所不为”的原则，分析研究21世纪中医面临的任务和挑战，针对当前及今后一段时间内中医对社会、经济和卫生事业发展有重大影响的关键问题开展重点研究。例如，目前在我国发病率和死亡率居前位的疾病，如心脑血管疾病、恶性肿瘤、肝炎、老年病、以及呼吸系统疾病、意外伤害与中毒等是严重危害人民健康的重大疾病，开展防治这些疾病的研究具有迫切的需求，因此近20年内，将一直作为重点方向进行研究。这类研究不但有巨大的社会经济效益，同时也将推动中医针灸学术的进步和促进其走向世界。 2.创新性 创新是科研的灵魂，也是科研选题应当遵循的一条基本原则，具有创新的研究课题，是前人没有认识以及没有完全解决的问题，因而具有先进性和新颖性。中医针灸基础研究的选题要以丰富和发展中医针灸学基础理论作为重点，通过研究，有获得新见解、新发现的可能性。临床应用研究的选题要以总结辨证论治新规律，防治重大疾病的新理论、新疗法、新技术、新的诊疗仪器和设备的研究为重点;或将已有先进技术应用于新领域的可能性的研究。创新性不仅包括前人或他人未研究过的课题，还包括在前人或他人工作基础上的进一步深入、发展、补充或修正，在研究手段和研究深度上都可以有突破和提高。 3.科学性 选题的科学性，首先体现在科研选题来源于临床实践，有客观事实或合乎逻辑推理的科学理论根据，不是主观臆想或凭空猜想。同时，在实验设计上: 选题具体而明确，试验设计类型选择正确，统计学设计合理，专业设计的研究因素、研究对象及观察指标选择合乎研究目的的要求，设计规范严谨，技术路线清晰，方案具体可行，试验步骤合理，实验方法先进。 4.可行性 是指选题实施的可能性，即是否具备实施的条件。包括申请者是否具备开展本项研究的工作经验和研究能力，是否具备相关的前期工作基础，申请单位是否具备相关的基本工作条件，课题组成员年龄层次，知识结构是否恰当，所需资金预算是否合理等。选题要从实际出发，量力而行，实事求是。 二、文献检索 科研的初始想法往往是研究者的一个粗浅和局限的认识。它是否具有创新性,在这个方向上其他人是否曾作过研究,如何把初始意念深化并建立假说,这些问题必须通过文献检索(consulting of literature)来解决。 在阅读文献中要注意作者是如何建立假说，采取怎样的实验设计和技术路线，实验数据和结论能否支持假说等关键段落，以便为自己建立工作假说和试验设计提供充分的理论基础和实验资料。要整理分析出目前存在的关键问题是什么，解决问题的方法和前景如何，这些都是为选题作铺垫，是建立和完善选题的工作假说的基础。 (一)医学信息检索的主要方法 1.检索途径 医学信息检索的主要途径包括主题词检索、分类检索、关键词(或自由词)检索及其它途径检索。 (1)主题词检索:主题词检索是根据标引人员按照规范词表标引出的主题词进行检索。其优点是能满足特殊性检索要求，专指性强;能适应新兴学科及多学科文献检索，只要根据新学科的出现、发展及多学科的需要，随时增加主题词，就能快速检出所需文献。其缺点是主题词选择必须准确，否则无法进行查找;由于 主题词的规范性，因此输入的主题词必须完全正确，因此每次使用需要查找主题词表。目前国内外采用主题词检索的数据库其使用的主题词表均具主题词检索和分类检索的特点，因而也可适应检索范围大、内容广的课题。 (2)分类检索:分类号检索是根据按一定规则编排的分类表进行检索。其优点是能满足族性检索的要求，便于查全某一学科或某一专业的文献;易于扩大或缩小检索范围，扩大时可取上位类，缩小时可取下位类。 (3)关键词(或自由词)检索:关键词(或自由词)检索的最大优点是词语不必规范化，用户可根据自己的需要，选择熟悉的词语进行检索，不用特意记忆或事先查找词汇，比较方便。其缺点是容易漏检，因而使用这种途径进行检索时，必须同时考虑多个同义词、近义词，以减少漏检。 (4)其它途径检索:许多医学分支学科根据自身的不同需求编制了一些特殊的索引，为用户提供独特的检索途径。如化学数据库的分子式索引，生物学数据库的属种索引等。其优点是方便了专业用户的检索。其缺点是掌握起来比较困难。 2.检索方法 (1) 计算机检索的主要方法: ?截词检索法，是为了在检索中避免西文单、复数的区别，以及名词、形容词的区别，保证检索的查全率，保持词的部分一致所采用的方法。有前方一致、后方一致、中间一致、中间不一致等形式。如后方一致，是保持检索词后面一部分的一致性。 ?组配检索法，所谓组配即两个以上概念的组合。组配检索法即将表示提问的检索词用布尔逻辑连接成一个检索提问式进行计算机检索的一种方法。一般用“and”表示“和”的关系，用“or”表示“或”的关系，用“not(and not)” 表示“否”的关系。 ?加权检索法，即检索者(用户)根据检索词的重要关系，分别给每一个检索词赋予一个值，经过特定的加权运算后，输入一个规定值，以此值大小决定收取的文献。 ?扩展检索法，是为节省时间，并保证查全率所采用的应用上位概念扩展查找有关文献的方法。 (2)手工检索的主要方法: ?常用法，有顺查法、倒查法和抽查法三种。顺查法是自课题研究的起始年代，由远而近查找。只要知道某一专题是从何年何时开始研究，某一药品、方法或技术是在某年被发现或发明，就可从该年度开始查找线索。缺点是费时、费力、工作量大。倒查法与顺查法相反，由近而远、逆时间顺序的检索方法。一般由当年开始，倒查1-2年或5年、10年。查到的文献虽不如顺查法系统，但灵活、节省时间、效率高。抽查法是针对学科或课题的研究特点，根据文献资料发表集中的年代或时期，抽出其中一段时间进行文献检索的方法。一般适合在熟悉该学科、课题发展特点的情况下使用。 ?追溯法，是利用现有文献资料后面所附的参考文献进行追溯查找的方法。一般多利用述评、综述或专著进行追踪查找。查到这些文献有助于对论文的背景和立论依据的深入理解，但缺点是漏检、误检的可能性较大。 ?分段法，也叫循环法、交替法。是交替使用“常用法”和“追溯法”进行查找的综合性文献检索方法。这种检索方法多在医学科研人员选定了课题、制定了科研计划后才使用，或检索工具不全时使用。 (3)检索策略与步骤: ?检索策略 文献检索策略是指处理文献检索提问的逻辑与查找步骤的计划。手工检索和计算机检索两者相比，计算机检索特别是联机检索中，检索策略的制定显得尤为重要。它包括以下几个内容:检索系统的确定、检索途径的确定、检索词的选定和检索过程中的方案调整。检索系统的确定指根据课题选择合适的检索系统，它必须包括检索者检索需求的学科范围和熟悉的检索途径。在计算机检索中还需要确定检索所需要的文档名称或代码。检索途径的确定指各检索系统一般都具有许多索引体系(即检索途径)，应根据课题需要选择自己熟悉的检索途径。检索词的选定指各种检索途径均须有相应检索词(亦称入口词)方可进行检索。如分类途径以分类号作为检索词，主题途径以标题词、关键词等作为检索词等等。计算机检索还须选定检索词编制布尔逻辑提问式。检索过程中的方案调整指根据检索过程中出现的各种问题及时调整方案，扩大或缩小检索范围。 ?检索步骤 检索者因需求和习惯的不同，检索方法和途径也多不同，但检索的基本步骤却是一样的。一般包括:分析研究检索课题，明确文献检索要求;编制检索策略;使用检索工具，查找文献线索;了解馆藏情况，索取原始文献，满足课题需要。 (二)计算机检索的主要工具 计算机检索主要是通过检索各种数据库实现的。数据库的类型主要分为文献型数据库和事实型数据库两种;检索方式包括单机检索和网络检索;单机检索包括软盘检索和光盘检索;网络检索包括远程拨号登录检索和国际互联网检索。从发展趋势看，国际互联网检索有着更为强大的生命力。 1.国内数据库 (1)文献型数据库:文献检索是一种相关性检索，它不直接回答检索者提出的 问题，只提供与之相关的文献供其参考。 ?期刊文献数据库 主要有中国中医药期刊文献数据库(TCMARS)，中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc)，中文生物医学期刊目次数据库(CMCC)，中国学术期刊(光盘版)全文检索管理系统，中国药学文献数据库(光盘版)和台湾中医药文献数据库。 ?报刊文献数据库 可查阅由国家中医药管理局中国中医药文献检索中心研制的中医药报刊资料数据库。 ?专利文献数据库 可查阅由中华人民共和国专利局研制的中国专利数据库(CNPAT)。 ?获奖成果数据库 可查阅由国家中医药管理局中国中医药文献检索中心研制的中医药成果数据库。 ?中医古典文献 目前可查阅由中国台湾中医药委员会研制的电子中医药古籍文献(TCMET)，进行《黄帝内经》、《金元四大家》、《景岳全书》的全文检索。 (2)事实型数据库: ?中药数据库。可分别查阅由国家中医药管理局中国中医药文献检索中心研制的中国中成药商品数据库和由国家中药保护品种委员会研制的国家中药保护品种数据库。 ?中药复方数据库 可查阅由北京中医药大学研制的中药方剂信息数据库。 2. 国外数据库 (1)文献型数据库: ?MEDLARS系统(Medical Literature Analysis and Retrieval System，医学文献分析检索系统)，由美国国立医学图书馆研制、开发的当今世界上最有权威 性的医学文献数据库检索系统。涉及医学、药学、卫生学、毒理学、化学数据、癌症治疗方案等信息。 ?USPTO Web Patent Databases系统，由美国专利与商标办公室研制，含有3个数据库:美国专利文献全文数据库、美国专利文献数据库和艾滋病专利数据库。 ?化学文摘信息服务(Chemical Abstracts Service，CAS)，由美国化学文摘社研制的，是世界上最权威的化学信息数据库，包含有将近15000000篇摘自8000多种期刊、专利、书籍的化学文摘和有关的19000000个化学物质记录。 (2)事实型数据库:如天然产物数据库(Nature Production Alert，NAPRALERT)， 由美国伊利诺斯大学研制的。该数据库主要收录了1975年以来有关天然产物中具有生物活性的化学物质的信息，是世界上目前较大的天然产物数据库 (三)手工检索的主要工具 1.国内手工检索工具书 (1)目录类:主要有《全国新书目》、《全国总书目》、《中国国家书目》、《科技新书目》和《外国报刊目录》 (2)索引类:可查阅《中文科技资料目录》、《中文科技资料目录》(中草药) 、《全国报刊索引》(科技版)、《医学论文累积索引(1949-1979)》、《国外科技资料目录》(医药卫生)。 (3)文摘类:主要相关文摘有《中国医学文摘》、《中国药学文摘》和《国外医学》。 (4)专利类:主要有《发明专利公报》、《实用新型专利公报》和《外观设计专利公报》。 2.国外手工检索工具书 (1)索引类:目前最有权威的是美国《科学引文索引》(Science Citation Index，简称SCI)和美国《医学索引》(INDEX MEDICUS)，简称《IM》。 (2)文摘类:主要有荷兰《医学文摘》(Excerpta Medica，简称《EM》)、美国《生物学文摘》(Biological Abstracts，简称《BA》)和美国《化学文摘》(Chemical Abstracts，简称《CA》)。 (3)专利类:可从《世界专利索引》(简称WPI——World Patents Index)、《世界专利文摘》(简称WPA——World Patents Abstracts Joural)和《化学专利索引》(简称CPI——Chemical Patents Index)。 三、假说建立 在初步确定了选题之后，要对准备研究的问题进行思考，依据已掌握的理论和事实形成一个解决问题的设想或猜测，这就需要建立假说(establishment of hypothesis)。然后，根据这些假说来设计实验，进行研究，以便验证、修改或完善假说，甚至使假说上升为理论。“没有假说，实验无从谈起”(哥伦布)。任何科学实验都必须建立假说，实验是验证假说的途径，因此，又称为工作假说。建立工作假说是科研选题的核心环节，正确提出科学的假说是科研工作者的一项基本功。 (一)假说的特性 假说是根据已知的科学事实和科学理论，对准备研究的课题提出一种假定的解释。凡是以客观的事实和科学理论为基础，能够揭示问题内在特征和规律的奥秘，就是科学的假说。科学的假说应具备以下的基本特性。 1.来源的科学性 中医针灸学的科学假说，大多是在大量临床实践的基础上，摸索总结出的带有规律性的认识、提炼概括出的理论思维，如对疾病与证候、治 则与治法的新认识，以及经络、腧穴、经脉经穴与脏腑相关学说等，这些假说丰富了中医针灸学理论内涵，具有一定的科学性。假说具有事实和科学理论的基础，也与已知的科学理论和基本事实相符合。科学的假说，是建立在真实的事实材料之上的，因此与无事实根据的瞎说和迷信的胡说有本质区别。 2.说明的推测性 尽管假说是以事实为依据，通过科学思维做出的推想，但这种推想只是一个推测性的说明，尚未达到确切可靠的认识，因而有待于进一步通过科学实验来检验或证实。尤其在医学科学实践中，假说中有很多不确定成分。因此建立假说更宜慎重，有时假说形式是多元的，其意义是相对的。如中医临床治则中有“以寒治热”的理论，又有“甘温除大热”的假说，即是例证。 3.解释的系统性 提出假说不仅应该有事实依据，而且能够说明和解释已有的现象，不仅能够解释说明以往理论、事实和现象，也能解释以往理论不能说明的事实和现象。假说能够揭示的范围越大，表明假说反映客观规律的程度越好，也就是假说解释系统性越好。当然，不能要求一个假说能够解释全部事实，但应能够解释大部分事实，特别是与假说建立有关的主要事实。中医针灸学的科学假说应能够解释临床现象、病理特征、治则、治法及预后转归这些主要事实。 4.结论的可验证性 假说的科学价值在于可被重复和验证。一个好的假说应当是可以重复和验证的，重复和验证的越多，科学价值越大，越接近理论范畴。对于医学科研，科学假说是工作假说，必须在实践中可以重复和验证。例如，在经络基础理论研究中，首先将循经感传现象研究作为重点，是因为循经感传现象是经络存在的主要证明。现代生命科学并未注意到这种感传迁移现象，因此“机体存在着循经感传这种独特的感觉迁移现象”这个科学假说就需要以临床的重复验证以及深入的机制研究作为突破口来证明这个假说的科学价值。 (二)假说形成的方法 临床现象和已知的医学理论是形成假说的条件，但还要经过较严密的逻辑思维过程才能形成假说。建立假说的形式是多样的，但主要是逻辑性假说。即运用逻辑中的类比、归纳和演绎推理等方法建立假说。 1.类比推理 在生命科学中有很多现象和过程，具有较好的相似性和对称性。如中医基础理论中的津液精血就具有很好相似性，阴阳、经络就具有典型的对称性，它们之中既有各自特点，又有彼此间的共同点，由于共同点的存在，就可以用已知的事物去设想未知的事物。同时，在临床中经常发现有些表面上互不相关的现象之间也有相类似的地方，据此加以类推，结果竟得到很重要的发现的也不乏其例，如活血化瘀治则和方药在各科临床的广泛应用，各科疾病虽有区别，但均有血瘀证候则是一致的，甲病血瘀症有效，乙病血瘀症也应该有效。进一步类推,象炎症、增生、肥厚等一些病理现象与血瘀的病理变化相类似，而采用活血化瘀治则和方药治疗，也取得了较好的效果。然而，有些共同点却隐藏在外表差别的背后，只要发现这些共同点，并提出假说，就可能是创造性研究。 2.归纳推理 从大量的临床现象中,经过综合和系统加工,找出它们主要现象的共同特征，归纳概括形成假说，这也是从特殊到一般的归纳过程。把在特殊情况下已经证明无误的规律提高为一般情况下的假说,是建立假说的一种极其重要的方法。例如，在针刺镇痛的临床观察中，发现电针可以用于各种急慢性疼痛的治疗，电针频率的选用影响止痛效果和后效应。什么是针刺镇痛的核心机理问题，从大量的针灸临床和动物实验中反复讨论分析，最后归纳出电针刺激不同内源性镇痛物质的释放和控制致痛炎症介质是可能的关键问题，因此提出了针刺镇痛以中枢神经机理为主的科学假说，这个假说是一个总的假说，下面再从神经通路、 神经递质、炎症介质等方面开展研究。 3.演绎推理 演绎推理是由一般到特殊的认识过程，也可以说是采用已知的一般规律和理论解释另一个特殊事物，这就是演绎推理所建立的假说。这种由演绎引申推理建立假说的方法也是研究者所普遍采用的。例如通过大量的事实，人们已经得到某种化学物质可以致癌的一般认识，日本科学家由此演绎推理:大气质量下降，大量有机物繁殖形成赤潮破坏了海洋生态。残留的农药污染了河流、湖泊„„，这些因素最终也是化学物质在起作用，但又超出化学物质本身而影响了生态环境。为此提出了“环境激素致癌”的假说。 建立假说的一般方法仅仅介绍了以上三种，事实上还有回朔法、移植法、经验公式法等多种方法。如何能够提出好的科研假说，并无统一的模式作依据。以上的各种方法可以单独使用，也可以结合适用。 (三)假说建立的步骤 科学假说的建立通常有一定的步骤和程序。中医针灸学在其发展历史中不断建立新的假说，多采用直观的取类比象的类推、演绎的方法，而现代中医药学提出的科学假说抽象性更高，与现代自然科学联系更紧密，采用回归演绎的方法更多一些。不同性质的假说，所形成的步骤虽然有所区别，但一般都包括以下过程。 1.初始意念 在建立初步假设之前，作者要掌握事实、进行细致严谨的临床观察和总结，全面查阅相关的文献资料，认真阅读和分析，找出主要矛盾和解决矛盾的切入点及思路方法，在此基础上产生的灵感、直觉，称为初始意念或思想火花。这既是开始形成假说的基础，也是认识进一步发展的前提。 这种演绎推理，一般是根据已知的知识去设想未知图像，而不是去纯粹的虚构。同时，往往要尝试提出多种假设，然后进行比较、取舍、修改、经过反复周密的 思考，选择自己认为理由较充足的假设。 2.建立假说 在初步假设的基础上，经过对所掌握的事实和资料以及已知的科学理论进行广泛的论证，运用类比、回归和演绎的推理方法形成初步假说。一旦建立了假说就要以广泛的事实材料为基础，对它们进行解释。在这个过程中要用充分的资料和多方面的知识来做演绎推理的论证，也就是充实假说的内容。初步假设只有经过论证补充和完善肯定了它的理论内容，才会发展成为相对合理的科学假说。在这个过程中演绎推理的形式和作用显得十分重要。这里需要强调的是，中医针灸学有着深厚的中国文化底蕴，天人合一、形神统一、谨调阴阳、以平为期等人文哲学思想渗透在中医基础理论之中，若在建立假说过程当中能将它们贯穿其中，将更深刻突出中医针灸学特色和优势。 3.完善假说 初步建立了假说之后，应用这个假说一般能够说明和解释已知的事实和现象，在完善假说过程中，主要根据这个假说是否能够预言未知的事实或新的现象。这不仅是考核假说的科学内涵和它的应用前景，同时也为下步验证假说提供条件。如果根据假说所作的预言都得到实验证实，那么，所建立的假说的正确性就得到了肯定。 按上述方法建立的假说，虽然只是一种猜测，但它必须能够解释已有的现象和事实，并且能够预言或结论。当然这些预言和结论，必须能够在实践中受到检验。 (四)假说的检验和发展 科学的假说包含着正确的内容和真实性尚未确定的成分。因此假说必须经过实践(调查、观察和实验)去检验和发展。最后才能够得到对内在规律真实的认识。要检验和发展假说，必须通过严格的科学实验，只有实验结果证实了假说的正确性，它才可能上升到理论范畴。 1.假说的检验 假说检验分为两部分，首先进行假说的逻辑分析，其后进行实验检验。 (1)逻辑分析:主要检验假说在理论上是否成立，逻辑分析的方法主要是逻辑证明和反驳，即从少量的简单前提出发，通过严密的逻辑推理得出的结论，如果和已知的结论和事实不相矛盾，并能由此预测出新的结果，则可进行下一步实验检验。 (2)实验检验:医学实践中假说的实验检验包括调查、观察和实验等不同方法的验证。方法虽然不同，但基本要求却相同，都要求进行周密的前瞻性科研设计，所得到的结果要具有可重复性。 (3)检验结果分析:检验结果大致有以下四种情况:实验结果符合假说的预期结果;实验结果部分符合假说预期结果;实验结果与假说不符，但也不能否定假说(证伪);实验结果与假说预期结果截然相反。对以上不同情况应视具体情况具体分析分别对待。 第一种情况只能认为在你进行实验的特定条件下才是正确的，对有普遍意义的假说一般不被绝对证实，也即真理的相对性。第二种情况要进一步分析实验的科学性和严密性，若无误，可对假说进行修改和补充，使之适应矛盾的事实，然后再进行实验，继续修改和补充，直至达到和实验结果相符。第三种情况则应从不同角度和侧面再进行检验，而不能随便放弃假说。第四种情况，即使修改和补充假说也不能自圆其说时，一般考虑放弃原假说。 2.正确对待假说 科研假说的建立除了要求有较高的学术水平和专业知识以外,还要有较强的科学精神和较高的思维能力，同时还要有敏锐的感觉，创造性的洞察能力和清晰思路，善于在医学实践中捕捉新的信息，建立假说，并能在 实践中检验假说，这是每一个科研工作者努力追求的目标。同时，我们还要正确对待假说。 (1)科学假说既有科学的一面，又有推测的一面:提出假说既要有充分的科学根据，一切从实践出发，实事求是;又要大胆创新，大胆思维，敢于突破旧观念，敢于标新立异，敢于提出有悖于常规认识的新观点，敢于坚持独立见解。建立科学假说要有突破传统思维的勇气和创新精神。 (2)检验假说切忌主观片面性，固执己见:假说只是一种假设，一旦发现与事实不符，并且无法补充和修定就要果断放弃，只有与事实相符的假说，才可能发展成规律和理论，才能发挥实际作用和得到效益。 (3)正确对待不同假说:人类活动是不断变化着的，所以实践既是绝对的又是相对的。围绕一种现象有几种不同的假说是很正常的，它可以促使我们探寻与每一种假说有关的事实，并赋予那些看来微不足道的事实以重要意义。两种完全相反的假说若否定了一个假说的实验检验，那恰好是另一个假说的良好佐证，即使是错误的假说也有积极意义。 (五)假说的作用 1.假说决定了医学研究的具体目的和方向 科研是一种探索未知的过程，未知的领域漠大无边，如果没有假说就很难有切入点，针对所研究课题提出假说，就是立了靶子指引了方向，为科学研究提供了目标和思路，所以人们也称之为工作假说。每年各级招标指南中有一些专题招标意向，也可以称为“假说”，它起到了医学发展导向的作用。如1998年国家自然基金项目指南的重点项目《“证”的应用基础研究》就提出:应用创新思路和方法进行病证结合的研究，为“同证异病”和“异病同证”提供客观实验数据和诊断参考指标。 2.假说促进了医学理论的建立和发展 医学科学研究的目的是发现新规律，建立新方法，形成新理论。实际上它们都是每一个具体科研假说被验证后的具体体现形式。也可以说，每一次科学研究活动就是验证一个假说是否正确。因此假说是发现新事物、形成新理论的桥梁，是通往真理的必由之路。如从《内经》中热病论、《伤寒论》中的六经辨证到温病学派的卫气营血辨证，就是中医外感病从经验到假说，再到理论的发生和发展过程，假说起到了导向性的促进作用。 四、立题 有了以上的思路及工作基础，就要给拟研究的内容进行立题(determination of research topic)。一个科研项目一定要有一个简明、具体、新颖、醒目、能高度概括整个研究内容的题目。它是作者在对所研究问题的理论、内容及方法，经过全面的细致思考，反复酝酿后拟定的。字数虽然不多，但却是反映研究内容的画龙点睛之笔。题目的内容应该直接或间接反映出研究因素、研究对象及试验效应这三个主要环节及它们之间的联系。例如: 电针 对 关节炎大鼠 免疫功能 的影响。 研究因素 研究对象 试验效应 选题名称的确定应充分考虑以下几点: (一)简明 一个好的题目，应当简单明了，不繁赘冗长，一般题目控制在 20-25 个字数之内。在初步确定题目后，要反复推敲，试着删掉多余的词，如“关于”、“探索”、“分析”等常可删除。 (二)具体 即明确清晰，不抽象笼统，题目能具体反应出研究的内容、方法、目的、水平、 创新点及独特之处。用较少文字却要反映出丰富的涵意，这要下一番功夫。例如“隔药饼灸调节溃疡性结肠炎细胞因子分泌的细胞信号传导机制”这个题目就很具体、清楚。 (三)新颖 即创新性，所研究的新理论、新技术及新方法等创新之处及特点，应尽可能在题目上体现出来，读后使人留下深刻印象。例如“不同频率电针治疗”若改为“变频电针治疗”，一个“变频”就体现出来了本项研究的特点和新颖之处。 (四)醒目 文字精湛传神，引人入胜，使人读后产生要立刻读下去的欲望。例如“肾应冬生理机制研究--松果腺在冬夏对性腺的调节”这个题目就比较醒目引人。 一般应确定几个题目，反复比较后选取一个比较贴切的，再进行修订。在实验完成后还要进行一番思考，题目是否确切合适，还可以进一步修改完善。 五、设计 一个科研项目，当选题确定以后，下一步就是如何进行研究设计(design of study)。遵循一定的科研设计原则，选择适当的设计方案及与之相关的研究对象、研究因素及效应指标等，是科研设计中必不可少的重要内容。科研设计的目的在于使该项研究能达到预期而又可靠的结果，同时避免在研究实施过程中人力、物力、财力和时间的浪费。换言之，设计是研究成败的关键之一。 (一)实验针灸学研究的主要环节 1.研究对象 研究对象又称受试对象，是由研究目的所决定的具有某种特征的个体所组成的群体，是研究因素所作用的对象。为了使研究结论具有真实性，要求研究对象具有代表性和一定数量，以尽可能地反映群体的情况，这就是研究 的“重复性”原则。 2.研究因素 研究因素也称受试因素或处理因素。广义的研究因素是指自然存在的，或受试者本身所具有的，或自外界给予研究对象的各种因素。狭义的研究因素则是指研究者所要研究的、作用于研究对象身上可能产生效应的因素。 研究因素可有不同的类别。每次研究，只观察一个类别的作用，称为单因素研究;如同时观察多个类别的作用，则称为多因素研究。同一类别的因素，有不同的水平，如不同剂量、作用时间与方式等。不同的因素，不同的水平，可能产生不同的效应，如针灸疗效研究中，给予研究对象(人或动物)不同的穴位刺激、不同的刺激方法、不同的刺激量、疗程等均可能对研究对象产生不同的效应。 在研究的实施过程中，应保持研究因素的标准化与稳定性。研究因素标准化是指构成研究因素的诸组分均应有明确的规定。如针灸的疗效评价中，穴位的选用、刺灸方法、针具规格、补泻情况、刺激时间、疗程等，均应作明确、具体的规定。研究因素的稳定性则是指构成研究因素的诸组分及有关条件在研究全过程中的恒定性，同一组别的不同个体，其研究因素应该一致。可能影响实验效应的非研究性措施，必须处于均衡状态。 3.实验效应 实验效应是研究因素作用于研究对象所呈现的结局，或是研究对象对研究因素作用的反应结果。主要效应指标应具有以下特性: (1)关联性:即所选指标与研究目的关系，并能确切反映研究因素的效应。不同的研究目的，体现“关联性”的指标也不一样。例如青蒿素对恶性疟疾的疗效评价的研究，其研究目的在于疗效评价，而反映与恶性疟疾疗效评价的最有关联的指标是病死率的高低。假如另一项研究是青蒿素治疗恶性疟疾的机理探讨，这时研究目的在于机理，其关联性最强的指标就应是能反映青蒿素对恶性疟原虫 在体内生活史的干扰或改变恶性疟原虫裂殖过程中对机体损害等的有关指标，而不是病死率。 (2)客观性:指标的“客观性”具有下述含义?指标本身具有的客观特性。该指标能通过适当的手段和方法被客观地度量和检测，并以一定的量表述其观测值，即定量指标或硬指标。指标本身，虽具有客观表现，但检测的结果，只能定性的描述，即定性指标，包括自觉症状。受试者的主观感觉如眩晕、乏力、疼痛、短气等难以被客观的度量和检测，即软指标。?度量、观测的客观性。即观测、度量的结果应是恰如其份的，能真实的表述健康或疾病的状态和程度。在中医针灸学研究中，应努力做到:选择本身具有较强客观性的指标;应用科学的方法建立对定性指标、软指标观测的量化体系;减少、克服观测性偏倚。 (3)精确性:包括准确性与可靠性。前者反映观测值与真实值接近的程度;后者表示观测同一现象时，多次观测结果取得一致或接近一致的程度。 (4)灵敏性:又称反应性。灵敏性高可以提高观测结果的阳性率，但要注意，过高的灵敏性容易造成假阳性。 (5)特异性:特异性高的指标反映病证及效应的专属性，且常不易受其它因素干扰。 根据指标的不同应用目的，可将其分为判别性指标、评价性指标、预测性指标三种类别。判别性指标常用于区分个体或人群的健康或疾病状况，在临床研究中，常用于对疾病的诊断。评价性指标常用于评价研究对象接受研究因素前后的状况比较或组间比较，如临床试验的疗效评价。预测性指标则主要用于个体临床事件发生的可能性的估计，和疾病的发生或预后状况的事前估测。 (二)设计的基本原则 1.对照的原则 (1)对照的概念和意义:对照(control)指的是在调查研究或实验研究的过程中，确立可供相互比较的组别。疾病的发生、转归、预后往往不是单因素作用的后果，而是受着许多因素的影响，如气候、饮食、社会状况、个体禀赋、心理活动等，不同疾病也有其不同的自然进程和预后。不少疾病如感冒、溃疡病、早期高血压、红班狼疮等有自愈或自行缓解的倾向。如果不通过对照，对非处理因素加以控制，则难以识别研究过程中有关因素对于疾病的发生或结局的影响作用，这样就大大降低了研究结果的真实性和可靠性。在评价针灸、药物疗效的临床试验中，不设立对照组所带来的缺陷尤其显而易见。例如黄疸的消退、支气管哮喘的缓解，红班狼疮的缓解究竟是其它的因素影响的结果，或者疾病自身的表现，抑或药物的治疗效应，没有对照，无从得出结论。 对照的主要作用正是鉴别处理因素、非处理因素的差异，从而确认处理因素的真实效应。合理均衡的对照可使组间的非研究性措施处于相等状态，使组间基线特征具有均衡性或可比性，从而提高结论的真实性。 (2)对照的方法: ?空白对照。指在对照组不加任何处理的“空白”条件下进行观察、研究，如动物中的诱癌试验，需设立与实验组动物种属、窝别、性别、体重均相同的空白对照组，以排除动物本身可能自然患癌的影响。在观察某种新免疫制剂对某种传染病的预防效果时，采取免疫组与空白组的对比观察，比较两组的血清学和流行病学的效果，这样才能真正说明这种免疫制剂的作用。 ?实验对照。指在一定实验条件下所进行的观察、对比，例如观察当归穴位注射对于偏头痛的作用，为了排除水液作用的效应，应该设立相同穴位用注射用水治疗的对照组。 ?标准对照。以正常值或标准值作为对照，以及在所谓标准条件下进行观察的对照。研究药物或针灸的疗效时，应以公认的常规有效疗法作为对照。 ?自身对照。如用药或针刺前后的自身对比观察;或是对照与实验在同一对象身上进行，例如身体对称部位的比较观察或同一对象在观察的不同时期接受不同的疗法，然后比较它们的差异，这种方法也称为自身交叉对照。自身对照或自身交叉对照的应用受一定条件的限制，结论的推导也应慎重。 ?相互对照。各实验组互为对照组。如中医各种不同证候的对照;中药组、针灸组、针药结合组治疗类风湿性关节炎的对照等。两组或多组在同一时间的比较、观察也称平行对照。 ?配对对照。根据研究目的，把对实验结果(或效应指标)有影响的有关条件(如年龄、性别、病情、病程等)相近似的研究对象配成对子，再把每一对子中的研究对象随机地分配到各比较组中去。在临床试验中，如果实施随机双盲对照，配对对照的使用常受到限制。病例对照研究中 ，常要求病例组与对照组的个体按一定条件(可能的混杂因素)进行配比，也称配对对照。 ?历史对照。又称文献对照或回顾对照，是以本人或他人过去的研究结果与本次研究结果作比较。历史对照要特别注意比较资料之间是否具有可比性。通常由于既往的资料中的研究对象、条件、环境等都很难与本次试验保持一致，可比性差，历史对照一般是不宜采用的。 ?安慰对照。是空白对照的特殊类型，目的在于克服对照组病人由于心理因素所造成的偏倚。常用无明显药理作用的制剂，如乳糖、淀粉、注射用水等安慰剂要求在外观、颜色、形状与试验药物完全一致。假操作如假手术也被视为安慰对照。临床试验中，使用安慰剂对照要特别谨慎，注意其在医疗道德上的可行性。中药 的安慰对照在不少方面仍有困难，针灸的安慰对照更存在问题，有待探索解决。 2.随机的原则 (1)随机化(randomization)的概念和意义:在抽样研究中，抽取或分配样本时，每一个研究对象或观察单位都有完全均等的机会被抽取或分配到某一组，而不受研究者或研究对象主观意愿所左右。随机化的概念是根据“随机事件”的“不确定性”的特性而规定的。 随机化的意义在于使被抽取的观察对象能最好地代表其所来源的总体人群，并使各比较组间具有最大程度的可比性。在临床研究或实验研究过程中，对照组与实验组除研究因素(如服用某种药物)有所不同外，其它非研究因素(如年龄、性别、病情轻重、疾病分期等)应该是尽量一致的，均衡的。达到这一目的的主要手段之一就是随机化。 (2)常用随机分配的方法: ?简单随机化。简单随机化可通过抛掷硬币、抽签、摸球、查随机数字表或应用操作计算器的随机数字健来完成。 抛硬币、抽签或摸球通常用于从理论上说明随机分法的实施和意义。当试验涉及的例数较少时，也不无视为简单可行的方法，当试验的例数较多时，使用这几种方法分组，便显得很不方便。 随机数字表常用于抽样研究及对样本的分组随机化。表中各数字相互独立，并可按需要视相邻的数字为任意位数的组合，无论从横行、纵列或斜向等各种顺序均呈随机状态。使用时可随意从任何一个数字开始，按任意顺序取用，但起始数字代表的位数(如个位、十位、百位)和录用顺序应预先有所规定，不能在同一次录用中随意变更。数字的随机排列也可通过操作计算器实现。 简单随机化是十分常用的随机方法，尤其是采用随机数字表法，具体应用请参照有关书籍。 ?区组随机化是根据受试者进入研究的时间先后顺序，将其分成内含相等例数的若干区组，区组内的受试者被随机分配至不同组别的随机方法。 区组随机化具有下述的优点:有利于保持组间例数的均等，即使末一区组的分配未全部完成，两组相差的例数最多不超过区组所包含的例数的一半，有利于保持组间的可比性。 区组随机化的主要缺点在于如果不是双盲试验，同时研究者又知道区组的含量大小，则很容易事先知道每一区组最后一名病人的分组去向，而导致选择性偏倚或期望性偏倚的产生。 ?分层随机化是根据对疾病的转归、预后可能产生影响的有关因素或临床特征(如年龄、性别、病情、病程等)，将进入研究的受试者分为若干层次，然后在层内再将受试者随机分配至不同组别的方法。 在样本含量较大(n>200)时，简单随机化常可保证组间的可比性，显然不需要进行分层随机分配;样本太小，分层过多，则难以实施。研究对象在100,200之间，有,至,个重要影响因素，每个因素又有,,,个水平时，应采用分层随机方法。 3.重复的原则 (1)重复(replication)的概念和意义:“重复”即要求研究样本对于相应的总体具有代表性，它包含研究样本应具有与相应总体的同质性和足够的样本含量两个条件。这是为了保证从研究样本所获取的信息、研究结论能外推及具有同一性质疾病的病人。 样本的代表性既具有“性质”方面的特征，也有“数量”方面的要求。临床研究中，选取什么性质的样本，代表什么性质的总体，是由研究目的所规定的。不同的研究目的要求纳入不同范围、性质、特征的研究对象。同一研究目的，要求纳入具有相同范围、性质、特征的研究对象，这也称研究对象的“同质性”，为了使从研究样本获取的研究结论具有外推性，除了“同质性”外，还必须有足够的样本量。 (2)临床研究实施重复原则的常用措施: ?严格按照研究目的规定研究对象的性质与范围。主要涉及下列几个方面:诊断标准、纳入标准和排除标准。诊断标准指能够正确诊断一个疾病或证候的现行公认的标准，其来源有:国际统一标准; 国内统一标准:包括政府主管部门，全国性学术组织制订的诊断标准;地方性学术组织制订的诊断标准;研究者可根据实际情况按上述先后顺序进行选择。中药新药或针灸的临床试验常以中医病、证为主体，或病、证结合为特征，因而中医病、证的诊断标准是需要首先考虑的，如评价对于现代医学疾病的疗效时，同时也要采用现代医学的疾病诊断标准。纳入标准指合格受试者所应具备的条件。在一项具体研究中，被纳入研究的对象，除应符合诊断标准外，研究者还必须根据具体的研究目的及实施的可行性，对纳入研究的对象的其它条件作出规定。一般包括:对病情、病型、病期、病程的规定;对年龄、性别、婚姻状况的规定;对职业、居住地、个人嗜好状况等的规定。排除标准指不应该被纳入研究的条件，其目的在于排除其它情况对于研究结论的影响，主要有:不符合诊断标准和纳入标准者;虽符合诊断标准，但有其他排除情况者。 ?保证临床研究足够的样本含量。首先应明确决定样本含量的有关因素，包括样 本中所包含的个体的差异程度，组间效应差异的程度，统计资料的性质，统计推断的严格程度等。尤其是统计推断的严格程度，即以显著性检验为基础所进行的统计推断得出的结论与真实情况相符合的程度。 其次要对样本的含量进行估算。具体的样本含量估算比较难，这方面应由统计学专家进行。 (3)动物实验研究实施重复原则的措施: ?选用相同的动物。在同一实验或同一目的的实验中，一般应选用相同的动物，包括品系、雌雄、周龄、体重、清洁度、饲养条件、健康状况及产地等。 ?保证造模相同。首先应采用国际公认的动物模型。对于相同实验目的，一定要采用相同的造模方法，包括所选用的动物、试剂、造模时间、造模步骤、术后护理、饲养条件等。 ?尽可能给予类似的治疗或刺激。如治疗组大鼠需要接受电针刺激而作一定的固定，模型对照组大鼠也应该作相同的固定，但不作治疗。中药灌胃治疗时，对照组也应该接受相同容量和方式的生理盐水灌胃等。 4.盲法的原则 (1)盲法(Blind Method)的概念和意义:盲法是指临床研究过程中，指标的观测、数据的收集和结论的判断，应在不知道研究对象的分组前提下进行。 临床研究的目的在于对提出的假说得到一个可靠的，无偏倚的论证。偏倚，如前所述，可以来自设计到结果分析的每一环节，既可以来自研究人员方面，也可以来自研究对象方面。进行盲法的临床研究其主要目的就是为了克服可能来自研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚。此外，在非盲性临床治疗试验中，受试者可能对新疗法尚有怀疑或对传统疗法已失去信心而中途退出试验，使研究结果难 以得到正确的评价。 (2)盲法的实施: ?盲法的种类。单盲法:在实施一个试验方案时，对于研究对象的分组或者所施加的研究因素(如选用药物)，只有研究者知道，而研究对象不知道。单盲法可以避免来自受试者主观因素所导致的偏倚，但仍然无法克服来自研究者方面的偏倚。在实施过程中，研究者还可能由于心理因素或其它原因对实验组和对照组给予不同的关注;以安慰治疗作对照的研究中，出于某些原因，有些研究者很可能给予对照组添加“补偿治疗”，而影响了研究结果的真实性。双盲法:在实施一个试验方案时，分组情况或者所施加的研究因素(如选用药物)，研究者(包括资料分析者)和研究对象双方都不知道。双盲试验大大减少了来自研究者和研究对象两方面主观因素所造成的偏倚。 ?实施双盲方法的具体要求。首先是药物剂型与给药方法:实施双盲方法要求各组的药物在外观的形状、大小、颜色，给药的途径、方法、次数上保持一致。药物临床试验时，若试验药与对照药的剂型不一样，双盲法的实施可采取:试验药，与对照药剂型一样的安慰剂;对照药，与试验药剂型一样的安慰剂，并分别编上密码。这称之为“双盲双摸拟”方法。在不等的随机对照中，可按研究对象接受试验药物或对照药、按研究对象的组别及其进入研究的序号事先混合统一编码。其二是双盲方法的管理:实施双盲法过程中，需要有“局外”的管理、监督者，他们仅参与设计、药物编码的控制与保密，资料的保管、分析等，他们并不直接参加临床研究的观测和数据收集。临床研究结束并完成数据分析时，密码控制者予以“揭盲”，“揭盲”时应有主要研究人员在场。 在临床研究过程中，如研究对象出现可疑的严重不良反应或病情发生明显的进展，应予以“破盲”， 并同时使用必要的治疗措施。“破盲”应局限在较小范围内进行，尽量减少由于“破盲”对双盲实施的影响。 (3)有关问题的讨论: ?双盲法并非适用于所有的临床研究，有些临床试验只能是非盲法的，例如探讨针灸疗法的疗效;比较手术疗法和保守疗法对某些疾病的疗效;在这种情况下，应采取措施使辅助检查或实验室的研究人员仍然在不了解研究对象分组的情况下检测和分析结果，以提高对观测指标判断的准确性。 ?临床试验中有所谓改良双盲法，即将试验分为两个阶段:第一阶段为公开期，将获得疗效者留下，无效者弃去;第二阶段为双盲试验期，将“有效”者按随机方法分成实验组与对照组作双盲试验。如疗效差别有显著性，则表示该效果系所试药物的作用。由于试验在不同的时期进行，改良双盲法的应用有一定局限性。 ?盲法实施，通常存在一定程度的伦理道德问题，应注意其可行性。在研究计划中，应针对由于盲法而可能出现的事件制定相应的具体措施，例如，该如何为研究对象提供非特异性的基础治疗;在什么情况下应该“破盲”;以及“破盲”后的“补救”方法等。 ?避免意外“破盲”。为保证双盲法的良好实施，提高研究人员，尤其是直接接触研究对象者对研究计划的依从性是十分重要的。否则，无论如何严密的盲法都是难以保证意外“破盲”的。 附:标书填写 科研项目申报均需填写标书。标书在中标前是课题申请书，一旦中标就是计划书，是具有法律效应的正式合同文件。标书是整个科研计划的蓝图，通过填写标书，进一步明确工作假说，比较，选择最佳设计方案和技术路线，减少盲目性， 提高工作效率。标书又是课题评审时唯一的文字资料和主要依据。也是科研管理的基础文件，是检查、监督实施情况的根据。因此，在填写标书时，首先应阅读标书填写说明。一般先拟草稿经反复推敲修改后，才正式填写。各招标部门的申请书内容大同小异。现将一般申请书主要栏目的内容及填写中容易出现的问题介绍如下; (一)国内外研究现状分析，课题研究意义及立题依据 国内外研究现状分析。此段主要阐述与本课题相关的同类研究，国内外目前的动态和水平，提供背景资料，说明课题的起点。段末须列出近3,5年内的参考文献，包括作者、题目、杂志名称、年份、卷(期)、起止页码，一般控制在10篇之内。 课题研究的意义及立项依据。此段重点阐述该项研究的理论意义和应用价值，可能产生的社会和经济效益，并对该项研究的必要性和可行性进行具体说明。 以上内容主要是审查立项科学依据是否充分，它反映了研究者查阅文献，获取信息的能力和对本项研究把握的程度。 这段文字容易出现的问题是，引用古代文献较多，现代文献较少;泛泛的论述较多，中肯的分析较少;同类研究信息不全，发展趋势不清;研究的切入点不明确，提不出研究中可能会出现的问题。 (二)研究目标 研究目标包括阶段目标，最终目标，预期成果形成及成果水平，科学价值，社会经济效益及推广应用等内容。 这段内容主要是阐述通过本课题研究将达到什么目标，其理论意义，学术价值，直接或潜在的应用价值以及可能产生的社会和经济效益。具体内容为: ,.阶段目标 阶段目标包括两层含义，一是将研究周期分解成若干阶段，每 一阶段拟达到的目标。另外也包括不同研究任务拟达到的目标。 ,.最终目标 最终目标是通过整个课题研究完成后，将达到的目标。 ,.预期成果形式 预期成果形式主要指成果的呈现形式，包括研究论文、专著、标准、方案、规范、工艺、药材、新药、材料、器械、仪器设备的样机、正式产品等。 ,.成果水平 成果水平是指课题完成后，有充分根据的预期将达到的研究水平。现在一般采用三三级标准，即国际首创、国际领先、国际先进,国内首创、国内领先、国内先进,填补省内空白、省内领先、省内先进。 ,.科学价值，社会经济效益 科学价值主要指对科学进步有什么贡献。社会效益指对防病，治病，保障人民健康的贡献。经济效益指的是直接经济效益，而不是间接经济效益。可以包括新增产值，新增税利，节约能源，节约原材料，节约工时，减轻劳动强度等。 ,.推广应用 推广应用是指课题完成后，所取得的成果推广应用的计划，包括推广应用的形式，范围，条件。 填写标书中这段内容常见的错误有:目标概念不明确，目标与选题脱节，目标内容不明确或缺项;目标过多无的放矢，目标过大无法实现，预期水平笼统，缺乏根据;忽视学术进步和科学价值的阐述，社会效益空泛，经济效益计算不确切等。 (三)研究内容及主要技术关键 这段内容是标书的主体，也是科研设计和评审的主要内容。主要说明选取什么标准的研究对象，观察哪些内容，通过什么方法和指标进行观察，对实验数据如何统计处理，将采取的技术路线或工艺流程，重点解决的科学和技术问题，将要达到的技术考核指标等内容。 1.研究对象 临床试验对象选取的标准:诊断标准，纳入标准，排除标准;选取的例数和分组，分组的原则、名称和方法，各组治疗方法和疗程，剂量;不良反应控制和记录，依从性控制和评价，中止的条件及执行等。动物实验选取实验动物的种属、品系及来源，性别，体重，月龄及一般条件要求;分组的原则、名称和方法;造模方法和评判标准，实验给药方法，剂量，疗程，反应处置及记录等。 2.实验方法 应根据实验内容分段说明。实验名称，所用仪器名称、厂家、型号、生产日期及稳定性;具体实验方法的依据，制剂名称、厂家、批号、规格、纯度、剂量;实验条件，操作程序和步骤，中间质控标准，实验数据的记录和保存。若采用的是通用的方法，可不必写明详细步骤，但应写明按“xx”法，并将出处附列到参考文献;若有改进，应注明改进点和改进依据，改进后效果的标准和评价;若操作复杂，在方法上不是主要创新点可列为附录内容。 3.统计方法 应说明本项研究统计学设计采用了哪几种数据处理方法及标准，所使用的统计工具及软件名称。 4.技术路线 技术路线是指具体实验中的技术路线，进行实验的程序和操作步骤。按实验过程依次择要叙述，每一步骤关键点要讲清楚，应具有可操作性。中药制剂要注明主要工艺流程路线和框图。要说明可能遇到的问题和解决办法。 5.技术关键 技术关键是指在整个研究过程中的主要技术环节的关键点，关系着整个实验的成败的核心技术等问题。要说明技术关键的主要技术特征和指标，控制条件和掌握程度，可能出现的问题及处理措施。技术关键不能太多，只能一两条。主要关键技术和技术诀窍不能等同起来，后者在标书中不宜说明。如果技术关键和技术保密有关，对于保密部分可简明概述，必要时可附函给招标主 管单位予以说明。中医药临床和新药开发研究中，中医药处方一般不能列为技术关键，提取制剂工艺若有必要可列为技术关键。 在标书填写中，这段内容容易出现的问题是:标准陈旧或缺失，对照组设置不合理，没有可比性;观察效应指标针对性不强，技术路线缺项或过于简单，或不具有可操作性;借口保密，不讲技术关键，或故弄玄虚，以假充真。 这段内容反应了课题设计是否科学、严谨，写作上应当掌握文字清楚、明白，具有条理性和可操作性。具体内容上要抓住设计的主要环节，标准、对照、指标、方法，进行叙述。立意上突出一个新字，一个实字，研究思路新，实验方法新，技术路线新。工作扎实，内容真实，写作上实在，让评委心理踏实。这实际上也是科学精神在科研设计和标书填写中的具体体现。 (四)年度计划及考核指标 年度计划及考核指标是一致的，一般以3,6个月为一个工作单元安排计划和考核指标。一个工作单元可以并列安排不同分题任务。考核要有量化指标和可显示的内容，如观察病例的例数及病案，就可作为考核指标。建立造模方法可以用总结造模方法的文章和相关资料来做考核内容。 (五)现有技术基础 此段内容包括预实验情况、技术力量等，让评审者了解该课题是否具有可靠的工作基础。具体内容包括临床研究中的小样本的探索性实验，已取得的阳性结果;在门诊中积累一定的病例资料，显示了很好的治疗效果;理论研究中取得了某些实质性进展等。还可以引申介绍前期相同领域的研究所取得的成果、奖励、发表的学术论文及实验室建设等内容。 (六)研究工作条件 此段内容包括主要仪器、设备、试剂、选用实验室等情况。要指出本课题研究所需主要仪器、设备、试剂及实验室是否已经落实，无关的不要写。落实方式有本单位已有、能够租赁到或通过协作解决等，关键在落实。需购置者应慎重，一般基金项目不支持属固定资产、贵重的仪器设备。如果不具备基本工作条件，完全依靠基金投资，则很难中标。 (七)课题主要研究人员情况 此段内容包括课题申请者情况，课题组成单位及分工，青年基金课题聘请的导师和顾问情况。 此段在标书填写中也容易出现问题，如年龄超过规定要求，招标指南规定基本项目负责人不超过60周岁，青年基金项目负责人不能超过35周岁，并且课题组成员中青年人应占主体(超过三分之二)，这方面的错误往往在形式审查中就被淘汰。再有就是在研究人员中照顾人情关系不按贡献排序，行政管理者占了位子，真正研究人员成了少数，这样的课题评审时容易被摒弃。课题组各单位分工不明确，中标后容易引起纠纷，应当明确各组成单位具体承担的任务名称及数量，考核标准和具体技术负责人，责、权、利分明，便于完成任务和监督检查，保证课题顺利进行。 (八)经费概算 此段内容包括经费概算、支出科目及金额，经费来源及拨款计划，部分项目的经费偿还计划。此段内容容易出现的问题是:申请资助经费额度过高;开支范围不合理，实验室改装、大型设备购置所占比例过大;劳务费预算过大等。申请资助经费额度应参照招标指南规定的支持强度来安排，预标过大往往爱莫能助。课题经费主要用于购置药品、试剂、仪器设备的零配件、实验动物、仪器使用费、会议资料费和管理费。拨款计划应列出年度计划，一次性拨款的机会并不多。 此外，凡不具备高级技术职务的申请者，应有具有高级技术职称的非本课题组两位同行专家推荐。推荐者应实事求是地介绍申请者及主要成员的业务基础，研究能力，工作经验及研究条件，同时对申请书的内容的真实性进行评价。 最后，申请者所在单位及合作单位的学术委员会应认真负责的对本项课题提出审查意见和保证事宜，不可仅签“同意”二字或盖印有一句套话的印章。 以上仅是介绍了一般标书填写的主要内容，在实际工作中不同类型的科研选题标书还有区别，相关的栏目和重点内容有所不同。例如基础研究类选题，侧重点在于揭示和发现事物的内在联系，提出新的认识和理论，因此，标书中有关假说的建立就非常重要，实验设计要求手段新、水平高。临床研究类选题，重点在临床应用，总结和发现疾病防治的特点和规律，提出新的防治方案、方法和技术，所以，标书中有关研究目标、技术路线及前期工作基础就是重点内容。中药新药开发类研究选题，重点在于研制安全、有效、适合产业化的中药新药，因此在标书中有关组方的合理性、工艺路线、质控标准及临床研究等是重点栏目。 总之，在认真阅读招标指南的前提下，正确选题和建立假说、严谨设计和选择观察指标是填写好标书的基础，用规范的体例和恰当的文字把它科学准确地表述出来也同样重要，需要认真学习和反复实践才能熟练掌握。 思考题 1( 中医针灸科研选题的种类和原则如何, 2( 医学信息检索的主要途径有哪些, 3( 如何形成和建立假说, 4( 科研立题的基本要点是什么,试举例说明, 5( 科研设计的基本原则是什么, 6( 何谓对照,常用的对照方法有哪些, 7( 何谓随机化,常用随机分配的方法有哪些, 名句赏析～～～～～ 不限 主题 不限抒情四季山水天气人物人生生活节日动物植物食物 山有木兮木有枝，心悦君兮君不知。____佚名《越人歌》 人生若只如初见，何事秋风悲画扇。____纳兰性德《木兰词?拟古决绝词柬友》 十年生死两茫茫，不思量，自难忘。____苏轼《江城子?乙卯正月二十日夜记梦》 只愿君心似我心，定不负相思意。____李之仪《卜算子?我住长江头》 玲珑骰子安红豆，入骨相思知不知。____温庭筠《南歌子词二首 / 新添声杨柳枝词》 曾经沧海难为水，除却巫山不是云。____元稹《离思五首?其四》 愿得一心人，白头不相离。____卓文君《白头吟》 去年今日此门中，人面桃花相映红。____崔护《题都城南庄》 平生不会相思，才会相思，便害相思。____徐再思《折桂令?春情》 入我相思门，知我相思苦。____李白《三五七言 / 秋风词》 山无陵，江水为竭。冬雷震震，夏雨雪。天地合，乃敢与君绝。____佚名《上邪》 人生自是有情痴，此恨不关风与月。____欧阳修《玉楼春?尊前拟把归期说》 一往情深深几许,深山夕照深秋雨。____纳兰性德《蝶恋花?出塞》 两情若是久长时，又岂在朝朝暮暮。____秦观《鹊桥仙?纤云弄巧》 执子之手，与子偕老。____佚名《击鼓》 花自飘零水自流。一种相思，两处闲愁。____李清照《一剪梅?红藕香残玉簟秋》 问世间，情为何物，直教生死相许,____元好问《摸鱼儿?雁丘词 / 迈陂塘》 一日不见兮，思之如狂。____司马相如《凤求凰 / 琴歌》 人生如逆旅，我亦是行人。____苏轼《临江仙?送钱穆父》 世间无限丹青手，一片伤心画不成。____高蟾《金陵晚望》 林花谢了春红，太匆匆。无奈朝来寒雨，晚来风。____李煜《相见欢?林花谢了春红》 独立寒秋，湘江北去，橘子洲头。____毛泽东《沁园春?长沙》 身无彩凤双飞翼，心有灵犀一点通。____李商隐《无题?昨夜星辰昨夜风》 滚滚长江东逝水，浪花淘尽英雄。____杨慎《临江仙?滚滚长江东逝水》 怕相思，已相思，轮到相思没处辞，眉间露一丝。____俞彦《长相思?折花枝》 此情可待成追忆,只是当时已惘然。____李商隐《锦瑟》 思悠悠，恨悠悠，恨到归时方始休。____白居易《长相思?汴水流》 取次花丛懒回顾，半缘修道半缘君。____元稹《离思五首?其四》 若是前生未有缘，待重结、来生愿。____乐婉《卜算子?答施》 雨打梨花深闭门，忘了青春，误了青春。____唐寅《一剪梅?雨打梨花深闭门》 少年不识愁滋味，爱上层楼。爱上层楼。为赋新词强说愁。____辛弃疾《丑奴儿?书博山道中壁》 自在飞花轻似梦，无边丝雨细如愁。____秦观《浣溪沙?漠漠轻寒上小楼》 近水楼台先得月，向阳花木易为春。____苏麟《断句》 一骑红尘妃子笑，无人知是荔枝来。____杜牧《过华清宫绝句三首》 抽刀断水水更流，举杯消愁愁更愁。____李白《宣州谢脁楼饯别校书叔云 / 陪侍御叔华登楼歌》 疏影横斜水清浅，暗香浮动月黄昏。____林逋《山园小梅?其一》 人面不知何处去，桃花依旧笑春风。____崔护《题都城南庄》 时光只解催人老，不信多情，长恨离亭，泪滴春衫酒易醒。____晏殊《采桑子?时光只解催人老》 一生大笑能几回，斗酒相逢须醉倒。____岑参《凉州馆中与诸判官夜集》 天涯地角有穷时，只有相思无尽处。____晏殊《玉楼春?春恨》 问君能有几多愁,恰似一江春水向东流。____李煜《虞美人?春花秋月何时了》 似此星辰非昨夜，为谁风露立中宵。____黄景仁《绮怀》 菩提本无树，明镜亦非台。____惠能《菩提偈》 溪云初起日沉阁，山雨欲来风满楼。____许浑《咸阳城东楼 / 咸阳城西楼晚眺 / 西门》 春风得意马蹄疾，一日看尽长安花。____孟郊《登科后》 枯藤老树昏鸦，小桥流水人家，古道西风瘦马。____马致远《天净沙?秋思》 空山新雨后，天气晚来秋。____王维《山居秋暝》 人到情多情转薄，而今真个悔多情。____纳兰性德《山花子?风絮飘残已化萍》 同是天涯沦落人，相逢何必曾相识～____马致远《杂剧?江州司马青衫泪》 浮云一别后，流水十年间。____韦应物《淮上喜会梁川故人 / 淮上喜会梁州故人》 名句赏析～～～～～ 不限 主题不限抒情四季山水天气人物人生生活节日动物植物食物 山有木兮木有枝，心悦君兮君不知。____佚名《越人歌》 人生若只如初见，何事秋风悲画扇。____纳兰性德《木兰词?拟古决绝词柬友》 十年生死两茫茫，不思量，自难忘。____苏轼《江城子?乙卯正月二十日夜记梦》 只愿君心似我心，定不负相思意。____李之仪《卜算子?我住长江头》 玲珑骰子安红豆，入骨相思知不知。____温庭筠《南歌子词二首 / 新添声杨柳枝词》 曾经沧海难为水，除却巫山不是云。____元稹《离思五首?其四》 愿得一心人，白头不相离。____卓文君《白头吟》 去年今日此门中，人面桃花相映红。____崔护《题都城南庄》 平生不会相思，才会相思，便害相思。____徐再思《折桂令?春情》 入我相思门，知我相思苦。____李白《三五七言 / 秋风词》 山无陵，江水为竭。冬雷震震，夏雨雪。天地合，乃敢与君绝。____佚名《上邪》 人生自是有情痴，此恨不关风与月。____欧阳修《玉楼春?尊前拟把归期说》 一往情深深几许,深山夕照深秋雨。____纳兰性德《蝶恋花?出塞》 两情若是久长时，又岂在朝朝暮暮。____秦观《鹊桥仙?纤云弄巧》 执子之手，与子偕老。____佚名《击鼓》 花自飘零水自流。一种相思，两处闲愁。____李清照《一剪梅?红藕香残玉簟秋》 问世间，情为何物，直教生死相许,____元好问《摸鱼儿?雁丘词 / 迈陂塘》 一日不见兮，思之如狂。____司马相如《凤求凰 / 琴歌》 人生如逆旅，我亦是行人。____苏轼《临江仙?送钱穆父》 世间无限丹青手，一片伤心画不成。____高蟾《金陵晚望》 林花谢了春红，太匆匆。无奈朝来寒雨，晚来风。____李煜《相见欢?林花谢了春红》 独立寒秋，湘江北去，橘子洲头。____毛泽东《沁园春?长沙》 身无彩凤双飞翼，心有灵犀一点通。____李商隐《无题?昨夜星辰昨夜风》 滚滚长江东逝水，浪花淘尽英雄。____杨慎《临江仙?滚滚长江东逝水》 怕相思，已相思，轮到相思没处辞，眉间露一丝。____俞彦《长相思?折花枝》 此情可待成追忆,只是当时已惘然。____李商隐《锦瑟》 思悠悠，恨悠悠，恨到归时方始休。____白居易《长相思?汴水流》 取次花丛懒回顾，半缘修道半缘君。____元稹《离思五首?其四》 若是前生未有缘，待重结、来生愿。____乐婉《卜算子?答施》 雨打梨花深闭门，忘了青春，误了青春。____唐寅《一剪梅?雨打梨花深闭门》 少年不识愁滋味，爱上层楼。爱上层楼。为赋新词强说愁。____辛弃疾《丑奴儿?书博山道中壁》 自在飞花轻似梦，无边丝雨细如愁。____秦观《浣溪沙?漠漠轻寒上小楼》 近水楼台先得月，向阳花木易为春。____苏麟《断句》 一骑红尘妃子笑，无人知是荔枝来。____杜牧《过华清宫绝句三首》 抽刀断水水更流，举杯消愁愁更愁。____李白《宣州谢脁楼饯别校书叔云 / 陪侍御叔华登楼歌》 疏影横斜水清浅，暗香浮动月黄昏。____林逋《山园小梅?其一》 人面不知何处去，桃花依旧笑春风。____崔护《题都城南庄》 时光只解催人老，不信多情，长恨离亭，泪滴春衫酒易醒。____晏殊《采桑子?时光只解催人老》 一生大笑能几回，斗酒相逢须醉倒。____岑参《凉州馆中与诸判官夜集》 天涯地角有穷时，只有相思无尽处。____晏殊《玉楼春?春恨》 问君能有几多愁,恰似一江春水向东流。____李煜《虞美人?春花秋月何时了》 似此星辰非昨夜，为谁风露立中宵。____黄景仁《绮怀》 菩提本无树，明镜亦非台。____惠能《菩提偈》 溪云初起日沉阁，山雨欲来风满楼。____许浑《咸阳城东楼 / 咸阳城西楼晚眺 / 西门》 春风得意马蹄疾，一日看尽长安花。____孟郊《登科后》 枯藤老树昏鸦，小桥流水人家，古道西风瘦马。____马致远《天净沙?秋思》 空山新雨后，天气晚来秋。____王维《山居秋暝》 人到情多情转薄，而今真个悔多情。____纳兰性德《山花子?风絮飘残已化萍》 同是天涯沦落人，相逢何必曾相识～____马致远《杂剧?江州司马青衫泪》 浮云一别后，流水十年间。____韦应物《淮上喜会梁川故人 / 淮上喜会梁州故人》 论诗三十首?其四 (53人评分) 8.7 朝代:金朝 作者:元好问 原文: 一语天然万古新，豪华落尽见真淳。 南窗白日羲皇上，未害渊明是晋人。 写翻译 写翻译写赏析 写赏析纠错 纠错收藏 收藏评分:很差较差还行推荐力荐 参考翻译 写翻译 写翻译 译文 陶渊明的诗语言平淡、自然天成，摒弃纤丽浮华的敷饰，露出真朴淳厚的美质，令人读来万古常新。陶渊明自谓自己是上古时代的人，但并未妨碍他仍然是个晋人。? 参考赏析 写赏析 写赏析 赏析 这首诗是元好问评晋代诗人陶渊明。出于对当时诗坛雕琢粉饰、矫揉造作诗风的反感，元好问评论晋代诗人陶渊明时前两句说:“一语天然万古新，豪华落尽见真淳。”元好问崇尚陶渊明诗歌自然天成而无人工痕迹，清新真淳而无雕琢之弊。陶渊明的诗句自然质朴不假修饰，剥尽铅华腻粉，独见真率之情志，具有真淳隽永、万古常新的永恒? 作者介绍 元好问 元好问 元好问，字裕之，号遗山，太原秀容(今山西忻州)人;系出北魏鲜卑族拓跋氏，元好问过继叔父元格;七岁能诗，十四岁从学郝天挺，六载而业成;兴定五年(1221)进士，不就选;正大元年(1224 )，中博学宏词科，授儒林郎，充国史院编修，历镇平、南阳、内乡县令。八年(1231)秋，受诏入都，除尚书省掾、左司都事，转员外郎;金亡不仕，元宪宗七年卒于获鹿寓舍;工诗文，在金元之际颇负重望;诗词风格沉郁，并多伤时感事之作。其《论诗》绝句三十首在中国文学批评史上颇有地位;作有《遗山集》又名《遗山先生文集》，编有《中州集》。...