小儿止咳糖浆工艺规程3

小儿止咳糖浆工艺规程3 陕西德福康制药有限公司 文件编号:SOP-FM401-00 文件名称:操作规程—工艺规程 小儿止咳糖浆工艺规程 第 1 页 共 15 页 QA审核 批准人 日期 日期 审核人 日期 执行日期 分发号 起草人 日期 颁发部门 质量保证部 分发部门 质保部、质控部、生产部、设备部、生产车间 1.目的:规范小儿止咳糖浆生产工艺管理，确保产成品质量稳定。 2.范围:小儿止咳糖浆生产全过程的各个工序。 3.职责:小儿止咳糖浆前提取车间主任、小儿止咳糖浆制剂车间主任主管、各操作工执行、QA监督。 4.内容: 4.1产品名称: 中文名称:小儿止咳糖浆 ， 汉语拼音名:Xiaoer Zhike Tangjiang 4.2产品概述: 4.2.1功能与主治:祛痰、镇咳药。用于小儿感冒引起的咳嗽。 4.2.2规格:60ml/瓶;100ml/瓶;120ml/瓶。 4.2.3用法用量:口服，3-4次/日;2-5岁一次5ml;5岁以上一次5-10ml;2岁以下小儿酌减或遵医嘱。 4.2.4性状:本品为红棕色的半透明黏稠液体;味甜。 4.2.5贮藏:密封、置阴凉处。 4.2.6产品代码:C096 4.2.7 有效期 :24个月 4.2.8包装形式:100ml×1瓶/小盒×10小盒/中盒×10中盒/1箱。 4.3产品处方: 4.3.1工艺处方(规格:每瓶装100ml 原辅料名称 标准 每1000ml中用量 备注 甘草流浸膏 中国药典 150ml 桔梗流浸膏 中国药典 30ml 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 2 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 橙皮酊 中国药典 20ml 氯化铵 中国药典 10g 蔗糖 中国药典 650g 苯甲酸钠 中国药典 2g 4.3.2批生产处方(20000瓶) 原辅料名称 标准 每20000瓶中用量 备注 甘草流浸膏 中国药典 30万ml 桔梗流浸膏 中国药典 6万ml 橙皮酊 中国药典 4万ml 氯化铵 中国药典 2万g 蔗糖 中国药典 1300kg 苯甲酸钠 中国药典 4000g 4.4执行标准:《中国药典》2010版一部。 4.5批准文号:国药准字Z61026120 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 3 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 4.6生产工艺及环境区域划分: 桔梗流浸膏 甘草流浸膏 蔗糖、注射水 制 备 辅料 过 滤 氯化铵 配 料 陈皮酊 二次过滤 灌 装 糖浆瓶、糖浆盖 包 装 D级 半成品 小儿止咳糖浆剂工艺流程图 一般级别 4.7.制剂操作过程及工艺条件: 4.7.1.工艺条件:洁净区操作间内温度18~26?，相对湿度45~65,，洁净级别D级。 4.7.2操作过程 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 4 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 4.7.2.1生产前的检查与确认: 4.7.2.1.1检查确认生产场所是否还留存有前批生产的产品或物料，生产场所是否已清洁，并取得“清场合格证”。 4.7.2.1.2检查确认生产现场的机器设备和器具是否挂上“已清洁”状态标示牌。 4.7.2.1.3检查确认所使用的原辅料是否准备齐全。是否有相关质检报告单，合格品才能使用。 4.7.2.1.4.检查确认与生产品种相适应的批生产指令、相应配套文件及有关记录是否已准备齐全。 4.7.2.1.5.检查确认生产场所的温度与湿度是否在规定范围内，室内温度应控制到18,26?;湿度应控制到45,65%。 4.7.2.1.6.称量前，称量器必须每次校零，并定期专人校验，做好记录。 4.7.2.1.7.检查仪器仪表均已校验并在校期内。 4.7.2.2工艺用水 4.7.2.2.1、配料用注射水。 4.7.2.2.2、注射水贮存不得超过24h。可采用121?,30分钟灭菌程序处理系统。 4.7.2.2.3、注射水各项下检查应符合规定。 4.7.2.3配制工序的管理 4.7.2.3.1、称量管理 4.7.2.3.1.1只有质量管理部门批准放行的原辅材料，方可配料使用。称量前应核对原辅料品名、批号、生产厂、规格等，应与检验报告单相符。 4.7.2.3.1.2以原料检验报告单作为计算依据，原料的使用量要根据原料的实际含量、干燥失重进行换算，按处方量的100,投料。计算好原辅料的用量和所需配制的体积，并有双人复核。核对配料工艺指令中投料量是否正确，如有误与工艺员联系进行纠正。 g/L * 配制体积(L) 原辅料(?)= 含量(%)*(1-水分%)*1000 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 5 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 4.7.2.3.1.3原辅料在送入洁净区之前应去除外包装,用丝光毛巾蘸75%乙醇溶液清洁物料外包装表面, 将已清洁或拆包的物料移至传递窗内，紫外灯照射30分钟。由洁净区内人员从传递窗内取出，原辅料送至洁净区原辅料暂存间存放。 4.7.2.3.1.4 称量前，台称及天平必须每次校零，定期校验，并有检定合格证。称量操作在称量间内进行,要用电子台称，临用前称量，称量完毕要立即清理称量台和电子台称，动作要轻防止粉尘飞扬。称量好的药用炭立即投入到装有注射用水的烧杯内浸湿。 4.7.2.3.1.5称量时按限额领料单核对原料品名、批号、重量、检验报告单号。称量时必须有复核人，操作人和复核人均应在称量原始记录上签名。 4.7.2.3.2、配制(20000瓶) 4.7.2.3.2.1每一批配制罐必须标明所配制药液的品名、规格、批号和配制量。 4.7.2.3.2.2配制时，每一种原辅料的加入和调制必须由核对人确认并作好记录。 4.7.2.3.2.3配制过程中的温度和配制的最后定量均要有复核人确认，并有操作人和复核人签字。 4.7.2.3.2.4制备:将注射水766kg加入浓配罐内，开启搅拌机，加入甘草流浸膏、桔梗流浸膏，开启蒸汽阀(温度控制在95-100?)，待煮沸后开始计时搅拌煎煮30分钟，将蔗糖1300kg投入，搅拌煎煮30分钟混合均匀，关闭。 4.7.2.3.3、过滤:开启过滤系统及浓配罐开关，将煎煮好的药液趁热过滤(300目)至稀配罐完毕后顶适量注射水，关闭电源及阀门。 4.7.2.3.4配料:浓配液输入稀配罐后，开启搅拌机，循环冷却水，将其冷却至50?以下， 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 6 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 然后将处方量的陈皮酊、氯化铵以及苯甲酸钠4kg(用适量注射水溶解)加入配料罐内，加注射水至200万ml。，继续搅拌，混合30分钟。 4.7.2.3.4二次过滤:开启二次过滤系统及稀配罐开关，将稀配好的药液过滤(300目)，药液的过滤在D级洁净级别的房间内进行，均采用密闭系统。过滤药液至药液纯正均匀，经中间体检验合格后才能灌装。 监控项目 监控 监控标准 频次 性状 目测 本品为红棕色的半透明黏稠液体;味甜。 每批 PH值 酸度计 5.0-7.0 每批 相对密度 密度计 1.20-1.30 每批 4.7.2.3.4、配剂后用具的处理: 4.7.2.3.4.1钛棒的清洗:钛棒按品种，在每完成每批操作后，送入容器清洗间用纯化水清洗钛棒表面的药液，再用注射水反冲三次,正冲三次凉干。生产中更换品种时对钛棒进行再生，再生采用2%硫酸溶液浸泡30分钟，然后用注射水冲洗三次，并凉干备用。 4.7.2.3.4.2配液罐及管道的清洗:凡接触药液的配液罐用清洁球进行喷射清洗，再加入0.1%氢氧化钠溶液循环冲洗30分钟,然后用注射水冲洗三次，每次5分钟即可; 4.7.2.3.4.3管道泵、钛棒筒式过滤器、管道的清洗:先用注射水冲洗二次，每次5分钟即可;再加入0.1%氢氧化钠溶液循环冲洗30分钟,然后用注射水冲洗三次，每次5分钟即可。 4.7.3灌装工序: 4.7.3.1 工作前检查有清场合格证，设备、环境清洁状况，合格后生产，调节计量泵装量103.0?3.0ml。灌装机操作执行灌装机操作SOP，开始时抽查装量每次按顺序抽取6瓶，装量在103.0?3.0ml之间，检查瓶盖，依次取6瓶，有无破损、压制不严密，操作过程中和结束时，检查一下装量和封盖情况，封盖后的半成品通过输送带送贴签机贴签后，再传检漏工序。 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 7 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 4.7.3.2配制好的药液一般应在当天灌装完毕，否则应将药液在规定条件下保存(最多不超2天)，确保药液不变质。 4.7.3.3压盖时检查瓶盖的紧密度情况，质量符合要求后正式操作。 4.7.3.4操作过程中随时检查装量和压盖密封情况，剔除不合格品。 4.7.3.5中间产品盛器内应标明名称、规格、批号、日期，操作者姓名。 监控项目 监控方法 监控标准 频次 装量 量桶 103.0?3.0ml 每批 封盖 检查 无破损、封盖端正严密 每批 4.7.3.6关机:灌封结束后，关闭电源。 4.7.3.7操作人员按要求认真填写批生产记录。 4.7.3.8完成操作后容器具的清洗: 每次使用后在容器具洁具间将灌装管道用纯化水冲洗，再用0.1%氢氧化钠溶液浸泡30分钟，用注射水冲洗三次(每次5分钟)即可使用。 4.7.4外包装: 4.7.4.1包装规格:100ml×100瓶/1箱 4.7.4.2包装材料的管理: 检查所领取的包装材料是否经质管部确认合格，包装材料需专人保管，计数发放，并做好发放记录。 4.7.4.3印批号: 在盒外规定的位置喷上产品批号、生产日期和有效期至，用油墨在大箱上印上产品批号、生产日期和有效期至。 4.7.4.4贴标签: 在瓶上贴上标签，标签位置适中，标签规定位置喷上产品批号、生产日期和有效期至。 4.7.4.5装盒:每1瓶药和1张说明书及1只带有刻度的10ml量杯装入1小盒。每10小盒装1中盒。 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 8 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 4.7.4.6装箱:每10中盒装1箱，每箱装1张产品检验合格证。用封箱胶带封好，打包。 4.7.4.6.1将该产品的大箱制定位置印上生产批号和生产日期于大箱的两侧。支好大箱，用胶带在箱底外长边接合处贴上胶带，整齐摆放在指定位置。 4.7.4.6.2将封好的小盒，按规定数量放入中盒。将中盒按排列要求和数量放入箱内，不得多盒、少盒。 4.7.4.6.3每箱最上面放一张产品检验合格证，再加上垫板后封箱。在箱外长边接合处贴上胶带，要平整、美观，胶带纸贴至两端折过5-6cm。 4.7.4.6.4合箱将上批剩余的同品种同规格药品与本批药品进行合箱， 在生产开始时进行合箱每批只准许有一箱合箱。 4.7.5入库 4.7.4.1包装结束后，点清数量，填写包装批记录，入仓库暂存区待检，接质量部成品合格报告后，和仓库办理交接记录。 4.7.4.2入库，零头部分与下批成品混合装箱，作为混合箱入库，混合箱应在该箱的两侧指定位置上印有合箱的两个批号和每个批号的瓶数。每批只能有一个混合箱。不足最小包装单位的产品零头，在QA的监督下清点数量集中销毁.详见“产品合箱管理规程”。 4.7.6结束工作 4.7.6.1剩余瓶送至内包材暂存。 4.7.6.2结束后应统计包装物的实用数、损坏数及剩余数，与领用数做物料平衡检查。并按剩余包装材料处理程序处理剩余标签和报废标签。 4.7.7物料平衡检查:生产加工包装过程中，各产品每一阶段的收率是否正常，应有检查、 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 9 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 控制和处理的方法。 4.7.8清场:根据《药品GMP》的要求，每批产品的每一个生产阶段完成后必须由生产操作人员清场。以防止药品生产中不同批号、品种、规格之间产生污染和交叉污染，清场以后至少应达到以下要求: 4.7.8.1无积灰、结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内没有与生产无关的杂物。 4.7.8.2的工具、容器应清洁、无异物，无前次产品的遗留物;非专用设备，管道、容器、工具应拆洗或灭菌。 4.7.8.3内外擦洗干净，没有前次生产遗留物，无油垢。 4.7.8.4接触药品的设备、容器、工具、管道，应每天或每批清洗或清理，同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗的周期可按该设备清洗的有关规定执行。 4.7.8.5工序调换品种或规格时，多余的标签等包装材料应按规定处理。清场合格后应挂标示牌和出具清场合格证。清场合格证正本纳入批生产记录，副本纳入下批次产品生产记录4.7.9记录: 每批产品生产结束时，应由工艺员和车间主任负责各工序操作记录的收集、汇总并审核，汇编成批生产记录。 4.7.10中间产品及成品质量标准: 4.7.10.1:原辅料质量标准 原辅料名称 质量标准 甘草流浸膏 甘草流浸膏质量标准 桔梗流浸膏 桔梗流浸膏质量标准 陈皮酊 陈皮酊质量标准 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 10 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 氯化铵 氯化铵质量标准 蔗糖 蔗糖质量标准 苯甲酸钠 苯甲酸钠质量标准 4.7.10.2中间产品质量标准: 应执行“小儿止咳糖浆口服液中间产品质量标准” 4.7.10.3成品质量标准: 应执行“小儿止咳糖浆口服液成品质量标准”。 4.7.10.4包装材料质量标准，标签、说明书内容及贮存注意事项: 4.7.10.4.1包装材料质量标准 包装材料名称 质量标准 小儿止咳糖浆口服液标签 小儿止咳糖浆口服液标签质量标准 小儿止咳糖浆口服液小盒 小儿止咳糖浆口服液小盒质量标准 小儿止咳糖浆口服液中盒 小儿止咳糖浆口服液中盒质量标准 小儿止咳糖浆口服液大箱 小儿止咳糖浆口服液大箱质量标准 小儿止咳糖浆口服液说明书 小儿止咳糖浆口服液说明书质量标准 小儿止咳糖浆口服液口服量杯 小儿止咳糖浆口服液口服量杯质量标准 4.7.10.4.2标签内容: 请仔细阅读说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用。 【药品名称】:小儿止咳糖浆 ，【汉语拼音】:Xiaoer ZHike Tangjiang 【功能主治】祛痰、镇咳。用于小儿感冒引起的咳嗽。 【用法用量】口服，用小杯量取，2至5岁一次1格(5ml)，2岁以下酌情递减，5岁以上一次1至2格(5至10ml)，一日3至4次。 【规格】每瓶100ml。 【贮藏】遮光，密封，置阴凉处。 生产日期见外盒: 产品批号: 有效期至: 企业名称:陕西德福康制药有限公司 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 11 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 【批准文号】国药准字Z61026120 其他: 商品商标 企业标志 甲类非处方药标志 4.7.10.4.3小盒内容: 请仔细阅读说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用 小儿止咳糖浆 ,Xiaoer Zhike Tangjiang 【批准文号】国药准字Z61026120 【成分】甘草流浸膏、桔梗流浸膏、陈皮酊、氯化铵。辅料为苯甲酸钠、蔗糖。 【性状】本品为红棕色半透明的黏稠液体;味甜。 【功能主治】祛痰、镇咳。用于小儿感冒引起的咳嗽。 【用法用量】口服，用小杯量取，2至5岁一次1格(5ml)，2岁以下酌情递减，5岁以上一 次1至2格(5至10ml)，一日3至4次。 【规格】每瓶100ml。 【贮藏】遮光，密封，置阴凉处。 【注意事项】详见说明书。 生产日期: 产品批号: 有效期至: 企业名称:陕西德福康制药有限公司 地址:陕西省榆林市榆阳区麻黄梁工业园区石峁路1号电话号码:(0912)3356111 其他: 商品商标 企业标志 甲类非处方药标志 条形码: 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 12 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 4.7.10.4.4中盒内容:同小盒。 4.7.10.4.5说明书内容: 请仔细阅读说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用 【药品名称】 药品名:小儿止咳糖浆 ,汉语拼音:Xiaoer Zhike Tangjiang 【成分】】甘草流浸膏、桔梗流浸膏、陈皮酊、氯化铵。辅料为苯甲酸钠、蔗糖。 【性状】本品为红棕色半透明的黏稠液体;味甜。 【作用类别】本品为咳嗽类非处方药药品。 【功能主治】祛痰、镇咳。用于小儿感冒引起的咳嗽。 【用法用量】口服，用小杯量取，2至5岁一次1格(5ml)，2岁以下酌情递减，5岁以上一 次1至2格(5至10ml)，一日3至4次。 【注意事项】 1、忌食生冷辛辣食物。 2患有高血压、心脏病、肾病水肿等慢性病患者慎用。 3服药3天症状无改善者，应及时就医。 4本品不宜久服。 5药品性状发生改变时禁止服用。 6儿童必须在成人监护下使用。 7请将此药品放在儿童不能接触的地方。 8如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【规格】每瓶100ml。 【贮藏】遮光，密封，置阴凉处。 【包装】每盒1瓶:药用塑料瓶装。 生产日期及产品批号见外盒。 【有效期】24个月。 【批准文号】国药准字Z61026120 甲类非处方药标志 【生产企业】 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 13 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 企业名称:陕西德福康制药有限公司 地址:陕西省榆林市榆阳区麻黄梁工业园区石峁路1号 邮政编码:719000 电话号码:(0912)3356111 传真号码:(0912)3356999 网址:www.xsdefulai.com 如有问题可与生产企业直接联系 4.7.10.4.6大箱外文字说明和标志: 小儿止咳糖浆 批准文号:国药准字Z61026120 规格:每瓶100ml 生产日期: 产品批号: 有效期至: 贮藏:遮光，密封，置阴凉处。 包装:100ml/瓶×100瓶;药用塑料瓶装 毛重:10.8kg 3 体积:0.49m×0.295m×0.13m=0.019m陕西德福康制药有限公司 地址:陕西省榆林市榆阳区麻黄梁工业园区石峁路1号 电话号码:(0912)3356111 其他: 药品商标 企业标志 甲类非处方药标志 防倒置、防潮、防热、小心轻放的标志 4.7.10.4.7贮存注意事项: 标签、小盒、中盒与说明书应存放在标签库中，其余的包装材料应放置在相应仓库或车 间包装材料间内保存。 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 14 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 5.设备一览表 口服制剂主要设备一览表: 岗位 设备名称 规格型号 生产能力 数量(台) 配制 电子称 2 配制 浓配罐 1 配制 稀配罐 1 配制 过滤器 1 上瓶 理瓶机 1 上瓶 洗瓶机 1 灌装 灌装机 1 检漏 检漏仪 1 灯检 灯检箱 2 包装 包装工作台 1 包装 封箱机 1 包装 捆扎机 1 包装 喷码机 1 6.技术安全及劳动保护 6.1车间内有消防设施。 6.2车间内有空调设施。 7.工艺卫生 7.1关键工序工艺卫生; 洗瓶、灌封、检漏、配制工序工艺卫生执行《洁净区工艺卫生管理规定》 贴签、灯检、外包装工序工艺卫生执行《一般生产区工艺卫生管理规定》 7.2人员卫生: 各工序人员卫生执行《生产区个人卫生管理规定》 8劳动组织与岗位定员 岗位名称 人数 口服制剂车间主任 1人 口服制剂车间核算员 1人 维修工 2人 配制 2人 理瓶 1人 洗瓶 1人 灌装 1人 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 15 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 检漏 1人 灯检 2 外包装 6人 打包 1人 喷码 1人 合计 21人 9.附件 9.1物料平衡的计算及消耗定额 9.1.1各工序物料平衡和控制范围 配制后药液量(万ml) 配制收率= ×100, 配制药液投入量 控制范围:不低于99, 灌封后瓶数×平均装量 灌封收率= ×100, 配制交灌封药液量 控制范围:不低于98, 瓶使用数量 洗瓶收率= ×100, 瓶领用量-剩余量 控制范围:不低于98, 实际产量 成品率= ×100, 理论产量 控制范围:不低于96, 9.2主要物料的控制范围 9.2.1原辅材料的消耗定额 物料名称 甘草流浸膏 桔梗流浸膏 陈皮酊 氯化铵 蔗糖 苯甲酸钠 香兰素 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 16 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 消耗定额 2, 2, 2, 1, 2, 1, 1, 9.2.2包装材料的消耗定额 物料名称 瓶 瓶盖 标签 说明书 小盒 中盒 大箱 消耗定额 2, 2, 3, 0.5, 0.5, 0.5, 0.5, 9.3本产品工艺过程中所需的SOP名称 1、SOP-SC-1003-01领料、称量岗位标准操作规程 2、SOP-SC-1017-01口服液理瓶岗位标准操作规程 3、SOP-SC-1018-01口服液配液滤过岗位标准操作规程 4、SOP-SC-1019-01口服液灌装封口岗位标准操作规程 5、SOP-SC-1020-01口服液包装岗位标准操作规程 6、SOP-WS-2001-01一般生产区厂房清洁标准操作规程 、SOP-WS-2002-01一般生产区清洁工具清洁标准操作规程 7 8、SOP-WS-2003-01一般生产区地漏清洁标准操作规程 9、SOP-WS-2004-01一般工作服、工作鞋洗涤标准操作规程 10、SOP-WS-2005-01一般工作服、工作鞋传递标准操作规程 11、SOP-WS-2006-01一般生产区容器具及用车清洁标准操作规程 12、SOP-WS-2007-01一般生产区出入标准操作规程 13、SOP-WS-2008-01 D级和C级洁净区厂房清洁标准操作规程 14、SOP-WS-2009-01人员清洁卫生标准操作规程 15、SOP-WS-2010-01 D级和C级洁净区清洁工具清洁标准操作规程 16、SOP-WS-2011-01 D级和C级洁净区水池清洁标准操作规程 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 17 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 17、SOP-WS-2012-01 D级和C级洁净区地漏清洁标准操作规程 18、SOP-WS-2013-01 D级和C级洁净区周转用车清洁标准操作规程 19、SOP-WS-2014-01 D级和C洁净区容器具、工器具清洁标准操作规程 20、SOP-WS-2015-01更衣室清洁标准操作规程 21、SOP-WS-2016-01缓冲间清洁标准操作规程 22、SOP-WS-2017-01传递窗清洁标准操作规程 23、SOP-WS-2018-01 D级和C级洁净工作服、工作鞋洗涤标准操作规程 24、SOP-WS-2019-01 D级和C级洁净工作服、工作鞋传递标准操作规程 、SOP-WS-2020-01 D级和C级洁净口罩使用和清洁标准操作规程 25 26、SOP-WS-2021-01 D级和C级洁净手套使用和清洁标准操作规程 27、SOP-WS-2022-01 D级和C级洁净区出入标准操作规程 28、SOP-WS-2025-01消毒剂的配制、储存和使用标准操作规程 29、SOP-WS-2027-01水池使用标准操作规程 30、SOP-WS-2028-01洁净区地漏使用标准操作规程 31、SOP-WS-2034-01物料进入洁净区标准操作规程 32、SOP-WS-2035-01洁净区出入洗手标准操作规程 33、SOP-SB-1030-01口服液体灌装机标准操作规程 34、SOP-SB-1034-01塑料口服液瓶封口机标准操作规程 35、SOP-WS-1034-01液体灌装机清洁标准操作规程 36、SOP-WS-1037-01塑料口服液瓶封口机清洁标准操作规程 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 18 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 19 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 总黄酮 生物总黄酮是指黄酮类化合物，是一大类天然产物，广泛存在于植物界，是许多中草药的有效成分。在自然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄(醇)、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。 简介 近年来，由于自由基生命科学的进展，使具有很强的抗氧化和消除自由基作用的类黄酮受到空前的重视。类黄酮参与了磷酸与花生四烯酸的代谢、蛋白质的磷酸化、钙离子的转移、自由基的清除、抗氧化活力的增强、氧化还原作用、螯合作用和基因的表达。它们对健康的好处有:( 1 ) 抗炎症 ( 2 ) 抗过敏 ( 3 ) 抑制细菌 ( 4 ) 抑制寄生虫 ( 5 ) 抑制病毒 ( 6 ) 防治肝病 ( 7 ) 防治血管疾病 ( 8 ) 防治血管栓塞 ( 9 ) 防治心与脑血管疾病 ( 10 ) 抗肿瘤 ( 11 ) 抗化学毒物 等。天然来源的生物黄酮分子量小，能被人体迅速吸收，能通过血脑屏障，能时入脂肪组织，进而体现出如下功能:消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞的功能、抗脂肪氧化、抗衰老。 近年来国内外对茶多酚、银杏类黄酮等的药理和营养性的广泛深入的研究和临床试验，证实类黄酮既是药理因子，又是重要的营养因子为一种新发现的营养素，对人体具有重要的生理保健功效。目前，很多著名的抗氧化剂和自由基清除剂都是类黄酮。例如，茶叶提取物和银杏提取物。葛根总黄酮在国内外研究和应用也已有多年，其防治动脉硬化、治偏瘫、防止大脑萎缩、降血脂、降血压、防治糖尿病、突发性耳聋乃至醒酒等不乏数例较多的临床报告。从法国松树皮和葡萄籽中提取的总黄酮 " 碧萝藏 "-- (英文称 PYCNOGENOL )在欧洲以不同的商品名实际行销应用 25 年之久，并被美国 FDA 认可为食用黄酮类营养保健品，所报告的保健作用相当广泛，内用称之为 " 类维生素 " 或抗自由基营养素，外用称之为 " 皮肤维生素 " 。进一步的研究发现碧萝藏的抗氧化作用比 VE 强 50 倍，比 VC 强 20 倍，而且能通过血脑屏障到达脑部，防治中枢神经系统的疾病，尤其对皮肤的保健、年轻化及血管的健康抗炎作用特别显著。在欧洲碧萝藏已作为保健药物，在美国作为膳食补充品(相当于我国的保健食品)，风行一时。随着对生物总黄酮与人类营养关系研究的深入，不远的将来可能证明黄酮类化合物是人类必需的微营养素或者是必需的食物因子。性状:片剂。 功能主治与用法用量 功能主治:本品具有增加脑血流量及冠脉血流量的作用，可用于缓解高血压症状(颈项强痛)、治疗心绞痛及突发性耳聋，有一定疗效。 用法及用量:口服:每片含总黄酮,,,,，每次,片，,日,次。 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 20 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 不良反应与注意 不良反应和注意:目前,暂没有发现任何不良反应. 洛伐他丁 【中文名称】: 洛伐他丁 【英文名称】: Lovastatin 【化学名称】:(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基 -8-[2-(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基]-乙基]-1-萘酯 【化学结构式】: 洛伐他丁结构式 【作用与用途】洛伐他丁胃肠吸收后，很快水解成开环羟酸，为催化胆固醇合成的早期限速酶(HMG,coA还原酶)的竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。可有效降低无并发症及良好控制的糖尿病人的高胆固醇血症，包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。 【 用法用量】口服:一般始服剂量为每日 20mg，晚餐时1次顿服，轻度至中度高胆固醇血症的病人，可以从10mg开始服用。最大量可至每日80mg。 【注意事项】?病人既往有肝脏病史者应慎用本药，活动性肝脏病者禁用。?副反应多为短暂性的:胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。?洛伐他丁与香豆素抗凝剂同时使用时，部分病人凝血酶原时间延长。使用抗凝剂的病人，洛伐他丁治疗前后均应检查 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 21 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 凝血酶原时间，并按使用香豆素抗凝剂时推荐的间期监测。 他汀类药物 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化(AS)程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较 辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。 美伐他汀(Mevastatin，又称康百汀，Compactin)药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。 体内过程 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 22 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 用药注意 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药;如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。 红曲米 天然降压降脂食品——红曲米 红曲 红曲米又称红曲、红米，主要以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料，用红曲霉菌发酵而成，为 棕红色或紫红色米粒。 红曲米是中国独特的传统食品，其味甘性温，入肝、脾、大肠经。早在明代，药学家李时珍所著《本草纲目》中就记载了红曲的功效:营养丰富、无毒无害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世纪七十年代，日本远藤章教授从红曲霉菌的次生级代谢产物中 发 现 了 能 够 降 低 人 体 血 清 胆 固 醇 的 物 质 莫 纳 可 林 K( Monacolin-k ) 或 称 洛 伐 他 汀 ， (Lovastatin) ，引起医学界对红曲米的关注。1985 年，美国科学家 Goldstein 和 Brown 进一 步找出了 Monacolin-k 抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖，红曲也由此名声大噪。 红曲米的医疗保健功效如下: 1.降压降脂:研究表明，红曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶 还原酶的作用，降低人体胆固醇合成，减少细胞内胆固醇贮存;加强低密度脂蛋白胆固醇的 摄取与代谢，降低血中低密度脂蛋白胆固醇的浓度，从而有效地预防动脉粥样硬化;抑制肝 脏内脂肪酸及甘油三酯的合成，促进脂质的排泄，从而降低血中甘油三酯的水平;升高对人 体有益的高密度脂蛋白胆固醇的水平， 从而达到预防动脉粥样硬化， 甚至能逆转动脉粥样硬 化的作用。 2.降血糖:远藤章教授等人曾直接以红曲菌的培养物做饲料进行动物试验，除确定含有红曲 物的饲料可以有效地使兔子的血清胆固醇降低 18%~25%以上外，又发现所有试验兔子在食 入饲料之后的 0.5 小时内血糖降低 23%~33%，而在 1 小时之后的血糖量比对照组下降了 19%~29%。说明红曲降糖功能显著。 3.防癌功效:红曲橙色素具有活泼的羟基，很容易与氨基起作用，因此不但可以治疗胺血症 且是优良的防癌物质。 4.保护肝脏的作用:红曲中的天然抗氧化剂黄酮酚等具有保护肝脏的作用。 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 23 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 压乐胶囊 压乐胶囊成分 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事 1970:红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 24 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 压乐胶囊 的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002: 降压史上历史性突破----6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素(Monacolin-R)，经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，《药日新闻》撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008: 6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实:“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰～“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现～” “红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章(74岁)，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命～” 通 知 各地消费者: 为了打击假冒伪劣产品，保护消费者利益，公司从2011年4月起， 正式委托国家GMP认证企业 吉林市隆泰参茸制品有限责任公司 生产我公司产品《压乐牌鑫康延平胶囊》(以下简称压乐)。 按照国家规定，《压乐》产品盒子和说明书做以下相应调整: 1.委托生产企业由原来的“山西天特鑫保健食品有限公司”， 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 25 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 改为“吉林市隆泰参茸制品有限责任公司”。 2.生产地址由原来的“山西省大同县马连庄”，改为“吉林 省桦甸市经济开发区”。 3. 产品企业标准由“Q140200TTX009-2010”改为“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.卫生许可证由“晋卫食证字(2007)140000-110039号”， 改为吉卫食证字(2008)第220282-SC4348号。 5.增加了食品流通许可证号SP1101051010090481(1-1)。 6.盒子上增加了“数码钞票花纹防伪”技术，包装上的花纹 清晰，仔细观看，花纹中间有“压乐”字样。 北京鑫康胜生物技术开发有限公司 2011年4月6日 本店郑重声明:不卖假货! 每天解释防伪码的问题真的很累～请顾客买之前先看完。厂家因为不让在网上出售，所以我们的防伪码都要刮掉，那个防伪码对于顾客来讲是查询真伪用的，但是对于代理来讲是厂家用来查串货用的，所以我们网上出售一定要撕掉，希望您理解～如果您不能接受的话，请不要拍，免得没有必要的麻烦～以后凡是因为防伪码被撕申请退货的顾客，本店一律不支持～请您考虑好了再拍～~ 我们盒子上的防伪挖掉了一部分，是查不了的，因为厂家严查网上低价串货，厂家可以从防伪数字查出货源，不能接受的请不要拍～绝对正品，收到可以试用几天满意在确认，不满意可以全额退款! 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 26 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 谁能详细给我介绍一下药品串货。谢谢～ 浏览次数:697次悬赏分:0 | 解决时间:2010-9-12 16:15 | 提问者:yanyecc 最佳 药品串货是一种违规操作。一般来说药品的经营，在地方都是有代理商，代理商是负责独家供货，而药品的生产厂家也会给予市场保护，每个地区不能出现同样品种的经营代理商。串货是指通过厂家发货到其他的地方，再把药品流通到有生产厂家代理商的地方市场去销售，形成了市场冲撞～ 分享给你的朋友吧: 新浪微博 回答时间:2010-9-2 22:29 药品串货对药厂有什么害处 浏览次数:607次悬赏分:0 | 解决时间:2010-10-22 11:52 | 提问者:匿名 最佳答案 首先明确什么是串货。 串货的种类有以下3种: 1.良性串货:厂商在市场开发的初期，有意或者无意地选中了市场中流通性强的经销商，使其产品迅速流向市场空白区域和非重要区域。 2.恶性串货 :经销商为了获得非正常利润，蓄意向自己辖区外的市场倾销商品。 恶意串货形成的5个大的原因: 1.市场饱和; 2.厂商给予的优惠政策不同; 3.通路发展的不平衡; 4.品牌拉力过大而通路建设没跟上; 5.运输成本不同导致经销商投机取巧。 对厂家来说:——害处 可追溯性差，出了事搞不清状况。 价格体系混乱长远看影响品牌发展。 消费者得不到应有保证，经销商受到打击，不利于渠道建设。 当然也有好处。所以窜货屡禁不止 这里学问不小，可以慢慢交流。 新浪微博 -22 10:20 | 我来评论 回答时间:2010-10 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事 1970:红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一 红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在 文件名称:小儿止咳糖浆剂工艺规程 第 27 页 共 27 页 文件编号:SOP-FM4-00 临床上大量使用。 2002:降压史上历史性突破----6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素(Monacolin-R)，经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，《药日新闻》撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008:6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实:“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰～“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现～” •“红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章(74岁)，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命～” “压乐胶囊”1粒见效，当天停服所有西药 6个月血压彻底稳定，并发症消失，实现终身停药。 “压乐胶囊”是目前世界上第一个纯生物制剂降压新品，独含的“红曲酵素”成分能调理心脑肝肾器官微循环，帮助血液进行重新分配，减少心脏压力，清除血液垃圾，软化血管，达到不让血压升起来的目的，修复受损心脑肝肾，达到源头治疗高血压的目的。 1粒见效，当天可停服降压西药，3—7天平稳血压 头痛，头晕，耳鸣，胸闷，乏力等症状逐渐改善，7天后，睡的香了，眩晕症状消失，脑供血不足，心肌缺血等症状明显好转，可减少服用量。 1个月内，逐渐减少“压乐胶囊”的服用量， 3天服一粒 血液流动越来越通畅，血压平稳，血脂，血粘度降低。高血压各项指标逐渐恢复正常，腿脚有力，精神好，脑中风、冠心病、心肌梗塞等危险解除。 6个月内，60%高血压患者可停掉“压乐胶囊” 随着患者心、脑、肝、肾器官得到全面修复，心脑肝肾功能恢复年轻态，血液分布完全正常，血液干净，血管有弹性，血压持续平稳，6个月内1期高血压患者达到临床治愈，即可停药。2期高血压患者只需5-10天服用1粒，即可保持血压持续平稳，冠心病、心绞痛等临床症状消失。3期高血压患者冠心病、心梗、中风后遗症得到良好治疗，2-3天服用1粒，不再担心血压高、心梗、中风反复发作，并发症恶化。 根源阻击高血压，不让血压升起来 全面逆转并发症，拯救心脑肝肾