糖浆工艺验证

糖浆工艺验证 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 夜宁糖浆工艺验证 文件名: 夜宁糖浆工艺验证 编号: BZ/YZ/TJ/00900 制定人: 制定日期: 年 月 日 版次: 修订人: 修订日期, 年 月 日 印数: 审核人: 审核日期, 年 月 日 颁发部门: 批准人: 批准日期: 年 月 日 生效日期: 年 月 日 车 间 存 质 研生 物 设策市财人分发 提 制部门 档 管 发 技 料 备 划 场 务 事 取 剂 数量 修订情况: 验证组织与实施 该验证工作由生产技术部负责组织,动力设备部、物料部、质量管理部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。 验证小组成员 动力设备部 生产技术部 质量管理部 QC检验室 生产车间 方案制订 部门 签名 日期 生产技术部 质量管理部 方案审核 部门 签名 日期 方案批准 批准人 批准日期 第 1 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 目 录 1 引言 1,1述 1,1,1产品名称 1,1工艺流程图, 1,2验证目标, 1,3生产方法 1,4检查文件 工艺流程简述 2 验证方法 2,1药材粉碎酒浸漬工艺的验证, 2,2 温浸水提浓缩工艺的验证, 2,3配液工艺的验证, 2,4灌封、旋盖工艺的验证, 2,5验证总体评估 2,6验证结论 1,7再验证 1,8附件 2,8,1 2,8,2夜宁糖浆质量 第 2 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 1, 引言 1,1 概述, 产品名称,夜宁糖浆 工艺过程, 药粉碎酒浸 温浸水提 浓缩 配液 成品入库 外包装 灌封 程图 工艺流 合欢皮、女贞子、灵芝、甘草、首乌藤、浮小麦、大枣 挑 选 洗药、 切药 干 燥 净 药 材 库 配 料 粉碎 , 提 取 温浸 药渣 醇浸 合并过滤 浓 缩 蔗糖、苯甲酸钠 溶 解 液体制剂车间 第 3 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 混合液、纯化水 混 合 过 滤 灌 装 旋 盖 粘 签 包 装 入 库 液体制剂生产区及生产用设备、设施、公用系统于2001 年12-1 月进行了全面的验证,通过对上述设备、设施、公用系统的预确认及安装、运行、性能的确认证实其可满足夜宁糖浆生产工艺技术的要求,验证报告已得到了相关人员的批准。 本方案主要描述夜宁糖浆生产工艺的全面验证过程,包括关键步骤,药材粉碎酒浸、温浸水提浓缩、配液、灌封的验证。 本方案适用于本公司产品夜宁糖浆生产工艺的验证， 1,2 验证目标, 检查并确认现行《夜宁糖浆生产工艺规程》的可行性可靠性。 1,3 生产方法，按工艺要求,进行粉碎酒浸、温浸水提、浓缩、配料,灌装,帖标,包装。 1,4 文件, 检查下列文件,书面操作规程，, a,夜宁糖浆生产工艺规程 b,糖浆剂岗位标准操作规程 第 4 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 c,生产用设备标准操作维护规程 d,生产用设备清洁标准操作规程 e,生产过程质量监控规程 f,环境卫生规程 g,工艺卫生规程 h,人员卫生规程 I,公共清洁规程 j,夜宁糖浆检验规程 k,夜宁糖浆质量标准 检查人, 日期,2008年4月5 日 2, 验证方法 2.1粉碎酒浸工艺的验证, 2.1.1 目的, 证实根据药材灵芝特性制定粉碎过筛、酒浸工艺的合理性。 2,1,2内容和方法, 对实际物料,粗粉酒浸操作,取样进行检查。 批数,三批,批量, 31.2kg， 批号 粉碎数量 酒浸数量 操作人 复核人 监控人 生产日期 20080401 31.2kg 30 kg 2008年4月3日 2,1,3 验证参数, 标准筛,筛网目数,20目 粉碎机转数,固定，, 3000转/分 筛底目数,20目 酒浸,酒浸罐95%乙醇150kg 2,1,4评估项目, 20目过筛率,酒浸总固体量。 2,1,5 取样, 每批在粉碎结束后从任意5个包装中取样,每个样品100克。过筛、统计过 筛率情况。酒浸结束后布点取5个取样,每个样品20ml。 第 5 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 批号 取样量×样品数量 取样人 复核人 取样日期 粉碎 酒浸 20080401 100g×5 20ml×5 2001年4月11日 2,1,6 检验方法 a,过筛率测定法, 用20目标准筛将样品过筛,称量能通过筛网的样品重量并计算过筛率， b,总固体含量,《中华人民共和国药典》2000年版一部附录 《总固体检查法》。 c,在检验报告完成之前,保留未使用的样品。 2,1,7数据处理, (x,x)1s, x,x s= cv=×100% ,nn,1x 2,1,8 接受标准, 原料 20目过筛率? 75,,总固体含量?1。 2,1,9 检验结果,三批产品20目过筛率均? 75,,总固体含量均?1。 2,1,10 验证小结,原料粉碎过筛,酒浸生产操作规程中工艺条件和参数的要求,产品符合规格标准。 负责人, 日期, 2008年 4月 11日 2,2 温浸水提浓缩溶解, 2,2,1目的, 证实根据夜宁糖浆前处理工艺规程制定温浸水提浓缩工艺的合理性。 2,2,2内容和方法, 对实际药材温浸水提取浓缩。取样进行检查。 批数,一批,温浸一罐,180kg,水提取两罐, 每罐量,141kg， 罐号 数量 操作人 复核人 监控人 生产日期 温浸 水提 1 141kg 180 kg 2008年 3月 11、12日 第 6 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 2 141kg 2008年 3月 11日 2,2,3验证参数, 温浸,温浸两次,每次2小时。 提取,提取两次,每次时间3小时。 浓缩,球形浓缩罐浓缩到相对密度1.0-1.1。 溶解,加蔗糖加热使溶解。 2,2,4评估项目, a,浓缩相对密度、溶解液相对密度、微生物限度。 2,2,5取样计划, 在三种溶液浓缩结束后布点取5个样品,每个样品100ml。加糖加热溶解后布点取5个样品,每个样品 100ml。 罐号 取样量×样品数量 取样人 复核人 取样日期 浓缩 溶解 1 100ml×5 100ml×5 2008年 4月14日 2,2,6检验方法 a,相对密度, 《中华人民共和药典》2000版,《相对密度检查法》 b,《中华人民共和药典》2000版,《微生物限度检查法》 c,在检验报告完成之前,保留未使用的样品。 2,2,7数据处理, (x,x)s1, s= cv=×100% x,x,n,1nx 2,2,8接受标准, 浓缩相对密度:1.0-1.1,溶解相对密度:?1.27,微生物限度检查,细菌数?100个/g,霉菌数、酵母菌?100个/g,大肠杆菌不得检出。 2,2,9检验结果,温浸水提取浓缩,相对密度、微生物限度检查均合格。 2,2,10验证小结,按温浸水提取浓缩操作规程中工艺条件和参数的要求,产品符合规格标准。 负责人, 日期,2008年4月15日 2,3,配液工艺的验证, 第 7 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 2,3,1目的, 证实夜宁糖浆配液工艺能使产品达到预定的规格和标准。 2,3,2内容及方法, 用实际物料进行配液,批数,三批 批号 批量 操作人 复核人 监控人 生产日期 20080417 1000瓶 2008年4月17日 20080418 1000瓶 2008年4月18日 20080419 1000瓶 2008年4月19日 2,3,3验证参数 a,混合液用量200 kg 纯化水适量 b,搅拌时间: 20min c(搅拌速度: 固定 132转/分 d、 过滤材料: 0.8μm微孔滤膜。 2,3,4评估项目, 相对密度 2,3,5取样计划, 在每一批配液生产结束后,在盛装配液的容器内均匀点取5个样品,每个样品20ml。 批号 取样量×样品数量 取样人 复核人 取样日期 20080417 20ml×5 2008年4月17日 20080418 20ml×5 2008年4月28日 20080419 20ml×5 2008年4月19日 2,3,6检验方法, a,相对密度,按《相对密度测定法》测定,?1.27。 b,在检验报告完成之前,保留未使用的样品， 2,3,7数据处理, (x,x)1s,x,x s= cv=×100% ,nn,1x 2,3,8接受标准, 相对密度,不低于1.27。 第 8 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 2,3,9检验结果,三批产品相对密度均?1.27。 2,3,10验证小结,按该品种工艺规程条件和参数进行配液。根据中间产品质量标准检验,结果符合规定,该工艺能满足生产工艺条件,生产出质量合格的产品。 负责人, 日期,2008年4月 20日 2,4,灌封、旋盖工艺的验证, 2,4,1目的, 证实夜宁糖浆灌封工艺能使产品达到预定的规格和标准。 2,4,2内容及方法, 用实际物料进行灌封,批数,三批 批号 数量 操作人 复核人 监控人 生产日期 20080417 1000瓶 2008年4月17日 20080418 1000瓶 2008年4月18日 20080419 1000瓶 2008年4月19日 2,4,1验证参数, 装量200ml,YDZ—200塑料瓶液体灌装旋盖机。自动灌装,旋盖。 2,4,2评估项目, 装量、澄明度、检漏 2,4,3取样计划,设定间隔15min在灌装机出口处取2个样品直至45min。每个样品200 ml 批号 取样量样品数量 取样人 复核人 取样日期 20080417 200ml×6 2008年4月17日 20080418 200ml×6 2008年4月18日 20080419 200ml×6 2008年4月19日 2,4, 4检验方法, 装量,用量筒检查。 澄明度,灯检。 检漏,酒剂渗漏试验法。 2. 4. 5数据处理, 第 9 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 (x,x)1s, s= cv=×100% x,x,nn,1x 2,4. 6接受标准, 装量, ?97%。 澄明度,澄清透明。 检漏,受试样品无一瓶漏液。 2. 4. 7检查结果,三批产品装量均?97%。澄明度,澄清透明。检漏均无一瓶漏液。 2. 4. 8验证小结,按该品种工艺规程条件和参数包装出来产品。根据检验,结果符合规定,装量准确,旋盖严密,该工艺能满足质量要求。 负责人, 日期,2008年4月20日 2,5验证总体评价,通过三批产品生产验证,验证合格率100%。 2,6再验证,周期一年。 2,7结论,通过三批产品生产验证,验证合格率100%,其所按照夜宁糖浆工艺规程和参数生产的中间产品,成品均符合质量标准,表明该工艺的可行性和重现形,可适于正式生产,可以使用。 批准人, 日期,2008年 8月 8日 2,8附录 2,8,1记录 第 10 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 粉碎酒浸验证试验记录 品名, 夜宁糖浆 样品号 1 2 3 4 5 CV, 过筛率,,， 79,6 79,56 79,77 79,88 78,8 79.5 0.5 总固体含量 1.20 1.22 1.22 1.23 1.21 1.216 0.9 结果评价,符合规定。 注,检验报告单附于记录背面 检验人, 复核人, 日期,2008年8月8日 第 11 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 温浸水提浓缩溶解验证试验记录 品名,夜宁糖浆混合液 样品号 1 2 3 4 5 CV, 浓缩相对密度 1.05 1.04 1.05 1.04 1.03 1.042 0.8 溶解相对密度 1.28 1.29 1.28 1.29 1.3 1.288 0.65 细菌,个， 88 90 89 90 86 88.6 1.9 霉菌,个， 10 0 10 20 0 结果,符合规定 大肠杆菌 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 结果,符合规定 结果评价,符合规定 注,检验报告单附于记录背面 检验人, 复核人, 日期, 2008年8月8日 第 12 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 配液工艺验证试验记录 品名,夜宁糖浆 规格,200ml 批号 20080808 批量 1000瓶 样品号 1 2 3 4 5 CV, 相对密度 1.28 1.27 1.29 1.29 1.29 1.284 0.7 批号 20080418 批量 1000瓶 样品号 1 2 3 4 5 CV, 相对密度 1.28 1.28 1.30 1.29 1.29 1.288 0.65 批号20080404 20080419 批量 1000瓶 样品号 1 2 3 4 5 CV, 相对密度 1.28 1.29 1.27 1.27 1.28 1.276 0.43 结果评价,符合规定。 检验人, 复核人, 日期,2008年4月 19 日 第 13 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 灌封工艺验证试验记录 品名,夜宁糖浆 规格,200ml/瓶 批号,20080808 灌封时间 15min 30min 45min 样品号 1 2 1 2 1 2 装量 ,ml， 201 200 199 200 199 200 澄明度 合格 合格 合格 合格 合格 合格 检漏 合格 合格 合格 合格 合格 合格 备注 检漏,合格 澄明度, 合格 装量,ml，, , 199.8 CV,,0.4 注,检验报告单附于记录背面 检验人, 复核人, 日期,2008年8月8日 第 14 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 灌封工艺验证试验记录 品名,夜宁糖浆 规格,200ml/瓶 批号,20080808 灌封时间 15min 30min 45min 样品号 1 2 1 2 1 2 装量 ,ml， 198 200 199 199 200 200 澄明度 合格 合格 合格 合格 合格 合格 检漏 合格 合格 合格 合格 合格 合格 备注 检漏,合格 澄明度, 合格 装量,ml，, ,199.8 CV,,0.3 注,检验报告单附于记录背面 检验人, 复核人, 日期,2008年8月8日 第 15 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 灌封工艺验证试验记录 品名,夜宁糖浆 规格,200ml/瓶 批号,20080808 灌封时间 15min 30min 45min 样品号 1 2 1 2 1 2 装量 ,ml， 200 201 199 198 199 200 澄明度 合格 合格 合格 合格 合格 合格 检漏 合格 合格 合格 合格 合格 合格 备注 检漏,合格 澄明度, 合格 装量,ml，, ,199.4 CV,,0.6 注,检验报告单附于记录背面 检验人, 复核人, 日期,2008年 8月8 日 第 16 页 共 17 页 GMP文件 BZ/YZ/TJ/00900 2,8,2夜宁糖浆质量标准 夜 宁 糖 浆 Yening Tangjiang 【性状】 本品为棕褐色的黏稠液体，气微,味甜、微苦。 【鉴别】 取本品30ml,加水60ml,搅匀,加乙醚50ml,振摇提取,分取乙醚液,挥干,残渣加氯仿0.5m1使溶解,作为供试品溶液。另取大黄素对照品,加氯仿制成每1ml含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取 u1,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚,30-60?，-上述两种溶液各10 甲酸乙脂-甲酸,15,5,1，的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯,365nm，下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相对应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。 【检查】 相对密度 应不低于l.27。 装量 多剂量灌装的糖浆按《最低装量检查法》检查,应符合下表规定。 标 示 量 平 均 装 量 每 瓶 装 量 50g,ml，至500g,ml， 不少于标示量 不少于标示量的97% 微生物限度 按《微生物限度检查法》检查,细菌数应?100个,g，霉菌、酵母菌数应?100个,g，大肠杆菌不得检出。 【功能与主治】 安神养心。用于神经衰弱,头昏失眠,血虚多梦。 【用法与用量】 口服,一次40ml,一日2次。 【贮藏】 密封,置阴凉处。 第 17 页 共 17 页