头孢菌素类抗生素的过敏反应

头孢菌素类抗生素的过敏反应 7一\ 医学理论与实践1998年11卷2期 撕萄弘氟哆 头孢菌素类抗生素的过敏反应 安矗省东王县人民医院(947900) 头孢菌素类同青霉素一样也能发生过戢性休 克m,尽管发生率比青霉素类低得多,但仍需注意. 1头孢菌类过敏反应与其化学结构美系嘲 1.1抗原决定簇目前一致认为青霉素过敏反应的 抗原决定簇是青霉噻唑基(R).各种青霉素分子中 p一内酰胺环打开后所形成的衍生物有青霉噻唑多 肚或青霉辔唑聚合物,由于有共同抗原决定簇,故青 霉素之同就能发生强烈交叉过敏反应.头孢菌素不 同于青霉素类,它不能形成类似青霉辔唑基鄢样稳 定的头孢噻唑基,缺乏共同的抗原决定簇,这一点是 由它们的化学结构特性所决定的,其共同结构,见图 1. H廿 SO3Na C?一 瓤呲 SFC一1 头孢菌素以7一AcA为母棱,有R,R二个活性取 代基,与只有一个取代基的以6一APA为母棱的青 霉素有根大不同.当头孢类的R取代基容易脱离 时,其脱落后即发生降解反应,即在碱性条件下,由 于其电子云密度转移,使二氢噻唑环中的?双键转 移为?'双键,同时伴随R取代基的离去,形成一个 环外双键.Hamilton—Miuer用H用棱礁共振法研 究了头孢菌素分子胺解和酶水解时也脱去了乙酰氧 基,形成一个?'双键和一个环外双键的头孢噻嗪衍 f/ ?93? 生物,但是这个化合物极不稳定,很快就进一步降解 ,见图2. 为Penaldate和Penamaldate衍生物 R …………………………………j C.7一A'CA Rc一7位上的侧链 R..c一3位上的侧链 当头孢类的R:取代基不易脱落时.所发生的降解反 应是脱乙酰基或脱乙酰氧基.胺解或水解反应速度 较慢,但7一AcA母核并无变化,便是打开了一内 酰胺环,形成无双键转移的头孢噻嚓衍生物,同样这 十化音物也极不稳定,可迅速降解为Penaldate和 Penamaldata衍生物.因此,不管头孢菌素中的侧链 R:是什么样结构,其水解或胺解反应的最终产物仍 是Penaldate和Penmaldate结构的化台物,可谓殊 逮同归.Tsuchiya.K等为此对I头孢菌素进行了免疫 学研究.证明侧链及其衍生物不是共同抗原决定 簇. 1.2头孢菌素侧链R是弓I起过敏反应的关键:现有 的研究说明各种头孢菌素中R1侧链的结构可能成 为过敏反应的主要抗原决定簇.Batchelor用血凝抑 制试验,Shibata用PeA反应和抗原抗体沉淀反应发 现头孢菌素I,I之同有强烈的交叉反应,是周为它 们具有相同的R_侧链.在这些实验中Shibata和 Batchelor还发现这两个头孢菌素与青霉素G也能 发生明显的交丑反应,他们认为这是由于青霉素G ? 一 照 94? 的R恻链与这两种头孢菌紊的R侧链相似的缘 故.Tsuchiya.K等甩磺毗苄头孢菌素具有{{l同的R. {则链的sFC—l和SFC—I(见圈3-,头抱苗素 R f C /\ oN——R j. —— C—CH——一NH2 1C /\ oN—R H. 1penaldate Ip~rtamaldate 及具有相同R.艉{链,不同母核的磺苄青霉素进行免 疫学的血凝抑制试验,抗原,抗I本沉淀试验,PeA厦 应以及免疫扩散试验等都证实它们之问能发生强烈 交卫反应.由此说明头孢菌素过被反应的主要抗原 决定簇是以R侧链为主的衍生物,而母棱及R!_的 侧链并不起任何作用.Tsuchiya.K等还用有相同 如蜊链,但不同R艇9链的SFC—J及头孢苗素l 进干于J上述各种免瘦学试验,发现它"】之闻并不发生 交叉厦应.至于交X反应的强弱在于某些具有特琳 结构的R删链. 2头孢碡素冀和青霉素类抗生素发生交叉过敏反 应的可饶性 如上所述,头孢菌素类抗生萦在打开芦一内 酰胺环时,不能形成共同的抗旃决定族,烈能形成以 侧链相同的R为主的抗原决定簇,这样就减少丁它 们在临床上发生交叉过敏厦应的可能性.同时也减 少了与青霉素发生交叉过敏反应的可能性.只要R 便l链结构完全不同,就不可能发生交j己过敏厦应.而 当R螂链相同或相似时,就有可能牲生空叉过敏匣 应.这掸就解释了有青霉索过敏史病人对头孢菌索 I,l也发生过敏而对其它一些头孢菌素却不过墩 的现象.由此看来,头孢茸素与膏霉索发生过敏反应 有它一定局限性.从江海碧等对;L敢t州头她漓 素类药物皮肤过敏试验阳性率人群调查着,头孢唑 啉(3调/550蜘)阳性率0.55头孢环已烯(18倒, 医学理沦与实践1998年11卷2期 1871倒)0.96,与青霉素交卫过敏反应发生率为 (1倒/36例)2.78.检索文献报告".这些过敏反 应主要为皮疹,药物热,搔痒等皮肤症状和胃肠道不 适,妪吐等消化道症状,比例占过被症状总数的 98以上临床表现为发绀,气急,呼吸田难,胸羽, 面色苍白,血压下降酌休克症状不足2.再从死亡 病倒看,主要是这些患者原来有青霉素过敏史,磺胺 药过敏史.因此,我们可以认为普遍对头孢菌素做皮 肤过敏试验无临床意义.但有青霉素过敏史者需作 试验,策安全.金有豫等《新编临床药物手册}收载 22种要孢菌索,注明与青霉索有交j【过墩需作度试 的有l8种]. 3头孢菌素药物皮试液的配制 由于头孢菌索不能形成一个稳定的7一ACA 为核心的头孢噻嚎衍生物.只能形成侧链R'为主的 抗原决定簇,而且头孢菌素之间不象青霉素之问存 在交叉过敏,所以只能以与临床使用相同.产地,批 号也相同的药物配制皮试液.皮试液浓度报道不一. 有60ug/ml,,300ug/ml_.,500ug/ml,,考虑到皮试 阳性率低.敏感性差,应以500ug/m]'.的较高浓度 为宜.头孢茁索药物水溶液不稳定易降解(一缎反 应)变色,温度对其影响l大,所以皮酞液需要新鲜配 制.皮试结果判断参照青霉素皮试判断标准,但临床 反应实际上并没有遵循这一规律,需随时对用药患 者注意观察到目前为止,对头孢苗索引起过敏反应 的实验研究资料尚步.尚须积累,探索,拟订完善 的皮试判断标准,指导临床用好头孢菌素类药物. 参考文献 】l医用药理学编写组.医用药理学第2版.北京:人民卫生 出版社.12;726 2.金少鸿.头孢菌素过啦反应的研完进展.国外药学抗生索 分册.】984I5(3):19l 3.江撵碧.等.儿童妥孢苗靖类药物皮肤过敏试验甩性事^ 群调查研究.中国药学杂志.1993~28(5)t306 4.王{蠡斗.或用药理学.贵阳|贵闸人民出社.I984t357 5.金有豫.王{女龙.新编临床药物手册.重庆:重废出版杜, 1990 收槁日期1997一O1—17修回日期199,1O,29 f蝙辑鲁燕) —r]——广