多沙唑嗪可松弛输尿管平滑肌并且抑制肾上腺素诱导的输尿管收缩

多沙唑嗪可松弛输尿管平滑肌并且抑制肾上腺素诱导的输尿管收缩 多沙唑嗪可松弛输尿管平滑肌并且抑制肾 上腺素诱导的输尿管收缩 第13卷第5期 2008年9月 现代泌尿外科杂志 XiandaiMiniaoWaikeZazhi V01.13N0.5 Sep.2008 ? 男科医生园地? 下尿路症状与勃起功能障碍之间诊断与治疗的关系 近年来,大量的流行病学研究结果证实了下尿路症状 (LUTS)与阴茎勃起障碍(ED)有着很强的相关性.这一发现 为两者的临床诊疗和机制研究提供了新的思路,揭示了 LUTS和ED发病机制上的相关性,并提示在两种疾病的个 体化诊疗中应考虑到这种相关性.PonholzerA等人进行了 一 项研究[IntJImpotRes,2007,19(6):544—550],提出 LUTS和ED的相关性可能有以下五种机制:?Rho-激酶的 活性增加;?a一肾上腺素受体功能失调;?内皮NOS/NO比 例下降;?小骨盆的动脉粥样硬化;?累及膀胱,前列腺和阴 茎的自主神经过度兴奋.根据最近一项随机研究的结果,西 地那非对LUTS有积极的改善效果,但对ED合并LUTS的 患者的尿流量无明显影响.尽管还需要进一步深入研究证 实,PDE5抑制剂可能将来会用于治疗LUTS.a受体阻滞剂 对ED无类似缓解作用,坦索罗辛可引起1O患者出现逆行 射精,5一a还原酶抑制剂还可在1o患者中引起ED,性欲缺 失和射精量减少.经尿道开放性前列腺切除术可引起9O 患者出现逆行射精;其对勃起功能的影响还存在争论.而微 创治疗(激光前列腺切除,经尿道热疗法)引起患者逆行射精 的发生率较低,在2o%一7o之间.尽管机制不明,但显然 LUTS与ED密切相关.应该对那些因LUTS或良性前列腺 增生而就诊的患者,进行性功能障碍的多项检查,并被告知药 物和手术对性功能方面可能造成的影响. 医生点评:下尿路症状(LUTS)与阴茎勃起障碍(ED)之间的 联系目前越来越受到重视.芬兰的一项临床研究[ShiriR, HakkinenJT,HakamaM,eta1.JUrol,2005,174(1):205- 209;discussion209]提示存在中重度下尿路梗阻症状的患者 发生性功能障碍的危险性是正常人的2.7—3.5倍.由于下 尿路梗阻与阴茎勃起障碍均多见于老年人,且可伴随出现,因 此很可能两者之间存在一些交叉甚至相同的发病机制.上述 研究提到的5种机制对今后的进一步研究将起积极的作用. 国内有报道发现西地那非对于前列腺基质平滑肌亦有辅助性 松弛作用,因此不但能治疗ED,也有助于BPH时LUTs的缓 解.当今LuTs的各种治疗手段往往忽视了对性功能的影 响,LUTS与ED之间关系的进一步深入研究将会更加有利 于选择个体化治疗方案,取得更好的治疗效果.(张心如上 海市第六人民医院泌尿外科200233) 多沙唑嗪可松弛输尿管平滑肌并且抑制肾上腺素诱导的输尿 管收缩 虽然近来的证据显示应用Q-1肾上腺素受体阻滞剂能提 高输尿管结石的排出,但a一1阻滞剂引起输尿管松弛的 作用机制研究还未见报道.为此NakadaSY等人进行了一项 研究[Urology,2007,70(4):817—821],探讨a一1受体阻滞剂 多沙唑嗪能否减少自发性及a-1受体激动剂引起的输尿管收 缩.此外还对正常和梗阻状态下人体输尿管的a受体亚型分 布进行.研究者置猪的输尿管于分别含有0.1,1.0及 1Og的多沙唑嗪的器官组织液中,并记录90rain时的输尿管 张力.经过首先的处置后,获得肾上腺素和去氧肾上腺素 (1nmol/L一10~mol/L)的浓度一反应曲线.在近端,中端及远 端输尿管中重复实验.正常和梗阻的人体输尿管中的a一1A, a一1B,1D受体亚型的相对达程度用免疫印染法检测.结 果显示,多沙唑嗪剂量依赖性地降低输尿管的自发性收缩达 23一34.肾上腺素加入到组织中后,多沙唑嗪对输尿管 的舒张效应更加明显.用1nmol/L和10~mol/L浓度多沙 唑嗪预处理后,肾上腺素能分别产生89%和100%的松弛效 应.去氧肾上腺素诱导的收缩可被多沙唑嗪拮抗,并没有达 到由收缩转换为舒张的程度.梗阻与正常输尿管1受体亚 型的表达无差异.研究结果表明,阻滞1受体可舒张输尿 管,并且能逆转肾上腺素的作用,产生更强的舒张效应.研究 者推测阻滞a-1受体可舒张输尿管,并通过肾上腺素激活p受 体排出结石.进一步研究值得期待,以验证这个假设,并比较 各种a一1受体亚型激动剂. 医生点评:输尿管结石是泌尿外科的常见疾病,主要治疗 包括保守治疗,各种碎石,取石手术等.a受体阻滞剂主要用 于治疗高血压,前列腺增生等疾病,而近年来临床上发现a受 体阻滞剂对输尿管结石有较好的治疗作用.输尿管平滑肌中 存在1,2,8胆碱能受体,且a1受体占主要优势.如有效降 低a受体的兴奋性,能够降低输尿管内压,降低输尿管蠕动的 振幅,增加输送尿液的能力.上述研究结果证实阻滞r1受 体可舒张输尿管,并逆转肾上腺素的作用,产生更强的舒张效 应.而a受体阻滞剂松弛平滑肌后能够阻止输尿管平滑肌痉 挛,增加结石周围的输尿管压力梯度,降低梗阻输尿管段的期 相性收缩和缓解疼痛刺激,促进输尿管结石的排出.因此应 用选择性a受体阻滞剂多沙唑嗪治疗输尿管结石存在坚实理 论依据,临床上能安全,方便,有效地提高排石率.(刘涛中 国医科大学附属第一医院泌尿外科110001) PDE5抑制剂在ED治疗以外的临床研究 磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂西地那非,伐地那非和他达 拉非作为治疗阴茎勃起障碍的一线用药被广泛应用.Sand— netP等人进行了一项研究,对PDE5抑制剂在治疗阴茎勃起 障碍之外的临床应用进行了综述[IntJImpotRes,2007,19 (6):533—5433.自从1998年西地那非问世以来,此类药物成 功治愈了全球4千多万男性ED患者.PDE5抑制剂具有良 好的安全性和耐受性,因此成为了研究PDE5的生理功能的 常用工具,例如在细胞内cGMP的调节方面的研究.因为 cGMP是细胞内信号通路的关键成分,所以这一类研究可能 会为PDE5抑制剂用于治疗ED之外的疾病,甚至是那些需要 长期治疗的疾病带来新的契机.2005年西地那非被FDA批 准用于治疗肺动脉高压,就是一个巨大的成功.目前,大量有 关PDE5在其他疾病的治疗作用的研究正处于不同的临床前 阶段.近几年的报道大量的不尽相同的研究结果.本项综述 的目的正是总结目前临床前期和临床阶段成果,并对PDE5 抑制剂新的适应证方面的临床证据进行深入讨论. 医生点评:PDE5抑制剂在对心血管疾病治疗的研究过程中被 发现可用于治疗勃起功能障碍,因此可以说,PDE5抑制剂这 一 类药物从一开始就具有用于多种疾病治疗的可能性.上述 研究正是基于这个角度对PDE5抑制剂除治疗勃起功能外的 临床用途从临床证据等方面阐述讨论,研究对开辟PDE5抑 制剂更广泛的用途将有重要的意义.(董强四川大学华西 医院泌尿外科610041) 自信心与性关系评分问卷与El3患者有粘床意义的改善的关系 为评估患者自信心与性关系评分问卷(SEAR)评分结果 与有临床意义的最小改善(MCMI)之间的关系,Cappellerijc 等人进行了一项研究[QualLifeRes,2007,16(7):1203— 12103,研究者综合两项采用西地那非治疗ED的SEAR相关