【doc】心脏组织中的纤维母细胞生长因子

【doc】心脏组织中的纤维母细胞生长因子 心脏组织中的纤维母细胞生长因子 国外医学免戎学势册】蛔3F弗6趣 4YunYSEt,1.T,rnc1988:1l(4): 1390 5Ma吐Ic{5:.E町FfcIVC~rrv'aln, 10口%82(5):jV一291 6ChatecudLca1.T托LarL~t10891 2:I64 7UlfLandeEraeta l4?325—328 8Kyogoitoheta!.Cr.JJ~!arjl?1()gh I988}1l4257一165 9DavidNEeta!.JImlIT.【.19曲:t42 (5):】413—1421 10Do加?1yESet8.I13"tl;1jro',000:45 (7):2t83 1jeankfarnn,1. 1uaI,1990 I4t5):10钾一,042 2xe11BM."n.【gn】0, 一 {2魄,;毒柱 曲?】04一109 3T^_^jWeta1.Ce!Iu10r]~rru?gY,I99O】 l26;9l 4^nde.nPMetaI.J】mma.1,】9891 l38(5):l393--1394 15R口1'ae1HnalIn"c1【,108et42 (3):T37--743 】6Mat2caAetaL.Eurjmmu".1,1qeO1O: 7一710 lBnrd曲lMea{EurIr:n.1,19Bg 19eS一88T 18ErnW(;ea1.Clinicalm11uno]ogy andImmpatLol)gY,19el:61:Sl一曲 10Na'a【AEal!n*11r.I.:99'i14 (4);1】e 20Will0mSetaj.jImI.:[【n11990;244 (10):371B一 知q己翟 166心脏组织中的纤维母细胞生长圆子 ', . / 哈尔滨市第5压院,内科研究室盟筮且综述 哈尔滨医科大学组且三教研宣佥连弘审问 摘要生长回于是一类调节细胞增殖的多肫类物质.近年来,国外高度重视生长因子 的 研究,陆续发现脏组织中存在酸性和碱性纤维母细胞生长日子(aFGF,bFGF).aFGF :,t~,bFGF的生物活性不同,在房室纽织中的分布建含量不同,能增强胚胎心肌细胞 的生长和 分化,参与心脏损伤后的修复及动脉粥释硬化的开j威 1974年Gospodarowic发现在牛醴垂体 组织的可溶性提取物中存在刺激纤维母雏胞 生长的多肮粪生长因子(FGFs).后来发 现这种绍舱生长医子列包括鲆维母细胞在内 的所有中胚层和神经外胚层细舱均有活性. 在1,1oo#/m8酸性条件或60X3以上必理则 失活.甜子量榴同,氨基同源性为55%. 按其等电赢的不同,纤维母细胞生长子又 ? 3鲳? 分为两种,一种等电点5.6,为酸性纤维母 细胞生长园子(aFGF),另一种等电点为 9.6,为碱性纤维母细胞生世囡子(bFG F).两者的共同特点是都可以结合肝紊. FGFS在体内分布广泛,对不同鲴胞的 作甩可能不同,生理作用不仅仅是促进细胞 醣增殖,对形态形成促进墨自合成均有影 确. 一 ,心赃组织中存在FGFs l989年SaSaki在心脏组织匀浆液中提 取.TaFGF[I1.同年Weiner在新生儿心肌 细胞内,发现aFGF遗传圈子,心肌胞台 成aFGF,一部分贮藏予心肌细胞问质[21. 成人心脏的免疫组织化学检测结昂表嚷,房 室肌细胞及闰盘部可见aFGF毙痤反应物. aFGF在心脏蛆织晦的分布不同,心房组织 内的免疫染色反应物多于心室I.不刷动 物(鸡,大鼠,羊,牛)的心房,心室存在 bFG1v.心房组织中bFGI7的含量高,大于心 室含量的8倍,肌原纤维,闰盘及细胞核出 均可见到bFGF的免疫抗体反应?1. =,FCF蛙生糕活性 FGFs对多种源于中胚层和神经外胚层 的哺乳动物正常二倍体细胞都有促罐殖作 用,如内皮细胞,平滑肌细膪,肌细胞等. aFGF对内皮细胞,纤维母细胞也有靛化作 用.较低浓度的FGFs就可以促进血管形 成,修复损伤.SUZUKicFGF在新生 儿心肌细胞的提取物中有较强的生物活 性_5】.bFGF是刺激成体心肌细胞DNA合 成的因素之一【.bFGF在新生赫激房, 室肌细胞的增殖,其活性被TGF口抑制【T_. 心肌周围的bFGF的活性能影响心肌的增殖 和变异,也可能导致房窒肌的差异【.bFGF 活性高于aFGF活性近30倍[". 三,FGFS的受体 aFGF~llbFGF的受体存在多种源于中珏 层和神经外胚层细胞的表西,如内皮维胞, 平滑肌细胞,肌细胞1.aFGF湘bFGF 以竞争结合同一高亲和力受体.肝素被认为 可以降低aFGF结合的解离常数,通过这种 机制提高aFGF的侣有丝分裂活放射缝 受肄交联试验表明aFGF璃?FGF都可以与分 子量为l45KDa秘l25KDah~t蛋白交联,结果 表~]aFGF对125KDa的受体有较高的亲和 力,bFGFjcijl45KDa受体有较高的亲和 力[1011.与受体结合的aFGF和bFGF根 茯发生内化,最终在溶酶体中降解.内化的 FGFs簿解速度缓慢【Ill.FGFs的受体 具有酷氨酸激酶的活性1.FGFs和其受体 缩台后,鳃施l内迅速发生蛋白质酪氨酸残基 的磷酸仡夏直:aFGF与受体结合后的早鞠 反应是某些}定癌基园的表达【?1. 四,FGFs与血管疾痫 FGFs在体内表达失平衡可造成多种痰 病状态.由予FGFs是中胚层发育的重要调 节子,FGFs或其受休的表达异常会影响 胚胎发育.FGFs参与胎儿期心脏组织的2 生和成热过程,与非洲蛙的中胚层组织发 有谨留关系,被认为是包括心脏在内的组织 分亿l自重要【l".因子心脏组织产生的FGFs 能够促进血管内皮细胞以及平滑肌细胞的增 殖.动态观察急性心梗大鼠心脏的aFGF 消长变化,发现在心梗急性期,心脏组织 内雌aFGF含量急剧增加,主要贮存于心矾 细胞闻质,这些部位呈索条状,斑状,最后 形成毛细血管腔.心肌梗塞4周后,aFGF 免疫反应基本消失,这表明aFGF参与血仁 内皮缨胞的培殖,毛细血管新生,对冠状动 脉阻塞后的血管重建有重要的生理意义;对 缺盘性心墒的损伤有形态学,机能上的修 复作用.FGFs在临床上有较大的应用卷 能. ;FGFs船过度表达能引起多种疾病. bFGF的过度表达可参与动脉粥样硬化.因 此有人正在寻找FGFs~)搐抗剂,以治疗那 些FGFs表达过度而引起疾的病. 参考文献 B01Chu,1980.264: (:,.aicadSc:,i080 ?323? , 国外箧学免症学好册I993年第6期 8Burgesset41.^口_luRcB0cheml080:.14S1acketaINature,198g~326:197~g00 姐一29细啦貅-q殴, 1盯白细胞介素6受体研究新进展 j牡 上海第二军医大学免疫学教研室主里综述曹雪海审阍 甘摘要白细胞介素6(IL一6)的受体系统由配体鲒台涟白细胞介素6受体(IL-6R)和信 号传递链gpl3O组成,其中gP130虽无配体结合能力,但参与IL一6高亲和力结合位点的形 成.这两条琏均匀跨膜的单链膜糖蛋白,属于细胞日子爱体家族.IL一6受体的双链箍式可能 也适Jfl于此家族中的其它成萄.与其它细胞囡予的可溶性受体不同的是,可溶性IL--6R反而 能夼导IL_6的生物学作用,在机体的免疲调节和与IL一6相关丧病的病理过程中发挥着重要 柞用. IT,一6作为一种典型的多功能细胞因 子,可作用于多种靶细胞,对细胞的生 长分化以及某些特殊基因的表达具有调 节,诱导作用,在机体的免疫应答,造血调 控和意性期反应等防御机制中发挥着重要的 作用,参与浆细胞瘤,卡波氏肉瘤,增生性 肾小球肾炎,类风湿性关节炎,AlIDS等多 种疾病的病理发生过程[1J.所以对IL一6受 体及其信号传递机制的研究将有助于我们对 机体免疫应答,炎症反盅以及枢关疾病的认 识.近年来由于分子生物学技术的应用, I1J一6受体的研究取得了突破性进展,建立 了IL一6受体系统的双链模式,在此模式中 包含有配体结合链(n链)IL一6R和信号传 递(p链)gp130【".此模式可能同样适用 于其它细胞园子受体本文着重综述IIr-6 受体的双链模式及其信号传递机制,并介绍 了受体的调节和可涪性受体的生物学意义. 一 ,IL—BR的结构和功健 与IL一6广泛生物学活性相符,IIr6R 广泛地表达于多种组织细胞,包括EB病毒 转化的B细胞,骨髓瘸细胞,髓样自血病细 胞大鼠PC12细胞,肝细胞,活化的B细胞 和静息T细胞等….和胰岛素,表皮生长因 子等生长因子受体相比,细胞上的天然IL—