消化道、妇科肿瘤相关标志物与临床

消化道、妇科肿瘤相关标志物与临床 中国健康月刊2010年2月第29卷第2期 JChinaHeathMonthlyFebruary2010,Vo129,No.2 中国分类号:R735 消化道,妇科肿瘤相关标志物与临床 宓萍 (湖北省孝感市中心医院核医学科,湖北孝感432000) 文献标识码:A文章编号:1005—0515(2010)02—023—03 恶性肿瘤严重危害人民的健康,近年来多种恶 性肿瘤的发病率及发病绝对人数皆有不断升高的 趋势,并趋于年轻化.肿瘤的实验室检查方法多种 各有其优缺点.血清肿瘤标志物的检测是肿 多样, 瘤诊断的常用方法之一,对于恶性肿瘤的诊断,疗 效的观察,病情进展的判断和复发的监测等皆有一 定的临床应价值,并具有简便无创,测定结果定 量客观,可重复测定以便动态监测,费用相对低廉 等优点. 肿瘤标志物(tumormarker)是指肿瘤组织及细 胞所产生的活性物质的异常表达,并可以此诊断或 监测肿瘤的发展肿瘤标志物在正常组织或良性疾 病不产生或产量甚微,而肿瘤病人的组织,体液及 排泄物中则有大量分泌,所测的值异常升高.现今 发现与妇科肿瘤有关的标志物多达数十种,多数敏 感性及特异性并不高.也有一些对临床及病情监测 有重要参考价值. 1常用肿瘤标志物 1.1甲胎蛋白(AFP):是诊断肝癌灵敏度高和特异性 好的肿瘤标志物,是临床诊断原发性肝细胞癌的主 要实验室指标,若AFP大于500~g/L持续4周,或 大于200~g/L持续8周,或F}1低浓度逐渐升高不降, 在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤基础上,即可诊断为肝 细胞癌.血清AFP异常升高可早于症状出现6—8个 月,故血清AFP的检测非常适合于肝细胞癌的普 查.应注意的是在生殖腺胚胎瘤,部分转移性肝癌, 以及孕妇,肝炎和肝硬化,AFP的检测可呈假阳性 结果,但AFP水平升高的程度和幅度往往不如肝细 胞癌:另外,常规方法检测AFP,有少部分(约1O%) 的原发性肝癌患者AFP检测始终为阴性,或测定值 升高不显着,原因在于?与肝癌细胞的增殖周期有 关,?与患者的年龄有关,?与患者的免疫反应性 有关. 1.2癌胚抗原(CEA):主要用于消化系统恶性肿瘤如 胰腺癌,胆管癌,肝癌,胃癌等的诊断, 结肠直肠癌, 阳性率为45—60%,其它肿瘤如肺癌,乳腺癌,甲状 腺髓样癌,多种妇科恶性肿瘤等亦有一定的阳性检 出率,与其它肿瘤标志物联检可提高对前述恶性肿 瘤的阳性检出率.其特点是阳性率不高,但对复发 的监测极具价值.应注意消化系统的某些良性病变 如慢性萎缩性胃炎,溃疡病,结肠息肉,阻塞性黄 疸,慢性肝炎和肝硬化以及肾功能不全等可使CEA 升高,但其升高的程度和幅度均不及恶性病变:吸 烟和妊娠者CEA也可呈阳性. l-3血清铁蛋白(SF):正常人SF浓度相对稳定,它 反映体内铁的贮存量.多种恶性肿瘤SF合成和释 放增多.SF异常增高多见于血液系统和淋巴系统肿 瘤,如急性白血病,何杰金氏病,多发性骨髓瘤,淋 巴瘤等,肺癌,胃癌,食道癌,结肠癌,妇科恶性肿瘤 等亦有一定的阳性检率,SF测定的另一临床应用 是用于检测AFP阴性的原发性肝癌,对AFP阴性 的原发性肝癌的检m率达80%以上.SF影响因素较 多,与年龄,性别有关.男性高于育龄女性,老年妇 女高于年轻妇女,妊娠期SF减少.Hb的下降与SF 的下降呈正相关,故SF同时是诊断隐性缺铁性贫 血的灵敏指标.伴肝脏疾病如急,慢性肝炎,肝硬化 患者有不同程度的升高,各种非特异性炎症亦可使 SF增高. 1.4p2一微球蛋白(p2一MG):是细胞表面人类白细胞 抗原(HLA)轻链部分,是一种相对分子质量为1l 800,南100个氨基酸组成的蛋白质.它是某些恶性 肿瘤细胞膜上的相关抗原,故可以看作肿瘤标志 物.B2一MG无脏器特异性.恶性肿瘤细胞能分泌和 合成p2一MG,故恶性肿瘤患者血清B2一MG往往异 常升高,如淋巴瘤,多发性骨髓瘤,滋养细胞肿瘤, 肝癌,肺癌,胃癌,胰腺癌,卵巢癌,乳腺癌,甲状腺 癌,鼻咽癌等均可见到血清B2一MG增高,伴有.肾功 能不良则同时有尿B2一MG增高.肿瘤患者血清 B2一MG水平与肿瘤的分期,疗效,病程和预后有明 显的相关性,对疗效估计和预后判断有较大的应用 价值. 1.5糖类抗原242(CA242):是一个新型的肿瘤标志 物.消化道恶性肿瘤患者中常异常增高,而在许多 良性疾病如胰腺炎,结肠炎,慢性肝炎,肝硬化等中 ? 23? 中国健康月刊2010年2月第29卷第2期 JChinaHealthMonthlyFebruary2010,Vo129,No.2 很少升高或甚高甚微,故对消化道恶性肿瘤(如胰 腺癌,肝癌,胃癌,大肠结肠癌等)特别是对胰腺癌 诊断的特异性高(达90%). 1.6糖类抗原199(CA199):胰腺癌,胆管癌,结肠 癌,胃癌,肝癌等消化道恶性肿瘤中常异常增高,特 别是对胰腺癌和胆管癌的诊断有较好的特异性,但 胰腺炎,阻塞性黄疸,消化道血等因素可能影响 结果的正确测定. 1.7糖类抗原50(CA50):为一种广普的糖类抗原肿 瘤标志物,Lewis抗原阳性或阴性的肿瘤皆能检出, 多用于与其它肿瘤标志物多联检测.在急慢性胰腺 炎,结肠炎,胆囊炎等中亦可异常升高,但炎症消退 后下降. 1.8糖类抗原125(CA125):它是监测上皮性卵巢癌 的重要标志物.在近10余年中关于CA125的实验 及临床研究文章已多达2000余篇通过对CAI25 半衰期的研究发现其与卵巢癌患者的生存期明显 相关.Gadducci等的研究证明晚期卵巢癌患者 CA125半衰期若?25天,经过减瘤术后化疗达到病 理完全缓解(CR)的机率较>25天的高3.585倍,半 衰期长者显示预后差,应给予加强治疗.CA125半 衰期是化疗早期时的一个独立的预后指标.它能提 示患者能否达到病理CR及病人的生存期.在临床 上CA125除了作为诊断的参考指标外,还可作为 随访及病情监测的重要参考指标.经过治疗后 CA125值迅速下降则病人的预后往往较好.CAI25 达到正常值以后再升高.往往预示肿瘤复发. CA125的升高较临床上能检查到肿瘤要早3-6个 月.虽然CA125是较好的卵巢上皮癌的标志物,但 主要在卵巢浆液性癌及未分化癌中的阳性率比较 高.而在粘液性癌中则阳性率比较低.许多研究也 提示在一些良性疾病中也有CAI25的升高.如良性 卵巢肿瘤,盆腔炎性疾病,子宫内膜异位症及肝硬 化等.CA125还存在于许多器官的上皮或间皮中, 如输卵管,子宫,腹膜,胸膜及心包等,但在非肿瘤 者的升高范围不大,在作出临床判断前应加以考 虑. 1.9肿瘤抗原153(CA153):属乳腺细胞膜表面糖蛋 白的变异体,是检测乳腺癌较重要的抗原,60%一 80%进展期乳腺癌病人血清CA153水平明显增高. 可用于判断乳腺癌进展与转移,并用于观测疗效. 血清CA153异常增高往往比临床发现术后复发(如 扪及包块,影像学检查发现肿块)早3—4个月,因而 被认为是目前监测乳腺癌患者术后复发的最佳实 ? 24? 验室定量指标.CA153对卵巢癌,子宫内膜癌,肺 癌等恶性肿瘤亦有一定的阳性检出率(40%一55%), 故对于这些恶性肿瘤的诊断也有一定的临床意义. 少数良性乳腺疾病,肝硬化患者有轻度升高. 1.10神经特异性烯醇化酶:神经特异性烯醇化酶 fNeuronSpecificEnolase,NSE),又称磷酸烯醇转化 酶,是糖酵解中的关键酶,催化2一磷酸甘油酸裂解 生成水及烯醇式磷酸丙酮酸.NSE存在于神经组织 和神经内分泌系统.当这些部位患癌症时,NSE都 会升高.在小细胞肺癌,神经纤维瘤,嗜铬细胞瘤, 甲状腺瘤,骨髓瘤,类癌,胰腺癌患者中,可见到 NSE升高.放免和酶免都可以用来测定NSE,血清 NSE正常参考值上限为12.5mg/L.NSE对小细胞肺 癌敏感度为80%,特异性为80%一90%.有人报道. ' NSE对儿童神经纤维瘤阳性率为90%.NSE和病情 的发展相关.其值越高,疾病恶性程度越高.Zeltzer 发现.血清NSE初始化水平低于100mg/L的患者预 后良好,存活率高. 1.11血管内皮生长因子(VEGF):肿瘤的生长和转 移需要血管形成,若无新血管形成,肿瘤不可能无 限增长及转移.血管生成与肿瘤的预后有关,可用 微血管密度(MVD)或微血管计数(MVC)作为血管 生成的定量指标.而VEGF被认为是作用最强,特 异性最高的血管调控因子,与肿瘤生长关系密切. VEGF可用组织免疫组化方法和原位mRNA杂交法 检测其在组织中的表达.用酶联免疫吸附法 (ELISA)可以精确检测血清VEGF水平.~amamoto 等研究提示晚期卵巢癌患者的VEGF显着升高.转 移者高于无转移者,在手术切除肿瘤以后VEGF迅 速下降,当肿瘤复发时VEGF又升高.因此,他们认 为VEGF可作为判断卵巢癌病情的标志物.在卵巢 癌患者的腹水中VEGF更高,VEGF值在卵巢癌腹 水中为肝硬化腹水的45倍.VEGF在卵巢癌的腹水 形成中起重要作用.抗VEGF抗体可抑制血管内皮 通透性,因此可以抑制腹水的形成.VEGF还与卵巢 癌患者的无瘤生存期及总生存期明显相关,它的升 高可作为一种独立的危险因素.也有报道VEGF与 宫颈癌的发展相关.在动物实验中使用VEGF抑制 剂能显着降低肿瘤的MVD,并抑制肿瘤生长. 1.12白介素一6(IL一6):IL一6是一种多功能细胞分裂 素,可由卵巢癌细胞产生,它存在于许多妇科良性 及恶性肿瘤中.Scambia等报道用免疫酶标法测定 IL一6,以6ns/L作为界值,卵巢上皮癌中53%为阳 性,子宫内膜癌及宫颈癌的阳性率分别为37%及 中国健康月刊2010年2月第29卷第2期 JChinaHealthMonthlyFebruary2010,Vol29,No.2 10%.IL一6值的高低与残存肿瘤有关,术后IL一6值 下降.IL一6值高者对化疗效果差.卵巢癌腹水中IL一 6浓度甚高,若对化疗有效者治疗后腹水中IL一6下 降.因此,IL一6对卵巢癌的病情监测及疗效判断有 一 定参考价值. 鉴于目前多数肿瘤标志物的敏感性及特异性 尚不理想,假阳性及假阴性时有发生,给临床带来 一 些困惑.为提高这些肿瘤标志物检测的准确性,很多学者主张把具有不同特点的肿瘤标志物结合 起来联合检测.联合检测优于只检测单一任何一种 肿瘤标志物,它提高了临床诊断价值.若肿瘤标志 物与一般体检及超声检查结合则更能提高对盆腔 肿块良性与恶性的鉴别能力. 与消化,妇科肿瘤相关的标志物甚多,敏感性 及特异性各异,哪几种结合是最经济与最实用的方 法值得深入研究与探讨. 主动脉夹层36例临床 张秀平郗雅萍李丽娟 (宁夏吴忠市医院心内科,宁夏吴忠75ll00) 【摘要】目的分析主动脉夹层(AD)的病因,临床表现,影像学特点及诊断和治疗的 意义.方法2006年1O月一2009年10月,3 年问本院收治的36例AD患者的病例资料,进行回顾性分析.结果36例AD病人 中大多有高压病史,临床表现复杂多变, 但大多表现突然胸腹部及腰背部撕裂样疼痛.J}fj影像学方法确诊.结论AD形成 与高IIIL压有关.期诊断的关键是提高AD的 诊断意识,影像学:x光片,计算机断层扫描CT,磁共振成像(MRI),等检查具有很好 的诊断价值.早治疗可提高AD的生存率. 【关键词】主A夹层;高『『『L压;诊断;治疗 [中国分类号]R543.1【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2010)02-025-03 【Abstract】 ObjectiveAnalysisofaorticdissection(AD)etiology,clinicalmanifestations,imagingfeatu resanddiagnosticandtreat— mentsignificance.M~hodsOctober2006-2,00910months,3years,36patientsadmittedtoourhospitalinpatientswithADcases datawereanalyzedretrospectively.Results36casesofADpatientshavehighbloodpressure mostofhistory,clinicalmanifestations complex,butmostoftheperformanceofasuddenchestandabdomenwaistbackandtearing— likepain.Confirmedbyimagingtech— niques.ConclusionADformationandhypertension.ThekeytoearlydiagnosisofADistoincreaseawarenessofthediagnosis,imag— ingstudies:X-rays,computedtomographyCT,magneticresonanceimaging(MRI),SOcheckwithagooddiagnosticvalue.Earlytreat— mentcanimprovethesurvivalrateofAD. 【Keywords】MainADissection;Hypertension;Diagnosis;Treatment 主动脉夹层(AD)也称主动脉夹层分离,为心血 管疾病中最致命的急症之一.由于临床表现复杂多 变,因此,及时明确诊断并选择最适合的治疗,对抢 救患者尤为重要.我们对36例主动脉夹层患者进 行回顾性分析.以提高该病的早期诊断和治疗意 识.减少误诊率. 1临床资料 l_136例中,男性26例,女性l0例.年龄48—72 岁.3O例有明确高血压病史,占83.3%.3例患有糖 尿病,占8-3%.3例Marfan综合症占8.3%. 1.2分型:按Debakey分为3型_1.I型:夹层起始 于升主动脉并延伸到降主动脉.?型:夹层起始并 局限于升主动脉:nl型:夹层起始降主动脉并向远 端延伸.I型7例,?型14例,?型15例.伴高血 压30例中,I型6例,?型10例,?型14例.伴糖 尿病3例中I型,?型, ?型各1例.合并Marfan综合症3例中均?型. 1-3临床表现:有突发撕裂样胸腹部疼痛27例占 75%,晕厥3例占8.3%,单侧肢体瘫痪2例占5.6%. 精神症状伴双侧血压脉搏不对称2例,血尿2例.11 例合并胸胫积液为左侧.6例合并心包积液,6例足 背动脉博动消失.2例急性心肌梗死,1例肺梗死,3例严重心功能不全. 1.4辅助检查:32例胸片检查:28例可见上纵隔影 增宽主动脉影内发现条状钙化影占87.5%;CT,MRI 影像学表现为病变主动脉真假两腔间见一剥离内 移的薄层膜和内膜破裂口,还表现为:主动脉扩张或 各段管径不成比例,真腔受压变窄或一侧变平,主 动脉壁增厚,边缘粗糙腔内附壁血栓.34例螺旋 CT,MRI均能准确显示主动脉壁夹层病变范围.33 例心脏彩超及大血管彩超检查23例提示主动脉根 部内径增宽.16例合并主动脉中重度关闭不全,6例 ? 25?