新一代大环内酯类抗生素阿齐红霉素和克红霉素

新一代大环内酯类抗生素阿齐红霉素和克红霉素 新一代大环内酯类抗生素阿齐红霉素和克 红霉素 包头医学2000年第24卷第2期 大砰l蜘事,兢芏表 姻2专荩 ? 药物临床? 新一代大环内酯类抗生素阿齐红霉素和克红霉素 寺恕l 红霉素是一种典型的大环内酯类抗生素,于1952 年首次被用来治疗感染.除了无味红霉素对肝脏有毒 性作用和高剂量时产生的极少见的一过性耳聋外,在 40年的应用过程中,红霉素一直被认为是一种非常安 全的药物. 新一代的大环内酯类药物阿齐红霉素(azith—roB ycin)和克红霉素(Clarithromycin)则具有某些较好的 微生物学和药理学特征,可证明在一些特殊感染的治 疗中很有用处.阿齐红霉素和克红霉素分别是大环内 酯类抗生素的第l4和第15个成员,两种药物的化学结 构的改变可以防止它们象红霉素那样容易代谢成为一 种无活性的形式它们的微生物学活性与红霉素相似, 但其中某些差异却使得它们不同寻常.在与红霉素相 似的有效浓度下,可以抑制肺炎链球菌,绿色链球菌 等.而在较红霉素为低的浓度下,即可抑制卡他莫拉菌 (布兰汉球菌属),肺炎衣原体,早团菌以及肺炎支原 体.然而任何一种耐红霉素的G菌分离株对这两种新 药都同时具有耐药性.阿齐红霉素则对沙原衣原体和 杜氏嗜血杆菌也有效,它对流感嗜血杆菌的药教是红 霉素的4,8倍,而克红霉素则有一种活泼的代谢物,即 14一羟基克红霉素,它与克红霉素联合作用于嗜血杆 菌,可以出现协同或累加作用. 最令人感兴趣的是这两种药对不常见的致病菌的 抑制能力.克红霉素在肺组织或巨噬细胞中达到有效 浓度时,可杀死其中的鸟型结棱分支杆菌,而且两种药 物均可抑制其它不典型的分支杆菌,如龟分支杆菌,龟 分支杆菌脓肿,偶发分支杆菌等.阿齐红霉素则已经显 示出很好的抑制鼠弓形体的活性,似乎也可以杀死包 囊.两者均可抑制莱姆病的病原体——博氏疏螺旋体. 阿齐红霉素和克红霉素比红霉素容易被胃肠道吸 收,而且可以在组织或细胞内积累.阿齐红霉素的独特 之处在于服用后4天,仍可以在组织内保留,吞噬细胞 还可以累积贮存药物,所以,它有较高的组织或细胞内 浓度,使得对吞噬细胞内的细菌也有效. 有关两种药物治疗某些少见的感染的资料目前只 是在收集.在beige小鼠中已证明两种药物对鸟分支 杆菌有效,这是AIDS患者感染鸟分支杆菌的实用的 动物模型.法国的研究表明,77例AIDS患者应用克红 霉素消除了他们血中的鸟分支杆菌….最近的一项研 究表明,1日2次,1次500rag和lOOmg的克红霉素,机体 可以很好地耐受,而且可以清除血液中的鸟分支杆菌 … .Youmg等人的研究表明,给予21名AISD患者应用 阿齐红霉素30天,500mg/d,在2,3周内有15名患者的 鸟分支杆菌菌血症及相关症状均有所减轻.目前.正 在应用阿齐红霉素的无乳糖制剂(600mg/d或 l200rng/d)来治疗感染鸟分支杆菌的AIDS患者.然 而,有关阿齐红霉素的最有效剂量,联台治疗的价值以 及潜在的耐药性还有待于研究确定. 克红霉素也可成功地治疗由龟分支杆菌和海龟分 支杆菌引起的皮肤感染.尽管这些感染不常见,却可以 发生在肾脏移植病人和其它免疫受损的病人以及有外 伤的正常人. 目前,正将阿齐红霉素和克红霉素与青霉素和四 环素治疗莱姆病进行比较研究.因为阿齐红霉素已在 感染沙门菌的动物中证明有效,所以目前正在试验用 它来治疗伤寒热 FDA已经批准使用这两种药物来治疗链球菌性 咽炎,皮肤感染,选择性呼吸道感染,以及应用阿齐红 霉素治疗生殖器的衣原体感染.但是,青霉素仍然是治 疗链球菌性咽炎和链球菌性皮肤感染的首选药物,而 红霉素仍是青霉素过敏者的最佳选择 许多药物都可用于治疗细菌性支气管炎.当流感 嗜血杆菌是病原菌时,阿齐红霉素和克红霉素将优于 红霉素.用这些药物治疗的肺炎病人的数目比支气管 炎病人少,病人很少是细菌性的.这两种药物对肺炎链 球菌性肺炎是有效的, 单剂量lg阿齐红霉素治疗生殖器的衣原体感染 是真正有益的,因为治疗可以在门诊进行. 广泛使用这些新药也存在一些潜在的危险性.如 耐药的链球菌株和葡萄球菌株可能出现,这在欧洲某 些国家已经发生.在未来的几年中必须对耐药性的发 展进行密切的监视. 这两种新药所具有的较大的胃肠道耐受性和较广 的抗菌谱,将使它们成为目前用来门诊治疗一般病人 呼吸道感染的多种药物的合适的替代品.药物价格,用 药方式以及药物的耐受性都得被医师仔细权衡,以决 定是否应用这些药物. 参考文献 1N,cAnnFmemMed1992116(61:5【7—5【9 2国外医学1993,20,25,27. (收稿:200[H]3—281 作者单位:014030内蒙古电力管理局中心握院