阿替洛尔

阿替洛尔 Atenolol 【其它名称】 阿坦洛尔、氨酰心安、苯氧胺、速降血压灵、天诺敏、盐酸阿坦乐尔、盐酸阿替洛尔、Alinor、Anselol、Atenol、Atenolol Hydrochloride、Atenololum、ICI-66082、Normiten、Premormine、Target、Tenoretic、Tenormin 【临床应用】 1(高血压。本药作为一线抗高血压药，可单用或与其它药物(如利尿药和血管扩张药)联合应用。 2(心绞痛。 3(心肌梗死。 4(心律失常。用于纠正室上性心律失常、室性心律失常、洋地黄及儿茶酚胺引起的快速心律失常。 5(甲状腺功能亢进。 6(嗜铬细胞瘤。 7(本药滴眼液可用于青光眼。 【药理】 1(药效学 本药为长效心脏选择性β1肾上腺素受体阻滞药，无膜稳定性和内在拟交感活性。其β1受体拮抗作用强度与普萘洛尔相似，但对β2受体的阻滞作用甚微。大剂量时心脏选择性逐渐消失，对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用。 抗高血压的机制目前尚未完全阐明，可能通过以下几个方面发挥降压作用:(1)阻断心脏β1受体，降低心排出量。(2)抑制肾素释放，降低血浆肾素浓度。(3)阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性。(4)减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。 本药通过阻滞β受体，使心肌收缩力下降、收缩速度减慢;并通过减慢传导速度，使心脏对运动或应激的反应减弱，从而降低心肌氧耗、增加患者运动耐量，有效治疗心绞痛。 本药能阻止儿茶酚胺对窦房结、心房起搏点及浦肯野纤维4期自发除极，从而降低自律 ，，性。还能通过增加K外流、抑制Na内流而发挥膜稳定作用，减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度，因而临床可用于治疗心律失常。 本药为非脂溶性，穿透血-脑脊液屏障进入脑组织的量极少，因此对中枢神经的抑制远较普萘洛尔小，中枢神经系统不良反应较少。 2(药动学 口服吸收约50,，食物可降低本药的生物利用度。1-3小时血药浓度达峰值，作用持续时间可达24小时。蛋白结合率为6,,16,，可通过胎盘屏障，胎儿的血药浓度与母体几乎相同。少量可透过血,脑脊液屏障。分布容积为50-75L。本药不通过肝脏代谢，也不产生具有临床活性的代谢产物。主要以原形自尿排出，排出量与尿液pH值无关。半衰期为6-7小时，肾功能受损时半衰期延长，而甲状腺功能亢进患者的半衰期缩短。可在体内蓄积。血液透析可以清除本药。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)支气管哮喘。(2)心源性休克。(3)?,?度房室传导阻滞。(4)重度心力衰竭。(5)病窦综合征及严重窦性心动过缓。 2(慎用 (1)有过敏史。(2)充血性心力衰竭。(3)糖尿病。(4)肺气肿或非过敏性支气管炎。(5)肝功能不全。(6)甲状腺功能低下。(7)雷诺综合征或其它周围血管疾病。(8)肾功能减退。(9)妊娠及哺乳期妇女。 3(药物对儿童的影响 本药在小儿患者中的安全性及有效性尚无评价。 4(药物对老人的影响 老年人对本药代谢与排泄能力低，应适当调整剂量。 5(药物对妊娠的影响 美国FDA划分药物妊娠危险性类别为D类。本药可通过胎盘进入胎儿体内，妊娠高血压患者用药后可致胎儿宫内发育迟缓，分娩无力造成难产。可引起新生儿低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢。尽管也有报道对母亲及胎儿均无影响，但仍不宜作为在妊娠过程中治疗高血压的首选药物。 6(药物对哺乳的影响 本药可从乳汁分泌小量，故哺乳妇女须慎用。如必须服用，应监测婴儿是否有β受体阻滞的现。 7(药物对检验值或诊断的影响 (1)可使血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、三酰甘油、尿酸等增高。(2)可使血糖降低，但糖尿病患者可能出现血糖增高。 8(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期检查血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能。(2)糖尿病患者应定期查血糖。 【不良反应】 可出现四肢冰冷、疲劳、肠胃不适、心动过缓。偶见头痛、情绪变化、心力衰竭状况恶化。罕见睡眠障碍、精神抑郁、脱发、血小板减少、紫癜、银屑病状皮肤反应、银屑病恶化、视物模糊、幻想或体位性低血压。在心肌梗死患者中，最常见的不良反应为低血压和心动过缓。 [国外不良反应参考] 1(心血管系统 可引起窦性心动过缓，但极少引起停药。也可引起充血性心力衰竭或使原有心衰加重。可出现体位性低血压，最常见于心肌梗死患者。部分患者由于β受体阻滞可出现四肢寒冷感。心绞痛患者突然撤药可诱发心绞痛或加重原有心绞痛的严重程度、延长持续时间及增加发作次数，甚至出现心肌梗死、严重心律失常或猝死。高血压患者突然撤药也可引起反跳性高血压。无症状外周动脉病患者使用本药偶可诱发间歇性跛行。 2(中枢神经系统 本药对中枢神经系统的影响较小。可引起头昏、眩晕，也可引起多梦、嗜睡、失眠、疲劳、抑郁、共济失调、感觉异常、认知缺损等。个别患者可出现精神病的表现。 3(内分泌,代谢 本药不影响非糖尿病患者的糖耐量，但可能减少患者的胰岛素敏感性。有报道每日50mg的剂量对脂蛋白水平无影响，但每日50-100mg可明显增高三酰甘油水平，降低高密度脂蛋白水平。与普萘洛尔不同，本药不降低甲状腺功能亢进患者的T3、T4水平。还可引起发热。 4(消化系统 可有恶心、腹泻及腹部不适等。个别患者可引起腹膜后纤维变性。 5(泌尿生殖系统 可致性功能进行性下降。现有资料表明，潜在肾功能不全患者使用β受体阻滞药是安全的，不会引起。肾功能进一步恶化，但仍建议减少用量。 6(呼吸系统 由于本药具有心脏选择性，因此呼吸系统的不良反应相比非选择性β受体阻滞药较轻，但也有引起支气管痉挛的报道。 7(眼 可引起眼干。 8(皮肤 罕见皮疹，也可见银屑病样反应，撤药后可逐渐消失。可使白癜风患者的皮肤色素减退加重。其它还可引起脉管炎、狼疮样红斑、皮肤组织坏死。 9(肌肉与骨骼 可引起肌肉疲劳。罕见系统性红斑狼疮，表现为无病原性发热和抗核抗体滴度增高。 10(其它 有过敏史的患者服用本药后，可导致患者对过敏原(如蜂毒)的反应增高，对肾上腺素治疗失效。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(本药可加重α1体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其它α1体阻滞药虽然较少出现，但与 本药合用时仍需注意。 2(与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。 3(与丙吡胺合用可导致心排出量明显下降，如合用应密切监测心功能，特别是对有潜在心脏疾病的患者。 4(与苯乙肼合用可引起心率下降。如合用应仔细监测。 5(奎尼丁可增强β受体阻滞，引起体位性低血压。如必须合用，两药的用量宜小，并应仔细监测。 6(与利合平合用，两者作用相加，β受体阻滞作用增强，可出现心动过缓及低血压。 7(与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血压或心力储备降低。如合用，应仔细监测心脏功能，尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者。 8(地尔硫卓增强β受体阻滞药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心脏功能，尤其是老年、左室衰竭、主动脉狭窄及两种药物的用量都较大时。 9(维拉帕米与本药均有直接的负性肌力和负性传导作用，合用可能引起低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危险性增加。两药合用时，应密切监测心脏功能。 10(与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β阻滞药治疗前应停用咪贝地尔7,14日。如必须合用，应监测心脏功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。 l1(与奥洛福林合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。如合用，应密切监测患者的血压和心率。 12(芬太尼麻醉时，使用本药可引起严重的低血压。 13(地高辛合用可导致房室传导时间延长，并可使地高辛的血药浓度升高，合用时应仔细监测心电图和地高辛血浆浓度，并相应地调整剂量。 14(目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林与本药发生相互作用的报道，但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导而可引起血压降低、心动过缓或心力储备下降，因此如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。 15(目前虽然还没有氯丙嗪、氯普噻吨或三氟丙嗪与本药发生相互作用的报道，但吩噻嗪类药物与β受体阻滞药合用有协同作用，可引起低血压和吩噻嗪中毒。合用时应监测两种药物效应的加强作用，必要时减少剂量。 16(本药与可乐定联合治疗时，突然撤去可乐定可能使高血压加重。因此要撤可乐定时，应先撤本药，密切监测血压，数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时，如突然撤去莫索尼定也可引起高血压反跳，应予注意。 17(与多拉司琼同时静脉给药，本药可减少多拉司琼活性代谢产物的清除，增加多拉司琼发生不良反应的危险。 18(β受体阻滞药可加重或延长支气管收缩，因此使用本药治疗的患者应避免吸人醋甲胆碱。 19(本药可使非去极化肌松药(如氯化筒箭毒碱、戈拉碘铵等)药效增强，作用时间延长。 20(与肾上腺素、去氧肾上腺素等拟交感胺类合用，可引起血压显著升高、心率过慢、房室传导阻滞，故须严密观察心功能。 21(与甲基多巴合用时，极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应，如高血压、心动过速或心律失常。 22(与非甾体类抗炎药合用，可引起血压升高。如合用，应监测患者的血压，相应调整剂量。 23(氨苄西林或氨苄西林,舒巴坦可降低本药的血浆浓度。如合用，应监测血压，必要时调整本药用量。 24(抗酸药可降低本药的生物利用度和疗效，因此本药应在服用抗酸药前2小时或服后6小时给予。 25(阿布他明有β受体激动作用，如本药与其合用则该作用减弱。故在使用阿布他明前应停用本药至少48小时。 26(β受体阻滞药可拮抗利托君的作用，应避免合用。 27(本药可减弱异丙肾上腺素或恩内茶碱的疗效。 28(心脏选择性β受体阻滞药较少引起2型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者在联用本药与降糖药时仍应注意。 29(本药与苯那普利、氟伏沙明无明显的相互作用。 药物一食物相互作用 食物能减少本药的生物利用度。 【给药说明】 1(避免在进食时服药。 2(本药的临床效应与血药浓度不完全平行，剂量调节应以临床效应为准。但达到最佳降压效果需1-2周时间不等，故应观察一段时间才能判断治疗效果。 3(有心力衰竭症状的患者使用本药时，应同时合用洋地黄苷类或利尿药，如症状仍然存在，本药应逐渐减量至停用。 4(心绞痛患者突然撤药可引起心绞痛加重，甚至出现心肌梗死;高血压患者可引起高血压反跳。故停药时，剂量应逐渐减少，同时应尽可能限制体力活动。 5(静脉给药能快速控制心率及心肌收缩力。研究表明，在心肌梗死症状发作几小时内静脉给药效果优于口服;而心肌梗死后先静脉给药，然后改口服维持比单用一种更好。 6(用药过量的处理:如出现心动过缓，可给予阿托品或异丙肾上腺素，必要时安置人工起搏器;如出现室性早搏，可给予利多卡因或苯妥英钠，心力衰竭时可给予吸氧、洋地黄苷类或利尿药，低血压时应输液并给予升压药;抽搐时应给予地西泮或苯妥英钠;支气管痉挛时应给予异丙肾上腺素。本药可以通过血液透析清除。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(一般用量:开始每次6.25-12.5mg，每日2次，按需要及耐受量渐增至每日50-200mg。 2(心绞痛:每次12.5-25mg，每日2次，可渐增至每日总量150-200mg。 3(高血压:每次25mg，每日1,2次，可渐增至每日总量100mg。 经眼给药 4,的滴眼液用于青光眼。 ?肾功能不全时剂量 22肌酐清除率每分钟小于15ml,1.73m者，每日25mg;每分钟15-35ml,1.73m者，每日最多50mg。 儿童 ?常规剂量 口服给药 应从小剂量开始，每次0.25-0.5mg,kg，每日2次。注意监测心率、血压。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 1(心绞痛:开始剂量为每日50mg，如治疗l周未达到最佳效果，可增至每日100mg。常用剂量为每日50-100mg，有些患者可用至每日200mg。每日服用100-200mg在心绞痛的长期治疗(时间超过1年)中能产生持续有效的作用，其临床效果不因冠状动脉病变进行性加重而降低，也不会产生耐受。治疗三个月后可以观察到最大抗心绞痛效应。 2(高血压:常用剂量为每日50-100mg，最佳剂量为每日100mg，再增加剂量作用并不增大。每日1次给药与每日2次给药在控制血压方面无明显差别。 3(心肌梗死:研究表明，心肌梗死早期静脉给药然后持续口服数年的方法，比单独使用一种方法治疗更能降低死亡率。具体用法与用量参见静脉给药项。 4(心律失常:每日50-100mg对多种心律失常有效。如室性早搏、嗜铬细胞瘤以及运动引起的室性心动过速，并能减少冠状动脉旁路搭桥术后室上性心律失常的发生率。 静脉给药 1(心肌梗死后:心肌梗死后应及早进行治疗。首先静脉给予5mg，在5分钟内注入;lO分钟后再静脉给予5mg。在第二次静脉给药后立即口服50mg，12小时后再口服50mg，然后每日口服100mg，持续10日。发生急性心肌梗死后如能及时静脉给药，可明显缓解缺血引起的胸痛，并防止心律失常、减少心肌酶释放以及减少麻醉性镇痛药的需要量。 2(心律失常:静脉注射本药10mg治疗室性心律失常有效，注射后1-2小时产生最大效应。 ?肾功能不全时剂量 肾衰竭患者本药的半衰期可延长至100小时以上，应减少剂量。有以下几种供参考: 1(中度肾衰竭患者每日剂量应从100mg减至50mg，重度肾衰竭剂量减至每日25mg。 2(轻度肾衰竭患者(肾小球滤过率大于50ml,min)，每24小时给药一次;中度肾衰竭者(肾小球滤过率为lO-50ml,min)，每48小时给药一次;重度肾衰竭者(肾小球滤过率低于10ml,min)每96小时给药一次。 3(肾小球滤过率大于50ml,min的患者无须调整剂量。肾小球滤过率为10-50ml,min时，用量减为常规剂量的l/2;肾小球滤过率低于10ml,min者减为常规剂量的1/4，按正常间隔时间给药。 4(也有认为肌酐清除率大于35ml,min的患者不会出现明显的药物蓄积，可给予常规剂量。肌酐清除率在15-35ml,min的患者，最大剂量为每日50mg。肌酐清除率小于15ml,min的患者，最大剂量为每日25mg。 ?肝功能不全时剂量 本药在肝脏代谢不明显，因此肝病患者无须调整剂量。但有研究报道，慢性肝病患者可能出现一过性。肾功能改变而导致本药排泄延迟，故慢性肝病患者在开始治疗时应监测肾功能。 ?透析时剂量 血液透析的患者需调整剂量。在每次透析后给予本药25-50mg。 儿童 ?常规剂量 口服给药 抗心律失常的推荐剂量为每日0.3-1.4mg,kg。每隔3-4日增加0.5mg,kg，每日最大剂量为2mg,kg。 【制剂与规格】 阿替洛尔片(1)12.5mg。(2)25mg。(3)50mg。(4)100mg。 阿替洛尔注射液5mg:10ml。 阿替洛尔滴眼液4,:8ml。