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分枝杆菌药物外排泵及其在耐药机制中作用_cropped

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分枝杆菌药物外排泵及其在耐药机制中作用_cropped分枝杆菌药物外排泵及其在耐药机制中作用_cropped 【专题报道之二】( ) 文章编号 : 100120580 20070620697203 中图分类号 : R 378191 文献标志码 : A 分枝杆菌药物外排泵及其在耐药机制中作用 () ()陈敏 综述,王跃 审校 〔4〕 ,分枝杆菌耐药现象日趋严重 ,耐多药结核分枝杆 近年来 红霉素敏感性却降低 2 , 4 倍。 Ef pA 在耐药中的作用和菌也日渐增多 ,导致其感染的难治性 。分枝杆菌内在性耐药 它的底物专一性仍有待进一步研究 。 主要是细胞壁通透性障碍 ,导...
分枝杆菌药物外排泵及其在耐药机制中作用_cropped
分枝杆菌药物外排泵及其在耐药机制中作用_cropped 【专报道之二】( ) 文章编号 : 100120580 20070620697203 中图分类号 : R 378191 文献标志码 : A 分枝杆菌药物外排泵及其在耐药机制中作用 () ()陈敏 综述,王跃 审校 〔4〕 ,分枝杆菌耐药现象日趋严重 ,耐多药结核分枝杆 近年来 红霉素敏感性却降低 2 , 4 倍。 Ef pA 在耐药中的作用和菌也日渐增多 ,导致其感染的难治性 。分枝杆菌内在性耐药 它的底物专一性仍有待进一步研究 。 主要是细胞壁通透性障碍 ,导致药物进入高疏水性细胞壁间 ( ) 11112 分枝杆菌 M FS 外排泵转运四环素 、氨基糖苷类 1〔12〕隙比较慢 ;而获得性耐药主要是基因突变 ,导致抗生素靶位变 ( ) ( ) Tet V : Tet V 是分枝杆菌四环素外排泵。四环素对临 异或药物在细胞内处于无活性状态 。但仅凭天然细胞壁屏障 床分离的几种快速生长的偶发分枝杆菌 、耻垢分枝杆菌等都 作用和基因突变因素尚不足以解释分枝杆菌耐药机制 。研究 ( ) 有抗菌活性 。tet V 基因序列分析显示 ,其与编码其他已知 明 ,分枝杆菌存在药物主动外排泵的表达 ,并被视为是可能 的革兰阳 性 菌 四 环 素 转 运 体 基 因 相 似 。耻 垢 分 枝 杆 菌 Tet 〔1 ,2〕的另一种重要耐药机制。现就分枝杆菌外排泵的生物学 ( ) V外排泵的过度表达使得四环素 M IC 增加 2,4 倍 ,但对四 功能及其基因调控机制研究进展综述如下 。 ( ) 环素衍生物强 力 霉 素 和 美 满 霉 素 却 无 影 响 。2 P55 : Sliva 〔13〕等根据结核分枝杆菌基因组信息 ,克隆并表达了可能的外 1 分枝杆菌外排泵生物学功能 排泵蛋白 R v 1410 c , 命名为 P55 。研究表明 , P55 存在于结核 研究发现 ,分枝杆菌外排泵能将菌细胞内药物泵出 ,使得 分枝杆菌 、牛分枝杆菌 、鸟分枝杆菌和麻风分枝杆菌等多种分 胞内药物浓度不能有效抑制分枝杆菌生长 ,从而产生抗生素 枝杆菌中 。将携带 P55 编码基因的质粒转染耻垢分枝杆菌 〔3 ,4〕耐受性。药物外排系统根据其蛋白氨基酸同源性可分成 后 ,重组细菌表现出对氨基糖苷类和四环素耐药 。在泵抑制 〔4〕 很多种类,结核分枝杆菌 H37 Rv 株基因组有 20 个编码假( ) 剂碳酰氰基 - 对 - 氯苯腙 CCCP和维拉帕米作用下 ,其耐药 〔5〕()想外排泵的开放阅读框 OR F。目前仅有几种分枝杆菌外 性降低 。表达 P55 的耻垢分枝杆菌胞内四环素蓄积量明显 ( ) 排泵得 到 一 定 研 究 , 分 别 为 属 于 主 要 易 化 超 家 族 M FS的 小于对照株 。故推测 P55 蛋白是分枝杆菌中执行氨基糖苷类 〔14〕( ) L f r A 、R v 1634 、Ef pA 、Tet V 、P55 、T ap 、R v 1258 c ;属于耐 ( ) 和四环素外排泵功能的蛋白 。3T ap : Ainsa 等从偶发分 ( ) 受小节分裂区家族 RND的 M m pL ;属于 ATP 结合盒超家族 2 枝杆菌基因组中克隆 t ap 基因 ,将之转染 mc155 后 ,表现出 () ABC的 D rrA B 、Pst 、R v2686 c - R v2687 c - R v2688 c ; 属于小 低水平耐氨基糖苷类和四环素 。蛋白结构分析 , T ap 有 20 % ( ) 耐多药性家族 SMR的 M m r 等 。这些药物外排泵蛋白转运 ,30 %氨基酸序列与 M FS 家族成员特别是四环素和大环内 ( ) 氟喹诺酮类 FQs、四环素 、氨基糖苷类药物及其他化合物 。 酯类泵蛋白一致 。其底物包括四环素和某些氨基糖苷 类 药 〔15〕 111 M FS 类 生物信息学分析结核 分 枝 杆 菌 基 因 组 有 16物 。Martin 等也发现 , T ap 蛋白利用跨膜电化学梯度将四 〔6〕 个 OR F 编码假想的药物外排泵属于 M FS 类。环素从胞内挤出 。这种外排活性被 CCCP 和利血平抑制 ,这 ( ) 11111 分枝杆菌 M FS 外排泵转运 FQs 1L f r A : 分枝杆 ( ) 一结 果 与 在 有 这 些 抑 制 剂 存 在 时 的 M IC 下 降 一 致 。 4 菌中发现的第一个功能外排泵 ,具有较广的底物专一性 ,但其 R v 1258 c :结核分枝杆菌 R v 1258 c 基因与偶发分枝杆菌 t ap 〔7〕〔16〕外排作用仅限于亲水性较高的 FQs 。Takiff 等从一株耐环 基因同源 。Siddiqi 等研究临床分离耐多药结核分枝杆菌 丙沙星耻垢分枝杆菌中克隆基因 l f rA ,将之转染耻垢分枝杆 株 I CC154 时发现 , R v 1258 c 转录水平明显上升 ,与结核分枝 2 〔17〕菌敏感 菌 mc155 株 后 , 赋 予 该 菌 对 FQs 低 水 平 耐 药 。对 杆菌对四环素内在性耐药有关 。根据其以往的研究,排除 L f rA 蛋白氨基酸序列预测性分析显示其与属于 M FS 的金黄 了 I CC154 基因突变所致 ,认为可能是 R v 1258 c 基因过度表 色葡萄球菌 QacA 蛋白同源 ,推测 L f rA 蛋白是 M FS 类外排 达所致 。 〔8〕泵蛋白 。Liu 等证实 ,Lf rA 蛋白涉及几种喹诺酮抗生素的 112 RND 类 结核分枝杆菌基因组序列包含编码可能的预 〔9〕排出 ,肯定了 Takiff 的推测 。Sander 等研究耻垢分枝杆菌 测属于 RND 家族转运体蛋白的跨膜蛋白的 15 个基因 ,这些 l f rA 基因插入失活突变株时 ,也发现溴乙锭和吖啶黄最小抑 ( 编码 于 分 枝 杆 菌 的 蛋 白 命 名 为 M m pL mycobacterial mem2 〔18〕( ) ( ) 菌浓度 M IC降低 ,认为可能是 Lf rA 外排机制的作用 。2) brane p roteins ,large。Pasca 发现, m m pL 7 基因在 耻 垢 分 〔10〕R v 1634 :Rossi 等发 现 , 结 核 分 枝 杆 菌 H37 Rv 株 R v 1634 枝杆菌表达时对异烟肼高度耐药 , 该耐药在利血平和 CCCP 基因编码另一种假想的 M FS 类外排泵 R v 1634 。当它在耻垢 存在时有所减弱 。另外在耻垢分枝杆菌在能量依赖型外排异 分枝杆菌过度表达时 ,赋予氟喹诺酮类药物敏感性降低 。蓄 烟肼也能检测到有 m m pL 基因表达 。 ( ) 积数据显示 ,这个泵与氟哌酸和环丙沙星外排有关 。3Ef 2 113 ABC 超家族 编码 ABC 转运体的基因占结核分枝杆菌 〔11〕pA :Doran 等发现 , 结核分枝杆菌 H37 Rv 株 ef pA 基因 编 基因组约 2 . 5 % 。至少有 37 个完整或不完整 ABC 转运体已 〔19〕码假想外排 泵 蛋 白 Ef pA , 其 在 蛋 白 二 级 结 构 上 与 L f rA 同 经在结 核 分 枝 杆 菌 中 发 现, 其 作 用 底 物 非 常 广 泛 , 包 括 源 。该蛋白也导致对氟喹诺酮耐药 。耻垢分枝杆菌 efpA 基 FQs 、利福平 、四环素 、红霉素等 。 因缺失株与野生株比较 ,其对溴乙锭 、庆大霉素 、氟喹诺酮和 11311 D r rA B 结核分枝杆菌基因组中有阿霉素耐药操纵 吖啶黄敏感性增加 2,8 倍 ,但对利福霉素 、氯霉素 、异烟肼和 子 d r rA B 。麻风分枝杆菌和鸟分枝杆菌中也存在同源基因 。 作者 单 位 : 重 庆 医 科 大 学 医 学 检 验 系 临 床 微 生 物 学 教 研 室 , 重 庆 400016 2 个转录成对的开放阅读框 d r rA 、d r rB 可编码 ABC 转运体 。 ( ) 作者简介 : 陈敏 1979 - , 女 , 湖南长沙人 , 技士 , 硕士在读 , 研究方 d r rA 编码核 苷 酸 结 合 区 域 , d r rB 编 码 细 胞 膜 上 蛋 白 亚 基 。 向 :细菌耐药机制的研究 。 是细菌如何进行性成为高耐药 、多耐药的机制提供一种模式 。 其具有泵功能的结构是 d r rA B 。 d r rA 结合于细胞膜依赖 2 2 212 P27/ P55 操纵子 牛分枝杆菌基因组中 , P55 基因位 于 d r rB 的同时表达 。在缺失 d r rA 时 , d r rB 很容易被蛋白水 〔13〕〔26〕于编码免疫原性脂蛋白 P27 基因下游区。Bigi F等在 解酶水解 ,两者同时表达 ,才能形成具有功能的药物外排泵 。 〔20〕Choudhuri研究发现 , d r rA B 在耻垢分枝杆菌中表达时 ,表 研究 P55 外 排 泵 蛋 白 时 , 采 用 Nort hern blot ting 和 R T2PCR 现出对利福平 、四环素 、红霉素等一系列临床常用抗生 素 耐 证实 P27 和 P55 组成一个转录单位 , P27/ P55 操 纵 子 。近 〔27〕 期研究发现, 编码 P27/ P55 操纵子 的 基 因 l p r G2R v1410药 。用泵抑制剂处理后 ,耐药明显受到抑制 ,说明 DrrAB 在结核分枝杆菌耐药中存在作用 。 〔13〕的敲除可导致结核分枝杆菌减毒作用的发生 。Silva等检 (Ω Pst ( 测了质粒 p PAZ24 有一个链霉素耐药 盒子序列插入 P27 11312 磷 酸 盐 转 运 体 Pst p hosp hate specific t rans2 ) ) porter存在于多种微生物 ,主要涉及磷酸盐运输 ,现发现其可 , 从 而 阻 碍 了 操 纵 子 启 动 子 作 用 下 P55 的 转 录。 基因序列 〔21〕能还与胞内氟喹诺酮外排有关 。Banerjee认为 , Pst 能将胞 结果显示 , P55 在盒子和 P55 起始密码子之间约 390 个核苷 内的氟喹诺酮排出胞外 ,耻垢分枝杆菌耐环丙沙星突变株受 酸处有一个启动子 。某些细菌有药物传感器蛋白 ,可诱导与 ( 氟喹诺酮类抗生素作用 48 h 后 , Pst 系统中编码 PstB A TP 酶 之相连的外排泵蛋白基因的表达 。在这些情况中 ,编码药物 ) 亚基的 mRNA 水平明显升高 。而 PstB 的失活将导致菌株 传感器蛋白的基因和外排泵蛋白基因彼此相邻 。因为脂蛋白 〔22〕对氟喹诺酮非常敏感 。Poole也证实 ,耻垢分枝杆菌 Pst 高 被认为参与信息转导 ,他们推测 P27 也是特殊信号传感器的 表达导致环丙沙星耐药 ,而用外排泵抑制剂维拉帕米可逆转 一种 ,直接或间接激活 P55 的表达 。当然这还需要进一步研 此耐药 。 究 。 〔23〕 11313 R v 2686 c2R v 2687 c2R v 2688 c Pasca 等研究表明 , 3 结 语 结核分枝杆菌 H37 Rv 株基因组中存在一个编码属于 ABC 转 综上所述 ,外排泵赋予一种或几种药物耐受性的研究已 运 子 家 族 的 氟 喹 诺 酮 排 出 泵 蛋 白 的 操 纵 子 , R v 2686 c - 经在分枝杆菌中得以证实 。但是 ,这些研究多限于野生株及 R v 2687 c - R v 2688 c ,这 3 个基因是 共 同 表 达 的 。研 究 该 蛋其实验突变株 ,有关泵的底物与耐药表型的关系还未完全明 白功能发现 ,其过度表达的耻垢分枝杆菌 ,环丙沙星高 度 耐 确 。已发现的分枝杆菌外排泵对耐多药表型的作用及其表达 药 。而仅 R v 2686 c 过度表达时 ,环丙沙星中度耐药 。对诺氟 调控等一系列问题需进一步阐明 。从目前的研究来看 ,如果 沙星则不管是表达完整的操纵子还是仅为 R v 2686 c ,突变株 编码这些外排泵蛋白的基因或相关调控基因发生突变 ,可能 低水平耐 药 。对 这 一 现 象 , Pasca 分 析 可 能 是 由 于 R v 2686 c 蛋白与宿主细胞内相关蛋白相互作用 ,形成一个药物转运体 导致外排泵高表达 ,从而导致耐药性的增加 。因此 ,加强分枝杆菌外排泵的基础研究 ,尤其是对结核分枝杆菌全基因组中 的缘故 。用 利 血 平 和 维 拉 帕 米 处 理 , 则 可 以 诱 导 环 丙 沙 星 假想的药物外排蛋白功能进行鉴定 ,必将为阐明结核分枝杆 M IC 降至与野生株一致的水平 ,表明该转运体发挥有主动外 菌耐多药性发生机制和新型药物的开发产生影响 。由此也将 排药物的作用 。 对改进药物设计 、避免药物成为外排泵的底物 、增加药物的持 114 SM R 家族 在分枝杆菌的 SM R 家族中 , 目 前 仅 找 到 m 〔24〕续内流 、找到更有效的外排泵特异抑制剂均有重要意义 ,为临 m r 基因。它存在于结核分枝杆菌 、牛结核分枝杆菌 、海 洋床更好地选择抗生素和有效地进行疾病治疗提供理论基础 。 分枝杆菌等分枝杆菌染色体基因组中 。蛋白序列对比程序 BL AS TP 分析显示 , M m r 蛋白同 SM R 外排家族中的 Q ac E 、 Emr E 等蛋白同源程度很高 ,也有 4 个跨膜片段 。将结核分 2 枝杆菌的 m m r 基因转染至 mc155 ,显示出对红霉素和溴乙 锭等耐药 ,而对利福平和链霉素等则无影响 。 参考文献 〔1 〕 De Ro ssi E ,Ainsa J A ,and Riccardi G. Role of myco bacterial efflux 2 分枝杆菌外排泵相关基因调控机制t ranspo rters in drug resistance : an unresolved questio n J . F EMS 外排泵基因通常是一个操纵子的一部分 ,其表达受一个 Micro biol Rev ,2006 :36 - 52 . 〔2 〕 Colangeli R , Helb D ,Sridharan S ,et al . The Myco bacterium t uber2 调节基因控制 ,过度表达可能有害是因为其表达后直接地 、自 culo sis iniA gene is essential fo r activit y of an efflux p ump t hat 然地破坏了膜融合或是不必要地输出了必需代谢产物 。对于co nfers drug tolerance to bot h iso niazid and et hambutol J . Molec 2 分枝杆菌 外 排 泵 的 有 关 调 控 机 制 , 目 前 仅 在 耻 垢 分 枝 杆 菌 ular Micro biology ,2005 :1829 - 1840 . L f rA 和结核分枝杆菌 P55 有初步研究 。 〔3 〕 Viveiro s M , L eandro C , and Amaral L . Myco bacterial efflux 〔4〕p ump s and chemot herapeutic implicatio ns J . Internatio nal Jo ur 2 211 L f rA / L f r R 操纵子 Li Xian发现 ,编码 Lf rA 外排泵 nal of Anticicro bial Agent s ,2003 :274 - 278 . 的基因 l f rA 的表达受抑制基因 l f r R 调控 。lf rA 基因上游区 〔4 〕 Li xian - zhi , Zhang Li , Nikaido H. Efflux p ump - medicated in2域的序列分析显示存在一个编码推测为含 195 个氨基酸的多 t rinsic drug resistance in myco bacterium smegmatis J . Antimi 2 肽的 OR F , L f r R 。l f r R 和 l f rA 被认为组成一个操纵子 。最 ( ) cro bial Agent s and Chemot herap y ,2004 ,48 7:2415 - 2423 . 〔25〕〔5 〕 Cole S T , Bro sch R , Par khill J , et al . Decip hering t he biology of 近 Buro ni也证实 , L f r R 是调控耻垢分枝杆菌外排泵 L f rA myco bacterium t uberculo sis f ro m t he co mplete geno me sequence 表达的抑制子 。l f r R 基因编码可能的四环素外排泵 Tet R 家 J . Nat ure ,1998 ,393 :537 - 544 . 〔4〕族转录抑制子, l f r R 基因缺失显示 l f rA 表达增强 ,增加了 〔6 〕 De Ro ssi E , Arrigo P , Bellinzo ni M , et al . The multidrug t rans2突变菌株 对 环 丙 沙 星 、氟 哌 酸 、溴 乙 锭 和 吖 啶 黄 的 耐 药 性 。 po rters belo nging to majo r facilitato r superfamily in myco bacterium L f rA 的这种表达增强对高耐药株的形成具有重要作用 ,推 ( ) t uberculo sisJ . Mol Med ,2002 ,8 11:714 - 724 . 〔7 ,8〕〔7 〕 Takiff H E , Cimino M , Musso M . C , et al . Efflux p ump s of t he 测可能是 l f rA 高表达增加了高水平耐药突变的频率,因 p roto n antipo rter family co nfers to low - level fluo roquinolo ne re2 其容许在低耐药浓度中存活而选择继发的高耐药突变 ,比同 sistance in myco bacterium smegmatis J . Proc Natl Acad Sci 步选择双突变的频率高 ,而其他无关的突变更加频繁 ,这可能 U SA ,1996 ,93 :362 - 366 . 〔8 〕 Liu J , Takiff H E , Nikaido H. Active efflux of fluo roquinolo nes in myco bacterium smegmatis medicated by Lf rA , a multidrug efflux ( ) p ump J . Jo urnal of Bacteriolo gy ,1996 ,178 13:3791 - 3795 . 〔9 〕 Sander P , De Ro ssi E , Bo ddinghaus B , et al . Co nt ributio n of t hemultidrug efflux p ump Lf rA to innate myco bacterial drug resis2 tance J . F EMS Micro biolo gy L et ters ,2000 ,193 :19 - 23 . 〔10〕 De Ro ssi E , Arrigo P , Bellinzo ni M , et al . The multidrug t rans2 po rters belo nging to majo r facilitato r superfamily in myco bacterium t ranspo rt system of myco bacterium t uberculo sis. F EMS Micro biol ( ) ( ) Rev ,2000 ,24 4:449 - 467 . t uberculo sisJ . Mol Med ,2002 ,8 11:714 - 724 . 〔11〕 Do ran J L , Pang Y , Mdluli KE , et al . Myco bacterium t uberculo sis 〔20〕 Cho udhuri BS ,Bhakta S ,Barik R ,et al . Overexp ressio n and f unc2( ) tio nal characterizatio n of an ABC A TP - binding casset tet rans2 efpA enco des an efflux p rotein of t he QacA t ranspo rter familyJ . po rter enco ded by t he genes drrA and drrB of myco bacterium t u2 ( ) Clinical Diagno stic L abo rato ry Immunology ,1997 ,4 1:23 - 32 . berculo sis〔J 〕. Biochem J ,2002 ,367 :279 - 285 .〔12〕 De Ro ssi E , Blo kpoel MC. J , Canto ni R , et al . Molecular clo ning 〔21〕 Bhat t k ,Banerjee S K , Chakrabo rti P K. Evidence t hat p ho sp hateand f unctio nal analysis of a novel tet racycline resistance deter mi2 specific t ranspo rter is amplified in a fluo roquinolo ne resistant My2 ( ) nant ,tet V , f ro m myco bacterium smegmatis J . Antimicro bial co bacterium smegmatis J . Eur J Biochem , 2000 , 267 : 4028 - ( ) Agent s and Chemot herap y ,1998 ,42 8:1931 - 1937 . 4032 . 〔13〕 Silva P E. A , Bigi F , Ainsa J A , et al . Characterizatio n of P55 , a 〔22〕 Poole K. Efflux - mediated resistance to fluroquinolo nes in Grammultidrug efflux p ump in myco bacterium bovis and myco bacterium - po sitive bacteria and t he myco bacteria J . Antimicro b A gent s t uberculo sisJ . Antimicro bial A gent s and Chemot herap y , 2001 , ( ) Chemot her ,2000 ,44 10:2595 - 2599 . ( ) 45 3:800 - 804 . 〔23〕 Pasca MR , Guglierame P , Arcesi F , et al . Rv2686c - Rv2687c - 〔14〕 Ainsa J A ,Blo kpoel MC J ,Otal I ,et al . Molecular clo ning and char2Rv2688c ,an ABC fluo roquinolo ne efflux p ump in myco bacterium acterizatio n of Tap , a p utative multidrug efflux p ump p resent in t ubercolusis J . Antimicro bial A gent s and Chemot herap y , 2004 , myco bacterium fo rt uit um and myco bacterium t uberculo sis J . ( ) 48 8:3175 - 3178 . ( ) Jo urnal of Bacteriology ,1998 ,180 22:5836 - 5843 . 〔24〕 De Ro ssi E ,Branzo ni M , Canto ni R ,et al . mmr ,a myco bacterium〔15〕 R G Santiago ,Martin C ,Ainsa J A ,et al . Characterizatio n of tet ra2 t uberculo sis gene co nferring resistance to small catio nic dyes and cycline resistance mediated by t he efflux p ump Tap f ro m My2 ( ) inhibito rsJ . Jo urnal of Bacteriolo gy , 1998 , 180 22 : 6068 - co bacterium fo rt uit um J . Antimicro bial Chemot hera py , 2006 , 57 6071 . ( ) 2:252 - 259 . 〔25〕 Buro ni S ,Manina G , Guqlierame P ,et al . Lf r R is a rep resso r t hat〔16 〕 Siddiqi N , Das R , Pat hak N , et al . Myco bacterium t uberculo sis regulates exp ressio n of t he efflux p ump Lf rA in myco bacterium isolate wit h a distinct geno mic identit y overexp resses a tap - like smegmatis J . Antimicro b A gent s Chemot her , 2006 : 00656 - ( ) efflux p ump J . Infectio n ,2004 ,32 2:109 - 111 . 06v1 . 〔17〕 Siddiqi N ,Shamim M , Hussain S ,et al . Molecular characterizatio n 〔26〕 Bigi F , Alito A , Ro mano M . I , et al . The gene enco ding P27of multidrug - resistant isolates of Myco bacterium t uberculo sis lipop rotein and a p utative antibiotic - resistance gene fo r m an f ro m patient s in No rt h India J . Antimicro b A gent s Chemot her , opero n in myco bacterium t uberculo sis and myco bacterium bovis ( ) 2002 ,46 2:443 - 450 . J . Micro biolo gy ,2000 ,146 :1011 - 1018 . 〔18〕 Pasca MR , Guglierame P ,De Ro ssi E ,et al . mmpL 7 gene of my2 〔27〕 Bigi F , Gioff re A , Klepp L , et al . The knocko ut of t he lp r G - co bacterium t uberculo sis is respo nsible fo r iso niazid efflux in my2 Rv1410 opero n p ro duces st ro ng at tenuatio n of myco bacterium t u2 co bacterium smegmatisJ . Antimicro bial A gent s and Chemot her2 berculo sisJ . Micro bes and Infectio n ,2004 ,182 - 187 . ( ) ap y ,2005 ,49 11:4775 - 4777 . ( ) )( 〔19〕 Braibant M , Gilot P , Co ntent J . The A TP binding casset te ABC孔繁学编辑 赵淑艳校对 收稿日期 : 2006209218 ( ) 【专题报道之二】文章编号 : 100120580 20070620699201 中图分类号 : R 18118 文献标志码 : B 阜新市结核病疫情网络直报前后病人发现比较 王兴平 ,赵立华 ,霍春月 ,崔英健 2004 年 1 月 1 日起 ,我国结核病疫情报告已由过去每月 结核 病 人 年 均 登 记 率 明 显 上 升 , 由 28184/ 10 万 上 升 到 ( ) 按行政单位逐级上报改为全部医疗机构网络直报 ,满足了结 52195/ 10 万 P < 0105。 核病疫情监测和疑似结核病人追踪的要求 。本文分析比较了 讨 论 传染病疫情报告是预防控制传染病的重要前 提〔1〕辽宁省阜新市网络直报前后结核病人发现方式和发现数量的 。本文分析可见 ,网络直报前后阜新市结核病人发现方 式变化 ,以评价网络直报系统运行的意义和效果 。现报告如下 。 发生了明显变化 。网络直报前后结核病人年登记率明显上 ( ) 材料与方法 升 。原因是网络直报后结核病转诊报告工作得到了加强 1资料来源 : 2001, 2003 年结核病疫情 ,网 络直报使综合医疗卫生单位与结核病防治专业机构信息沟通资料来自 全 国 结 核 病 疫 情 逐 级 上 报 的 订 正 后 数 据 ; 2004 , 更为方便和及时 ,有利于结核病防治专业单位及时追综病人 2005 年结核病疫情资料来自网络直报系统上报的订正数据 。 就诊治疗 ,对于提高结核病人发现数量 ,控制结核疫情有积极 () 2比较指标 :网络直报前后登记结核病人发现方式构成比 ; 网的作用 。在已登记的结核病人中因症就诊病人明显下降 ,而 ( ) 络 直 报 前 后 结 核 病 人 登 记 率 对 比 。3 统 计 分 析 : 采 用 转诊就诊方式发现的病人明显增加 ,特别是经综合医疗卫生 SPSS 统计软件进行分析 。 单位转诊就诊的病人明显增加 。但乡级医疗卫生单位结核病 疫情报告转诊数量增加不明显 ; 阜新市部分乡级医疗卫生单 () 结 果 1网络直报前后登记的结核病人发现方式比 位仍未实现网络直报 ,实现网络直报的乡级单位仍存在零报 较 :网络 直 报 后 登 记 结 核 病 人 因 症 就 诊 比 例 明 显 下 降 , 由 告情况 。提示加强和提高乡级医疗机构的结核病转诊报告工 80130 %下降到 60152 % ;转诊就诊比例明显增加 ,由 19171 % 作是阜新市今后结核病网络直报工作中的重点 。 上升到 39123 % ,转诊病人中由综合医疗卫生单位转诊的病 人明显增加 ,由 7131 %上升到 24184 % 。由乡村医生转诊的 ( ) ( ) 病人由 12140 %上升到 14143 % P < 0105。2网络直报后 参考文献 〔1〕 任勇 ,黄晓梅. 不同传染病疫情报告质量分析及建议J . 中国公 作者单位 : 辽宁省阜新市疾病预防控制中心结核病防治所 ,123000 ( ) 共卫生 ,2005 ,21 1:93 . ( ) 作者简介 : 王兴平 1958 - ,男 ,辽宁阜新人 ,主管医师 ,中专 ,主要从 )( 郭长胜编辑 赵淑艳校对 收稿日期 : 2007201212 事结核病防治工作 。
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