DOC-《诺氟沙星胶囊工艺规程》(35页)-工艺技术

DOC-《诺氟沙星胶囊工艺规程》(35页)-工艺技术 诺 氟 沙 星 胶 囊 工 艺 规 程 文件名称: 文件编号: 制订部门:生产部 诺氟沙星胶囊工艺规程 颁发部门:综合管理部 版本号:A 制订人: 审核人: 批准人: 共31页 第1页 制订日期: 审核日期: 批准日期: 执行日期: 分发部门: 目 录 1. 本品概述及历史沿革----------------------------------第 2 页 2. 产品名称及成品、中间产品质量--------------------第 6 页 3. 生产工艺流程图--------------------------------------第 7 页 4. 处方和依据------------------------------------------第 8 页 5. 操作过程及工艺条件----------------------------------第 9 页 6. 岗位质量控制----------------------------------------第18页 7. 物料消耗定额一览表----------------------------------第18页 8. 原辅料质量标准与依据--------------------------------第18页 9. 设备一览表及主要设备生产能力------------------------第25页 10. 技术安全、劳动保护及三废处理-----------------------第25页 11. 卫生-----------------------------------------------第27页 12. 劳动组织与岗位定员---------------------------------第30页 文件编号: 共 31 页 第 2 页 1. 本品概述及历史沿革: 1.1 本品类别: 本品的主要成份为:诺氟沙星。其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。 [性状] 本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。 [药理毒理] 本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧 革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用: 肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠 杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、 志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具 抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉 菌亦有良好抗菌作用。 诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA 螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 [药代动力学] 空腹时口服吸收迅速但不完全，约为给药量的30%,40%; 广泛分布于各组织、体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫 及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等，但未见于中枢神经系统。血 清蛋白结合率为10%,15%，血消除半衰期(t)为3,4小时，肾功1/2b 能减退时可延长至6,9小时。 单次口服本品400mg和800mg，经 1,2小时血药浓度达峰值，血药峰浓度(C)分别为1.4,1.6mg/Lmax 和2.5mg/L。肾脏(肾小球滤过和肾小管分泌)和肝胆系统为主要排 泄途径，26%,32%以原形和小于10%以代谢物形式自尿中排出，自胆 汁和(或)粪便排出占28%,30%。 尿液pH影响本品的溶解度。尿 液pH7.5时溶解最少，其他pH时溶解增多。 [适应症] 适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染 和伤寒及其他沙门菌感染。 文件编号: 共 31 页 第 3 页 [用法用量] 1(大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿 路感染 一次400mg，一日2次，疗程3日。 2(其他病原菌所致的单纯性尿路感染 剂量同上，疗程7,10日。 3(复杂性尿路感染 剂量同上，疗程10,21日。 4(单纯性淋球菌性尿道炎 单次800,1200mg。 5(急性及慢性前列腺炎 一次400mg，一日2次，疗程28日。 6(肠道感染 一次300,400mg，一日2次，疗程5,7日。 7(伤寒沙门菌感染 一日800,1200mg，分2,3次服用，疗程14, 21日。 [不良反应] 1(胃肠道反应 较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶 心或呕吐。 2(中枢神经系统反应 可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。 3(过敏反应 皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多性红斑及血管神 经性水肿。少数患者有光敏反应。 4(偶可发生: (1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。 (2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。 (3)静脉炎。 (4)结晶尿，多见于高剂量应用时。 (5)关节疼痛。 5(少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象 白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。 [禁忌] 对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。 [注意事项] 1(本品宜空腹服用，并同时饮水250ml。 文件编号: 共 31 页 第 4 页 2(由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留取尿 标本培养，参考细菌药敏结果调整用药。 3(本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结 晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。 4(肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。 5(应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避 免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。 6(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者服用本品，极个别可能发生溶血 反应。 7(喹诺酮类包括本品可致重症肌无力症状加重，呼吸肌无力而危及 生命。重症肌无力患者应用喹诺酮类包括本品应特别谨慎。 8(肝功能减退时，如属重度(肝硬化腹水)可减少药物清除，血药 浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用， 并调整剂量。 9(原有中枢神经系统疾病患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应 用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。 [孕妇及哺乳期妇女用药] 曾用猴进行繁殖研究，剂量高达人用量的10 倍，发现本品可致流产。该剂量在猴的血浆峰浓度(C)约为人的2max 倍。本品在动物中并未证实有致畸作用。然而，在孕妇并未进行合 适的、有良好对照的研究，因此本品不宜用于孕妇。 本品是否经乳汁分泌尚缺乏资料。当乳妇应用200mg本品时，乳 汁中不能检出该药。然而，由于研究剂量较小，且本类药物的其他 品种经乳汁分泌，加之对新生儿及婴幼儿潜在的严重不良反应，乳 妇应避免应用本品或于应用时停止哺乳。 [儿童用药] 18岁以下的患者禁用。 [老年患者用药] 老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需 减量应用。 文件编号: 共 31 页 第 5 页 [药物相互作用] 1(尿碱化剂可减少本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。 2(本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争 性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少，血消除半衰期(t)延长，1/2b 血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、 激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。 3(环孢素与本品合用，可使前者的血药浓度升高，必须监测环孢素 血浓度，并调整剂量。 4(本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严 密监测患者的凝血酶原时间。 5(丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度 增高而产生毒性。 6(本品与呋喃妥因有拮抗作用，不推荐联合应用。 7(多种维生素，或其他含铁、锌离子的制剂及含铝或镁的制酸药可 减少本品的吸收，建议避免合用，不能避免时在本品服药前2小时， 或服药后6小时服用。 8(去羟肌苷可减少本品的口服吸收，因其制剂中含铝及镁，可与氟 喹诺酮类螯合，故不宜合用。 9(本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，血消除半衰 期(t)延长，并可能产生中枢神经系统毒性。 1/2b [规 格] 0.1g [贮 藏]遮光，密封保存。 1.2 历史沿革: 1.2.1 本品199X年换发批准文号为: 1.2.2 本品200X年换发批准文号为: 1.2.3 本品200X年换发批准文号为: 文件编号: 共 31 页 第 6 页 2. 产品名称及成品、中间成品质量标准: 2.1 通用名:诺氟沙星胶囊。 2.2 英文名:Norfloxacin Capsules 2.3 质量标准: 检查项目 法定标准 内控标准 性 状 内容物为淡黄色粉末 内容物为淡黄色粉末 外 观 片面光洁、完整、色泽均匀 片面光洁、完整、色泽均匀 取本品与诺氟沙星对照品适量，照取本品与诺氟沙星对照品适量，照鉴 别 薄层色谱法，供试品所显主斑点的荧光薄层色谱法，供试品所显主斑点的荧光 和位置应与对照品的主斑点相同。 和位置应与对照品的主斑点相同。 装量差异 ?10.0% ?9.5% 溶 出 度 Q?75% Q?78% 含 量 应为标示量的 90.0%,110.0% 应为标示量的94.0%,106.0% 细菌数 ?1000个/g ?950个/g 微生物霉菌数 ?100个/g ?95个/g 限度检大肠杆查 不得检出 不得检出 菌、活螨 2.4 中间品质量标准: 2.4.1颗粒中间品内控标准标准 检查项目 颗粒中间产品内控标准 性 状 淡黄色颗粒 水 分 ?2.0% 含 量 颗粒含量应为44.5%,50.5% 2.4.2胶囊中间品内控标准 检查项目 胶囊中间产品内控标准 性 状 内容物为淡黄色颗粒 外 观 光洁、完整、色泽均匀 装量差异 ?9.0 % 溶 出 度 Q?80% 文件编号: 共 31 页 第 7 页 3. 生产工艺流程图: 原辅料 注: 辅料过筛1( 三十万级洁净区 粉 2( 一般生产区 分料、配料 总混 不合格 中间体检测 中盒 PVC 返工处理 说明书 铝箔 合格 空心 内包装 铝塑包装 充填 胶囊 外包装 外箱 合格证 成品检验 入库 文件编号: 共 31 页 第 8 页 4. 处方与依据: 4.1 依据:《中华人民共和国药典》2000年版二部; 4.2 批准文号:国药准字 号; 4.3 商品名:诺氟沙星胶囊。 4.4 处方: 制成1万粒 名称 数量 诺氟沙星 1000g 淀粉 1170g 4.5 说明: 4.5.1 实际配料过程中，淀粉的用量随着原料诺氟沙星的性质而适当的 调整。 4.5.2 规格为:0.1g /粒 4.5.3 包装规格为:12粒/板×50板/盒×60盒/件。 4.5.4 按200万粒的批量投料，理论成品件数应为55.5件，最终成品 应不低于53件。 文件编号: 共 31 页 第 9 页 5、操作过程及工艺条件: 5.1 领料、脱包操作过程及工艺条件: 5.1.1岗位操作工根据批生产指令和领料单到仓库领取并核对原辅料的 品名、批号、重量、数量和核对囊壳的规格、数量，领料时物料必 须有原辅料和囊壳的检验报告书。 5.1.2岗位操作工除净原辅料和囊壳的外包装污垢，查验内包装有无破 损、吸潮变质等情况，均符合质量标准后，填写各物料卡(品名、 批号、重量、操作人及操作日期)并挂在原辅料和囊壳内包装上。 原辅料经传递窗(在传递窗内紫外灯照射15分钟)传入储料间。囊 壳经传递窗(在传递窗内紫外灯照射15分钟)传入囊壳存放间,岗 位操作工填写生产。 5.1.3清场: 5.1.3.1岗位操作工按《片剂、胶囊剂、颗粒剂脱包岗位清场标准操作规 程》进行清场。清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写清场 记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证” 5.2备料操作过程及工艺条件: 5.2.1岗位操作工按《员工进出生产区标准操作规程》进入生产区，检查 上一批次的清场合格证，无误后方可进入准备工作。 5.2.2岗位操作工根据批生产指令核对传递过来的原辅料的品名、批号、 数量、重量,和囊壳的规格、数量。 5.2.3将原辅料在储料间内按品名、批号分别存放,码放整齐，囊壳在囊 壳存放间应码放整齐。岗位操作工填写货位卡和生产记录。 5.2.4根据批生产指令将储料间内的原辅料传入粉碎过筛间。 5.2.5储料间的温度控制在18-26?，相对湿度控制在45-65%。 5.2.6清场: 文件编号: 共 31 页 第 10 页 5.2.6.1岗位操作工按《片剂、胶囊剂、颗粒剂备料岗位清场标准操作规 程》进行清场。清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写清场 记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。 5.3辅料过筛操作过程及工艺条件: 5.3.1岗位操作工按《员工进出生产区标准操作规程》进入生产区(注: 进入洁净区之前先打开除尘器)，检查上一批次的清场合格证，检查 设备有无完好、已清洁标志，检查电是否正常，无误后方可进入准 备工作。 5.3.2岗位操作工根据批生产指令核对从储料间传递过来的原辅料的品 名、批号、数量、重量。 5.3.3准备: 岗位操作工准备内衬有洁净塑料袋的周转桶、不锈钢铲子、 乳胶手套、筛网及物料卡。 5.3.4过筛: 5.3.4.1辅料(淀粉)用ZS-515振荡筛过100目筛。 5.3.4.2收集经过过筛的合格细粉放入内衬有洁净塑料袋的周转桶里，袋 口扎紧，盖上桶盖。 5.3.4.3岗位操作工及时在周转桶上悬挂写有品名、批号、数量、重量的 物料卡,除尘器10 分钟后关闭,岗位操作工填写生产记录。 5.3.4.4将过筛好的辅料和原料药传入称配间(称配间有上批次清场合格 证)。 5.3.5粉碎过筛间的温度控制在18-26?，相对湿度控制在45-65%。 5.3.6清场: 5.3.6.1 岗位操作工按《片剂、胶囊剂、颗粒剂粉碎、过筛岗位清场标 准操作规程》清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写 文件编号: 共 31 页 第 11 页 清场记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。 5.4 称配操作过程及工艺条件: 5.4.1岗位操作工按《员工进出生产区标准操作规程》进入生产区(注: 进入洁净区之前先打开除尘器)，检查上一批次的清场合格证，检查 称量用具是否有无检验合格证，无误后方可进入准备工作。 5.4.2岗位操作工根据批生产指令核对由粉碎过筛间传递过来的物料的 品名、批号、数量、重量。 5.4.3准备: 岗位操作工准备内衬有洁净塑料袋的周转桶、不锈钢铲子、 乳胶手套、物料卡。称量用具检查合格证在有效期内且校正其零点。 5.4.4除尘机开启5分钟后，岗位操作工根据批生产指令中的处方和原辅 料的含量称配原辅料，岗位操作工称配时应戴上乳胶手套用不锈钢 铲子进行操作，准确称量,两人操作，要求一称一复,并有两者签字。 将称配好的原辅料装入内衬有洁净塑料袋的周转桶里，袋口扎紧 盖 上桶盖，填写物料卡(品名、批号、规格、数量、重量、操作人及 操作日期)并挂于周转桶上，送入下道工序。余下部分原辅料袋口 扎紧，送入储料间，填写货位卡，操作结束后，除尘器10分钟后关 闭。岗位操作工填写生产记录。 5.4.5称配岗位的温度应控制在18-26?，相对湿度控制在45-65%。 5.4.6注意事项:剩余原辅料下一批号可连续使用，岗位操作工填写记录。 5.4.7清场: 5.4.7.1岗位操作工按《片剂、胶囊剂、颗粒剂称配岗位清场标准操作规 程》清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写清场记录， QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。 5.5、总混操作过程及工艺条件: 5.5.1岗位操作工按《员工进出生产区标准操作规程》进入生产区，检查上一批次的清场合格证，检查设备有无完好、已清洁标志，检查水、 文件编号: 共 31 页 第 12 页 电是否正常，无误后方可进入准备工作。 5.5.2岗位操作工根据批生产指令核对从称配间传入物料的品名、规格、 批号、数量、重量。 5.5.3 准备: 岗位操作工准备内衬有洁净塑料袋的周转桶、洁净塑料袋、 不锈钢盆、不锈钢铲子及物料卡。 5.5.4总混:岗位操作工按《SYH-800型三维混合机标准操作规程》操作。 把待混合的物料加入三维运动混合机内，SYH-800型三维混合机转 速为8-10转/分钟,混合15分钟。 5.5.5岗位操作工将总混均匀的物料放入内衬有洁净塑料袋的周转桶里， 袋口扎紧，盖上桶盖，送入颗粒中转站进行称重，填写物料卡(品 名、批号、规格、数量、重量，操作人及操作日期)并挂于周转桶 上，填写货位卡并挂待检卡。操作结束后，车间管理人员填写 请验单，岗位操作工填写生产记录。经质检科化验室检测合格下发 诺氟沙星颗粒中间产品检验报告书后，岗位操作工去掉待检卡，挂 上合格证。 5.5.6总混岗位的温度应控制在18-26?，相对湿度控制在45-65%。 5.5.7清场: 5.5.7.1生产结束后，岗位操作工按《片剂、胶囊剂、颗粒剂整粒、总混 岗位清场标准操作规程》清场，清场后的操作间应整洁、干净，无 杂物。填写清场记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发 “清场合格证”。 5.6、充填、抛光操作过程及工艺条件: 5.6.1岗位操作工按《员工进出生产区标准操作规程》进入生产区，检查 上一批次的清场合格证，检查设备有无完好、已清洁标志，检查水、 电、是否正常，无误后方可进入准备工作。 5.6.2岗位操作工根据批生产指令核对从颗粒中转站领取的颗粒品名、规 格、批号、数量、重量及诺氟沙星颗粒中间产品检验合格单。确认 文件编号: 共 31 页 第 13 页 #无误后，到囊壳存放间领取囊壳，复核2空心胶囊的数量、颜色、 外形。 5.6.3 准备: 岗位操作工准备内衬有洁净塑料袋的周转桶、不锈钢铲子、 塑料网篮及物料卡。 5.6.4试充填:按《NJP-1200D型全自动胶囊充填机标准操作规程》操作， 加少许本品干颗粒，按诺氟沙星颗粒中间体检验报告书上含量计算 的装重(装量差异上限、下限范围之内，胶囊锁口是否紧密到位) 进行试充填，岗位操作工把试充填胶囊送于车间化验室进行检测， 所充填胶囊应符合诺氟沙星胶囊中间产品质量标准。 5.6.5充填:本品正常充填时，充填数量为600-1000粒/分钟,岗位操作 工应每10分钟抽查装量一次，一次20粒，先称总重，再对每粒进 行称量(岗位操作工应戴药用手套并使用镊子在天平上进行称量) 并记录数据。 5.6.6抛光:充填合格的胶囊，应光洁，无残次缺陷。按《YJP-150型胶 囊抛光机标准操作规程》操作进行抛光，使胶囊外观光亮鲜艳、滑 爽。 5.6.7抛光后的胶囊应及时装入内衬有洁净塑料袋的周转桶内，送入胶囊 中转站，进行称重，填写物料卡(品名、批号、规格、数量、重量， 操作人及操作日期)并挂于周转桶上，填写货位卡并挂待检卡，操 作结束后，岗位操作工通知车间管理员填写请验单，并及时填写生 产记录。经车间化验室检测合格下发诺氟沙星充填胶囊中间产品检 验报告书后，岗位操作工去掉待检卡，挂上合格证。 5.6.8充填、抛光岗位的温度应控制在18-26?，相对湿度控制在45-65%。 5.6.9清场: 5.6.9.1生产结束后，岗位操作工按《胶囊充填、抛光岗位清场标准操作 规程》清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写清场记 录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。 文件编号: 共 31 页 第 14 页 5.7、内包操作过程及工艺条件: 5.7.1领料、脱包操作过程及工艺条件: 5.7.1.1岗位操作工按《员工进出生产区标准操作规程》进入生产区(注: 进入洁净区之前先打开除尘器)，检查内包材料脱包间和外包材料间 有无清洁，无误后方可进行准备工作，岗位操作工根据批包装指令 和领料单到仓库领取并核对包装材料的品名、批号、重量、数量， 领料时必须有包装材料检验报告书，然后把内包材送入内包材脱包 间进行脱包，外包材送入外包间。 5.7.1.2岗位操作工除净内包材的外包装污垢，查验内包材有无破损、吸 潮、变质等情况，均符合质量标准后，再经传递窗(在传递窗内紫 外灯照射15分钟)传入内包材料间,按品名分别码放、排列整齐， 填写货位卡。 5.7.1.3岗位操作工把外包材按品名、规格分别码放外包间专用存放处, 排列整齐填写货位卡。 5.7.2岗位操作工按《员工进出生产区标准操作规程》进入内 包间，检 查上一批次的清场合格证，检查设备有无完好、已清洁标志，检查 水、电、气是否正常，无误后方可进入准备工作。 5.7.3准备:周转筐、塑料网篮。 5.7.4岗位操作工根据批包装指令用周转筐到内包材间领取内包材(铝 箔、PVC硬片)，到胶囊中转站领取诺氟沙星胶囊，领取时应有诺氟 沙星充填胶囊中间产品检验报告书，注意检查胶囊的外观情况等。 5.7.5岗位操作工调试DPP-250DII型全自动泡罩包装机，按《DPP-250DII 型全自动泡罩包装机标准操作规程》进行操作，吹泡、热封温度、 吸塑真空度应达工艺规定范围(115-120?，150-160?，0.4-0.6MPa), 安装好批号字码夹具，再检查冷却风应能正常，电源电压正常，调 整PVC、铝箔经热压辊叠合位置及批号字码清晰，位置规范。加少 文件编号 共 31 页 第 15 页 许本品胶囊试压,岗位操作工把试压铝箔板送于车间化验室进行检 测，所压铝箔板应符合诺氟沙星胶囊铝箔板中间产品质量标准。 5.7.6岗位操作工进行本品铝塑包装时，认真检查每板PVC吸泡质量、装 填数量应正确，并无异物混入。不合格包装板剔除并及时处理。 5.7.7铝箔包装板装入周转筐里，进行称重，填写物料卡(品名、批号、 规格、数量、重量，操作人及操作日期)和待检卡，并挂于周转筐 上，通知车间管理人员填写请验单，除尘器10分钟后关闭，岗位操 作工填写生产记录。经车间化验室检测合格下放诺氟沙星胶囊铝箔 板中间产品检验报告书后，去待检卡，挂上合格证，把铝箔板经铝 箔内包间的传递窗传入外包岗位。 5.7.8岗位操作工对本批内包过程中产生的剩余内包材料分别退回仓库。 岗位操作工填写生产记录。 5.7.9内包岗位的温度应控制在18-26?，相对湿度控制在45-65%。 5.7.10清场: 5.7.10.1 生产结束后,岗位操作工按《片剂、胶囊剂、颗粒剂内包岗位 清场标准操作规程》清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。 填写清场记录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场 合格证”。 5.8、外包操作过程及工艺条件: 5.8.1岗位操作工按《员工进出生产区标准操作规程》进入生产区，检查 上一批次的清场合格证，检查设备有无完好、已清洁标志，检查水、 电是否正常，无误后方可进入准备工作。 5.8.2岗位操作工按批包装指令核对内包间传送过来中间产品的品名、批 号、规格、重量、数量及诺氟沙星胶囊铝箔板中间产品检验报告书。 5.8.3准备外包装材料:根据批包装指令从外包间的外包装材料专用存放 处领取，并核对其数量，如中盒、大纸箱、说明书，核对中盒、纸 箱所印内容应正确齐全、清晰、端正、规定位置上。核对中盒和纸 文件编号: 共 31 页 第 16 页 箱所印内容(批号、生产日期及有效期)。 5.8.4装盒:岗位操作工按本品包装规格在每中盒中装入50板和50张说 明书，盖上盒盖，贴封口签。 5.8.5装箱:按包装指令规定的包装规格进行装箱，每箱中装入60中盒, 装满后，经QA人员抽检合格后,发放填写合格证(品名、批号、规 格、检查人、检查日期及包装人),放入一张合格证，用胶带封箱。 再用打包机打包,成品包装应坚挺，美观整洁。具体操作见《MH101A 型捆扎机标准操作规程》。 5.8.6若有相邻两个批号合箱时，按《合箱管理规程》进行操作，在纸箱 外印上该两个批号和合箱标示，并放入两张合格证且各合格证上注 明各自批号数量，并做合箱记录。 5.8.7包装后成品应整齐的码放在成品存放处，挂上待检卡,通知车间管 理人员填写请验单，岗位操作工填写生产记录。经质检科检测合格 下发诺氟沙星胶囊成品检验报告书后，并将本批成品入库,仓库开入 库单，入库单由车间保管。 5.8.8本批包装后剩余的中盒、说明书等印刷性包装材料和本批包装后损 坏的中盒、说明书等印刷性包装材料，应按照《标示性材料退库与 销毁的管理规程》进行处理，标签、说明书的使用应严格执行《标 签、说明书使用管理规程》，并作好记录。 5.8.9清场: 5.8.9.1 岗位操作工按《片剂、胶囊剂、颗粒剂外包岗位清场标准操作 规程》清场，清场后的操作间应整洁、干净，无杂物。填写清场记 录，QA人员对清场后的区域进行检查，合格后发“清场合格证”。 文件编号:T 共 31 页 第 17 页 5.10.10物料平衡检查: 5.10.10.1粉碎过筛和称配岗位物料平衡检查: 配料量 ?100% 粉碎过筛后原辅料总重 (物料平衡范围应控制在99.8,100.2%) 5.10.10.2制粒干燥、整粒总混岗位物料平衡检查: 总混后重量+不良品 ?100% 干颗粒净重+润滑剂+崩解剂 (物料平衡范围应控制在99.0,100.0%) 5.10.10.3充填抛光岗位物料平衡检查: 胶囊总重+细粉+不良品+废胶囊壳重量 ?100% 颗粒总重+胶囊壳重量 (物料平衡范围应控制在96.0,101.0%) 5.10.10.4铝塑内包岗位物料平衡检查: (成品板总重/平均每板重量+不良品)×规格(粒/板) ?100% 胶囊领用量/平均胶囊重 (物料平衡范围应控制在98.0,101.0%) 5.10.10.5总物料平衡检查: 成品产量 ?100% 理论产量 (物料平衡范围应控制在97,100%) 文件编号: 共 31 页 第 18 页 6.质量控制点: 岗位 质量监控点 控制项目 检查频次 原辅料 色泽、异物 每批 脱包、备 料 颜色、规格、清洁度 空心胶囊 每批 粉碎、过原辅料 细度、黑杂点 每批 筛 称量 物料 品名、重量 每批 总混 物料 均匀度、水分、含量 每批 充填 装囊 外观、装量差异、溶出度 每班 打光 胶囊 外观 每班 在线包 内包 外观、气密性 每班 装 品 包装 标签、说明印刷内容、标签和说明书使用数量、 外包 书 批号、有效期的打印清晰、正确 随时/每班 装盒 数量 装箱 数量、产品合格证及其内容 7.物料消耗定额一览表: 原 料: 0.5% 辅 料: 5% 胶 壳: 1.6% 铝 箔: 1.6% 空心胶丸: 2% 小 盒: 1% 中 盒: 0.5% 外 箱: 0 说 明 书: 1% 合格证: 0 PVC : 1.6% 8.原辅料质量标准与依据: 8.1 原料的质量标准:(检验见检验规程) 文件编号: 共 31 页 第 19 页 8.1.1诺氟沙星的质量标准: 检查项目 法定标准 内控标准 本品为类白色至淡黄色结晶性粉本品为类白色至淡黄色结晶性粉 性 状 末;无臭;味微苦;在空气中能吸收水末;无臭;味微苦;在空气中能吸收水 分，遇光色渐变深。 分，遇光色渐变深。 熔 点 218,224? 219,223? 取本品与诺氟沙星对照品适量，照取本品与诺氟沙星对照品适量，照 鉴 别 薄层色谱法，供试品所显主斑点的荧光薄层色谱法，供试品所显主斑点的荧光 和位置与对照品的主斑点相同。 和位置与对照品的主斑点相同。 取本品0.50g,加氢氧化钠试液取本品0.50g,加氢氧化钠试液溶液的澄清度 10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,与10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,与 2号浊度标准液比较,不得更浓。 2号浊度标准液比较,不得更浓。 取本品适量，用高效液相测定，供取本品适量，用高效液相测定，供 试品溶液的色谱图中如显杂质峰，除溶试品溶液的色谱图中如显杂质峰，除溶有关物质 剂峰外，各杂质峰面积总和不得大于对剂峰外，各杂质峰面积总和不得大于对 照溶液主峰的面积。 照溶液主峰的面积。 干燥失重 应?2.0% 应?1.8% 炽灼残渣 应?0.2% 应?0.18% 重金属 应小于百万分之二十 应小于百万分之十八 按干燥品计算，含CHFNOHFNO按干燥品计算，含C161833 161833 含 量 不得少于98.0% 不得少于98.5% 细菌数 ?1000个/g ?950个/g 微生物霉菌数 ?100个/g ?95个/g 限度 大肠杆不得检出 不得检出 菌、活螨 8.2辅料的质量标准:(检验方法见检验规程) 文件编号: 共 31 页 第 20 页 8.2.1淀粉质量标准: 检查项目 法定标准 内控标准 性 状 本品为白色粉末;无臭，无味 本品为白色粉末;无臭，无味 (1)取本品约1g，加水15ml，煮沸，(1)取本品约1g，加水15ml， 放冷，即成半透明类白色的凝胶状物。(2)煮沸，放冷，即成半透明类白色的凝 取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试胶状物。(2)取本品约0.1g，加水20ml鉴 别 液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝 褪色，放冷，蓝色复现。(3)显微镜检，黑色，加热后逐渐褪色，放冷，蓝色 应符合规定。(4)偏光显微镜检，应符合复现。(3)显微镜检，应符合规定。 规定。 (4)偏光显微镜检，应符合规定。 酸 度 PH值应为4.5,7.0 PH值应为4.3,6.8 玉蜀黍淀粉不得过14.0%，木薯淀粉干燥玉蜀黍淀粉不得过13.5%，木薯淀粉干燥失重 失重不得过15.0% 干燥失重不得过14.5% 玉蜀黍淀粉不得过0.2%，木薯淀粉干燥失玉蜀黍淀粉不得过0.15%，木薯淀粉灰 分 重不得过0.3% 干燥失重不得过0.25% 铁 盐 应?0.002% 应?0.0015% 二氧化硫 应?0.004% 应?0.0035% 氧化物质 应?0.002% 应?0.0015% 细菌数 ?1000个/g ?950个/g 微生物霉菌数 ?100个/g ?95个/g 限度 大肠杆不得检出 不得检出 菌、活螨 文件编号 共 31 页 第 21 页 8.2.2纯化水质量标准: 检查项目 法定标准 内控标准 性 状 无色的澄明液体，无臭、无味 无色的澄明液体，无臭、无味 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，取本品10ml，加甲基红指示液2滴，酸碱度 不得显红色;另取10ml，加溴麝香草酚不得显红色;另取10ml，加溴麝香草酚 蓝指示液5滴，不得显蓝色。 蓝指示液5滴，不得显蓝色。 取本品，分置三支试管中，每管各取本品，分置三支试管中，每管各 50ml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试50ml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试氯化物、硫酸盐与液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，钙盐 第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发 生浑浊。 生浑浊。 硝酸盐 应?0.000006% 应?0.000005% 亚硝酸盐 应?0.000002% 应?0.000001% 氨 应?0.00003% 应?0.00002% 取本品25ml，置50ml具塞量筒中，取本品25ml，置50ml具塞量筒中，二氧化碳 加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置， 1小时内不得发生浑浊。 1小时内不得发生浑浊。 取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮 沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)易氧化物 0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得 完全消失。 完全消失。 取本品100ml，置105?恒重的蒸取本品100ml，置105?恒重的蒸发皿不挥发物 发皿中，在水浴上蒸干，并在105?干中，在水浴上蒸干，并在105?干燥至 燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。 恒重，遗留残渣不得过0.8mg。 重金属 应?0.00005% 应?0.000045% 细菌数 ?100个/ml ?95个/ml 微生物 限度 大肠杆不得检出 不得检出 菌、活螨 文件编号: 共 31 页 第 22 页 8.2.3囊壳质量标准 检查项目 法定标准 内控标准 本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬 且具有弹性的空节。节体应光洁、色泽均匀、切且具有弹性的空节。节体应光洁、色泽均匀、切性 状 口平整、无变形、无异臭。本品分透明、中透明、口平整、无变形、无异臭。本品分透明、中透明、 不透明三种。 不透明三种。 (1)取本品0.25g，加水50ml，加热使溶(1)取本品0.25g，加水50ml，加热使溶 化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸 (4:1)的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。(4:1)的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。鉴 别 (2)取(1)项下剩余的溶液1ml，加水50ml，(2)取(1)项下剩余的溶液1ml，加水50ml， 摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。(3)取本摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。(3)取本 品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，加热，产品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，加热，产 生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶节两端，取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶节两端， 旋转拨开，不得有黏结，变形或破例，然后装满旋转拨开，不得有黏结，变形或破例，然后装满 滑石粉，将帽、体套合、逐渐在1m的高度直垂滑石粉，将帽、体套合、逐渐在1m的高度直垂松紧度 于厚度为2cm的木板上，应不漏粉;如有少量漏于厚度为2cm的木板上，应不漏粉;如有少量漏 粉，不得超过2粒。如超过，应另取10粒复试，粉，不得超过2粒。如超过，应另取10粒复试， 均应合规定。 均应合规定。 脆碎度 破裂数?15粒 破裂数?13粒 崩解时限 应?10分钟 应?8分钟 亚硫酸盐 应?0.02% 应?0.018% (以SO计) 2 干燥失重 12.5%,17.5% 13.0%,17.0% 不得过2.0,(透明)、3.0%(半透明或一节不得过1.8,(透明)、2.8%(半透明或一节炽灼残渣 透明、另一节不透明)、4.0%(一节半透明，另透明、另一节不透明)、3.8%(一节半透明，另 一节不透明)、5.0%(不透明)。 一节不透明)、4.8%(不透明)。 重金属 应小于百万分之五十 应小于百万分之四十五 黏 度 运动黏度不得低于60 mm?/s 运动黏度不得低于62 mm?/s 细菌数 ?1000个/g ?950个/g 微生霉菌数 ?100个/g ?95个/g 物限大肠杆度 不得检出 不得检出 菌、活螨 文件编号: 共 31 页 第 23 页 8.3 包装材料质量标准 8.3.1药用包装用铝箔质量标准 检查项目 质量标准 宽 度 250mm?0.5mm 规格 尺寸 长 度 1000m?20m 表 面 应洁净、平整、涂层均匀 外 接 头 数 每1000m内不多于3个 观 应缠紧、缠齐，端面应平整，不允许有塔形、错层、松层或管芯自由检 卷面和端面 脱落现象，不允许有严重碰伤、压陷。 验 2针 孔 度 1m中d,0.3mm的针孔不允许，d=0.1,0.3mm的针孔不得超过1个 正确、清晰、牢固;在高温热合后，文字、图案仍清晰，不变色。文文字、内容、图案 字内容应与样张相一致。 印刷错位 用分度值为0.5mm钢直尺测量。应在指定位置?1.5mm处 2挥 发 物 应小于4mg/0.02m 化学 溶出易氧化物 消耗0.02mol/L高锰酸钾滴定液的量不大于1ml 性能 物 重 金 属 应小于百万分之零点二五 8.3.2药用聚氯乙烯(PVC)硬片质量标准 检查项目 质量标准 规格宽 度 ?330mm，允许公差?2mm;,300mm，允许公差?1mm。 尺寸 厚 度 0.25,0.35mm，允许公差?0.02mm。 应透明、均匀一致，不允许有裂纹、伤痕、穿孔、缺边、凹 凸发皱、油污等现象;不允许有0.8mm以上晶点，每平方米中粒 径在0.3,0.8mm不超过20颗黑点、白点杂质，0.8mm以上的粒 外 观 径不允许有;不允许有3mm以上的条状气泡，3mm及3mm以下每 平方米不超过10颗;卷取平整、卷紧，切边整齐，不允许有漏 切;每卷不得超过2个接头，每段长度应为10m以上。 加热伸缩率 应?7, 文件编号: 共 31 页 第 24 页 8.3.3标签、说明书质量标准 检查项目 质量标准 应洁净、平整，无明显污迹、损坏，并不得受潮、发 外 观 霉等异常情况。 字迹应清晰易辨，标示清楚醒目，不得有印字脱落或文字、内容、图案 粘贴不牢等现象，并不得用粘贴、剪切的方式进行修改或 补充;图案清晰、深浅一致，位置准确。 色 泽 三色印刷、无明显色差。 规格、尺寸 说明书:95×135mm 印刷错位 应在指定位置?1.5mm处 纸 质 标签为铜版纸、说明书为30g纸 8.3.4药用包装中盒质量标准 检查项目 质量标准 规格、尺寸 182×116×81mm 应洁净、平整，无明显污迹、损坏，不得有局部缺纸、起泡现象，外 观 并不得受潮、发霉等异常情况 字迹应清晰易辨，标示清楚醒目，不得有印字脱落或粘贴不牢等 文字、内容、图案 现象，并不得用粘贴、剪切的方式进行修改或补充;图案清晰、 深浅一致，位置准确 色 泽 三色印刷，不得有明显色差。 印刷错位 应在指定位置?1.5mm处 纸 质 350克B级纸张 文件编号: 共 31 页 第 25 页 8.3.5药用外包装箱质量标准 检查项目 质量标准 规格、尺寸 规格:3000板/件，尺寸:72.5×38×42cm 应洁净、平整，无明显污迹、损坏，不得有局部缺纸、起泡现象，外 观 并不得受潮、发霉等异常情况。 字迹应清晰易辨，标示清楚醒目，不得有印字脱落或粘贴不牢等文字、内容、图案 现象，并不得用粘贴、剪切的方式进行修改或补充;图案清晰、深浅 一致，位置准确。 22钉距不均 头尾钉距?20mm ，单排钉距?80mm 纸 质 面用280gB2型牛皮纸，里用250g茶板纸，中用高强双瓦楞纸(5层) 9. 设备一览表及主要设备生产能力: 名 称 型 号 单 位 数 量 生产能力 万能粉碎机 30B 台 1 100-300kg/h 振荡筛 ZS-515 台 1 60-1300kg/h 热风循环烘箱 CT-C-II 组 2 ――――― 三维运动混合机 SYH-800 台 1 720升/批 全自动硬胶囊充填机 NJP1200D 台 2 1200粒/min 1/1000电子天平 JA1003 台 1 ――――― 胶囊抛光机 CYJ-150 台 2 ――――― 全自动泡罩包衣装机 DPP-250DII 台 2 30万粒/小时 捆扎机 MH101A 台 1 ――――― 10. 技术安全、劳动保护及三废处理 10.1.称量、配料的全过程应双人复核。 10.2.所有物料、容器具、周转桶定置放置，严禁混放，并有明显状态标 志，并有定期进行清洁消毒。 10.3.在生产过程中，工人每天同药物接触，且使用各种机械、电器设备 及蒸汽、水、电等。因此，加强工艺技术安全管理和劳动保护，直 接关系生产正常进行和职工身体健康。 10.4.严格执行国家的劳动保护法规、方针和政策，建立相应的管理网络 与制度，积极宣传教育，提高职工对劳动保护和安全生产重要性的 文件编号: 共 31 页 第 26 页 认识，增强劳动保护意识和安全生产意识，把各项有关制度、措施落实。 10.5.每年定期对从事药品生产的人员进行健康检查，发放使用各种劳动 保护用品，预防和减少职业病的发生。 10.6.严格生产工艺规程，人人都按本岗位操作法生产，不违章作业，不 野蛮操作，不在岗位上吸烟，防止发生各类事故，杜绝各种理化性 质的灼伤、烧伤。 10.7.对易燃、易爆和有腐蚀性的物品，实施科学文明的专项管理，落实 防火、消防措施，人人会使用车间范围内配置的消防器材，一旦有 火警，知道按下火警报警铃，从安全通道离开。 10.8.生产场所应通风、洁净、干燥，有空调降温、去湿、吸尘、排尘和 除尘设施，整个生产环境能满足胶囊剂生产的需要。 10.9.生产工人进岗位前，必须按规定更换洁净标准的工作服，工作鞋， 佩戴口罩，不得随意着装和涂口红，戴金银饰品。 10.10.清场操作后不得留有本批的产品和废品及其它物料，非生产人员 无特殊原因且未经批准不得进入生产区，若进入按要求限定人员 数量。 10.11.操作者应严格按照设备操作的有关SOP进行操作，对操作的机器 设备应做到四懂(懂原理，懂结构，懂性能，懂用途);三会(会 使用，会维护保养，会排除一般故障)。 10.12.工作前先检查机器，经试车运转正常后方可正式开车生产。 10.13.机器运转时，发现异常情况应立即停机报告，待故障排除才可以 开机。 10.14.机器运转时，禁止接触运转部分，以防发生伤人事故，转动部件 应加罩。 10.15.电器设备及其开关，严禁用水冲洗，以防受潮漏电，各种机器设 备故障必须停车，切断电源，电器件有破损应及时修复，以防漏 电。 文件编号: 共 31 页 第 27 页 10.16.使用蒸汽加热的设备及管道要有保温措施，蒸汽热水阀要严格按 操作规程使用，防止烫伤。 10.17.机器设备使用后应随时擦拭，定期维修保养，并按设备要求做好 检修记录。 10.18、压差计、温湿度计及称量衡器应一年效验一次，及时更换不符合 要求的压差计、温湿度计及称量衡器。 10.19.各机器设备上的仪表不得随意调节。 10.20.机器设备使用后应随时擦拭，定期维修保养，并按设备要求做好 检修记录。 10.21.废水:本公司建有集中式污水处理设施，污水处理后，水质符合国 家GB8978-1996《污水综合排放标准》一级标准即: codcr?100mg/L BOD?30 mg/L 色度?80倍 PH=6,9。 10.22.废气、废渣及废弃物品:本产品生产不产生有毒有害气体;无废 渣产生;废旧包装材料废旧包装材料按《标示性材料的退库与销 毁管理规程》处理。 11. 卫生: 11.1.空气净化要求: 300000级:采用初、中效、高效空气净化过滤，顶部送风，墙侧回风。同进时每天上班提前1个半小时开启臭氧灭菌器对洁净区空气进行灭菌1小时，灭菌完30分钟后人员才可进入洁净区，洁净区温度应控制在18?-26?，湿度应控制中45%-65%。 11.2.空气洁净度等级: 3尘粒最大允许数/M 微生物最大允许数 洁净级别 ?0.5μm ?5μm 沉降菌 300000级 10500000 60000 15 11.3.个人卫生: 11.3.1上岗前应该按照更衣的要求在更衣室进行更衣，并不得化妆及佩 带各种首饰，按要求进行洗手和手消毒。 文件编号: 共 31 页 第 28 页 11.3.2随时注意个人清洁卫生，做到勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣、 勤洗澡，离开工作区域(包括吃饭、去厕所)必须脱去工作服、帽、 鞋等。 11.3.3生产人员每年体检一次，建立健康档案。 11.3.4患有传染病、隐性传染病、精神病者不得从事药品生产工作。 11.3.5洁净度300000级区域: 11.3.5.1除符合一般区个人卫生规定外，洁净生产区内的每个员工均应 该随时注意个人的清洁卫生，至少每2日洗澡一次，每周洗头2 次，使不掉头屑，勤理发剃须，勤剪指甲，勤换内衣，进入用洗 手液进行洗手、烘干、用消毒器消毒。 11.3.5.2、工作服标准: 类别 一般生产区 300000级 白色工作服，每3天更换一次或沾有白色、防静电工作服，连体，袖口和脚口可以收拢，工作服 药粉、油污时立即更换。 每天更换一次 普通工作鞋，，每3天清洁一次或沾白色工作鞋，外来参观人员穿鞋和生产人员相同，工作鞋 有药粉、油污时立即更换。 每3天更换一次 工作帽 覆盖所有头发，每3天更换一次 覆盖所有头发，每天更换一次 口罩 ---- 口罩应遮住口鼻，每天更换一次 手套 ---- 多乳胶手套，每天清洁 11.4.生产区消毒:洁净区空气用臭氧灭菌器灭菌，另对洁净区及一般生 产区地漏和清洁工具可选用75%乙醇、0.1%新洁尔灭、5%来苏尔溶 液进行消毒，每10天更换一种消毒液。 11.5.工艺卫生: 11.5.1根据本品质量要求和生产工艺流程，生产厂房应明确划分洁净区 和一般生产区，非生产人员未经批准不允许入内，操作工不得无 故串岗和频繁出入。 11.5.2生产区不得存放与生产无关的物品，生产中产生的废弃物应当班 清理，由脱包间传出洁净区，放入指定的废弃物储存桶内，以防 产生交叉污染。 文件编号 共 31 页 第 29 页 11.5.3根据生产区域不同，建立相应的卫生和更换品种时岗位 的清场SOP，产尘操作间应有除尘设施且操作间与邻操作间和洁 净区走廊成负压，并检查督促落实、保证生产场所干净卫生，防 止交叉污染。 11.5.4 人员、物料进入生产区应根据要求进行清洁消毒处理。 11.5.5物料进车间一定要事先经检验合格，并除净外包装的污染，经传 递窗紫外灭菌15分钟后进入洁净区，防止污染带进车间。另外 各工序中间产品交接时，一定按规定装桶包装，扎紧袋口，放上 物料卡，存放于干燥卫生的中转站，防止差错和异物落入。 11.5.6接触药物的设备表面，使用前用75%乙醇溶液擦拭消毒，有轴封 的转动部位应密封无泄露，避免污染药品。 11.5.7 各生产岗位地面、墙面、设备、管道、工器具、洁具等按各自的 清洁规程操作，以保证药品在良好的卫生状态下生产。 11.5.8车间为封闭式车间，其空调系统应经过验证并达到要求，空调系 统应按规定进行清洁消毒。 11.5.9生产开始前应检查是否具备“清场合格证”，生产环境、设备、管 道、工器具等是否符合要求。 11.5.10生产结束后应立即按相关规程进行清场处理，符合要求取得“清 场合格证”。 11.5.11洁净区和一般生产区的地漏按《地漏清洁标准操作规程》进行清 洁。 11.5.12坚持每班生产结束后清洁卫生，无杂物，地面、玻璃门窗、墙壁 无灰尘，设备整洁，物料码放整齐。 11.5.13应按规定对工艺用水、空气洁净度、设备管道等定期进行检测和 清洁消毒处理，使其符合要求。 11.5.14 物流程序: 文件编号: 共 31 页 第 30 页 原辅料 中间体(半成品) 成品 入库 注:整个流程是单向顺流、无往复运动。 11.5.15 物流净化程序: 原辅料、内包装材料 前处理(脱包除粉尘和污垢) 传 递窗 洁净区 11.5.16 人流净化程序: 人?生产区大厅?将随身携带物品放入指定柜内上层，脱鞋放 在柜 下层?沿塑料地板走至总更?更鞋、更衣?(穿拖鞋和白大 褂)?一更(脱白大褂及拖鞋)?缓冲间(穿白球鞋、洗手、烘干) ?二更(脱下白球鞋，穿上连体洁净的工作服，再穿上白球鞋)? 手消毒?洁净区 12. 劳动组织与岗位定员、生产周期: 12.1 胶囊剂设:车间办公室与4个生产班组。 12.1.1 4个班组分别为:制粒班、充填抛光班、内包班 外包装班。 12.1.2 每个班分别包含岗位: 制粒班:脱包、粉碎、过筛、称配、总混。 充填抛光班:称量、充填、抛光 内包班:铝塑。 外包班:印标签、装中盒、打包。 12.2 岗位定员 12.2.1 胶囊剂总编制:19人 12.2.1.1 车间办公室:主任:1人 管理员:1人 12.2.1.2 生产操作工:17人 制 粒 5人 充 填: 3人 内包装: 3人 文件编号 共 31 页 第 31 页 外包装: 6人 12.3 生产周期: 磨粉、过筛、称配: 1个工作日 干燥、总混: 1个工作日 充 填: 1个工作日 内 包: 1个工作日 外 包: 1个工作日 合计生产周期: 5个工作日