顶空气相色谱法测定酒石酸唑吡坦中有机溶剂残留量

顶空气相色谱法测定酒石酸唑吡坦中有机溶剂残留量 顶空气相色谱法测定酒石酸唑吡坦中有机 溶剂残留量 药物杂志ChinJPharmAnal2006,26(6).-——865?-—— 顶空气相色谱法测定酒石酸唑吡坦中有机溶剂残留量 徐斌,裴付军,张维斌,祖金凤 (鲁南制药集团股份有限公司,临沂276006) 摘要目的:建立了顶空气相色谱法测定酒石酸唑吡坦中四种有机溶剂残留量的方 法.:采用顶空气相色谱法,FID检测 器,在毛细管色谱柱DB—WAX(30ITIx0.32millx0.25m)上程序升温,载气为氦气,进 样口温度150?,检测器温度260?, 以?,N一二甲基甲酰胺为溶剂配制对照溶液及供试品溶液.结果:四种有机溶剂 完全分离,在所考察的浓度范围内具有良好 线性,甲醇,二氯甲烷,氯仿,乙醚的检测限分别为3.25,4.18,3.29,2.23g?mL,,精密度 RSD均小于3.0%,平均回收率为 98%,104%.结论:经方法学验证,本试验建立的方法简便灵敏,结果准确可靠,适用 于酒石酸唑吡坦原料药中有机溶剂残留 量的检测. 关键词:酒石酸唑吡坦;有机溶剂残留量;顶空气相色谱法 中图分类号:R917文献标识码:A文章编号:0254—1793(2006)06—0865,03 HeadspaceGCdeterminationofresidualsolventsinZolpidemTartrate XUBin,PEIFu—jan,ZHANGWei—bin,ZUJin—feng (ShanglongIAlnallBetterPharmaceuticalCo..Ltd.,Linyi276006,Chma) AbstractObieetive:T0establishamethodfordeterminingtheresiduesoffourkindsofsolvent sinzolpidemtar- tratebyheadspacegaschromatography.Methods:ThedetectorwasFID.Theanalyticalcolu mnWasDB—WAX(30 mx0.32mmx0.25).TheinjectortemperatureWas150?,andthedetectortemperatureWas20 0?.Thecol— umntemperatureWasprogrammedraised.NitrogenasthecarriergasandtheN,N—dimethylformamide(DMF)as solventmedia.Results:Itappearsagoodlinearityintheexperimentalconcentration.Thedete ctorlimitofmethanol, dichloromethane,trichloromethane,EthylctherseparatelyWas3.25,4.18,3.29,2.23?mL,.TheRSDofpreci— sionandwerealllessthan3.0%.TheaveragerecoveryWas98%一104%.Conclusion:Thismethodissimple.sen— sitive,accurate,isCanbeusedfordetectionoffourresidualsolventsinZolpidemTartrate. Keywords:zolpidemtartrate;residualsolvent;Headspacegaschromatography 酒石酸唑吡坦是一种新型催眠药,其化学名 为?,N,6一三甲基一2一(4一甲基苯基)一咪唑并 [1,2一]吡啶一3一乙酰胺酒石酸盐.由于该药在 合成过程中需使用甲醇,二氯甲烷,氯仿,乙醚等有 机溶剂,产品中的有机残留量是对人体有害,故应对 原料药中有机溶剂残留量进行控制.本试验根据 ICH对有机溶剂残留量测定的指导原则,采用顶空 气相色谱法测定了酒石酸唑吡坦原料中的甲醇, 二氯甲烷,氯仿,乙醚的含量,方法简便灵敏,结果准 确可靠. 1仪器与试药 Agilent6890气相色谱仪;Agilent7694E顶空进 样器;DB—WAX(30mx0,32amx0.25m)毛细 第一作者Tel:(0539)8336169;E—mail:xbdl@sohu.com 管柱;甲醇,二氯甲烷,氯仿,乙醚均为色谱纯;酒石 酸唑吡坦原料由山东鲁南贝特制药有限公司提供. 2顶空进样条件 平衡时间30min,样品平衡温度100?,定量环 温度120?,传输线温度125?,进样量:1mE(定 量环). 3色谱条件 FID检测器,检测器温度260?,进样口温度 150oc,载气为氦气,采用恒流模式,流速为2mL? min,,氢气流速45mL?min一,空气流速450mL? min,,DB—WAX(30mx0.32mlnx0.25)毛细 管柱,柱温采用线性程序升温,初始柱温4JD?平衡 7min,以10??min'的速度升温至150?,平衡 一 866一药物分析杂志ChinJPharmAnal2006,26(6) 6min.Agilent气相色谱工作站.理论塔板数不低于 10000. 4试验与结果 4.1溶液制备 对照品溶液:分别取甲醇,二氯甲烷,氯仿,乙醚适 量,精密称定,用DMF稀释成lmL含甲醇300P,g, 二氯甲烷60g,氯仿6P,g,乙醚500P,g的溶液. 供试品溶液:取酒石酸唑吡坦1.0g,精密称定,置 10mL容量瓶中,用DMF稀释至刻度,振摇使溶解, 即得. 4.2测定方法分别取对照溶液和供试品溶液5 mL置顶空瓶中,按上述色谱条件测定,结果见图1. ^ B 图l对照溶液(A),供试品溶液(B)色谱图 FiglChromatogramsofreferencesubstancesolution(A)andsampleso. Illdon(B) 1.乙醚(ethyether)2.甲醇(methano1)3.二氯甲烷(dichlorometh- a/le)4.氯仿(trlchloromethtme)5.DMF 4.3线性范围 分别精密称取甲醇,二氯甲烷,氯仿,乙醚适量, 用DMF稀释成含甲醇18.75,93.75,187.5,375.15, 468.75P,g?mL,;含二氯甲烷4.85,24.25,48.5, 60.6,72.75?mL,;含氯仿0.325,0.75,1.625, 6.5,8.125P,g?mL,;含乙醚30.65,61.3,153.25, 306.5,536.38P,g?mL的标准溶液备用.分别取 上述每种浓度的标准溶液5mL置10mL顶空进样 瓶中进样,以每个组分峰面积为纵坐标,浓度为横坐 标,计算甲醇,二氯甲烷,氯仿,乙醚的回归方程分别 为 Y=1.191+0.691Cr=0.99976 Y=一0.884+0.394Cr=0.99974 Y=18.644+0.452Cr=0.99998 Y=一0.217+2.325Cr=0.99995 结果表明甲醇在18.75,468.75p,g?mL,;二氯甲 烷在4.85,72.75P,g?mL,;氯仿在0.325,8.125 P,g?mL,;乙醚在30.65,536.38P,g?mL的浓 度范围内呈较好的线性关系. 4.4精密度试验 取对照品溶液,连续测定6次,结果甲醇峰面积 的ILSD为0.75%,二氯甲烷峰面积的ILSD为 2.5%,氯仿峰面积的ILSD为0.9%,乙醚峰面积的 RSD为1.8%,符合中国药典2005年版规定的有机 溶剂残留外标法测定精密度要求(ILSD不大于 10%). 4.5最低检测限的测定 用4.3中的标准溶液,采用逐步稀释法,按上述 色谱条件进样,测得甲醇,二氯甲烷,氯仿,乙醚的检 测限(SIN=3)分别为3.25,4.18,3.29,2.23? mL,. 4.6回收率取上述已知有机残留量的样品约 1.0g精密称定,置10mL量瓶中,加对照溶液溶解 并定容,摇匀,平行制备6份.精密量取5mL置顶 空瓶中,加盖密封,按上述色谱条件进样,以外标法 计算,甲醇,二氯甲烷,氯仿,乙醚的平均回收率为 98.6%,99.3%,100.4%,101.8%.ILSD分别为 1.6%,1.8%,3.9%,2.6%. 4.7样品测定取酒石酸唑吡坦样品3批,各约 1.0g,精密称定,置10mL量瓶中,加DMF溶解并 定容,摇匀,平行制备3份.精密量取5mL置顶空 瓶中,加盖密封,按上述色谱条件进样,以外标法计 算,取平均值作为测定结果.测定结果见表1.3批 样品均符合规定. 表1样品中有机残留量测定结果(%) Tab1Detectingresultsofresidualsolventsinsamples 5讨论 5.1基质效应的影响本法采用顶空进样技术,供 试品与对照品处于不完全相同的基质中,易受基质 效应影响,由回收率试验可以说明基质效应无甚影 响. 5.2进样方式的选择测定残留溶剂的方法通常 采用顶空进样和直接进样的方法,本试验经过两种 进样方法的比较,发现采用顶空进样法,几种溶剂的 药物分析杂志ChinJPharmAnal2006,26(6)一867一 分离度较好,为消除几种溶剂相互之间的干扰,最终 确定为顶空进样测定.参考文献 5.3色谱柱的选择本实验曾选用不同极性的毛ZHOUJing一hg(周景成)?Syn山iofZolpidTattrate(~ 细管柱,如DB一1,DB,624,SE一30,DB—WAX坦的合成研究咖'天津药学2o02'? 等,经多次试验DB—WAX能使4种溶剂与空白溶2CHEN?(陈丽),WANGJian-huaSheng-mng(王建华).Head- 剂DMF达到较好的基线分离,最终选择了分离效果印.GChromatographyDeterminafionofResidualSolventsin 较好的DB—WAX毛细管色谱柱.KangganpaotengTab(顶空气相色谱法测定抗感泡腾片中有机 5.4根据"ICH"的规定,本实验所选检的四种有机溶剂残留量)?Ch/a_,Pharm(药物分析杂志),2005,25(6): 剂曼三三垫妻苎篓(本文于..6年.月..日收到)宽,而本公司生产的原料的残留溶剂的量远远低于.'.. "ICH"的规定. 2006年全国药物质量分析学术研讨会 药物分析杂志》第二届普析通用杯征文通知(第二轮) 随着现代科学技术在药学领域的广泛应用和对药品质量要求的不断提高,药物质量研究已经越来 越引起人们的重视,并取得令人注目的成绩.在中国药学会支持下,中国药学会药物分析专业委员会, 《药物分析杂志》编辑部和普析通用仪器有限责任公司定于2006年9月下旬在四川省成都市,举办《药 物分析杂志》第二届普析通用杯全国药物质量分析学术研讨会.本届会议将由药物分析专家组成评委 ,二等奖4名,三等奖8名,评选范围包括近期来稿及本次征文.会,评选出一等奖2名 本次会议评选出 的优秀论文将获得学分,并在本刊优先发表.现将有关征文事宜通知如下: 一 ,征文 1液相一质谱,气相一质谱联用,薄层色谱,毛细管电泳等色谱分析在化药,中药,抗生素质控中的应用 2近红外,热分析,X一射线粉末衍射法在药物多晶中的应用 3药物体内代谢研究 4生化药物,蛋白质,肽类药物,基因工程药物分析,药物放射性免疫分析 5药物原料,制剂及新剂型的研究,药用辅料及药包材质量分析 6残留溶剂,残留农药及重金属在药品中的检测 7药物,毒物快速检验;食品,保健品中非法添加药物的检测技术 8其他 二,撰稿要求 1论文应是未公开发表的,已投《药物分析杂志》的文章,尚未刊出的稿件也可参评(但需另付评审 费).综述一般不超过5000字,研究论文一般不超过3000字.论文体例,格式请参见本刊2006年 第1期稿约. 2每篇稿件需附单位介绍信及200元稿件评审费(不交评审费,不能参评). 3征文截止日期:2006年6月30日 三,投稿方式及联系人 评审费邮寄:100050,北京天坛西里2号中国药品生物制品检定所药物分析杂志编辑部 投稿请发电子邮件:)@nicpbp.org.cn或ywfxzz@126.com 作! 来稿请注明"会议征文"字样,以区别于其他投稿,并注明联系电话,谢谢合电话:(010)67058427,(010)67095201;传真:(010)67012819;联系人:刘小帅