双环醇片防治化疗药物性肝损害的研究

双环醇片防治化疗药物性肝损害的研究 双环醇片防治化疗药物性肝损害的研究 摘要:目的评价双环醇片对肿瘤化疔药 物所致肝损害的治疗和预防作用. 1:3服双环醇片75rag?d治疗28例化疗药物 性肝损害的患者.肝功能恢复正常后再 次按照原方案化疗,同时口服双环醇片 75rag?d形成自身对照,比较两种治疗方 式患者肝功能的变化.结果口服双环醇 片75mg?d中位治疗1ld后,肝功能显着恢 复.单纯化疗1个周期后转氨酶和胆红素 升高程度显着高于预防性并用双环醇片化 疗2个周期后(胸<0.OO1).结论双环醇片 75rag?d可有效治疗和预防化疗药物对肝 脏的损害. 关键词:双环醇;化疗;肝损害;预防; 治疗 药物性肝损害是抗肿瘤药物常见的毒 副作用之一.吉林省肿瘤医院于2006年7 月一2009年2月对28例抗肿瘤化疗病人采 用病例自身对照的方法,通过两种治疗方 式对病人化疗期间的肝功能影响的比较, 了解双环醇片对化疗药物性肝损害的预防 作用.现报道如下: 1资料与方法 1.1病例选择选择吉林省肿瘤医院收治的 化疗药物性肝损害的病人28例,男性,20 例,女性8例,平均年龄52.2岁.其中,肺 癌16例,结肠癌7例,胃癌3例,乳腺癌2 例.临床分期:I期3例,?期5例,?期 l0例,?期1O例. 1.2治疗和预防肝损害方法保肝药物为北 京协和药厂生产的双环醇片(25mg/片).出 现化疗药物性肝损害后连续口服双环醇片 75mg?d(每次25mg,tid),未用其他保肝 药物.经治疗肝功能恢复正常后再按照原 方案和剂量化疗,同时继续口服双环醇片 75mg?d,,再完成2个周期化疗,共完成5 个周期.比较双环醇片治疗前后肝功能变 化,单纯化疗与化疗加双环醇片这两种治 疗方式对肝功能的影响. 48I2OO9.6(下)l首部囡c.目 吉林省肿瘤医院(130012)郝立群林海弘 1.3化疗方案和剂量化疗用药剂量如下: 顺铂(DDP)60,lOOmg/m每3周1次或拆 分为2,3次使用;卡铂(CBP)300mg/nl 或(AUC=5)静脉滴人,每3周1次;草酸铂 (L,OHP)130mg/m,静脉滴入,每3 周1次;环磷酰胺(CTX)600mg/m,静 脉冲入,每周1次,连用2周;异环磷酰 胺(IFO)1300mg/m,静脉滴入,连用 3d;泰素(Taxo1)135175mg/m静脉滴 人,每3周1次或90mg/m静脉滴人,每周 1次,连用2周;泰索帝(Taxotere)60mg/ m静脉滴人,每3周1次或35mg/m静脉 滴人,每周1次,连用2周;鬼臼噻吩苷 (VM一26)100mg/m,静脉滴入,连用 34d;鬼臼乙又甙(VP一16)60ms/m, 静脉滴人,连用5d;丝裂霉素(MMC) 68mg/m,静脉冲人,每3周1次;吉西 他滨800,1000mg/m,静脉滴入,每周 1次,连用2周;阿霉素(ADM)35,50mg/ nl,静脉冲人,每3周1次;去甲长春花碱 (NVB)25mg/m,静脉冲人,每周一次, 连用2周;长春新碱(VCR)1.4mg/m, 静脉冲人,每周1次,连用2周;甲氨喋呤 (MTX)40mg/m,静脉滴人,每周1次, 连用2周;5-氟尿嘧啶(5一Fu)500,700 mg/nl,静脉滴人,连用5d.化疗均选 用上述2,3种药物联合,每3周为一个周 期.保肝治疗:保肝药为北京协和药厂生 产的双环醇片(25mg/片)化疗期及间歇期 连续口服双环醇片75mg?df每次25mg, tid),未用其他保肝药物. 1.4观察指标患者在保肝化疗前,化疗期 及间歇期的症状和体征包括:乏力,纳 差,黄疸,肝区痛,肝肿大等,化疗前患 者肝功能全部正常,化疗用药期及间歇期 每周复查肝功能,包括ALT,AST,AKP及 TBIL等. 1.5判定化疗后,经排除其他活动性 肝炎及肿瘤肝脏转移等因素所导致的肝功 能异常,方可诊断为化疗药物性肝损害. 化疗药物肝功能损伤程度按WHO抗癌药物 毒副反应分度标准…确定. 1.6统计学处理采用SPSS11.0软件,计量 资料采用,检验. 2结果 2.1双环醇片对肝损害的治疗作用28例化 疗药物性肝损害患者双环醇片75mg?d中 位治疗11d后肝功能恢复,经治疗后转氨 酶和胆红素明显降低,见附表1. 2.2双环醇片对肝损害的预防作用单纯化 疗1个周期前后与预防性并用双环醇片化 疗2个周期前后肝功能变化比较见附表2, 预防性并用双环醇片组转氨酶和胆红素升 高程度明显低于单纯化疗组. 3讨论 多数抗癌药物在肝脏内代谢,药物 原形或其代谢产物可直接引起急性肝细 胞损伤.肝功能损害是化疗较常见的毒 副反应.肝细胞损伤时,血清氨基转移 酶升高,随着毒性反应的进一步加重, 可以发生胆汁淤积,脂肪浸润,坏死等 病理改变,故可表现为不同形式的肝功 能异常.化疗药物性肝功能损害具有损 害程度与药物剂量呈正相关,潜伏期短 的特点.若能给予及时保肝治疗,则不 会影响抗癌治疗;否则不但使肝功能损 害进一步加重,而且会影响患者的抗癌 疗效l.肿瘤化疗常用的化疗药物如环磷 酰胺(CTX),甲氨喋呤(MTX)等都 能引起药物性肝损害】,这些抗肿瘤药物 在联合用药时,肝损害作用更强】.如何 预防药物性肝损害,是化疗过程中经常 需要考虑的问题. 双环醇片[商品名:百赛诺,化学 名:4,4一二甲氧基一5,6,5',6'一双(亚甲二氧 基)一2,羟甲基一2'一甲氧羰基联苯]系中国 医学科学院药物研究所研制的具有国际自 主知识产权的国家一类化学新药.临床前 E 摘要:目的研究糖脉通对糖尿病性动脉 硬化治疗作用的机制.方法采用随机对 照法.结果糖脉通升高6一keto—PGF,, 降低TXB,ET一1,较对照组有显着性差 异<0.o1).结论糖脉通可能降低ET的 分泌,调节TXA与PGI2的平衡,以扩张血 管,抑制血管内膜,平滑肌细胞的增生, 恢复血管的弹性度,增加血流灌注,从而 改善下肢供血,达到治疗的作用. 关键词:糖尿病性动脉硬化闭塞症;中药 治疗;糖脉通 航空工业中心医院(100012)任志雄 随着糖尿病发病率逐渐增高,治疗手 段越来越多,糖尿病的病程也随之延长, 慢性并发症逐渐突出,糖尿病动脉硬化闭 塞症发病率也随之增高,引起医生,患者 的重视.糖脉通治疗糖尿病性动脉硬化闭 塞症取得了一定疗效,本文对其疗效的部 分机制进行探讨. 1临床资料 1.1病例选择选取2006年10月2008年10 月航空工业中心医院糖尿病均合并糖尿病 下肢动脉硬化闭塞症的病人6O例,其中, 男性34例,女性26例,年龄45—78岁,病 程最短的半年,最长者l4年,治疗组平 均年龄6O.4?6.06岁,对照组男平均年龄 59.6?7.51岁,性别比例用x检验,平均 年龄,检验,经统计学处理,患者性别比 例,平均年龄,病程分布两组间比较尸> 0.05,两组间具有可比性.入选标准:凡 符用1999年WHO提出的糖尿病诊断标准 …和中华中医药学会周围血管专业委员会 1990年制定的动脉硬化闭塞症诊断标准 研究显示,双环醇可通过清除自由基,保 护肝细胞膜和线粒体,使肝细胞核DNA免 受损伤及减少细胞凋亡的发生从而起到保 肝作用l【.I,?期临床试验结果显示双 环醇片服用方便,安全性良好,有明显的 保肝降酶作用. 近期研究表明,双环醇可通过调控 肝细胞中相关基因的表达,在维持细胞稳 定,促进损伤细胞修复及提高机体免疫力 方面有一定的作用.双环醇可减轻慢性肝 脏炎症,保护肝脏细胞免受损伤而使胶原 合成和分泌减少,同时促进胶原降解,吸 收来抑制纤维化的形成和发展.本研究中 笔者应用双环醇片治疗化疗药物性肝损 害,并采用病例自身对照的方法来探讨双 环醇片在预防化疗药物性肝功能损害的作 附表1双环醇治疗前后肝功能的比较 用.本研究表明口服双环醇片75mg?d可 有效治疗化疗药物性肝损害,中位治疗 l2d后肝功能即显着恢复.化疗同时并用 双环醇片可预防化疗药物对肝脏的损害, 这不但反映在肝功能损害的发生率大为下 降,而且也反映在肝损害的程度也明显减 轻.这样通过肝损害的有效治疗和预防, 保证了化疗按时足量进行,不仅有利于改 善患者的生活质量,而且也有益于保证患 者化疗的效果.总之,双环醇片在防治化 疗药物性肝损害上疗效确切,使用方便. 但由于本研究纳入病例数有限,仍有待扩 大样本数进一步临床验证. 参考文献 1孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.第 三版.北京:人民卫生出版社,1996, 治疗前治疗后,P ALT AST TBIL l070.4?70.87 98.41?63.26 3l52?l1-23 34.2l?5O2 34.01?5.05 12.54?1.04 5.574 5.42l 8.573 P<O0O】 P<0.ool P<0.o01 致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用.中 华医学杂志,2001,81:844,848 附表2单纯化疗组与预防性并用双环醇片化疗组化疗前后肝功能变化的比较f(20090504~j) 20o9.6(下)I首都医药..49 ,,一一?一一一一一一一,,一一一一,,一一一一,一一一一一,一一,一一