甲苯咪唑杀广州管圆线虫成虫的效果观察

甲苯咪唑杀广州管圆线虫成虫的效果观察 甲苯咪唑杀广州管圆线虫成虫的效果观察 中国寄生虫痛防治杂志 ChinjParasitDisCon 2005年12月第18卷第6期 December2005,Vo1.18.No.6 甲苯咪唑杀广州管圆线虫成虫的效果观察* 陈代雄,沈浩贤,陈晓光.,李华 ? 论着? (广州医学院病原生物学教研室,广东广州510182;2.南方医科大学寄生虫学教研室,广东广州510515) 【摘要】目的观察甲苯眯唑对广州管圆线虫成虫的杀灭效果.方法用广州管圆线虫感染大鼠70d后,将其分为 3组:1)甲苯咪唑组:用灌胃的方法给予甲苯咪唑50mg/kg,1次/d,连续2d;2)吡喹酮+甲苯咪唑组:第1d灌服吡喹酮 1次,剂量为300mg/kg;第4d和第5d灌服甲苯咪唑,给药剂量和次数同甲苯咪唑组;3)对照组:灌胃生理盐水.给药 结束后第6d分别剖杀实验大鼠,分离,记数,观察广州管圃线虫成虫.结果甲苯咪唑组的减虫率为28.32,虫荷 数与对照组比较差异有显着性(P:0.0445);吡喹酮+甲苯咪唑组与甲苯咪唑组比较,减虫率差异无显着性(P: 0.999).结论甲苯咪唑对广州管圆线虫成虫有效,但杀灭效果较差吡喹酮和甲苯咪唑联用对广州管圆线虫成虫 无明显协同杀灭效应 【关键词】甲苯咪唑;广州管圆线虫;成虫;治疗 【中图分类号】R383.15【文献标识码】A【文章编号】1001—6627(2005)06—044302 在我国人体广州管圆线虫感染一度被认为是一种 罕见的寄生虫病,但随着该病在浙江省温州市和福建 省长乐县出现暴发流行而逐渐为人们所重视.目 前一些报告是以动物实验为证据说明甲苯咪唑和吡喹 酮对广州管圆线虫幼虫有良好的杀灭作用口....],但杨 绍基等lI6却认为甲苯咪唑对人体广州管圆线虫病疗效 不佳.因此学术界对广州管圆线虫病的治疗和甲苯眯 唑的疗效尚未有一致的认识,有进一步研究的必要. 广州管圆线虫可在人体内发育至成虫?,药物对成虫 的杀伤效果亦值得探讨.为此本研究用甲苯咪唑灌胃 广州管圆线虫感染大鼠,观察了其对成虫的杀灭效果. 和方法 l材料 1.1实验动物SD大鼠,体重200g左右,雌性,购 自广州医学院实验动物中心. 1.2药物甲苯咪唑(Mebendazole),0.1g/片,为西 安杨森制药有限公司产品(批号:040130341);吡喹酮 (Praziquante1),0.2g/片,为上海第六制药厂生产(批 号:030411). 2方法 2.1动物感染从广东四会广州管圆线虫流行区采 集褐云玛瑙螺,分离并将螺肉剁碎后,用5,6倍体积 的人工胃液(HCI33.7ml,胃蛋白酶25g,加蒸馏水至 5000rn1)消化过夜.消化物于沉淀杯中沉淀15min, 去上清,再加人自来水,反复沉淀数次,直至上清清亮 为止.然后弃去上清液,取沉淀物置镜下分离广州管 圆线虫第3期幼虫,经腹腔注射感染大鼠,5O条幼虫/ 鼠. 2.2给药方法将48只感染鼠分为3组,每组16 只,于感染后第70d给药.1)甲苯咪唑组:将甲苯咪 唑于生理盐水中碾碎溶解后,给大鼠灌胃,剂量为5O mg/kg,1次/d,连续2d;2)吡喹酮+甲苯咪唑组:第1 d灌服吡喹酮,剂量为300mg/kg;第4d和第5d灌 服甲苯咪唑,给药剂量和次数同甲苯咪唑组;3)对照 组:只灌服生理盐水. 2.3-动物解剖与虫体计数,观察于给药结束后第6 d分别剖杀上述3组大鼠,分离心脏和肺脏.将心肺 组织撕碎后,分离并记数广州管圆线虫成虫,肉眼和镜 下观察虫体形态变化及活动能力,记录死亡虫体数(虫 体死亡以虫体破裂,以镜下观察丧失活动能力为准), 计算减虫率. 2.4统计处理 实验结果采用SPSS统计软件进行Dunnettt检 验或独立样本t检验. 结果 l甲苯咪唑杀成虫效果 甲苯咪唑治疗组大鼠,检获广州管圆线虫成虫数 见表1.与生理盐水对照组比较,甲苯咪唑治疗组大 鼠减虫率为28.329/6,经统计学分析差异有显着性(P =0.0445);比较两组大鼠检获的活成虫平均数差异亦 有显着性(P一0.023). 2甲苯咪唑与吡喹酮+甲苯咪唑杀虫效果比较 两治疗组大鼠检获成虫数及减虫率差异均无显着 性(P一0.999)(表1). *【基金项目】国家科技部十五重大科技攻关项目(No. 2003BA712A03K一07);广东省卫生厅医学科研基金资助项目 (No.A2004255) 【作者简介】陈代雄(1963一),男(汉族),湖南长沙人,2002年 毕业于中山大学中山医学院病原生物学专业,博士.觋为广州 医学院病原生物学教研室副教授,主要从事人体寄生蠕虫的免 疫和分子生物学研究E—mail:daixiongchen@hotmail.com ? 444? 中国寄生虫病防治杂志 ChinJParasitDisCon 2005年12月第18卷第6期 December2005,Vo1.18,No.6 裹1甲苯咪唑组和吡噎酮+甲苯咪唑缉大鼠虫荷数结果 Table1Theresnltsofadultwormburdeninmebendazole groupandpraziquantel+mebendazolegroup 3虫体观察结果 从甲苯咪唑组和吡喹酮+甲苯咪唑组大鼠中检获 的部分活虫虫体出现表皮层破坏,并有粘附物,虫体变 软或破裂,活动能力降低等现象. 讨论 本实验结果表明,甲苯咪唑对大鼠体内的广州管 圆线虫成虫有一定的杀灭作用,但远逊于对幼虫的杀 灭效果[1].分析其原因可能为:1)由于发育阶段的不 同,广州管圆线虫成虫已失去大部分的甲苯咪唑作用 靶点}2)由于成虫体积较大,对药物有较强的耐受性; 3)不同发育阶段的广州管圆线虫在药物代谢机制上存 在差异.此外,通过观察发现,一些从实验组大鼠检获 的虫体虽然仍存活,但其结构已受到一定程度的破坏, 活动能力亦下降.这也从另一个方面反映了药物的作 用,同时提示用减虫率和活虫数来评价甲苯咪唑对广 州管圆线虫成虫的杀灭效果也许还不够全面.相对于 对照组,实验鼠荷虫数有较大差异,一些实验组大鼠检 获的成虫较多,另一些检获的虫数很少,说明对药物的 反应可能存在个体差异. 甲苯咪唑组和吡喹酮+甲苯咪唑组比较,荷虫数 和减虫率差异均无显着性,表明吡喹酮对广州管圆线 虫成虫的杀灭效果不佳或给药总量不够.同时提示吡 喹酮和甲苯咪唑之间可能不具有明显的协同杀广州管 圆线虫作用.因此,两种药物对人体广卅l管圆线虫病 的治疗效果仍值得进一步探讨. 【参考文献】 [1]薛大燕,阮云洲,林宝楚,等.温州市一起广州管圆线虫病暴发流 行的调查口].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,2000,l8(3):176— 178. [2]陈宝建,李友松,林金祥.福建省长乐市广州管圆线虫暴发感染及 疫源地的调查研究EJ].寄生虫病与感染性疾病,2003,l(1):6— 8. [3]罗勇生,何竞智.阿苯达唑及甲苯咪唑对鼠体内广州管圆线虫幼 虫杀灭效果的实验研究厂J].广东药学院,1995,11(3):161— 163. [4]黄晓红,杨发柱,屠昭平,等.广州管圆线虫病治疗药物筛选报告 口].海峡预防医学杂志,2000,6(1)t15一l7. [5]何竞智.左旋眯唑及吡喹酮对鼠体内广州管圆线虫幼虫杀灭效果 的研究[J].广东医药学院,1989,5(1):18—21. E6]杨绍基,姚集鲁.广州管圆线虫脑膜脑炎的诊断和治疗EJ].临床 内科杂志,2000,l7(4):206—207. [7]常正山,蒋则孝,倪秀君,等.在患者脑脊液中同时查见广州管圆 线虫第V期幼虫与发育期雌性成虫EJ].中国盏生虫学与寄生虫 病杂志,1997,15(5):285287. 【收稿fit期】200504—05【修回日期】2005—11—0l OBSERVATIONONTHEEFFECTOFMEBENDAZOLEAGAINSTADULTWORM 0ANGlosTRoNGYLUscANToNENsls CHENDai-xiong,SHENHaoxian,CHENXiao—guang,LIHua (1.DepartmentofPathogenicBiology,GuangzhouMedicalCollege,Guangzhou510182,China;2.DepartmentofParasi— tology,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,China) [Abstract]0bjectlveToobservetheeffectofmebendazoleagainstadultwormofAngiostrongyluscantonensis.MethodsAfter 7OdaysofinfectionwithA.cantonensis,theratswereorallyadministratedwiththedrugsasfollow:1)Mebendazolegroupimeben- dazole,50mg/kg,qd× 2dl2)MebendazolecombinedwithPraziquantelgroup:praziquantelwasgivenfirst,300mg/kg,qd×1d, then4dayslater,mebendazole,50mg/kg,qd× 2d;3)Controlgroup:salineonly.Atthe6dayaftertreatment,aUratswere anathematizedtOseparatetheadultwormofA.cantonensisforcountingandobservation.ResultsIncomparisonwithcontrol group,wormreductionrateinMebendazolegroupisabout28.32(P=0.0445).DifferenceofwormreductionrateiSnotremarka— blebetweenMebendazolegroupandMebendazolecombinedwithPraziquantelgroup.ConclusionTheresultsdemonstratethat MebendazoleiSeffectivetOadultwormofA.cantonensis,butitSeffecttOadultwormismuchworsethantolarva.TheCO—operative effectagainstadultwormofA.cantonensisiSnotobviousbetweenPraziquantelandMebendazole. [Keywords]Mebendazole;Ag05fr0gz5cantonensis;adultworm;treatment