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腺苷药物预适应对缺血心肌的保护作用

2017-11-28 4页 doc 16KB 15阅读

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腺苷药物预适应对缺血心肌的保护作用腺苷药物预适应对缺血心肌的保护作用 【摘要】目的:分析腺苷药物预适应对缺血心肌的保护作用及Mn-SOD、ICAM-1)iNOS的含量变化。方法:试验用Wistar大鼠140只,随机分为:对照组)心肌梗塞组)IP组)腺苷PP1个循环组)腺苷PP2个循环组)腺苷PP3个循环组)腺苷PP4个循环组。通过TTC(Triphenyltetrazoliumchloride)染色方法来测定心肌梗塞的面积;通过氧化还原酶法测定血清中的Mn-SOD、ICAM-1)iNOS的含量变化。结果:?心肌梗塞面积在心肌梗塞组中最大,IP后心肌梗塞面积有...
腺苷药物预适应对缺血心肌的保护作用
腺苷药物预适应对缺血心肌的保护作用 【摘要】目的:腺苷药物预适应对缺血心肌的保护作用及Mn-SOD、ICAM-1)iNOS的含量变化。方法:试验用Wistar大鼠140只,随机分为:对照组)心肌梗塞组)IP组)腺苷PP1个循环组)腺苷PP2个循环组)腺苷PP3个循环组)腺苷PP4个循环组。通过TTC(Triphenyltetrazoliumchloride)染色方法来测定心肌梗塞的面积;通过氧化还原酶法测定血清中的Mn-SOD、ICAM-1)iNOS的含量变化。结果:?心肌梗塞面积在心肌梗塞组中最大,IP后心肌梗塞面积有明显的下降,两者之间有明显的统计学差异。在PP三个循环组,心肌梗塞面积达到最小,在PP四个循环组,心肌梗塞面积较PP三个循环组稍有升高,两者之间没有统计学差异(p>0.05)。?心肌梗塞以后Mn-SOD含量与对照组相比明显升高(p0.05)。?心肌梗塞以后血清中的ICAM-1含量表达较对照组有明显的升高,两者之间有统计学差异(p[1],在体内应用某些药物可以部分的模拟IP的过程,称此过程为药物预适应 (PharmacologicpreconditionPP)。本实验就是在建立大鼠心肌梗塞模型和IP、PP模型的基础上来探讨Mn-SOD、iNOS、ICAM-1在IP及 腺苷PP过程中含量表达的变化和腺苷PP作用及其临床意义,以期为冠心病的防治提供更好的指导。 1材料和方法 1(1试验动物:Wistar大鼠,3,6个月,体重150g左右,雌雄不限(购于浙江省人民医院实验动物中心)。 1(2主要仪器:千分之一天平(METTLER公司);动物用呼吸机(浙江大学动物仪器厂);紫外可见分光光度计(上海医用设备厂);显微镜(OLLIMPUS公司)。 1(3主要药品:腺苷注射液(沈阳光大药业公司);TTC试剂(浙江省华东医药股份公司);伊凡蓝试剂(瑞士Restang公司);Mn-SOD、ICAM-1、iNOS检测试剂(南京建成生物有限公司)。 2试验分组 试验用Wistar大鼠140只,随机分为7组,每组20只: A组对照组只开胸暴露心脏,不结扎冠状动脉,24小时后取血清和心肌标本供检测用。 B组心肌梗塞组结扎冠状动脉后1小时,关闭胸腔。24小时后取血清和心肌标本供检测用。 C组IP组结扎冠状动脉前降支5分钟,放松3分钟,做三个循环。24小时以后,结扎冠状动脉前降支1小时,取血清和心肌标本供检测用。 D组腺苷PP组 D1组PP1个循环组腺苷PP24小时,结扎冠状动脉1小时。取血清和心肌标本供检测用。 D2组PP2个循环组腺苷PP24小时,再注射相同剂量,做二个循环。24小时以后,结扎冠状动脉前降支1小时,取血清和心肌标本供检测用。 D3组PP3个循环组腺苷PP24小时,再注射相同剂量,做三个 循环。24小时以后,结扎冠状动脉前降支1小时,取血清和心肌标本供检测用。 D4组PP4个循环组腺苷PP24小时,再注射相同剂量,做四个循环。24小时以后,结扎冠状动脉前降支1小时,取血清和心肌标本供检测用。 3动物模型的建立 3(1建立心肌梗塞动物模型。 3(2建立IP动物模型。 3(3建立腺苷PP模型 4标本的收集和处理 4(1Mn-SOD暴露下腔静脉,抽取静脉血3ml,4000转?分钟离心5分钟,取血清置于,20?低温冰箱保存。 4(2心肌标本试验终点时间,剪下心脏,剪下梗塞部位。 5试验检测 5(1心肌梗塞面积的检测:按TTC染色的方式进行。 5(2Mn-SOD、ICAM-1、iNOS的检测:严格按照说明操作进行。 6统计分析 资料以均数?差表示,各试验组之间比较用T检验,组内之间比较用单因素方差分析。P0.05)。 7(3Mn-SOD的测定结果 心肌梗塞以后血清中的Mn-SOD含量表达较对照组有明显的升高,两者之间有统计学差异(p0.05) 8讨论 PP对心肌有明显的保护作用,腺苷是机体能量代谢的产物,主要来源于ATP降解。心脏短暂缺血后大量ATP降解,导致局部心肌组织腺苷积聚[2-3]。SOD是体内自由基重要的清除酶之一,有三种不同的类型,分别命名为:Mn-SOD、Cu/Zn-SOD和Fe-SOD。Mn-SOD在IP中发挥了重要的作用,而在IP第一相中产生的Mn-SOD还可能在第二相保护作用中发挥了更大的保护作用[4-6]。Yamashita的研究则指出Mn-SOD蛋白表达的高峰和IP发挥作用的时间相同,并且Mn-SOD的含量和心肌梗塞面积呈负相关。国外学者Yamashita曾经指出Mn-SOD可能是缺血IP的最终效应器[6]。NOS分为两大类,即原生型NOS(constitutiveNOS,cNOS)和诱生型NOS(inducibleNOS,iNOS)。缺血后几分钟内iNOS活性即增加,继之NO浓度升高,随时间的延长iNOS蛋白表达下降;NOS已被选择性地确定为预适应延迟相的调节物。在野生型小鼠,初发预适应后24hiNOS的表达和活性增强。无iNOS等位基因的纯和型小鼠缺乏延迟相预适应的保护作用[7-10]。ICAM-1又称CD54,是分子量为76,114KD的单链糖蛋白,微血管内皮是其主要的靶细胞。许多研究证实,发生脑缺血、脑和脊髓缺血再灌注损伤,ICAM-1表达增加,使得白细胞与血管内皮细胞间粘附力增加,进而贴壁、滚动、嵌塞微血管,造成局部血液动力学环境改变。白细胞跨过内皮细胞间隙进入周围组织,释放大量炎性介质和细胞因子,造成缺血区域的脑组织损伤,并吸引更多的白细胞进入组织,形成恶性循环[11-13]。 在人类通过开胸建立IP模型的可能性不大,建立PP效应显得极为重要,通过我们的研究也发现在PP过程中体内的抗氧化系统发挥了重要的作用,分析在PP过程中iNOS做为始动因子发挥作用,ICAM-1做为中间因子起作用,而MN-SOD可能做为效应物质发挥作用,但是三者之间如何发挥进一步的作用,尚待研究。 9结论 9.1腺苷PP以后可以明显的减少心肌梗塞的面积; 9.2腺苷发挥PP的作用可能也需要机体内的抗氧化酶系统参与。 参考文献 ,1,MurryCE,JenningsRB,ReimerRA,etal.Preconditioningwithischema :adelayoflethalcellinjuryinischemicmyocardia ,J,.Circulation,1986,74(5):1124-1136. ,2, KuzuyaT,HoshidaS,YamashitaN,etal.Delayedeffectsofsublethalischemiaontheacquisitionoftolerancetoischemia ,J,.CircRes.1993Jun;72(6):1293-9.
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