ABO血型不合异基因外周血干细胞移植对红系造血重建的影响

ABO血型不合异基因外周血干细胞移植对红系造血重建的影响 ABO血型不合异基因外周血干细胞移植对 红系造血重建的影响 血液学杂志2005年2月第鲞笙i』旦!:!!:. 外,有2例分别于+53天和+120天h血病复发,因放弃治 疗死亡;自体造血恢复的l例于l2个月后复发,化疗后无病 生存(EFS);余6例患儿EFS17,36个月,每年复查1次微 卫星指纹图,均为全供体型. 讨论 本组l4例UD—UCBT患儿最高体重达67kg,除l例死于 造血未恢复期之外,仅l例未植入,单份脐血移植植入率高 达93%.植入者ANC>/0.5×10/L和BPC?20×10/L的 中位时间分别为+l7,8天和+4J4.7天:2001年欧洲脐血移 植组报道,99例UD—UCBT治疗儿童急性白血病其ANC? 0.5×10/L和BPC?20×10/L的时间分别为+32(11, 56)天和+8l(16,159)天…;任汉云等报道UD—UCBT治 疗l7例恶性血液病患者,植入率为80%,其ANC?0.5× l0/L和BPC>/20×10/L的时间分别为+2l天和+39天: 本组UD—UCBT植入率及造血恢复均好于上述报道,可能与 以下因素有关:?输入的脐血细胞量是UD—UCBT后造血恢 复和存活的主要决定因素,本组输入脐血Nc平均数高达 9.0×10/kg,高于前述两组报道(分别为3.8×10/kg和4.2 ×10/kg)的近2倍;?我们在经典预处理基础上加用 ATG和Flud,以加强去髓和免疫抑制作用;?所有患儿均于 +2,+4天起用G—CSF促进早期植入: 本组l2例UD—UCBT移植成功的患儿,3例发生I度皮 ABO血型不合异基因外周血干细胞移植 对红系造血重建的影响 章卫平王健民宋献民冯曹波钱宝华丁晓勤 在ABO血型不合的异基因造血干细胞移植(allo—HSCT) 中,红系造血延缓甚至纯红细胞再生障碍(纯红再障)时有发 生.为进一步观察ABO血型不合对红系造血重建的影响并 探讨其发生原因,我们将我院近年来进行的ABO血型不合 allo—HSCT30例与同期进行的ABO血型相合移植30例患者 进行对比分析. 对象和方法 , 1研究对象ABO血型不合allo—HSCT组30例,男2l例女9例,中位年龄32(13,52)岁.其中急性白血病(AL)l2 例,慢性粒细胞白血病(CML)16例,重型再生障碍性贫血 (SAA)2例.ABO血型相合allo—HSCT组30例,男l8例,女 作者单位:200433h海,第二军医大学附属长海医院血液科 肤aGVHD,2例发生?度皮肤aGVHD,l例发叶?度皮肤及 消化道aGVHD,可见HLAl,2个位点不合的UD—UCBT的 GVHD发生率不高,程度不重,这与文献报道:相似追踪 观察无一例患儿发生慢性GVHD,这与无关供体骨髓移植 (UD—BMT)及同胞PBSCT相比具有极大的优越性,主要脐 血中淋巴细胞抗原表达弱,功能不成熟有天 本研究中有6例UD—UCBT患儿持续缓解,EFS为 42,9%,与文献报道0接近:本组l4例患儿巾2例十复 发,4例死于感染,可见感染是UCBT死的首要原I夫1发q三 严重感染与UCBT造血和免疫重建相对缓慢有关一42个』】 的随访中仅2例复发,其复发率与UD—BMT相当,提示ID— UCBT在白血病患儿中值得进一步开展 参考文献 1OhnumaK,lsoyamaK,lkutaK,eta1.CoMhlood"ansplantation rn)nlHIA.mismatchedunrelateddonorsasatl?eatlnelltfi)r{hihtren withhaenmtologicalmalignancies.BrJHaematol,2001,112:981— 987. 2任汉云,张耀臣,黄晓军,等.无血缘关系脐m移植治疗}f『L液系统 恶性疾病的临床研究.巾华血液学杂志,2003,24:82—85 3LaughlinMJ.Umbilicalcordbloodfbrallog{,I1(,tl'ansplantationlI1 childrenandadults.BoneMarrowl'ransplant,2001,27:1-6. (收稿日期:20044)74)6) l2例,中位年龄33(15,50)岁:其中All5例;CML14例; SAAl例=两组在年龄,性别,病种,输入细胞数等厅面均具 有可比性(P>0.05):在ABO血型不合组巾,供受者主要m 型不合为l6例,其中供者A型受者O型(A一0)7例,次要 血型不合为l4例. 2移植过程两组供者均为患者同胞兄姝,Hl|A配完全 相合=外周血干细胞(PBSC)动员采用(;一CSF5g?kg? d..,连续皮下注射5d,应用CS3000或c()BEm细胞分离机 进行PBSC采集:预处理均采用环磷酰胺(CTX)十足叶乙 甙(Vpl6)十全身照射(TBI)为主的方案,具体剂最为CTX 50,60mg?kg一'?d一.×2d, Vpl610nag?kg一?d一'×2(1. 单次照射TBI6.0,8.0Gy(肺部剂量控制7.0Gy,剂量率 为9,10cGy/min).采用小剂量环孢菌素A(CsA)+短程甲 氨蝶呤(MTX)或霉酚酸酯(MMF)联合CsA+MTX2种方 华血液学杂志2005年2月第2鱼鲞笙塑』!l,r-:: 案预防移植物抗宿主病(GVHD)移植后血小板低于20 l0/L或血红蛋白低于60I时,间断输注单采小板或少 浆红细胞,血制品输注前均经co2?5Gv照射或采用白细胞 过滤器过滤= 3观察指标于移植后不时间检测m常规,网织红细胞 计数,血浆凝集素滴度,骨髓象及CFU—E;观察急慢性 GVHD,间质性怖炎,复发及移植相关死f_等并发症 4统计学处理率的比较采川x检验,均数比较采用t检 验, 结果 1ABO血型不合与相合两组造血重建比较ABO血型相 合组:血红蛋白恢复到80L,巾性粒细胞恢复到0.5×10/ L及血小板恢复到20×10/I的中位时间分别为+15(0, +38)天,+l4(+ll,+23)人及+l9(+l0,+68)天 ABO血型不合组:分别为+52(0,+180)天,+l5(+l0, +21)天及+2l(+l0,+76)天,m红蛋白恢复两组差异有 统计学意义(P<0.05),但中性粒细胞和血小板恢复两组差 异无统计学意义(P>0.05):30例ABO血型合组中发生 纯红再障6例 2纯红再障观察与治疗本组ABO血型不合移植共30 例,其中主要和次要血型不合分别为l6例和l4例,在l6例 主要血型不合中有5例患者移植发纯红再障,均为供体 A型,受体0型,在l4例次要血型合患者中有1例发生纯 红再障,该例供体0型,受体A型一4例患者抗A凝集素滴 度较高(1:l28,1:64),除定期输注少浆红细胞外,我们采 用供者型血浆置换疗法,每次置换血浆约3000,4000ml,其 中例l输注3次,例2,例4输注2次,例3输注1次,移植后 6个月内血红蛋白逐渐恢复到100g/L以上2例患者抗A 凝集素滴度稍高(1:32),除定期输注少浆红细胞外,给予 EPO治疗,每次6000,10000U,每周3次,直到血红蛋恢 复到100g/L,平均川药6,8周 3GVHD等并发症观察两组【}1位随访时间36(3,60)个 月,ABO血型相合组移植后发生急性GVHD(aGVHD)l1 例,占36.6%,其巾I,?度8例(26.6%),?,?度3例 (10%).22例生存6个月以上者发生慢性GVHD(cGVHD) 13例,占59.1%,其中局限型8例(36.4%),广泛型5例 (22.7%):ABO血型不合组发生aGVHD13例,占43.3%, 其中I,?度9例(30%),?,?度4例(13.3%),20例生 存6个月以上者发生cGVHD14例,占70%,其中局限型9 例(45%),广泛型5例(25ck)ABO血型相合组移植后发 生间质性肺炎3例,疾病复发3例,死f:8例,3年无病生存 率(DFS)为73.3%一而ABO血型不合组发生问质性肺炎4 例,疾病复发2例及死l0例,3年I)FS为66.7%一两组差 异均无统计学意义(P>0.05) 讨论 有供受者ABO血型不合不影响allo—HSCT的成功 进行,与ABO血型相合的移植相比,两在植活时n=Ij,GVHD 发生以及无病生存等方面差异无统汁学意义'本组病例 的随访观察同样也证实了上述观点尽管如此,在ABO主 要不合的allo—HSCT中,红系造延缓甚至纯红冉障时 有发生,据统计主要ABO血型不合肖'髓移植后纯红再障发 生率为20%,30%本组供受者ABO血型不合移植患 者共有30例,其中l6例主要血型小合【l{|5例(31.25%),l4 例次要血型不合中l例(7.14%)移植后并发了纯红冉障一 allo—HSCT后纯红再障的发生机制通常认为足m凝集素 介导的免疫机制异常导致红细胞及其前体细胞破坏在 ABO血型主要不合的移植受者体内_仔抗供者乡细胞的凝 集素,其滴度高低对红系造血的牛K仃较大的影响Gmur 等报道l5例ABO血型不合骨髓移植巾,3例发生了纯红 冉障,通过测定移植前,后及红细胞恢复期凝集素水平,发现 非纯红再障患者和纯红再障患者移植5,l0脚凝集素滴 度具有明差异,前者持续下降至测小到,后者持续升高并 维持在较高水平:本组6例纯红冉障患者诊断时抗A凝集 素滴度同样处于较高水平移植后凝集素的持续存在,提示 受者源的免疫活性细胞持续存在并分泌凝集素Sniecinski 等通过ABO抗原,同种异型免疫球蛋白和性染色体检查, 证实纯红再障发生时受者源免疫细胞的仔在我们采血 浆置换治疗了4例抗A凝集素滴度较高的患者,结果红蛋 白均在移植后6个月内逐渐恢复至Ilj常水平 本组ABO血型不合移植后发十的6例纯红再障患者 [f1,A型一O型5例,O型一A型1例,可A一()型移植 是发生纯红冉障的高危素一纯红阿障主要女『发于O型受 者,这是南于O型血中含有很高的天然搜免疫性抗A,B凝 集素,前者为lgG,不易被血型物质巾和,小易引起溶【札反应; 后者为IgM,与前者相反可引起溶【札反悔,敝受者为O型, 供者红细胞含有A或B抗原时,进行allo—HSCT时易引起纯 红冉障 参考文献 (收稿?期:2004~6—29) ,一,一,一州一 一,.呈,一,,一一一一一一,,一一一一一一一一一一,,一一一