骨筋丸胶囊的工艺及质量标准研究(可编辑)

骨筋丸胶囊的工艺及质量研究(可编辑) 骨筋丸胶囊的工艺及质量标准研究 辽宁中医药大学 硕士学位论文 骨筋丸胶囊的工艺及质量标准研究 姓名:赵红菊 申请学位级别:硕士 专业:生药学 指导教师:张元桐 20080407辽宁中医药大学硕二:学位论文 摘要 摘 要 骨筋丸胶囊为仿制国家标准的中成药,方中包括十四味中药材。具有活血化瘀,消肿 止痛等功效。该类品种药效明确可靠,市场调研表明,该品种上市后得到广大患者的认可。 根据现行《药品注册管理办法》及相关技术指导原则要求对骨筋丸胶囊主要进行了提 高质量标准、完善制备工艺、考查药品稳定性的研究工作。该研究在原有标准基础上明确 了水提取工艺;原国家标准中,只有一项理化鉴别且专属性不强,现又增加了一项显微鉴 别血竭,三项薄层鉴别三七、延胡索、独活新增灵敏、可靠,具有创新性。原 标准中无含量测定项目,新增两项含量测定。用高效液相色谱法对白芍中芍药苷进行含量测 定,方法准确可靠,重现性强。方中马钱子具有通络散结、消肿定痛的功效,其“开通经 络,透过关节之力远胜于它药”。鉴于马钱子有毒,并且其中士的宁既为有效成分又为有毒 成分,为保证用药安全有效,对其进行含量测定。 关键词:骨筋丸胶囊 制各工艺质量标准辽宁中医药大学硕士学位论文 .’’‘ ‘ ‘ 。。 ‘ “,、‘‘ 一 一。 . /,, , ,. ? , . 。. . ., 。 , , . : ..辽宁中医药大学硕二二学位论文 中英文名词术语对照 中英文名词术语对照 制备工艺 质量标准 高效液相色谱法 薄层色谱法鉴另 含量测定 方法学研究前吉 辽宁中医药火学硕士学位论文 ??上??. 日【『 舌 肥大性脊椎炎病、颈椎病、跟骨刺,增生性关节炎、大骨节病,是危害人类健康的多 发病,常见病其病因是由于感受寒湿之邪,寒凝血瘀,经脉阻滞不通,不通则痛;或跌仆 损伤,瘀血阻络,经脉闭阻不通而致疼痛;或久病入络,气血运行不畅所致关节肌肉疼痛。 临床表现:肥大性脊椎炎的临床表现主要为腰背、脊椎关节疼痛、僵硬,喜热恶?, 腰部活动受限等;颈椎病的临床表现主要为颈肩疼痛,上肢麻木或颈肩沉重、僵硬、疼痛 或头痛、头晕,颈部活动受限;增生性关节炎的临床表现主要为关 节疼痛、肿胀、畏寒肢 冷、肢体沉重或关节僵直变形等。 骨筋丸胶囊以乳香、没药活血化瘀,消肿止痛;辅以红花、血竭、三七、马钱子活血 化瘀止痛,并能止血;郁金、延胡索活血行气止痛;牛膝补肝肾,强筋骨,配伍桂枝温经 通阳;独活、秦艽祛风湿,舒筋骨;白芍、木香行气止痛。诸药合用,即可活血化瘀,消 肿止痛,又可祛风除湿,通经活络止痛,是中医治疗肥大性脊椎炎病、颈椎病、跟骨刺, 增生性关节炎、大骨节病的重要药物之一。为确保药品在临床应用中的安全、有效、可控, 本实验在原有标准的基础上增加了三七、延胡索、独活三味中药材的薄层鉴别并增加了白 芍及马钱子的含量测定。辽宁中医药大学硕士学位论文 第一章骨筋丸胶囊中药材来源及鉴定依据 第一章骨筋丸胶囊中药材来源及鉴定依据 一.药材的质量标准 自芍:本品为毛莨科植物芍药 .的干燥根。 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 延胡索:本品为罂粟科植物延胡索 ..的干燥块茎。 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 三七:本品为五加科植物三七 ...的干燥根。 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 木香:本品为菊科植物木香 .的干燥根。 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 红花:本品为菊科植物红花 .的干燥花。 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 郁金:本品为姜科植物温郁金 ..、姜黄 .、广西莪术 ....或蓬莪术 .的干燥块根。 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。、 .. 独活:本品为伞形植物重齿毛当归 的干燥根。 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 .的干燥根。 牛膝:本品为苋科植物牛膝 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 秦艽:本品为龙胆科植物秦艽 .、麻花秦艽 .、粗茎秦艽 .或小秦艽 .的干 燥根。 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 的干燥嫩枝。 桂枝:本品为樟科植物肉桂 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 .果实渗出的树脂经加工制成。 血竭:本品为棕榈科植物麒麟竭 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 . .的干燥成熟种子。 马钱子:本品为马钱科植物马钱 收载于《中华人民共和国药典》年版一部页。 乳香:本品为橄榄科植物卡氏乳香树 及同属 其他数种植物皮部切伤后渗出的油胶树脂。 收载于中华人民共和国卫生部《进口药材质量暂行标准》?年版 页。 没药:为橄榄科植物没药树 . 及同属其他植第一章骨筋丸胶囊 中药材来源及鉴定依据 辽宁中医药大学硕士学位论文 物树干部渗出的油胶树脂。 收载于中华人民共和国卫生部《进口药材质量暂行标准》年版页。 二.投料前药材的鉴定依据 .实际投料药材 实际投料药材均经辽宁中医学院中药鉴定教研室翟延君教授鉴 定。 .的干燥根。 白芍:本品为毛莨科植物芍药 延胡索:本品为罂粟科植物延胡索 ..的干燥块茎。 三七:本品为五加科植物三七 ...的干燥根。 .的干燥根。 木香:本品为菊科植物木香 .的干燥花。 红花:本品为菊科植物红花 . 郁金:本品为姜科植物温郁金 .的干燥块根。 . 独活:本品为伞形植物重齿毛当归 的干燥根。 .的干燥根。 牛膝:本品为苋科植物牛膝 .的干燥根。 秦艽:本品为龙胆科植物秦艽 的干燥嫩枝。 桂枝:本品为樟科植物肉桂 .果实渗出的树脂经加工制成。 血竭:本品为棕榈科植物麒麟竭 . .的干燥成熟种子。 马钱子:本品为马钱科植物马钱 .实际投料药材性状 白芍:本品呈圆柱形,平直或稍弯曲,两端平截,长.,直径..。表面类白 色,光洁。质坚实,不易折断,断面平坦,类白色,形成层环明显,射线放射状。气微, 味微苦、酸。 延胡索:本品呈不规则的扁球形,直径...。表面黄色,有不规则网状皱纹。顶 端有略凹陷的茎痕,底部有疙瘩状凸起。质硬而脆,断面黄色,角质样,有蜡样光泽。气 微,昧苦。 三七:主根呈类圆锥形,长.,直径。表面灰褐色,有断续的纵皱纹及支根 痕。顶端有茎痕,周围有瘤状突起。体重,质坚实,断面灰绿色,木部微呈放射状排列。 气微,味苦回甜。 木香:本品呈圆柱形,长.,直径..。表面黄棕色,有明显的皱纹、纵沟及 侧根痕。质坚,不易折断,断面灰褐色,周边灰黄色,形成层环棕色,有放射状纹理及散 在的褐色点状油室。气香特异,味微苦。 红花:本品为不带子房的管状花,长。表面红黄色。花冠筒细长,先端裂,裂 片呈狭条形,长;雄蕊,花药聚合成筒状,黄白色;柱头长圆柱形,顶端微分叉。 质柔软。气微香,味微苦。 郁金:呈长圆形或卵圆形,稍扁,有的微弯曲,两端渐尖,长.,直径...。 表面灰褐色或灰棕色,具不规则的纵皱纹,纵纹隆起处色较浅。质坚实,断面灰棕色,角 .一.望堕垄奎堂堡主竺垡笙三; 笙二量量墅垄鉴茎垫型鲞塑墨鳖窒堡塑 质样;内皮质层环明显。气微香,味微苦。 独活:本品根略呈圆柱形,下部?分枝或更多,长?。根头部膨大,圆锥状, 多横皱纹,直径.,顶端有茎、叶的残基或凹陷,表面灰褐色,具纵皱纹,有隆起的 横长皮孔及稍突起的细根痕。质较硬,受潮则变软,断面皮部灰白色,有多数散在的棕色 油室,木部灰黄色,形成层环棕色。有特异香气,味苦、辛、微麻舌。 牛膝:本品呈细长圆柱形,稍弯曲,上端稍粗,下端较细,长,直径..。 表面灰黄色,有略扭曲而细微的纵皱纹、横长皮孔及稀疏的细根痕。质硬而脆,易折断, 受潮则变柔软,断面平坦,黄棕色,微呈角质样而油润,中心维管束木部较大,黄白色, 其外围散有多数点状维管束,排列成.轮。气微,味微甜而稍苦涩。 秦艽:呈类圆柱形,上粗下细,扭曲不直,长。,直径。表面黄棕色,有 纵向或扭曲的纵皱纹,顶端有残存茎基及纤维状叶鞘。质硬而脆,易折断,断面略显有油 性,皮部黄色,木部黄色。气特异,味苦、微涩。 桂枝:本品呈长圆柱形,多分枝,长.,粗端直径..。表面红棕色,有纵 棱线、细皱纹及小疙瘩状的叶痕、枝痕、芽痕,皮孔点状。质硬而脆,易折断。切片厚, 断面皮部红棕色,木部黄白色至浅黄棕色,髓部略呈方形。有特异香气,味甜、微辛,皮 部味较浓。 血竭:本品略呈类圆四方形,表面暗红粉,有光泽,附有因摩擦而成的红粉。质硬而 脆,破碎面红色,研粉为砖红色。气微,味淡。在水中不溶,在热水中软化。 马钱子:本品呈钮扣状圆板形,常一面隆起,一面稍凹下,直径., 厚...。 表面密被灰棕色绢状茸毛,自中间向四周呈辐射状排列,有丝样光泽。边缘稍隆起,较厚, 有突起的珠孔,底面中心有突起的圆点状种脐。质坚硬,平行剖面可见淡黄白色胚乳,角 质状,子叶心形,叶脉.条。无自,味极苦。 乳香:本品呈卵形滴乳状、类圆形颗粒或粘合成大小不等的不规则块状物。大者长达 乳香珠或原乳香。表面黄白色,半透明被有黄白色粉尘,久存则变棕黄色 或棕红色。常温时质脆,微热可互相粘连,破碎面有玻璃样光泽。具特异香气,味微苦, 嚼之初散成砂粒状,但无砂石感继之软化成乳白色胶块。 没药:呈不规则颗粒性团块状,大小不等,大者长达。表面黄棕色或红棕色,近 半透明部分呈棕黑色,被有黄色粉尘。质坚脆,破碎面不整齐。有特异香气,味苦而微辛。 .白芍药材质量说明 取白芍药材粉末约. ,精密称定,置量瓶中,加入甲醇约,浸泡小时, 超声处理分钟,取出,放冷,加甲醇至刻度,摇匀,滤过,取滤液,即得。精密吸取 注入高效液相色谱仪测得结果为: 表白芍药材含量第一章骨筋丸胶囊中药材来源及签定依据 辽宁中医药大学硕士学位论文 由表可见,五份不同白芍药材中的芍药苷含量在.一.%之间,差异较大,可能 由产地、采收期及饮片加工不同等原因造成的。生产用白芍应符合《中华人民共和国药典》 年版一部白芍药材中芍药苷含量不得少于.%的规定。 .马钱子药材质量说明 按照年版药典马钱子中士的宁的含量.?.%计算,结合骨筋丸胶囊中马钱 子的投料量计算,马钱子中士的宁含量应为../粒,折算曰服用量为.., 超出安全范围./日。通过测定不同来源马钱子中士的宁含量得出,马钱子中士的宁含 量在.?.%之间,为确保患者安全,生产工艺中要求,投料前测定马钱子中士的宁含 量限定为.?.%。 表马钱子药材含量 讨论与小结 .通过对处方中各药材来源的考察,确定实际投料中各药材的性状特征,保证实际生产过 程中药材的来源符合国家药材标准的规定,制剂具有稳定的药材基原。 .通过对不同来源白芍、马钱子药材的考察,严格控制其投料前的药材质量,确保制剂安 全、有效。辽宁中医药大学硕士学位论文 第二章骨筋丸胶囊生产工艺研究 第二章骨筋丸胶囊生产工艺研究 骨筋丸胶囊由乳香、没药、延胡索、独活等十四味中药组成,由于原标准中药材细粉入 药,以及醇提取工艺中醇浓度,加醇量及提取时间都已确定,工艺稳定,未加改动。在水煎 煮工艺中,煎煮时间及次数亦确定。因此,在制备工艺研究中重点考察了加水量,选出最佳 制备工艺。 第一节骨筋丸胶囊生产工艺 一、骨筋丸胶囊水提工艺中加水量的考察 仪器与试药 .仪器 ?型真空干燥箱;日本岛津高效液相色谱仪;?紫外检测器; ×. 双通道色谱工作站;色谱柱: 色谱柱;超声 波清洗器 .试药 甲醇磷酸重蒸馏水 方法与结果 分别按处方比例称取水提药材两份,每份克,按照下表中加水量进行提取,每次提 取小时,合并滤过,静置小时,分取上清液,浓缩至,分别精密量取滤液 至于蒸发皿中浓缩成稠膏后,置于恒温烘箱中减压干燥,分别称定不同加水量条件下收膏量, 分别计算收膏率。取干浸膏.,精密称定,置于量瓶中,加稀乙醇,超声处理功 率,频率分钟,放冷,加稀乙醇至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,既得供 试液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各,注入液相色谱仪,测定,即得参照药 典中自芍药材中芍药苷含量测定方法测定芍药苷含量测定方法。结果见表. 表水提工艺研究 由表可见,加水量倍与倍芍药苷含量及收膏率基本一致,说明提取完全,所以采 用加水倍量煎煮两次即可。 二、骨筋丸胶囊生产工艺 处方: 乳香没药 白芍 三七 木香 红花 延胡索醋制 秦艽 郁金独活 牛膝 桂枝 血竭马钱子制 生产工艺步骤及注意问题: .乳香、没药、延胡索、马钱子、三七、血竭粉碎成细粉,过筛,混匀。其中乳香、没药为 树脂类药材,与三七、延胡索一同粉碎,降低因树脂类药材的粘性。血竭为贵细药材需要单 独粉碎,过筛;马钱子为毒性药材需要单独粉碎,过筛;将过筛后的马钱子与血竭细粉混和 均匀后再与其他药材细粉混合均匀。 .将净选后的郁金、木香、独活、桂枝药材,加%乙醇倍量,回流提取二次,每次第二章骨筋丸胶囊生产工艺研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 小时,分次滤过,合并滤液,回收乙醇。 .将醇提后的药渣同白芍、红花、牛膝、秦艽四味药材加水煎煮二次,每次小时,分次滤 过,合并滤液,静置?小时,分取上清液与乙醇提取液合并,浓缩至稠膏./, ?,减压烘干温度不超过后,粉碎成细粉。 .将..与..所得细粉充分混匀后,装入胶囊,制成粒,即得。 工艺考察中细粉流动性考察问题 固定漏斗法:将漏斗固定于水平放置的绘图纸上方,漏斗口距纸的高度约,小心 将微粉倒入漏斗中,至到药粉布满绘图纸为止绘图纸直径,测量药粉圆锥体高度为 。休止角的计算: //. . 辽宁中医药大学硕一:学位论文 第二章骨筋丸胶囊生产岂研究 第二节 三批中试样品生产工艺考察 中试数据 按照确定的工艺,以中试生产规模倍处方量进行生产,并对药材的粉碎、分装等工 艺方面进行考察,数据如下: 倍量处方:乳香没药白芍延胡索醋制三七木香 红花郁金独活牛膝秦艽桂枝血竭 马钱子制 实际投药总量: .细粉收率 .转移率?十中?药学?学位论 第口骨歧%生兰?究 骨筋丸胶囊工艺流程图 一般生产区:口 三十万级洁净区:回辽中中医药大擘颐:学位论文 第二二柬骨茄九艘鬟生产.艺研究 讨论与小结: 仿制品种并非仿制标准,为保证仿制品种与已上市品种的一致性,在对尘产工艺研制过 程中立足予以原标准中生产工艺参数为基础,优选处方中所用药材的产地,以确保药效作用 的一致性。骨筋九胶囊中的各药材分别来源于《中华人民共和国药典》、《进口药品注册标准》, 经鉴定教研室翟延君敦授鉴定,均为下品。并且各药材来源稳定、各药材入药部位明确。鉴 于原标准中处方、工艺明确,制成重量一致,用法用量明确,在收集中束发现原标准品 种无明显安全性问题,通过文献记载骨筋丸在治疗风湿伤络,气滞血瘀之关节疼痛,增生性 关节炎等方面具有突出疗效。综上所述,在研制过程中来同己上市品种进行对比研究。第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 在骨筋丸胶囊生产工艺稳定的稳定的基础上,对骨筋丸胶囊的质量标准进行研究。 筋丸胶囊质量标准草案 第一节 红 【处方】乳香没药 白芍延胡索醋制三七木香 血竭 桂枝 花 郁金独活牛膝秦艽 马钱子制 【制法】以上十四味,乳香、没药、延胡索、马钱子、三七、血竭粉碎成细粉,过筛, 混匀;郁金、木香、独活、桂枝加%乙醇倍量,回流提取二次,每次小时,分次滤过, 合并滤液,回收乙醇;药渣加入其余白芍等四味加水煎煮二次,每次小时,分次滤过, 合并滤液,静置小时,分取上清液与乙醇提取液合并,浓缩至稠膏,烘干,粉碎成细 粉,过筛,加入乳香等药粉混匀,装入胶囊,制成粒,即得。 【性状】本品为胶囊剂,内容物显棕色;气香,味苦,涩。 【鉴别】 取本品内容物,加乙醇,温浸分钟,滤过,:取滤液,蒸干,加稀盐 酸使成酸性,滤过,滤液加碘化铋钾试液?滴,即生成橙红色沉淀;另取续滤液, 蒸干,加沸水使溶解,趁热滤过,放冷,用氯仿提取二次,每次,弃去氯仿层, 水溶液用醋酸乙酯提取,提取液点于层析滤纸上,置紫外灯下观察,显 亮蓝色荧光。 取本品内容物,用稀甘油装片,置显微镜下观察,不规则块状或团块的树脂,大小 不等,呈现紫红色,朱红色等,微透明,略呈晶形,边缘不整齐,棱角不明显。 取本品内容物,加水,加水饱和的正丁醇,超声处理小时,滤过, 滤液加以正丁醇饱和的水,振摇放置使分层,取正丁醇层,蒸干,残渣加甲醇 溶解,作为供试液。另取人参皂苷、人参皂苷、人参皂苷、三七皂苷对照品, 加甲醇制成每各含的混合溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法中国药典 点成条状斑点,对照品溶液 ,点于同 年版一部附录 试验,吸取供试品溶液 一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶薄层板上,以氯仿一甲醇一水::? 以下放置的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以%硫酸乙醇溶液,在。 热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点; 置紫外光灯下检视,显相同颜色的荧光斑点。 取本品内容物.,加乙醇,超声处理分钟,取上清液,作为供试品溶液。 另取蛇床子素对照品加乙醇制成每含的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法中 国药典年版一部附录 试验,吸取上述两种溶液各“,点于同一以羧甲基纤维 素钠为粘合剂的硅胶薄层板上,以苯一醋酸乙酯:为展开剂,展开,取出,晾干。辽宁中医药大学硕士学位论文 第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 紫外光灯下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的 荧光斑点。 取本品内容物,加乙醇,超声处理小时,滤过,滤液蒸干,残渣加% 硫酸,水浴加热溶解次、,硫酸液加浓氨试液调为,用乙醚提取 次,、,合并乙醚液蒸干,残渣加甲醇.溶解,作为供试品溶液。另取延胡索 乙素对照品,加甲醇制成每含的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法中国药 典版一部附录 试验,吸取供试品溶液 ,对照品溶液 ,分别点于 同一 用.%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶薄层板上,以正己烷一氯仿~甲醇.:: 为展开剂,饱和后展开,取出,晾干,以碘蒸气熏,供试品色谱中,在与对照品色谱相应 的位置上,显相同颜色的斑点。碘挥尽后,置紫外光灯下检视。供试品色谱中, 在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。 【检查】应符合胶囊剂项下有关各项规定《中华人民共和国药典》年版一部附录 。 【含量测定】照高效液相色谱法《中华人民共和国药典》年版一部附录 测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇~./磷 酸:为流动相;流速:./;柱温:。;检测波长:。理论塔板数按 芍药苷峰计算应不低于。 对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量,加甲醇制成每含.的溶液, 即得。 供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物约.,精密称定, 置具塞锥形瓶 中,精密加入甲醇,密塞,称定重量,超声处理分钟,放冷,再称定重量,加甲醇 补足减失的重量,摇匀,静置,取上清液,即得。测定法精密吸取对照品溶液 、供试品溶液 ,分别注入液相色谱仪,测定, 即得。 本品每粒含白芍以芍药苷。。。,计,不得少于.。 【含量测定】照高效液相色谱法《中华人民共和国药典》年版一部附录 测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈一水一磷酸一三 乙胺 ::.:.为流动相,流速./;柱温:?;检测波长:;理 论塔板数按士的宁峰计算应不低于。 对照品溶液的制备精密称取士的宁对照品适量,加甲醇制成每含.的溶液, 即得。 供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物约,精密称定,置量瓶中, 精密加入氯仿,浓氨试液.密塞,称定重量,超声处理.小时,放冷,再称定 重量,加氯仿补足减失的重量,摇匀,倾出氯仿液,精密吸取,蒸干, 残渣用甲醇溶解 转移至量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。 测定法精密吸取对照品溶液、供试品溶液,分别注入液相色谱仪,测定,即 得。 本品每粒含马钱子制以士的宁:。::计,应在...之间。辽宁中医药大学硕士学位论文 第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 【功能与主治】活血化瘀,舒筋通络,祛风止痛。用于肥大性脊椎炎,颈椎病、跟骨 刺,增生性关节炎,大骨节病等。 【用法与用量】口服,一次.粒,一日次。 【注意】妊娠妇女忌服,月经期停用。 【规格】每粒装. 【贮藏】密封。辽宁中医药大学硕士学位论文 第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 第二节骨筋丸胶囊的质量标准修订说明 【名称】中文名称:骨筋丸胶囊 汉语拼音: 【处方】乳香没药 白芍延胡索醋制三七木香 红花 郁金独活 牛膝秦艽 桂枝 血竭马钱子制 【制法】以上十四味,乳香、没药、延胡索、马钱子、三七、血竭粉碎成细粉,过筛,混 匀;郁金、木香、独活、桂枝加%乙醇倍量,回流提取二次,每次小时,分次滤过, 合并滤液,回收乙醇;药渣加入其余白芍等四味药材加水煎煮二次,每次小时,分次滤 过,合并滤液,静置?小时,分取上清液与乙醇提取液合并,浓缩至稠膏,烘干,粉碎 成细粉,过筛,加入乳香等药粉混匀,装入胶囊,制成粒,即得。 【性状】本品为胶囊剂,内容物显棕色;气香,味苦,涩。 【鉴别】.、.项为原标准中的鉴别方法,在标准修订过程中未对下述两项进行修订。 .生物碱性成分的鉴别: 取本品内容物,加乙醇,温浸分钟,滤过,;取滤液,蒸干,加稀盐酸 使成酸性,滤过,滤液加碘化铋钾试液?滴,即生成橙红色沉淀;另取续滤液,蒸 干,加沸水使溶解,趁热滤过,放冷,用氯仿提取二次,每次,弃去氯仿层,水 溶液用醋酸乙酯提取,提取液点于层析滤纸上,置紫外灯下观察,显亮蓝 色荧光。 .血竭的显微鉴别 取本品内容物,用稀甘油装片,置显微镜下观察,不规则块状或团块的树脂,大小不 刍苣 寸, 呈现紫红色,朱红色等,微透明,略呈晶形,边缘不整齐,棱角不明显。结果见附图。 .仪器与试药 仪器:超声波清洗器:恒温干燥箱:紫外灯 试药:骨筋丸胶囊为制药公司试制样品、、;人参皂苷、 人参皂苷、人参皂苷、三七皂苷对照品,蛇床子素对照品,延胡索乙素对照品均由 中国药品生物制品检定所提供。 .方法与结果 ..三七的鉴别 取本品内容物,加水,加水饱和的正丁醇,超声处理小时,滤过, 滤液加以正丁醇饱和的水,振摇放置使分层,取正丁醇层,蒸干,残渣加甲醇 溶解,作为供试液。另取除三七外的其它药材,按相同制备工艺及提取方法制备阴性液, 另取人参皂苷、人参皂苷、人参皂苷、三七皂苷对照品,加甲醇制成每 各含的混合溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法中国药典年版一部附录,点于同一以羧甲基纤维素钠 试验,吸取供试品溶液 点成条状斑点,对照品溶液 为粘合剂的硅胶薄层板上,以氯仿一甲醇一水::。以下放置的下层溶液 为展开剂,展开,取出,晾干,喷以%硫酸乙醇溶液,在?加热至斑点显色清晰。供 试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;置紫外光灯下 ..第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 检视,显相同颜色的荧光斑点。 说明: 该方法按照《中华人民共和国药典》版一部三七药材鉴别项下的鉴别方法,流动 相改为氯仿一甲醇一水::,。以下放置的下层溶液为展开剂,由于该供试品 溶液较为粘稠,点样以区带形式为好,有利于展开,分离。该方法灵敏、可行,供试品中 人参皂苷?、人参皂苷、人参皂苷及三七皂苷斑点清晰,阴性液无干扰。结果 见附图。 ..独活的鉴别 取本品内容物.,加乙醇,超声处理分钟,取上清液,作为供试品溶液。另 取除独活外的其它药材,按相同制备工艺及提取方法制备阴性液,另取蛇床子素对照品加 乙醇制成每含的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法中国药典年版一部 附录 试验,吸取上述两种溶液各 ,点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶 薄层板上,以苯一醋酸乙酯.为展开剂,展开,取出,晾干。紫外光灯 下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。 说明: 该方法简便、可行,灵敏度高,重现性好,阴性液无干扰。结果见附图。 ..延胡索的鉴别 取本品内容物,加乙醇,超声处理小时,滤过,滤液蒸干,残渣加%硫酸 ,水浴加热溶解次、,硫酸液加浓氨试液调为,用乙醚提取次, 、,合并乙醚液蒸干,残渣加甲醇.溶解,作为供试品溶液;另取除延胡索 以外的其它药材,按相同制备工艺及提取方法制备阴性液;另取延胡索乙素对照品,加甲 醇制成每含的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法中国药典版一部附录 试验,吸取供试品溶液 ,对照品溶液 ,分别点于同一用.%羧甲基纤维素 钠为黏合剂的硅胶薄层板上,以正己烷一氯仿一甲醇.::为展开剂,饱和后展 开,取出,晾干,以碘蒸气熏,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜 色的斑点。碘挥尽后,置紫外光灯下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应 的位置上,显相同颜色的荧光斑点。 说明: 该方法按照《中华人民共和国药典》版一部延胡索药材鉴别项下的方法鉴别,甲 醇提取液蒸干后,残渣以%硫酸溶解,该法灵敏,重现性好,阴性液无干扰,但碘薰时间 需较长,故放置过夜,且在碘完全挥散所需时间亦较长约小时,日光下供试品黄色斑点 不够清晰,未列入正文,置紫外光灯下观察荧光斑点。结果见附图。 【检查】 本制剂的检查项目应符合胶囊剂项下有关各项规定《中华人民共和国药典》年版 一部附录。对三批样品均进行水分、装量差异、崩解时限、重金属砷盐的检查,检查结果 如下: .水分测定 参照水分测定法中国药典年版一部附录?水分检查第二法测定,取本品 约,精密称定置于短颈圆底烧瓶中,加甲苯约,加入少许沸石,将仪器各部连接 好,自冷凝管顶端加入甲苯,至充满水分测定管的狭细部分。将短颈圆底烧瓶置于电热套第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 中缓缓加热,待甲苯开始沸腾时,调节温度,使每秒钟馏出滴。待测定管端水分不再增 加时,将冷凝管内部用甲苯冲洗,再用饱蘸甲苯的长刷将管壁附着的甲苯推下,继续蒸馏 分钟,放冷至室温,拆卸装置,向测定管中加入少量亚甲蓝粉末,检读水量,计算供试品 中的含水量%测定结果见表。 表 含水量测定结果 以上测定结果表明,本品含水量均低于.%,符合胶囊剂项下的有 关规定。 .装量差异 分别取每批样品粒,分别精密称定重量,倾出内容物,再分别精密 称定囊壳重量, 计算每粒内容物重量及平均重量,每粒装量与平均装量相比较, 装量差异限度为平均装量 的?%,测定结果见表。 表装量差异检查结果/粒 结论 批号 装量差异 平均装量 装量差异 .~. . 符合规定 、‘符合规定 \ .~。 . 符合规定 .~. . 符合规定 .~. . 符合规定 、 .~.均在?%之内 符合规定.~. . 符合规定 .. . 、 符合规定.~. . 符合规定 . .~. 符合规定.~. . 测定结果表明,本品装量差异符合胶囊剂下有关规定。 .崩解时限 照崩解时限检查法中国药典年版一部附录?测定,分别取每批 样品粒,置于吊篮的玻璃管中,加挡板,烧杯内盛有温度为?。的水,调节水位高 度,启动崩解仪进行测定,测定结果见表。 表崩解时限检查结果 测定结果表明,本品的崩解时间均小于分,符合胶囊剂项下有关规定。第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕二:学位论文 .重金属与砷盐检查 ..重金属 照重金属检查法中国药典年版一部附录 第二法对批供试品的重金 属进行了限量检查,结果符合药典规定。 标准铅溶液的制备:称取硝酸铅.,置量瓶中,加硝酸与水溶 解后,用水稀释至刻度,摇匀,作为贮备。临用前,精密量取贮备液,置于量 瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得每相当于的. 供试品溶液制备:取本品粉末,缓缓炽灼至完全炭化,放冷,加硫酸.使恰湿 润,用低温加热至硫酸除尽后,加硝酸.,蒸干至氧化氮蒸气除尽后,放冷,在 ?炽灼使完全灰化,放冷,加盐酸,置水浴锅上蒸干后加水,滴加氨试液至对酚酞 试液显中性,再加醋酸盐缓冲液.,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加水稀释 成。 对照品溶液的制备:取配制供试品溶液试剂,置瓷皿中蒸干后,加醋酸盐缓冲液. 与水,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加标准铅溶液,再用水稀释成。 测定法:供试品溶液与对照品溶液试管中分别加硫代乙酰胺试液各,摇匀,放置 分钟,同置白纸上,自上向下透视。重金属检查结果见表。 ..砷盐 .照砷盐检查法中国药典年版一部附录 第一法对批供试品的 砷盐进行了限量检查,结果符合药典规定。 标准砷溶液的制备称取三氧化二砷.,置量瓶中,加%氢氧化钠溶液 溶解后,用适量的稀硫酸中和,再加稀硫酸,用水稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。 临用前,精密量取贮备液,置量瓶中,加稀硫酸,用水稀释至刻度,摇匀, 即得每相当于的 供试品砷斑的制备:取本品粉末,缓缓炽灼至完全炭化,在。炽灼至完全 灰化,放冷,加盐酸与水使溶解,转移至标准磨口锥形瓶中,再加碘化钾试液 与酸性氯化亚锡试液滴,在室温放置分钟后,加无砷锌粒,立即按照中国药典装置 的导气管密塞于锥形瓶上,并将锥形瓶置??水浴中反应分钟,取出溴化汞试纸, 即得。 对照品砷斑制备:分别精密量取标准砷溶液/,置标准磨口锥形瓶中,加 盐酸水,同供试品砷斑制备方法操作,即得。 测定法:分别取出溴化汞试纸,比较砷斑颜色,砷盐检查结果见表 重金属砷盐检测结果 表辽宁中医药大学硕二学位论文 第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 上述结果提示,本品十批样品重金属均小于,砷盐含量均小于,因 此未列 入正文【检查项下。 .微生物限度检查 照微生物限度检查法中国药典年版一部附录 检查,检查结果见 表。 表 微生物限度检查结果 上述结果显示,本品微生物限度符合要求。 .【白芍的含量测定】 定量药味的选定 方中自芍为君药之一,白芍中芍药苷测定方法灵敏、稳定、准确、 可控,故将其作为含量测定指标。 .仪器与试药 仪器 日本岛津?高效液相色谱仪;?紫外检测器;双通道色 谱工作站;色谱柱:×. 色谱柱;超声波清洗 器。 试药芍药苷由中国药品生物制品检定所提供。甲醇为色谱纯。水 为重蒸水,其它试 剂均为分析纯。供试品骨筋丸胶囊为试制产品。 .实验方法 .. 高效液相色谱法的建立 白芍为本制剂中的君药之一,采用高效液相色谱法测定白芍 中所含有效成分芍药苷的含量。在现行色谱条件下芍药苷与其他组分得到了很好的分离。 重复性好、精密度高、稳定性强,阴性液无干扰,在所用色谱条件下,理论塔板数, 分离度?.,拖尾因子在.?.之间,是较为成熟的含量测定方法。 .. 色谱条件色谱柱:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂×.;柱温:。: 流动相:甲醇一./磷酸:;流速:./;检测波长:: .辽宁中医药大学硕士学位论文 第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量,置量瓶中,加甲醇制成每含 .的溶液,即得。结果见附图 .. 供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物约.,精密称定,置具塞锥形瓶 中,精密加入甲醇,密塞,称定重量,超声处理分钟,放冷,再称定重量,加甲醇 注入,结果见附图。 补足减失的重量,摇匀,静置,取上清液,即得。测定取 .. 阴性液干扰试验精密吸取对照品溶液 、供试品溶液及阴性液各 注入高效液 相色谱仪中,绘制液相色谱图。由色谱图可知,在与对照品色谱峰相应的位置上供试品溶 液具有相同保留时间的色谱峰,阴性对照液在此峰位无吸收,对本品的芍药苷含量测定无 干扰。结果见附图 .. 对照品来源及纯度芍药苷对照品购于中国药品生物制品检定所,批号为 ?,纯度为.%。见附图,紫外吸收光谱见附图。 .. 提取溶剂的考察取供试品批号,根据芍药苷的化学性质及《中华人民共和 国药典》年版一部白芍药材含量测定项下方法,分别取本品.,精密称定,分别置 于、量瓶中,分别加甲醇、,密塞,称定重量,超声处理分钟,放 冷,再称定重量,加甲醇补足减失的重量,摇匀,静置,取上清液,即得。分别精密吸取 不同溶剂量提取的供试品溶液、,注入液相色谱仪中,测定。考察结果见表。 表提取溶剂的考察结果 上述测定结果说明,甲醇已经提取完全,因此选用提取溶剂量为。 .. 提取时间考察取供试品批号,参照上述供试品溶液的制备方法进行操作。 以甲醇为溶剂,采用超声处理方法提取, 不同提取时间,芍药苷的含量测定结果见表。 表 提取时间考察 由上述测定结果可知,超声提取分钟已提取完全,因此将供试品提取时间定为 , 分钟。 。. 线性范围考察精密吸取浓度为./的芍药苷对照品溶液.、.、.、.、 . ,注入液相色谱仪中,结果见表。 表线性范围考察结果 ..第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 . . . . . 进样量 峰面积 按上述色谱条件测定峰面积,以进样量为横坐标,色谱峰面积为 纵坐标,绘制标准曲 线,经线性回归,得回归方程为:一..,.、。由此可见,芍 药苷在.. 范围内线性关系良好。结果见附图 .. 稳定性试验取供试品溶液批号,分别在、、、、小时,测定峰面 积,结果表明,色谱峰面积积分值在小时内基本无变化。 表稳定性试验 .. 精密度试验取同一供试品溶液批号,分别精密吸取 ,连续进样五 次,测定色谱峰面积结果见表。 表精密度试验 。.. 重现性试验取同一批号样品份批号,分别按样品含量测定方法测 定, 结果测得含量的为.%。 表重现性试验 %平均 序号 . . . . . 样品量 . :峰面积 . . . . . 芍药苷/ .. 回收率试验精密称取己知含量的样品批号:约.五份,分别加入芍 药苷对照品溶液./.,按样品含量测定项下方法操作,测定结果平 均回收 率为.,为。%。 表回收率试验 量 称 ?~。 编号 回舻譬?咖五 % 率% 样? 加照 对量, 实药 芍量, 入品孵 测苷唱 中苷一, 黼剞含抽 刖裂渑瞄 . . . . . . . ?一 ???。。。?。。一 .第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕学位论文 . 样品含量测定采用正文含量测定项下方法,测定批样品,分别精密吸取供试 品溶液 ,注入液相色谱仪,测定,结果见表。 表芍药苷的含量测定结果 根据以上批样品中芍药苷的含量结果,参照《中华人民共和国药典》年版一部 “白芍”项下芍药苷的含量不得少于.%的规定,结合制剂中白芍的转移率约%及处方 中白芍的投药量,确定骨筋丸胶囊中白芍以芍药苷洲?计算,不得少于./粒。 .【马钱子的含量测定】 定量药昧的选定方中马钱子制具有通络散结,消肿定痛的功效,其开通经络, 透达关节之力,远胜于它药。由于本品有毒,其有效成分与有毒成分同为士的宁与马钱子 碱等,而服用士的宁即可中毒,一次服用即可致死,为保证用药安全有效, 控制药品中士的宁的含量尤为重要,因此,本标准对士的宁进行含量测定。 .仪器与试药 仪器 日本岛津?高效液相色谱仪;?紫外检测器;双通道色× 谱工作站;色谱柱: 色谱柱:超声波清洗 器。 试药士的宁由中国药品生物制品检定所提供。乙腈为色谱纯,水为重蒸水,其它试 剂均为分析纯。供试品骨筋丸胶囊为吉林吉春制药有限公司试制产品。 .实验方法 .. 高效液相色谱法的建立采用高效液相色谱法测定马钱子中所含有效成分士的宁的含 量。在现行色谱条件下士的宁与其他组分得到了很好的分离。重复性好、精密度高,阴性 液无干扰,在所用色谱条件下,理论塔板数,,拖尾因子在. .之问,是较为辽宁中医药大学硕士学位论文 第三章骨筋丸胶囊质量标准研 究 成熟的含量测定方法。 .. 色谱条件色谱柱:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂×.;柱温:。; 流动相:乙腈一水一磷酸一三乙胺::.:.;流速:/;检测波长:: ..对照品溶液的制备 精密称取士的宁对照品适量,加甲醇制成每含.的溶液, 即得。结果见附图。 .. 供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物约.,精密称定,置具塞锥形瓶 中,精密加入甲醇,密塞,称定重量,超声处理分钟,放冷,再称定重量,加甲醇 补足减失的重量,摇匀,静置,取上清液,即得。结果见附图 .. 阴性液干扰试验按处方比例取马钱子以外的各味药,按含量测定项下方法制备成 阴性对照液,精密吸取对照品溶液 注入高效液相色谱仪 、供试品溶液及阴性液各 中,绘制液相色谱图。由色谱图可知,在与对照品色谱峰相应的位置上供试品溶液具有相 同保留时间的色谱峰,阴性对照液在此峰位无吸收,对本品的士的宁含量测定无干扰。结 果见附图 .. 对照品来源及纯度 士的宁对照品购于中国药品生物带品检定所,批号为,纯度 为.%.见附图,紫外吸收光谱见附图 .一 提取溶剂的考察取供试品批号,依据《中华人民共和国药典》年版 一部,马钱子药材含量测定项下所用试剂氨碱性条件下氯仿溶液为提取溶剂。取供试品 批号,采用超声处理.小时为提取方式,提取溶剂量考察结果如下: 表提取溶剂量的考察结果 上述测定结果提示,氯仿已经提取完全,因此选用为提取溶剂量。 ..提取时间考察取供试品批号,以氯仿为溶剂,采用超声处理方法 提取不同时间,士的宁的含量测定结果见表。 表提取时间考察 由上述测定结果可知,超声分钟己提取完全,故采用超声分钟作为供试品提取 时间。 ..线性范围考察:精密吸取浓度为./的士的宁对照品溶液.、.、 .、.、. ,注入液相色谱仪中,结果见表。第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 表线性范围考察结果 . . 进样量峰面积 按上述色谱条件测定峰面积,以进样量为横坐标,色谱峰面积为 纵坐标,绘制标准曲 线,经线性回归,得回归方程为:..,.。由此可见,士的宁 在.。 范围内线性关系良好。结果见附图。 。.稳定性试验:取供试品批号,按正文含量测定项下方法制备供 ,测定峰面积,结果表明,色谱峰面积积分 试液,分别在、、、、小时各进样 值在小时内稳定。 表稳定性试验 ..精密度试验取同一供试品批号按含量测定项下方法制备供试 液,分别精密吸取 ,连续进样五次,按前述色谱条件进样分析,测 定色谱峰面积结果 见表。 表精密度试验 ..重现性试验:取同一批号样品份批号,分别按样品含量测定 方法操作,结果测得含量的为.%。 表重现性试验 % 平均 序号 . . . . . 样品量 . .峰面积 . . . . . 士的宁/ ..回收率试验取已知含量的样品批号:约精密称定。共五份, 分别加入士的宁对照品溶液./.,按样品含量测定项下方法操作, 测定 结果平均回收率为。%,为.%。 % 回收率 平均回收 编号 称样量 样品中士的 加入对照 实测士的 % 宁含量 品量 宁量 率岭 ..样品含量测定采用正文含量测定项下方法,测定批样品,分别 精密吸取 ..第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 根据以上批样品中士的宁的含量结果,参照《中华人民共和国药典》年版一部 马钱子项下士的宁的含量在.?.%之间的规定,结合处方中马钱子制的投药量, 确定骨筋丸胶囊中马钱子以士的宁。计算,应在../粒之间。附图:血竭显微咎别图谱 霉 懈 ?‘.? 刚图:三七的薄层色谱鉴别图谱 附图:三七的薄层包谱豁别图谱 供试品对照品阴性液 供试品对照品阴陛澈%骨 鞋??硼 附图: 独活的薄层色谱鉴别图谱 附图延胡索的薄层包普鉴别罔【普 供试品对照品阴性液 对照品供试品阴性液笙三兰量堑垄壁壅垦里堡堡婴窒 辽堕垫奎堂堡圭兰垡笙茎 ???????????????????????一一 附图:芍药苷供试品的色谱图 附图:芍药苷阴性液的色谱图 ..: ?髻 。 芝 / ?够?盼?砖皓?:;?帖???艿?诣伸 ; / 霸 .董 附图:芍药苷对照品纯度的色谱图 势一“?皱。。、女辩静置 附图:芍药苷对照品的紫外吸收光谱图 .第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 ?一?一? 一’一一~一 ???“一~,一一一一????一 ‘。’’’???????一‘。。‘‘。。‘。。?????。 一系列 图:芍药苷的标准曲线图 附图:士的宁对照品的色谱图第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 蓑 篓 圣 圣 薹 喜蠢 ’; : ; 二 附图:士的宁供试品的色谱图 萎 薹 蚕 萎 竺 喜毳 ’ ; . 茗 附图:士的宁阴性液的色谱图 ....第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 一主嚣 ?伯鸲?蛇怕对%船??薅堙?伸伸?垤仲 ?: 占 附图:士的宁对照品纯度的色谱图 附图:士的宁对照品的紫外吸收光谱图 ..第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 辽宁中医药大学硕士学位论文 图:士的宁的标准曲线图辽宁中医药大学硕士学位论文 第三章骨筋丸胶囊质量标准研究 【小结与讨论】 .鉴别药味的选择 白芍中芍药苷已作为含量测定指标,故未作为定性鉴别指标;马钱子中士的宁己进行 含量测定,故未作为定性鉴别指标。乳香、没药无明确的化学成分可供鉴定,二者纤维特 征相似,无鉴别专属性,故未作定性鉴别。桂枝与没药中均含有桂皮醛,故未对桂枝、没 药进行薄层鉴别。红花经水提取后,未能检出。牛膝薄层定性指标性成分齐墩果酸为酯溶 性成分,水提取后,未能检出。木香薄层定性指标性成分去氢木香烃内酯、木香烃内酯均 为酯溶性成分,未能检出。郁金、秦艽无明确的定性指标,故未进行定性鉴别。 .含量测定方法 采用法对骨筋丸胶囊中芍药苷、士的宁含量进行测定。经方法学考察,方法精 密度、稳定性、重复性、回收率均符合有关规定,可以作为本制剂的质量控制方法。结论 辽宁中医药大学硕士学位论文 结论 .《药品注册管理办法》局号令于年月日起正式实施,办法中对于简单改剂 型品种及仿制品种申报技术要求有了新的规定。《中药注册管理补充规定》于年月日 起正式颁布实施,该《补充规定》的制定原则基于中药新药研究要体现中医药特色,遵循中 医药研究规律,继承传统,鼓励创新,扶持并促进中医药和民族医药事业的发展。对中药质 量控制提出了更高的均一和稳定性的要求,同时,提高了中药改 剂型的技术门槛,细化了仿 制药的有关规定。中药注册申请应当明确药材基原、药材产地与资源状况和关键工艺参数, 并纳入保证中药质量的控制环节中,结合成品质量检测指标,逐步形成源头控制、过程控制 和指标控制三者相结合的质量保证体系。 骨筋丸胶囊中的各药材均为国家药典标准及进口药品注册标准,为保证仿制品种与己上 市品种的一致性,在对生产工艺研制过程中立足于以原标准中生产工艺参数为基础,优选处 方中所用药材的产地,以确保药效作用的一致性。方中各药材来源稳定、各药材入药部位明 确。鉴于原标准中处方、工艺明确,制成重量一致,用法用量明确,在收集中未发现原 标准品种有安全性问题,通过文献记载骨筋丸在治疗风湿伤络,气滞血瘀之关节疼痛,增生 性关节炎等方面具有突出疗效。通过后期制剂的长期稳定性考察结果显示,骨筋丸胶囊工艺 稳定可行,产品质量可控。 .本实验在原有标准的基础上增加了三味药材的薄层色谱鉴别,采用法对方中自芍及 马钱子进行含量测定,经方法学考察,方法精密度、稳定性、重复 性、回收率均符合有关规 定,可以作为本制剂的质量控制方法。辽宁中医药大学硕:学位论文 参考文献 参考文献 .国家药典委员会。《中华人民共和国药典》一部化学工业出版社,年 .国家食品药品监督管理局技术审评中心《中药天然药物中试研究指导原则》年 .国家食品药品监督管理局技术审评中心《中药天然药物制剂研究指导原则》年 .国家食品药品监督管理局技术审评中心《中药天然药物原料的前处理技术指导原则》 在 .高鹏,等。高效液相色谱法测定痹痛宁胶囊中士的宁的含量,时珍国医国药年第 卷第期: .李晓天,等。马钱子的药代动力学。河南医科大学学报。年月第卷第一期: 一 .张勤。骨筋丸治疗中老年腰椎退变性疼痛。医药论坛杂志。年期: .李百强,等。骨筋丸胶囊的急性毒性及耐受性研究。时珍国医国 药。年期: .冯志刚,等。几种中药炮制工艺的改进。适用中医药杂志。年期: 陈生平,等。炮制乳香没药等新方法。现代中医药。年期: .李彦超,等。马钱子总生物碱的测定及其提取条件的正交优选。中药新药与临床药 理年月第卷第期: .殷武,等。马钱子临床与药理研究进展。江苏中医。年第卷第期:? .葛玉松,等。伤科七味片