抗胆碱药
Review
Chapter 7
Cholinoceptor blocking drugs
(胆碱受体阻断药) Classification:
M受体阻断药 生物碱类
合成代用品(解痉药、扩瞳药)
选择性M受体阻断药
N受体阻断药 N受体阻断药 1
N受体阻断药 去极化型 2
非去极化型
Purpose and Requirement
To be master:the effects, uses and adverse effects of atropine.
To be familial with:classification of anti-cholinergic agents; feature and uses of anisodamine and
scopolamine; feature of each of two muscular relaxants.
To be known:feature and uses of other M-R blockers;effects and uses of N1-R blockers; adverse
effects of muscular relaxants.
Professional terms 抗胆碱药 anti-cholinergic drugs
胆碱受体阻断药 Cholinoceptor blockers
阿托品 atropine;
山莨菪碱 anisodamine;
东莨菪碱 scopolamine
Section 1 M-R blockers
一、生物碱类( Alkaloids )
(一) 代表药
Atropine (阿托品)
【source】
茄科植物(颠茄、曼陀罗、洋金花、莨菪)中的生物碱(消旋)。 【pharmacokinetics】
M-R blockers 2
Absorption:口服易吸收,T约1h。 max
Distribution:可透过眼结膜及血脑屏障,分布广。
Elimination:部分被代谢,部分(50%,60%)以原形随尿排出,也可经乳汁排泄,t约2,4h,1/2但对眼的作用可持续72h以上。家兔等动物体内有阿托品酯酶,可迅速代谢阿托品而不中毒。
【pharmacological effects】
1、阻断M-R (M) 1~5
M-R blockers 3
1)解痉:松驰内脏平滑肌
Feature:
?痉挛态>非痉挛态
?胃肠,膀胱,胆管、输尿管、支气管
2)抑制腺体分泌: 唾液腺、汗腺,呼吸道腺,胃液、乳汁 3)对眼:松驰瞳孔括约肌及睫状肌?扩瞳、升高眼压、调节麻痹 Feature:作用持续7~12d
M-R blockers 4
4)兴奋心脏:解除迷走神经对心脏的抑制。
Feature:加快心率及传导>增强心肌收缩力
5)拮抗M样效应:解除有机磷及拟胆碱药的M样症状。 2、扩张血管,改善微循环(大量):机理不详
3、兴奋中枢
M-R blockers 5
【clinical uses】
1、解痉:胃肠>膀胱刺激症>胆或肾绞痛(需合用哌替啶)
2、抑制腺体分泌:?全麻前给药,防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎;?严重盗汗及流涎症
3、眼科:?虹膜睫状体炎;?眼底检查;?儿童验光配镜 4、缓慢型心律失常:?窦性心动过缓;??, ??房室传导阻滞 5、感染性休克:伴高热者忌
M-R blockers 6
6、解毒:有机磷及拟胆碱药中毒
【adverse effects】
1、副作用(Side reaction):口干、视力模糊、皮肤干燥、心悸??、体温?(抑制汗腺分泌)、排尿
困难等,青光眼、前列腺肥大者禁用。
2、毒性反应(Toxic reaction):除以上作用加重外,尚出现中枢兴奋?抑制?呼衰死亡。
致死量:成人80~130mg; 儿童10mg。
解救:一般处理及对症治疗;特效解毒:1%毛果芸香碱皮下注射或新斯的明静注(有机磷中毒
时忌用)。
M-R blockers 7
(二)其他药物
山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱
Drug Feature
Anisodamine 解痉及扩血管选择性高,抗休克效果好。主用于抗休克(山莨菪碱, 654) 及内脏平滑肌绞痛。
Scopolamine 对腺体及眼的作用较强,易入CNS,除兴奋呼吸中枢(东莨菪碱) 外,对CNS抑制。用于全麻前给药(优于阿托品)、静脉 复合麻醉(与氯丙嗪合用)、感染性休克、解救有机磷中 毒、防晕止吐(主用于晕动病)、震颤麻痹。 Anisodine (樟柳碱) 中枢作用介于山莨菪碱与东莨菪碱之间。可用于血管神
经性头痛、视网膜血管痉挛、脑血管病引起的急性瘫痪、
帕金森病等。
二、人工合成M-R阻断药
(一)合成扩瞳药
Feature:调节麻痹作用较弱;持续时间较短
Clinical use: 眼科检查前扩瞳
Drugs used usually
后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、优卡托品 M-R blockers 8
(二)合成解痉药
Feature:解痉作用较强且选择性较高。 Clinical uses:?慢性阻塞性肺疾病;?消化性溃疡;?内脏绞痛
Drugs used usually
M-R blockers 9
三、选择性M-R阻断药
(一)M-R阻断药 1
Feature:可阻断M-R和M-R,抑制胃酸和胃蛋白酶分泌作用较强,其他作用较弱。主用于14
消化性溃疡,也可用于慢性阻塞性支气管炎。 Drugs used usually:
哌仑西平(pirenzepine):M-R=M-R 14
替仑西平(telenzepine): M-R>M-R 14
M-R blockers 10
(二)M-R阻断药 2
戊乙奎醚(penehyclidine)
特点:对心率影响小,易入中枢,解救有机磷中毒效果较好。
主要替代阿托品用于解救有机磷中毒。
Section 2 N-R blockers 一、N-R 阻断药(神经节阻断药) N
Mechanism of action:to block N-R selectively N
Effects:
Clinical use:它药无效的高血压危象、控制性降压 Drugs used usually:mecamylamine (美加明)
trimetaphan camsylate (樟磺咪芬, 阿芳那特) N-R blockers 2
二、N-R 阻断药(骨骼肌松驰药) M
Basic effects:阻断N-M接头传递?肌松(眼睑?颜面?颈部?四肢?躯干?肋间肌、膈肌)
Clinical uses:
? 辅助麻醉;?咽喉部插管前用药 Mechanism of action:
?去极化型:与N-结合?运动终板弱而持久去极化?肌松(?相为去极化阻断,?相为脱敏感2
阻断)
N-R blockers 3 +非去极化型:?竞争性直接阻断N-R?肌松;?大剂量时直接阻断运动神经突触前膜的Na2
通道?阻滞Ach释放?肌松
(一)去极化型肌松药
Feature: ++1、肌松前有短时肌颤 损伤肌梭?术后肌痛 肌细胞释K ??血K ?
眼外肌收缩?眼内压?
2、有快速耐受性
3、ChE抑制药不能拮抗其肌松作用,反可增强之 4、治疗量不阻断N-R 1
N-R blockers 4
Drugs used usually:
Succinylcholine (琥珀胆碱,司可林)
静注显效快(1~1.5min),维持时间短(5~8min),主经ChE水解失效;颈部及四肢肌松
明显,而呼吸肌不明显;不良反应包括:?窒息感明显:过量或遗传性ChE低下者;?肌松前
肌颤致眼内压升高,肌肉疼痛,血钾升高;?增加腺体分泌,促组胺释放;?恶性高热:为特
异质反应。与肌浆网大量释钙,致肌强直,并大量产热有关。 (二)非去极化型肌松药
N-R blockers 5
Feature:
1、肌松前无肌颤
2、ChE抑制药可拮抗其肌松作用
3、重症肌无力者对之敏感,禁用。
4、有不同程度的阻断N-R,并促组胺释放?血压?,支气管哮喘。 1
、持续时间较长。 5
Drugs used usually:
Summary
Questions
To prepare lessons
for next class 胆碱受体激动时的主要效应 Other alkaloid like atropine Synthetic mydriatics
Synthetic antispasmodic
N受体阻断药的作用机制 1
The effects of N-R blocker N
End-plate potential
非去极化肌松药的分类及其特点 阿托品的作用、用途、不良反应 两类肌松药比较