标书案例

项目类别 报审学科组 A D       省自然科学基金项目 申    请    书               项目名称：中药安神药对失眠大鼠睡眠周期的影响                                                      申请 者： 所在单位： 邮政编码： 通讯地址： 申请者电话： 申请日期：2003年4月       省自然科学基金委员会 二00三年制   填报说明 一、填写前，请先查阅《黑龙江省自然科学基金管理办法》及其它有关规定。申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。表达要明确、严谨，字迹要清晰易辩。 外来语要同时用原文和中文表达 ， 第一次出现的缩写词，须注出全称。 二、申请书请用A4纸于左侧装订成册。第三页以后各栏空格不够时，请自行加页。一式五份，由所在单位审查签署意见后，按当年发布的省自然科学基金申请项目分类及代码要求，报送黑龙江省自然科学基金委员会办公室。     三、封面上“项目类别”栏由申请者填写，申请“省自然科学基金面上项目”此栏为“A”，“省自然科学基金重点项目”为“B”；“报审学科组”只注明对应英文字母。 四、黑龙江省自然科学基金委员会办公室（省科技厅基础研究与社会发展处）地址：哈尔滨市南岗区中山路202号（省政府办公楼前楼516房间） 邮政编码：150001            电话：2632603 一、简表 研究项目 名称 中 药 安 神 药 对 失 眠 大 鼠 睡 眠 周 期 的 影 响 类 别 A．面上项目 B、重点项目                  A 研 究类 型 A．基础研究 B、应用基础研究                A 申 报 学 科 名称1 名称2 名称3 代码1 代码2 代码3 报  审 学科组 A. 数理组  B. 化学组  C. 生物Ⅰ（农、林）组  D. 生物Ⅱ（医、药）组 E. 工程与材料组  F. 信息组  G. 边缘学科组                              D 申请金额 万元 起止年月 申请者 姓 名 性 别 A.男 B.女    出生年月 民族 名称 代码 专业技术服务 名称 学位 A. 博士 B. 硕士 C. 学士  最终学位授予国别或地区 国(地区)名 中国 年参加月  数 10 代码 代码 156 所在单位 名称 代码 性质 A. 高等院校 B. 科研单位 C. 其他      邮政编码 隶属关系 名称 电话 代码 所在地 项目组 总人数 高级 中级 初级 博士后 博士生 硕士生 参加单位数 9 2 2 1 0 0 4 1 主要成员不含申请者 姓  名 性别 出生年月 专业技术职    务 工作单位 年参加 月  数 项目中 的分工 签章 -1- 研 究 内 容 通 过 脑 电 图 的 分 析 ， 观 察 养 心 安 神 与 重 镇 安 神 两 类 中 药 对 电 刺 激 所 致 失 眠 大 鼠 睡 眠 周 期 的 影 响 及 作 用 的 异 同 。 研 究 的 意 义 睡 眠 障 碍 是 常 见 的 疾 病 和 多 种 疾 病 伴 随 症 状 。 研 制 选 择 性 增 加 SWS 、 同 时 能 够 保 证 REM 睡 眠 正 常 比 例 的 更 有 效 的 改 善 睡 眠 的 药 物 具 有 十 分 重 要 的 意 义 。 简 表 填 写 要 求 一、简表内容将输入计算机，必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。简表中所有代码以当年发布的省自然科学基金申请项目分类目录及代码要求为准填写。 二、凡选择性栏目，将相应提示符A、B等之一填入该栏的右下角。 三、部分栏目填写要求： 项目名称——应确切反映研究内容和范围，最多不超过25个汉字 (包括标点符号）。 基础研究——指以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标的研究活动。 应用基础研究——指有广泛应用前景，但以获取新原理、新技术、新方法为主要目的的研究。 申报学科——申请项目所属的最基础学科。如涉及多学科可填写三个，先填为主学科。 申请金额——以万元为单位，用阿拉伯数字表示，注意小数点。 起止年月——起始时间从申请的次年1月算起。终止时间为完成年度的12月。 参加单位数——指研究项目组主要成员所在单位数，包括主持单位和合作单位，以阿拉伯数字表示。 项目组主要成员——指在项目组内对学术思想、技术路线的制定与理论分析及对项目的完成起主要作用的人员。 研究内容和意义摘要——用词准确、语言精炼、表达完整。 -2- 二、立论依据  （项目的研究意义、国内外研究现状分析，附主要的参考文献及出处） 项目研究意义： 睡眠是一种最基本的生理行为，也是保障身心健康的最重要条件，睡眠障碍是常见的疾病和多种疾病的伴随症状。 睡眠主要有三种组成：浅睡眠、深睡眠又叫慢波睡眠（Slow wave sleep,SWS）和快动眼睡眠（Rapid eye movement sleep,REMS）。研究发现，REM睡眠在脑发育成熟后在睡眠中所占比例较固定（20％左右），具有不可压缩性，人为减少后（服催眠药或剥夺睡眠）会引起强烈“反跳”。SWS是大脑皮层睡眠，正常短睡眠者（4－5小时）和普通人（8小时）最大区别在于前者SWS所占比例明显增加（前者40％，后者20％左右）。某些重症神经疾病如早老性痴呆、重症焦虑和抑郁症，SWS明显减少甚至完全消失。 目前临床对睡眠障碍的治疗主要依赖于药物，其他方法如光疗、等级疗法及行为干预对大多数患者的作用有限。临床应用最多的镇静催眠和抗焦虑药是化学合成类药物，作用特点在于使失眠者入睡快，浅睡眠时间延长，中间不易醒，但都（95％以上）程度不等的缩短了SWS和REMS睡眠[1],从而产生严重的不良反应，如宿醉、耐受性及依赖型等，使其应用受到限制。因此开发选择性增加SWS，同时能够保证REM睡眠正常比例、更有效的改善睡眠的药物已成为当今催眠药物研究的热点[2]。中药治疗睡眠障碍主要用养心安神和重镇安神两类中药及其复方。几千年的临床实践证明，这些中药及其复方在改善睡眠、提高睡眠质量方面具独特疗效。但其改善睡眠的作用机制均不清楚，缺乏实验依据。 本课题利用经典的大鼠失眠模型，通过脑电图的描记与分析，来探明养心安神和重镇安神两类中药改善睡眠作用的机制及两类药物改善睡眠作用机制的异同，并为今后开发研制选择性增加SWS,同时保证REM睡眠正常比例的催眠药物提供实验依据。 国内外研究现状分析： 1.近十几年来国内外有关选择性增加SWS催眠药物研究现状 已经应用到临床的药物有丁螺环酮（Buspirone）和利坦色林（Ritanserin,），经研究可以增加SWS睡眠，临床上用来治疗抑郁症和焦虑症[3]。正处于研究阶段的有前列腺素D2(pGD2)和褪黑激素（Melation）,分别具有增加SWS睡眠和调节睡眠时相、促进睡眠作用[4]。 2.近十几年来国内外有关中药在改善睡眠作用方面的研究情况         当前有关中药在改善睡眠作用的研究方面主要从有效成分、单味药和复方三个方面进行。据文献报道，有郁金二酮[5]、白芍总甙[6]、柴胡总甙[7]、五味子醇甲[8]、人参总甙[9]、氧化槐定碱[10]等单体；龙骨、牡蛎、磁石、夜交藤、石菖蒲等单味中药；以及柏子仁注射液、酸枣仁合剂、刺五加注射液、朱砂安神丸、血府逐瘀汤等复方。以上研究中的药效学指标多数为对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响，只有部分考察动物脑电图睡眠周期的改变。对养心安神与重镇安神两类中药进行脑电图对比分析研究尚属首次，国内外尚无此方面的报道。 参考文献：1.库宝善；睡眠及睡眠药研究，精神药理学进展，2002年2月第一版           2.库宝善；催眠药物开发新构想，生理科学进展，1992年第23卷第2期          3. MARTINDALE The Extra Pharmacopoeia edited by James E P Reynolds.London:Royal Pharmaceutical Society,1996. p681.1(Buspirone hydrochloride) and p735.1(Ritanserin)           4. Sherin JE ,Shiromani PJ ．McCarley RW and Saper CB．Activation of Ventrolateral preopticneurons during sleep．Science．1996,271：216～219           5.郝洪谦、孙兵、郑开俊等．郁金二酮对家猫睡眠节律电活动的调制作用．中草药．1994．25（8）：423           6张安平、陈敏珠、徐淑云．白芍总甙对大白鼠睡眠节律的影响．　中药药理学通报．1993．9（6）：454           7.孙兵、郝洪谦、郑开俊等．柴胡皂甙对猫睡眠节律电活动调制的实验研究．中草药．1994．25（2）：82           8. 五味子的化学和药理研究新进展．    西北药学杂志．1994．9（6）：279           9. 人参根及茎叶皂甙对群养及隔离孤独饲育小鼠神经药理作用的研究．中草药．1999．30（3）：193         10. 刘国卿、袁惠南、谢林等．槐果碱等苦豆子生物碱对大鼠单胺代谢及多巴胺和5-羟色胺受体作用．药学学报．1987．22：645 -3- 三、研究 1. 研究目标、研究内容和拟解决的关键问题（分别填写） 研究目标： 1. 通过脑电图分析，明确养心安神与重镇安神两类中药对失眠大鼠睡眠周期的影响。 2. 通过研究阐明养心安神与重镇安神两类中药改善睡眠障碍作用的机制及机制有何异同。 3. 为今后研制选择性增加SWS，同时能够保证REM睡眠正常比例的改善睡眠的药物提供实验基础。 研究内容： 1. 以James和Piper（1978）创立的电刺激引起大鼠失眠模型为基础，建立大鼠失眠模型造型操作规程，使大鼠失眠模型的造型标准化。 2. 建立大鼠失眠模型脑电图（EEG）和肌电图（EMG）描记方法的操作规程。描记出电刺激失眠大鼠的标准化脑电图和肌电图。 3. 通过脑电图分析，分别观察养心安神药（酸枣仁、柏子仁、远志、合欢皮[花]、夜交藤）与重镇安神药（朱砂、磁石、龙骨、琥珀）对失眠大鼠睡眠周期的影响及异同。 拟解决的关键问题： 养心安神与重镇安神两类中药对失眠大鼠睡眠周期的影响及其异同。 -4- 2. 拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析 拟采取的研究方法： （1） James和Piper于1978年创建的电刺激引起的大鼠失眠模型。 （2） 大鼠硬膜外脑电图描记 （3） 大鼠颈背部肌电描记 （4） 脑电图分析 技术路线：                                      电刺激大鼠失眠模型 失眠大鼠脑电与肌电描记 分析失眠大鼠睡眠周期的改变               给予失眠大鼠受试药物 给药后失眠大鼠脑电与肌电的描记 分析给药后失眠大鼠睡眠周期的改变 实验数据的整理与分析 两类中药对失眠大鼠睡眠周期影响的研究 实验方案及可行性分析： 1. 实验动物：雄性Wista 大鼠，体重200－275g。 许多实验证明，依据脑电图分析，大鼠睡眠周期的组成与人类睡眠周期相似。实验采用雄性大鼠是为了消除雌激素对睡眠周期的影响。 2. 实验方法：电刺激所致大鼠失眠模型及失眠大鼠硬膜外脑电和颈背肌电描记。 电刺激所致大鼠失眠模型被公认为是接近于人类失眠的合适病理模型。通过脑电图和肌电图的分析反映出大鼠睡眠的组成及周期。 -5- 3. 实验：采用给药前后自身对照实验设计。 此实验设计方法能消除实验动物个体之间存在的差异，保证实验结果准确。 4. 实验动物样本数：每组实验动物数量为15只。 动物样本数的确定，是根据预实验结果，结合变异系数、显著性水平及把握度计算而来。 5. 受试药物及制备：受试药物选择是依据雷载权主编的《中药学》来确定。 将确定的受试药物均制成水煎液。其根据是中药在临床中使用时均用水煎液。 6.给药途径与时间：灌胃连续七天。 中医在临床上治疗睡眠障碍主要采用口服方式。 7.给药剂量：以人的服用剂量进行等效剂量折算，确定实验动物的剂量。 8.实验结果统计分析：采用配对t检验。 3. 本项目的特色与创新之处 本课题首次利用电刺激所致大鼠失眠模型，通过脑电图分析，确定养心安神与重镇安神两类中药对失眠大鼠睡眠周期的影响及其异同。在此基础上，明确具有安神作用的中药改善睡眠障碍的作用机制，从而丰富中医药理论并为研制选择性增加SWS，同时保证REM睡眠正常比例、更有效的改善睡眠的药物提供实验基础。 4、预期的研究进展和成果 2004年上半年 完成电刺激所致大鼠失眠模型造型操作规程、失眠大鼠的标准脑电图和肌电图的描记操作规程及分析判定标准。 2004年下半年 完成养心安神药（酸枣仁、柏子仁、远志、合欢皮[花]、夜交藤）对失眠大鼠睡眠周期的影响 2005年上半年 完成重镇安神药（朱砂、磁石、龙骨、琥珀）对失眠大鼠睡眠周期的影响 预期成果：重镇安神药在延长睡眠时间的基础上，选择性增加SWS期，各种药物之间在作用强度上有所差异。 2005年下半年 完成养心安神与重镇安神药中作用强的药物之间在对睡眠周期影响上的异同。 预期成果：两类药物在对失眠大鼠睡眠周期的影响上，可能相同，也可能有差异，差异在什么方面。 对实验结果进行全面整理分析，进行鉴定。 -6- 四、研究基础 1. 与本项目有关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩 2. 已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径；拟利用国家重点实验室和部门开放实验室的与落实情况 已具备的实验条件：BIOPAC 16导生理记录仪                   15m2静电屏蔽室 常规中药提取设备                   LOPR-52D高速冷冻离心机                   KS-600超声波粉碎机                   大鼠脑立体定位仪                 CS501型超级恒温水浴 XSJ-D型倒置显微镜                                    -7- 3. 申请者和项目组主要成员（前三名）的学历和研究工作，近期已发表与本项目有关的主要论著目录和获得学术奖励情况及在本项目中承担的任务   -8- 五、经费预算 申请资助总金额 （万元） 其      中 2004年 2005年 年 年 年 5 8 其他经费来源 及金额（万元） 预算支出项目（按1. 仪器设备费2. 实验材料费3. 科研业务费4. 实验室改装费5. 协作费6. 管理费的顺序填列） 金  额 （万元） 计  算  根  据  及  理  由 实验材料费 3 试剂购买费1万元 其他试验消耗品2万元 科研业务费 8.7   研究用药品费 2万元  实验用动物费4万元 学术会议费1万元    业务资料费0.8万元 报告、论文印刷费0.9万元 管理费 1.3 水电管理费10％       -9- 预算支出科目 金  额 （万元） 计算根据及理由 填写说明具  1. 仪器设备费：指资助项目专用仪器设备的购置和运杂、包装、安装费，自制仪器设备              的材料、配件和外协加工费。大型仪器设备应充分利用本单位、本地区现有条件。交通运输设备、声像录放设备、复制打印设备等一般不得列入，如特殊需要就说明理        由，经基金办批准后方可购买。 2. 实验材料费：指科研用消耗性材料、试剂、药品等购置费，标本、样品采集加工和运            杂、包装费 3. 科研业务费：包括动力设备和燃料试验所需的动力、燃料费、实验用动、植物购置和        种植、养殖费，计算、测试、分析费（使用本单位设备应不收或只收消耗费），本项目必需的学术会议费、业务资料费，报告、论文印刷费，科考调研费以及野外考察临时用工劳务费，以及经基金办批准的国际合作、交流费用。 4. 实验室改装费：指根据资助项目研究工作需要，改善实验室条件所进行的简单装修。        不得将土建、房屋维修、实验室扩建等费用列入。 5. 协作费：指根据协议书应支付给外单位的协作费。没有签订协议的不得支付。 6. 管理费：不超过资助金额的5%，分年度支出，由单位统一掌握。 7. 资助项目批准前已发生的支出，不得列入。 -10- 六、申请者正在承担的其它研究项目   （包括863计划、攻关任务和各部委、省市任务等项目的名称、任务来源、起止年月、负责或参加等情况） 七、申请者承担（负责或参加）省和国家自然科学基金资助项目的情况 批准号 项目名称 起止年月 负责或参加 进展或完成情况 -11- 八、推荐意见 （不具有高级专业技术职务的申请者，须有两名具有高级专业技术职务的同行专家推荐。推荐时，请认真负责地介绍申请者及其项目组成员的业务基础、研究能力、科研态度及研究条件等。项目组成员不能做推荐者） 推荐者（签章）        专业技术职务                专长      单位 推荐者（签章）        专业技术职务                专长      单位 -12- 九、申请者所在单位及合作单位的审查与保证 1. 申请者所在单位学术委员会的审查意见（包括：对项目的意义、特色和创新之处及申请者的素质与水平等签署具体意见） 主任委员（签章）            年      月    日                             主任委员（签章）        2003年 4 月 29 日 主任委员（签章）              年    月    日 -13- 2. 合作单位领导的审查意见与保证 合作单位1（公章） 合作单位1（公章） 合作单位2（公章） 合作单位2（公章） 合作单位3（公章） 合作单位3（公章） 3. 申请者所在单位领导的审查意见与保证 （包括：对学术委员会审查意见的赞成与否，保证项目实施中给予人员、条件、时间的支持和严格执行黑龙江省自然科学基金委员会的各项管理规定） 同意学术委员会意见并保证各方面条件。 单位负责人 （签章）              单位（公章）    2003 年 4  月30  日 -14-