A组乙型溶血性链球菌耐药性研究

A组乙型溶血性链球菌耐药性研究 A组乙型溶血性链球菌耐药性研究 总609J《中国医刊》2007年第42鲞筮 A组乙型溶血性链球菌耐药性研究 韩瑞珠,吕芳,侯安存(首都医科大学附属北京友谊医院儿科,北京100050) 摘要:目的了解A组乙型溶血性链球菌的耐药情况,以便指导临床用药.方法2004—2005年,采集 本院儿科呼吸道感染患儿咽拭子标本,分离A组乙型溶血性链球菌菌株,采用琼脂稀释法进行药物敏感性 试验.结果共获得A组乙型溶血性链球菌l0株.对红霉素等大环内酯类抗生素耐药率达9o%,对青霉 素,氨苄西林,头孢拉定,头孢呋辛,头孢曲松均未发现耐药,敏感率为100%.结论A组乙型溶血性链球 菌对大环内酯类抗生素的耐药性均很高,对青霉素及头孢类抗生素仍敏感,未发现对青霉素耐药的菌株. 关键词:A组乙型溶血性链球菌;耐药 中图分类号:1:t978.1文献标识码:A文章编号:1008—1070(2007)08-0049-02 A组乙型溶血性链球菌(GroupAB-hemolytic streptococcus,GABHS)是儿童呼吸道感染特别是上呼吸 道感染的常见病原菌,由该菌引起的咽炎及扁桃体炎 的治疗效果有时也并不令人满意.在目前耐药菌不断 增加的情况下,GABHS的药物敏感性如何值得关注. 为此,我们对A组乙型溶血性链球菌的耐药性进行了 初步研究. 1资料与方法 1.1方法2004—2005年期间,对本院住院及门诊 就诊的呼吸道感染患儿,取咽拭子进行细菌培养,共获 A组乙型溶血性链球菌10株.采用琼脂稀释法测定 最小抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration, MIC).以无菌方式将1.25ml去纤维蛋白马血和抗菌 药物加人溶解在45—50.C水浴中平衡融化的MH琼 脂中,使成为共计约25ml的5%马血MH琼脂,充分 混合倾人直径90mm的一次性无菌平皿中.取已校正 浓度的待检菌液点种于抗生素原液按倍比稀释的含药 琼脂的面,每点菌数约为10CFU,稀释的菌液于15 分钟内接种完毕.以同样方法接种不含抗生素成分的 MH琼脂平板作为空白对照.应由低浓度向高浓度平 皿依次接种,最后接种空白对照.同时用菌株肺 炎链球菌ATCCA9619做质量控制.以MIC值位于临 床试验标准研究所(ClinicalLaboratoryStandardsInsti. tute,CLSI)规定的敏感,中介,耐药折点值的范围而判 定结果.试验的药物浓度以对倍系列稀释,其浓度范 围应该包括有敏感,中介和耐药的药物浓度.能抑制 50%和90%被试菌株的MIC分别称为MIC50和MIC帅. 1.2结果判断按照临床试验标准研究所抗菌药物 敏感性试验2006年版M100-S16和M7.A7标准进行. 以标准菌株肺炎链球菌ATCC49619做质量控制.以 抑制细菌生长的药物稀释浓度为终点浓度.根据MIC ?论着?49 值报告相应的敏感或耐药结果. 2结果 共获得A组乙型溶血性链球菌10株.对红霉 素,罗红霉素和阿奇霉素的耐药率均达90%,对青霉 素,氨苄西林,头孢拉定,头孢呋辛和头孢曲松的敏感 率均为100%,见表1. 表1A组溶血性链球菌对8种抗菌药物的耐药情况 3讨论 A组乙型溶血性链球菌是急性上呼吸道感染的重 要致病原,可引起咽炎和扁桃体炎,其并发症风湿热和 急性肾小球肾炎在发展中国家仍然是危害青少年身体 健康的重要疾病.美国报道儿童细菌性咽炎中该菌的 感染率为15%一30%J,过去认为该菌对青霉素类药 物高度敏感,对其他抗菌药物的耐药率也较低,但随着 时间的推移,陆续有报道GABHS对B.内酰胺类及其 他抗菌药物出现不同程度的耐药. A组溶血性链球菌对大环内酯类抗生素的耐药率 各地报道不尽相同.国内董太明等报道,1993—1994 年四地调查中,A组溶血性链球菌对红霉素耐药率为 43.3%;沈叙庄等1995年报道,我国A组链球菌感 染流行菌株中对红霉素耐药现象十分严重,其MIC高 50?~8"~i1I-? 达32mg/L,66.7%的菌株呈明显耐药.王辉等报 道2002—2003年在中国社区呼吸道感染该菌对阿奇 霉素的耐药率高达60%以上.笔者的研究也表明, GABHS对大环内酯类抗生素耐药现象十分严重,其 MIC.超过64mg/L,对红霉素,罗红霉素,阿奇霉素的 耐药率都很高,均为90%,远高于近几年的报道,与王 倩等报道接近. 然而,从国外的报道来看,A组溶血性链球菌对大 环内酯类抗生素耐药率较国内明显为低.2005年沙 特阿拉伯报道J,在335株A组链球菌中,对大环内 酯类耐药率为6.3%;同年葡萄牙报道,在A组链球 菌感染的扁桃体炎或咽炎中,对红霉素耐药率为 27.4%.2006年斯洛文尼亚报道称,从1999—2004年 的6年期间,A组链球菌对大环内酯类耐药率由7.4% 增加到12.5%Is]. 链球菌对大环内酯类的耐药主要是由于核糖体靶 位点的改变,使细菌核糖体23srRNA甲基化,核糖体 结构改变后与药物的亲和力降低而产生了耐药.链球 菌通过这种机制可以引起大环内酯类,林可霉素类,链 阳菌素B的交叉耐药,称为MLS耐药表型.链球菌 也可由于主动外排机制增强,把抗生素泵出细胞外从 而产生耐药,但此种机制只作用于l4,l5元环大环内 酯类抗生素,对l6元环大环内酯类,林可霉素类,链阳 菌素仍敏感.有研究发现,对大环内酯类的耐药的A 组链球菌中,96%的菌株为M表型.日本报道,他们 对29株红霉素耐药的化脓性链球菌(A组链球菌)的 检测表明,22株表达mefA基因,5株表达ermTR基 因,2株表达ermB基因;他们认为,mefA基因可在M 表型化脓性链球菌中发生水平传播. 乙型溶血性链球菌不仅对大环内酯类抗生素高度 耐药,更令人担心的是,出现了对B一内酰胺类抗生素 耐药的情况,但各地研究情况不尽相同.中华儿科杂 志1999年报道,测试376株儿童咽部分离出的A组链 球菌,对氨苄西林的耐药率为0.5%,但未发现对青霉 素,头孢噻吩,喹诺酮类药物耐药的菌株.2002年江 西报道,主要来源于痰标本(其他为泌尿生殖道和各 种脓性分泌物)的131株A组链球菌,药敏试验结果 对万古霉素100%敏感,对青霉素耐药率达20%,对氨 苄西林,苯唑西林,头孢唑啉,头孢哌酮耐药率分别为 41.7%,51.2%,14.6%,4.O%.陈群英对A组链球 菌459株耐药性分析表明,对8种抗生素的耐药率分 别为红霉素64.1%,林可霉素61.2%,青霉素 65.8%,头孢曲松12.9%,头孢噻肟17.O%,头孢唑 啉22.O%,万古霉素0.7%,苯唑西林77.6%.其中 忠610J《中国医刊》2007年第42卷第8期 有3株A组链球菌耐万古霉素;25株只对万古霉素敏 感,其余均耐药;认为治疗本地区A组链球菌感染以 及对风湿热做一二级预防时,宜首选头孢菌素类抗生 素].然而,汪玲等对2000—2004年京沪穗渝5家儿 童医院革兰阳性球菌进行琼脂扩散法抗生素敏感实验 的结果表明,B溶血性链球菌共432株,均对青霉素敏 感,对红霉素的耐药率为68.47%,且耐药率呈上升趋 势?.葡萄牙对1999—2002年期间分离的55l株A 组链球菌的研究表明,全部菌株都对青霉素和氯霉素 敏感[7].从本研究来看,未发现对青霉素和头孢菌素 类耐药GABHS菌株.但GABHS对各类抗菌药物的 耐药性有增高的趋势,可能与各类抗菌药物尤其是近 期大环内酯类抗菌药物过多,过频使用有关,应合理使 用抗生素.由于A组溶血性链球菌不产B一内酰胺酶, 亦无青霉素结合蛋白(PBPs)改变,其耐药机制值得进 一 步研究. 由于A组溶血性链球菌对大环内酯类亦高度耐 药,所以对怀疑该菌引起的咽炎和扁桃体炎,我们应避 免使用该类抗生素,可应用青霉素或头孢类治疗. 参考文献: [1]BeekmannSE,HeilmannKP,RichterSS,eta1.Antimiembialre— sistaneeinStreptococcuspneumoniae,Haemophihsinfluenzae, MoraxeUaeatarrhalisandgroupAbeta—haemolytiestreptococciin 2002—2003[J].IntJAntimiembAgents,2005,25:148—156. [2]董太明,苏健,黄震东,等.我国部分地区儿童A组链球菌耐药 性的研究[J].中华儿科杂志,1999,37(1):35—37. [3]沈叙庄,袁林,李振芳,等.A组链球菌对红霉素敏感性的研究 [J].中华儿科杂志,1995,33:302—303. [4]王辉,等.2002,2003年中国杜区呼吸道感染常见病原菌的耐 药性监测[J].中华结核和呼吸杂志,2004,27(3):155—160. [5]王倩,褚云卓,邓宇欣.连续5年监测乙型溶血性链球菌的临床 分布及耐药性分析[J].中国现代医学杂志,2004,14(20):67— 69. [6]ShiblAM.PatternsofmaemlideresistancedeterminantsamongS. pyogenesandS.pneumoniaeisolatesinSaudiArabia[J].JInt Med,2005,33(3):349—355. [7]PiresR,RoloD,Gama—NoaonL,eta1.GroupAStreptococcifrom carriageanddiseaseinPortugal:evolutionofantimiembialresistance andTantigenictypesduring2000—2002[J].MierobDrugResist, 2005,11(4):360—370. [8]CizraanM,BeovieB,SeineK,eta1.Maemlideresistanceratesinre— spiratorypathogensinSlovenia~UowingreducedmaerolideUSe[J]. IrItJAntimiembAgents,2006,28(6):537—542. [9]胨群英.A组链球菌459株耐药性分析[J].现代实用医学, 2005,17(1):51—53. [1O]汪玲,陆权,王传清,等.2000—2004年京沪穗渝5家儿童医院 革兰阳性球菌耐药情况分析[J].中国循证儿科杂志,2006, (2):113—121. 收稿13期:2007—04—10:修回13期:2007—05—30