国产碳酸利多卡因硬膜外阻滞时药代动力学的研究

国产碳酸利多卡因硬膜外阻滞时药代动力学的研究 国产碳酸利多卡因硬膜外阻滞时药代动力 学的研究 1一 224 /f 海军总医院1999年第12卷第4期/ 国产碳酸利多卡因硬膜外阻滞时药代动力学的研究 吕立.寝食志堡沂?王囊丽赵海涛(麻醉科)]\f.1,吕立.嵌食查多张沂王囊丽赵海涛(麻醉科)/,/f. 摘要目的通过对国产碳酸利多卡因在磋膜外阻潍时药物代谢动力学的研究.进一步探讨 碳酸利多卡因进入磋膜外腔的吸收,分布除规律.为其临床麻醉合理使用,避免其毒性反应,提 供理论依据.方法;选择择期下腹部及下肢手术的病人16倒,磋膜外注入碳酸利多卡因后t定点采 取肘部静脉血,采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定利多卡因血药浓度,用3P87处理药代动力 学数据,并与盐酸利多卡因进行比较.结果:药代动力学,达峰时间(Tmax)(18士2.4)min,达 峰浓度(Cmax)(3.96士1.14)mg/L.吸收速率常数(Ka)(7.99士2.92)h,.药效学参数t麻醉起效 时何为(4.38士0.78)min,阻潍完善时闻为(8.23士1.84)min,阻潍节段为8.23士1.13,麻醉持续时 间为(57.22士10.35)min.结论,碳酸利多卡因的达峰对问达峰浓度段吸收速率常数均明显高于 盐酸利多卡周,体内消除半衰期与盐酸利多卡因比较无差异.与盐酸利多卡因相比, 率组麻醉起效 时何,阻潍完善时间明显增快.而阻潍节段无差异.说明碳酸利多卡因具有麻醉起 效快,阻潍完善 时何短,对阻滞节段无影响的特点. 关键词壁墼童?垦鳇堕里堕孳毡塑兰, 中嗣围资料分类法分类号R971.2R969.1 利多卡因碱化后其麻醉技能有所提高已 达共识,国产商品碳酸利多卡因也已应用于 临床本文通过对国产碳酸利多卡因在硬膜 外阻滞时药物代谢动力学的研究,进一步探 讨了碳酸利多卡因进入硬膜外腔的吸收,分 布,消除规律,为其临床麻醉合理使用,避免 其毒性反应,提供理论依据. 1资料与方法 1.1临床资料选择择期下腹部及下肢手 ,ASAI,1级,平均年龄 术的病人16倒 33.88土11.98岁(18,52岁),平均体重 (69.53土9.90)kg(50,83kg).用药为2 碳酸利多卡因注射液(每支10ml,含利多卡 因173mg,江苏泰兴制药厂制造批号: 970517),其pH7.28.全组均未加肾上腺察, 全组均未用术前药. 1.2给药方法开放静脉后于,或k 正中直入法硬膜外穿刺成功后向头端置管3 ? 荮I冈科 cm,病人平卧,经硬膜外导管注入碳酸利多 卡因,根据病人具体情况按(4.54土0.59) mg/kg<3.46,5.19mg/kg)给药. 1.3取血方法于注药前及注药后5,10, 2O,4O,60,120,180,240,360rain采集肘部 静脉血1mI,送药理研究室测定血清利多卡 因浓度 1.4测定方法采用荧光偏振免疫法(FPI— A)测定血清利多卡因维度,荧光偏振免疫分 析仪(TDX)和利多卡因试剂盒(批号: 220290100)均由美国雅培公司生产 1.5数据分析将测得的数据用中国药理 学会数学药理专业委员会编制的3P87药代 动力学软件进行线性拟合,求出利多卡因的 药物动力学参数,并与盐酸利多卡因进行比 较,统计学处理采用两组间f检验. 1.6麻醉期观察麻醉期间连续监测心电 图并心率,无刨血压,指脉搏血氧饱和 度,观察并记录麻醉起效时间,阻滞完善时 海军总医院1999年第12卷第4期225 间,麻醉持续时间及阻滞节段数. 2结果 2.1本组麻醉效果均满意,5倒术中有牵拉 不适时,辅助用杜非合剂1,2ml,手术过程 平稳.麻醉起效时间为(4.38士0.78)rain,阻 滞完善时间为(8.23士1.84)rain,阻滞节段 为8.23士1.13.麻醉持续时间为(57.22士 10.35)rain. 2.2碳酸利多卡因硬膜外麻醉按血管外给 药处理,呈二房室模型.平均实测血药峰值浓 度(Cmax)为(3.99士1.07)mg/L,拟合峰浓 度为(3.96_4-1.14)mg/L,实测达峰时间 (Tmax)为(20.08士5.02)rain,拟合达峰时 间(18士2.4)rain.实测值与线性拟合很接 近.其余药代动力学参数见1. 表1硬膜外碳酸利多卡因药代动力学参数 (=】6) 参数 吸收速度常数h(h 分布速度常数a{h--) 消障连度常觳p(h--) 血药一时曲线下的面积AUc(ra~/Ih, 哑收半衰期t1/2kafh) 分布半衰期t1/2a(h) 消脒半衰期tl/zl3(h) 表观分布容积Vc(I./kg) 消除串C1.(1,/h) 7.99士2.92 3.54士1.07 0.33士0.03 10.52士1.96 0.09士0.03 0.22士0.08 2.】】士0.17 0.82士0.19 29.76士4.49 3讨论 3.1本组研究结果表明.碳酸利多卡因用于 硬膜外麻醉,Tmax为(18士2.4)min,Cmax 为(3.96士1.14)mg/L,Ka为(7.99士2.92) h''[(0.13士0.49)min],分别与文献报道 的盐酸利多卡因Tmax值[(27.00士6.12) rain3,Cmax值[(2.58士0.73)mg/L给药量 为(4.6士0.15)mg/kg],Ka值[(0.07士 0.02)min]进行两组间t检验比较,P< O.01.差异性非常显着.所得tt/zf~=(1.95士 0.08)h[(117士4.8)rain3与盐酸利多卡因 tl/z~[(114士5.6)rain]进行比较,P> 0.05,无统计学差异].利多卡因碱化后因 非离子碱基形式增加而使其对细胞膜的穿透 性增强,脂溶性增加,从而促进利多卡因的扩 散,易于进入血循环,则吸收常数变大,导致 达峰时间提前,达峰浓度相对增高这些已被 许多临床研究所证实,本文结果也与之相符 3.2本组麻醉起效时间为(4.38士0.78) rain,阻滞完善时间为(8.23士1.84)rain,与 已报道的盐酸利多卡因[分别为(6.00士 0.90)rain,(11.44士1.76)rain]比较均存在 非常显着性差异(P<O.01),而阻滞节段(碳 酸利多卡因为8.23士1.13,盐酸利多卡因为 8.1士1.05则无统计学上的差异(P> 0.05)[1],说明碳酸利多卡因具有麻醉起效 快,阻滞完善时间短,对阻滞节段无影响的特 点.与许多临床研究的报道相一致]. 33,局麻药碱化后非离子碱基形式增多,脂 溶性增加,能使穿透血管壁的功能增强,全身 吸收增多,同时也容易穿透血脑屏障,使血及 脑中局麻药浓度升高,从而可能增加局麻药 的毒性,理论上如此,实际研究结果却不尽相 同.王大明等的研究结果表明利多卡因碱 atrich等,Cosmo 化后血药浓度增高.而P 等[和国内马永德等的研究结果则未发现 碱化后利多卡园血药浓度增加.本组结果显 示在不加肾上腺素时单次硬膜外给碳酸利多 卡因(4.54士0.59)rag/kg,血药峰值浓度为 (3.99士1.07)mg/L,虽在安全范围(2,4 mg/L)内,但已在安全高限,更有1例血药浓 度高达6.09mg/L,所幸未发生任何毒性反 应,有研究表明碳酸利多卡因的毒性高于盐 酸利多卡园"],也有人认为两者之间无显着 性差异[",本研究显示达峰时闻约在2O mln左右,周身作用在1O,20rain时最明 显,如果单次剂量(相对或绝对)过大,超过血 药浓度安全范围的可能性增大,则可能会引 本研究还显示碳酸利多卡因 发惊厥和死亡. 226海军总医院1999年第12卷第4期 在人体内的药代动力学参数变异范围较大, 具有较大个体差异性.因此我们认为使用碳 酸利多卡因作硬膜外阻滞麻醉时.应严格控 制剂量,或加用肾上腺紊,以策安全. 综上所述,国产碳酸利多卡因用于硬膜 外阻滞麻醉,具有起效快,阻滞完善的优点, 麻醉效果满意,但应严格控制荆量,或酌情加 用肾上腺素.阻止毒性反应的发生. 参考文献 1王大明叶丽卡.魏占军等.碱化利多卡因硬膜外阻滞 行剖官产时母婴血药雉度{唰定及药靛学研究.中华噼 醉学杂志.19g5.15:345 2肖光.王景佯.朱丽清等.盐酸利多卡固与嚏化利多卡 固的药物动力学研究.中国医院药学杂志.1992.12; 392 3JohnWD,JohnsonHV.HerbertFGetai.Pha~ma— eokinet~s.{epldurallldoca[neandBupivacalneduring ]b一) c一…section,AnesthAnalgt1997.84I527 4PatrickGtEllsatethVGZdravkoGEffectofpHad— jiistmentandcarbonationoflidocaLneduringepldural aaesthesmforfootOranklesurgery.AaesthAnalg. 1995.81:104 5HoaorioTB.RichardJT.PurnimaDa1.0nst,inten— s[tyofblockadeandsomatosensoryevorkedpoteatial changesofthelumbosacraldermatLmesafterepidural anesthesiawithalkaliniziedlldocaine.AnesthAnalg. 1993.6:328 6汪春英.蔡晓红.李旭东等.碳酸利多卡园高位硬膜外 阻滞血药浓度测定厦对呼吸循环,血气参敦的影响. 中华麻醉杂志.199717:988 7CosmoAD.HaroldCKermethRGa1.Comparisonof pH—adjustedlidocainesolutionforepiducalanesthesm. AnesthA吐一1986—95:76O,76{ 8马永德田晤涛.孙莲高硬膜外麻醉中对不同pH值 利多卡固血清浓度的研究.实甩噼醉杂志一1990.313 9牟仁萁+戴俸俊.碳酸利多卡固与盐酸利多卡因的毒性 比较.中华麻醉学杂志.1998,18:l7 (收稿日期1998—1217) 颅内动脉瘤血管内栓塞治疗的选择 (附I9例分析) L一/ — 旦.王太明李萌刘宗惠(神经外. 摘要车文报告了10倒颅内动脉宿血管内栓塞治疗,其中男性13倒,女性6例.19 例中11 倒采用钨丝微螺旋圈栓塞,8例采用可脱性球囊栓塞,16倒栓塞治疗效果良好,2例 术中出血,经抢 救康复出院,1例术后死亡.车文讨论了颅内动脉宿血管内治疗的选择条件,认为颅 内动脉瘤血管 内栓塞治疗的选择,在治疗中具有重要意义. 钨丝截螺旋田栓塞治疗 中田圈书资料分类法分类号R739.41 可脱性球囊和弹簧圈是血管内拴塞治疗 颅内动脉瘤的两种主要方法,我们在临床中 发现该两种方法的适应范围有所不同.近期, ? 北京医院神经外科 我们用该两种方法治疗了19例颅内动脉瘤 患者现报告如下.