中医药抗病毒感染的实验研究进展
CJCM中华实用中西医杂志2007年VOL.(2o)NO.4—341一
中医药抗病毒感染的实验研究进展
AdvancesinExperimenta1ResearchOf
Anti一?msDiseasesbyTraditionalChineseMedicine
陈敏王飞谭万初
(成都中医药大学,四川成都,610075)
Chen.
MinWangFeiTanWan.chu
(ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine)
中图分类号:R511.8文献标识码:A文章编号:1607-2286(2007)04-0341—04证型:IBD
【摘要】许多病毒感染疾病不仅传染性强,流行广泛,且病死率高,大多数病毒对抗生素等西药不敏感,且后遗症较多,
容易复发,外源性干扰素等能抑制病毒复制,提高机体细胞免疫功能,但费用昂贵,目前尚缺乏理想的抗病毒药物.而中医药临床
防治病毒感染性疾病却显出可喜的一面,其毒副作用小,药源丰富,价格低廉,通过调节整体免疫功能抑制病毒复制,阻止病毒
致细胞病变,改善临床症状等综合作用,使其近年来逐渐成为医学研究的热点.本文就2000年来中药防治病毒感染性疾病中,对
中药抗病毒感染作用及其机理的实验研究和抗病毒感染临床应用等方面作一概述.
【关键词】中医药;抗病毒感染;研究进展
[Abstract]Anti—virusdiseaseswhicharecharacteristicbystronginfectivity,epidemicandhighermort
alityratearenotsensitiveto
westmedicineandeasytoleaveside—effect.exteriorInterferoncanrestrainvirustoreproduceandadva
ncebodyimmunityability.Butthe
costistoohightousewidely.Ontheotherhand,TraditionalChineseMedicinegraduallybecomesthemed
icalresearchfulhotspotbecause
ofitsabundantresource.reasonablepriceanddependablecurativeeffect.Hereareadvancesinexperime
ntalresearchofanti—virusdiseases
bytraditionalChinesemedicinesince2000.
[keywords]TraditionalChineseMedicine(TCM);Anti—VirusDiseases;ExperimentalResearchadva
nces
传统认为,清热类的药物具有解毒功能,多有抗病毒作用,
但药筛中发现,,非清热类的各类中药中,亦存在不少具有解毒
功能(抗病毒)的药物,特别是补益类的中药材,动物试验结
果已经证明这类药物多是通过调节宿主免疫功能,诱导体内
促进细胞增殖分化,增加杀伤细胞活性 IFN,IL2物质的产生,
等功能,起到了间接的抗病毒的效果.下面就近几年的实验研
究做一综述.
1单味中药及其有效成分的抗病毒感染的实验研究近况
赵氏等…在HBV转染的人肝癌细胞系(HepG2)2.2.15
细胞系的体:外模型,和HBV静脉感染,血清DHBV-DNA
(duckhepatitisBviusDNA)呈强阳性的北京鸭为体内模型实验
中,分别观察了2.2.15细胞含药培养基中HBsAg和HBeAg及
鸭血清中DHBV-DNA水平,实验结果
明:赋肝能中剂量,
高剂量组500,1000ugmL对HBsAg和HBeAg均有明显的
抑制作用,并呈一定的剂量依赖性和时间依赖性,停药后无反
跳现象,说明赋肝能可能成为一种较好的治疗乙型肝炎的临床
用药.杨氏等[21通过体内外抗病毒实验研究发现贯叶金丝桃50
g/L浓度组有明显抑制流感病毒致细胞病变的作用;贯叶金丝
桃醇提物lOOmg/kg和lOmg/kg对流感病毒引起的小鼠肺炎实
变有明显的抑制作用,且lOOmg/kg浓度组能延长流感病毒感
染小鼠的生存时间,而贯叶金丝桃素则未见此作用,是否贯叶
金丝桃内还有其他成分发挥了抗病毒效果,值得进一步探讨.
金银花作为金叶败毒的君药,王氏【3选用细胞病变法和MTT
两种方法进行体外实验,对比金银花和金叶败毒抗人类巨细胞
病毒(humancytomegolovirus,HCMV)的效果.实验证明:
金银花的最大无毒浓度和最小有效浓度分别为3×10.?ml和3
×104g/m1,两者的药物毒性相同,但抗GPCMV的作用强度
稍有差异,即作为复方制剂的君药,金银花具有体外抗GPCMV
的效果,但作用略逊于金叶败毒.同时,金银花的主要成分之
一
:氯原酸(Chlorogenicacid)又名咖啡鞣酸,胡氏等_4】通过
抗病毒实验表明氯原酸对呼吸道最常见,最主要的合胞病毒,
柯萨奇B组3型病毒等具有明显的抑制作用,强于双黄连粉针,
浓度约0.05mgml即能体外抑制合胞病毒生长,浓度约0.1mg/m
即可抑制柯萨奇B组3型病毒的体外生长:对于腺病毒7型,
浓度需0.4mg/ml可抑制其体外生长;对于腺病毒3型和柯萨
奇B组5型,浓度需0.8mg/m可抑制其体外生长;浓度需
12.5mg/m能体外抑制近年东北地区冬季流行的流感病毒3亚
型:对于副流感病毒?型有较弱的作用,需50mg/ml才能体外
抑制.蒋氏【51研究表明空心莲子草对细胞的毒性低,在体外有
抗登革热病毒(DengueVirusDV),且呈一定的量效关系,但
其抗病度作用并不是通过直接杀灭病毒,而是对进入细胞的病
毒有抑制作用,另一方面,孟氏_6】研究表明复方空心莲子草在
体外有明显的抗HSV-II作用,剂量越大抗病毒作用越明显,
但是空心莲子草抗病毒的机制仍有待进一步研究.罗氏等[7】研
究证明提取至紫草的左旋紫草素(1.shikonin)结果可见,当药
物质量浓度由6.0,0.75mg/mL依次递减时,病毒效价依次为l:
40,I:80,I:160,呈现良好的量效关系,可以直接杀灭副
流感病毒,且呈剂量依赖性.这一研究结果为紫草素的抗病毒
二_IhineseJournalofthePracticalChinesewithModernMedicine2007VOL.(20)NO.4
作用又增添了新的内容,也为其在临床上的广泛应用提供了实
验依据.李氏等【8】将肾综合征出血热病毒(HFRSV)接种于
Vero—E6细胞,培养后制成高效价病毒抗原片,比较不同浓度
板兰根抗病毒的效果,实验表明在体外板兰根对HFRSV有杀灭
作用,有待进一步进行体内实验.本实验设计在用药一定时间,
未发现病毒生长繁殖后,撤除药物,根据有无病毒重新生长繁
殖,可以进一步判别药物的杀灭病毒作用或抑制病毒作用,这
在研究中草药物或其他药物抗病毒作用方法上属于一实质性
实验创新,为中草药抗病毒的临床应用提供了可靠的实验依
据.杨氏等I9】通过体外实验研究大玉竹提取物低聚糖Poos和其
硫酸酯衍生物SPoos对非洲绿猴肾细胞(Vero)的细胞毒性和
抗单纯疱疹病毒2型(HSV2)的活性.结果表明,Poos和SPoos
都无细胞毒性Poos本身无抗病毒活性,对HSV2引起的细胞
病变和空斑形成都无抑制作用;然而浓度在125~2000ug/mL
的SPoos能很好地抑制HSV2引起的细胞病变,200ug/mL的
SPoos能完全抑制病毒空斑形成,机制可能为SPoos作为硫酸
乙酰肝素的结构类似物竞争与单纯疱疹病毒的细胞吸附相关
蛋白结合,从而阻止病毒进入细胞有关.粟氏叫用四唑氮化合
物(MTS)测定流感病毒诱导细胞病变(CPE)方法,在初筛
200余种中草药提取物抗A型流感病毒活性,首次发现飞龙掌
血显示出很强的抗H1N1流感病毒活性,EC50为0.9mg/L,但
其活性成分以及抗流感病毒作用靶点还有待研究,然而对RNA
病毒SARS冠状病毒无效.在抗SARS病毒方面,chen等IllJ
利用中和法和噬菌斑测定法筛选抗病毒中药实验中发现甘草
甜素具有抗SARS—CoV活性.Cinatl等Il亦通过临床观察两位
SARS患者,比较了利巴韦林,6一氮鸟苷,吡唑呋喃菌素,麦
考酚酸酯和甘草甜素等5中抗病毒药物的抗病毒作用,发现甘
草甜素对SARS—CoV复制的抑制作用最强,结果显示在含有
1000g/L的甘草甜素培养液中病毒抗原的表达量要远低于其他
药物的培养液,而且高浓度的甘草甜素(4000/g)可以完全阻
断病毒的复制.
2复方中药抗病毒感染的实验研究近况
随着中药复方中药及植物有效成分的提取技术的不断提
高,中药复方在临床中越发广泛,品种多样,剂型丰富,疗效良
好,中药复方应用前景非常可观.方氏Il3】等通过动物实验结果
证明由巴戟天和淫阳藿制成的喘可治中药组大鼠血清CVB抗
原OD值明显低于病毒组,提示喘可治能够降低CVB病毒血
症水平,具有抗病毒作用,同时有研究发现巴戟天的化学成分
有明显的促肾上腺皮质激素作用,因此喘可治在抗病毒感染方
面值得推荐应用.马氏Il】等研究显示,双花喷雾剂能明显抑制
二甲苯所致小鼠耳肿胀及蛋清引起的大鼠足趾肿胀,具有显着
的抗炎作用,对小鼠肺内流感病毒增殖有明显抑制作用,具有明
确的抗病毒作用,喷雾剂直接作用于局部,针对呼吸道感染的
发生机理而起到有效的治疗作用.张氏Il5J等自拟金银花,连翘,
荆芥,板蓝根等组成感冒方,经实验研究感冒方10g/kg和
20g/kg剂量组能明显延长乙型流感病毒感染小鼠的存活天数,
保护率分别为52.4%,能降低小鼠感染病毒后的肺指数值,与
病毒模型组比较具有显着性差异(P<0.05),提示感冒方对乙
型流感病毒感染小鼠具有明显的保护作用,减轻乙型流感病毒
感染小鼠肺病变的作用.FESOL(生命泉膏滋)纯天然药物除
了具有抗菌,抗病毒,调节免疫活性的的药效学作用,洪氏等
采用小鼠阴道疱疹模型研究FESOL还有抗小鼠HSV-2感
染所致阴道炎的作用,与病毒对照组相比,FESOL8.33g/kg,
1.67g/kg及0.34glkg剂量组均能显着降低感染鼠的发病率及死
亡率,显着减慢病变发展速度,减轻病变程度,表明中药FESOL
有希望成为治疗HSV-2感染所致疱疹性阴道炎的理想药物.陶
氏Il】经临床应用和免疫学观察证实中药复方制剂消疣灵对淋
巴细胞的转化及T淋巴细胞介导的细胞免疫功能均有明显的
促进作用,增强机体抗病毒能力,说明消疣灵与激光综合治疗
尖锐湿疣可增强患者机体抵抗HPV的能力及防止激光治疗后
的疣体复发.梁氏等从通过对HFRSV在组织培养中的抑制
实验,筛选出螃蜞菊,黄芩,板兰根等13味中药组成中药合剂.
在组织培养抑制实验的基础上,以对HFRSV感染裸鼠进行保护
性实验,结果证明中药合剂能明显使感染小鼠发病时间推迟,病
程延长,症状减轻,死亡率降低,取得了抗HFRSV感染的有
效结果.张氏等[21-22]从复方和拆方的角度进一步证明本院制剂
金叶败毒针剂(JBI)复方配伍的合理性,任何一种单味药都
不能取代复方的独特抗HCMV作用,其抗病毒机制可能通过
抑制HCMV蛋白激酶pu197基因的表达而抑制HCMV的表达
和复制有关,因此金叶败毒有望成为临床抗HCMV,防治其宫
内感染的理想药物.张氏等【23】通过4种给药途径,测定出金银
花黄芪溶液抑制病毒复制指数为2.61,在细胞水平上具有抑制
水痘带状疱疹病毒复制的作用,可以作为抗水痘带状疱疹病毒
感染的预防用药和治疗用药,关键是掌握正确的用药方法和时
机.常氏等l25]认为抗病毒1号中药有效部位(AD1)在MDCK
细胞中对流感病毒FM1有抑制作用,CPE抑制率为96.72%,
治疗指数为14.26,经证实AD1主要由多糖类物质组成,并对
流感病毒A3和呼吸道合胞病毒均有明显抑制作用,对流感病
毒A3型,B型也有一定的抑制作用.陈氏等I26】研究表明抗病
毒胶囊对初发性生殖器疱疹豚鼠有较好的疗效,其机理可能氏
一
方面抑制病毒减少病毒的毒力,抑制病毒的繁殖,直接发挥
抗病毒作用,另一方面提高机体T淋巴细胞亚群,NK细胞的
增殖,调节机体的免疫功能,发挥间接的抗病毒作用.刘氏等
实验发现清热消炎复方制剂(AI)在160ug/mL时能完全抑
制流感病毒在MDCK细胞内的增殖复制作用,体内实验能明
显降低染毒小鼠的致死率,延长平均存活时间,降低肺炎小鼠
的肺指数和血凝滴度(P<0.01).清咽含片是咽炎,扁桃体炎
经验方”咽炎II号代茶饮”基础上研制的,郭氏等I28J通过实验
证明该含片对金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,绿脓杆菌,乙
型溶血性链球菌,肺炎克雷伯菌,大肠杆菌和呼吸道合胞病毒,
腺病毒一3型等具有较强的抑制作用.邢氏等I29研究证明热毒清
的最大无毒浓度(TD0)为20ug/L,最小有效浓度(MTC)为
5ug/L,治疗指数(TI)为4,表明热毒清具有抗HCMV作用,
并有明显的量效反应关系.实验证明退热III号抗菌谱较广,对
金色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,肺炎双球菌等6个菌种中的76
株菌显示不同程度的抗菌作用;对甲型流感病毒及乙型流感病
毒具有明显的抑制作用,因此刘氏等I3州认为退热III号治疗感
冒,发烧等疾病具有一定的实验依据.小柴胡汤是临床治疗慢
CJCM中华实用中西医杂志2007年VOL.(2o)NO.4..343..
性乙型肝炎的常用方,刘氏等【川通过实验发现20,10,5倍剂
量组均对DHBV有一定抑制作用,且作用较为持久,停药后无
反跳,20倍剂量最佳,提示小柴胡汤的作用机理在于扶正祛邪,
增强或调节机体的免疫机能达到治疗的目的.连氏等【3以感染
鸭乙肝病毒的广州麻鸭为实验动物模型研究中药复方双草退
黄冲剂1号(SCG.1)对鸭乙肝病毒的体内抗病毒作用,结果
SCG.1lOg/(kgd)和Sg/(kgd)均能明显降低DHBV-DNA
作用,但停药3天后均有反跳.朱氏等【3实验表明d,JL病毒性
肺炎合剂对金黄色葡萄球菌有明显的抗菌效果,抑菌圈22mm;
对腺病毒具有抗病毒活性,与病毒对照组差异有显着性
(P<0.05),说明”d,JL肺炎合剂”是治疗4,JL病毒性肺炎较
理想的纯中药制剂.范氏等实验再次证明HSV经外阴感染
后主要是潜伏在脊髓神经节中,中药抗病毒胶囊组与阿昔洛韦
各处病毒拷贝量差异无显着性(P>0.05),其抗病毒作用机理
可能韦阻止HSV的潜伏和抑制HSV的复制增殖有关.)中药
复方艾达康对血浆CD4,CD3细胞水平有一定程度提高,对
淋巴结的病理改变具有一定的修复,重建作用,可能与中药减
少外周循环系统中游离和沉积的免疫复合物,进而减少对淋巴
结微血管的损害有关,可一定程度抑制慢性感染性腹泻,但抗
病毒药效还远远达不到西药的水平,所以郭氏【35】等提出中医药
治疗艾滋病研究的重点应放在增强免疫力上.李氏等6】体外抗
病毒实验证明抗病毒胶囊血清具有抑制单纯疱疹病毒作用,且
抗病毒效果与服药时间长短有关,调节大鼠低下的免疫功能,
抗病毒II号胶囊血清的抗病毒效果比抗病毒I号胶囊号,这可
能与II号胶囊组方既有清热活血药物又有补气养阴扶正药物
有关.
3体会
综上所述,病毒是一类由核酸和蛋白质组成具有严格细胞
内寄生性的非细胞型微生物,中药抗病毒在临床广泛使用,凭
着良好的l临床疗效和价格低廉毒副作用小,其作用机理主要是
抑制或者直接杀灭病毒,保护正常的细胞和组织,再者调节机
体免疫功能来加强自身抗病毒能力,主要是通过增强主动或被
动免疫,增强体液和细胞免疫达到目的,近年来逐渐成为实验研
究的一个热点,抗病毒中草药主要集中在清热解毒和补益药
上,同时,药物在治疗过程中怎么样影响宿主的免疫系统,中
药有效成分与病毒之间作用的机制如何,杀菌还是抑菌?应该
有机结合现代生物学技术,从机体水平,细胞水平,分子生物
学水平进行多:元化的探索,开展广泛而且深入的实验研究和l临
床观察,为中草药抗病毒的临床应用提供可靠的实验依据,随
着医学研究的深入,高纯度,高质量的中药的开发,中药抗病毒
领域将会拥有更为广阔的前景.
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hineseJournalofthePracticalChinesewithModernMedicine2007VOL.(20)NO.4
回生膏临床用途研究新进展
Studyprogressofnew
clinicalapplicationofHuishenggao
张晶萍孙业东
(新疆阿克苏市人民医院,新疆阿克苏,843000)
中图分类号:R9文献标识码:A文章编号:1607-2286(2007)04-0344-01
回生膏由山西省运城市安国中医结核病医院研制成功,由
猫眼草,独角莲,乳香,没药,麝香等药物精制而成.贴于皮
肤表面,通过皮肤吸收,具有抗病毒,抗结核,同时具有活血
化淤,散结消肿,止痛作用.本药外敷可加速局部血液循环,
增加局部血氧供给加快新陈代谢,促进病变组织好转愈合,根
据上述药理作用,将我院在临床工作中回生膏的用途新进展论
述如下:
I治疗肺结核,骨结核,淋巴结结核
回生膏配合回生丸治疗肺结核,淋巴结结核,骨结核,起
到了非常明显的作用.治疗肺结核,将回生膏贴在内脏病变部
位相应体表处,治疗淋巴结结核,骨结核,直接贴于患处,每
次三至十贴,三至五天更换一次,具有明显的治疗作用.特别
是骨结核,淋巴结结核,平均疗程缩短一至二月.淋巴结核消
肿情况比单纯用抗痨药物见效快,复发率低.笔者2005年用
回生膏治疗10例淋巴结结核病人,收到显着效果.
2治疗外伤,关节肿痛
外伤可弓{起局部组织及关节红肿痛,根据回生膏有消炎,
活血化淤,消肿止痛这一药理作用,直接贴于伤处组织或关节,
关节及组织红肿痛现象短期内消失,临床症状明显改善,我院
急诊科对外伤患者应用回生膏治疗和应用活血化淤药三七片
止痛药等治疗进行对比,回生膏治疗明显优于对照组,肿痛症
状消失快,病人恢复好.
3回生膏治疗风湿性关节炎
根据回生膏止痛,消炎等作用,我们应用该药对风湿性关
节炎进行治疗,收到了良好治疗效果.
典型病例
患者阿瓦汗看吉,女性,54岁.地区毛纺厂退休工人,患
风湿性关节炎多年,多次治疗无效,一旦发作疼痛难忍,行走
困难,在各种办法用尽的情况下,我们选用了回生膏,将回生
膏贴于患处,使用二十天,更换五次药膏,病人十天后行走正
常,关节肿痛消失,很高兴地出了院,随访无复发.
4回生膏治疗骨,关节异常增生症
回生膏治疗骨关节异常增生症,其机理不明确,效果明显.
典型病例:诸秀玲,女,65岁市医院退休护师,多年来右髋关
节疼痛,行走二十几步路,就需坐下来休息,多次住院治疗收
效甚微,拍片示右髋关节处有蚕豆大小骨硬化致密阴影,放射
科考虑右髋关节异常增生剂,经回生膏治疗一月后,症状明显
改善,疼痛减轻,走路如常人.继续使用二月,病变基本痊愈,
拍片复查:右髋关节处阴影消失.随访至今未复发.
5治疗痈肿
痈肿为化脓性炎症,常见为葡萄球菌和链球菌感染,回生
膏有活血化淤,清热解毒消炎作用,同时促进炎症渗出物溶解
液化,并经淋巴血管吸收,而达到炎症吸收消散痊愈目的.笔
者在科内对10例患痈患者,单纯用回生膏治疗均获痊愈与山
西省运城市安国中医结核病医院滑东方报道用回生膏治疗蜂
窝组织炎痊愈基本一致.
6体会
回生丸,回生膏是山西省运城市安国中医结核病医院研制
成功的抗结核中药,对结核病治疗起到了重要作用,可挽救结
核病患者的生命,是大家公认的.但在老药新用上,本文是一
个探讨,希望同道共同拓宽回生灵药物的使用范围,进一步造
福人类.
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编号:E一61031165(修回:200610—31)