板蓝根颗粒

板蓝根颗粒 药检1031 吴小丽 一 板蓝根的产地来源采收和储藏„„„„„„„(3) .二 药用功效…………………………………….(3) 三 验证计划………………………………………………………(3-4) 四 验证实施………………………………………………………..(4) 五 生产工艺流程及说明……………………………………………..(4-6) 六 原辅料…………………………………..(6) 七 蔗糖质量和检验………………………………..(7-8) 八 糊精检验和质量标准……………………………….(8-9) 九 报告…………………………………………………………….(9) 板蓝根颗粒 板蓝根(常用别名:靛青根、蓝靛根、大青根)是一种中药材。中国各地均产。板蓝根分为北板蓝根和南板蓝根，北板蓝根来源为十字花科植物菘蓝(Isatis tinctoria L.)和草大青(I. indigotica Fort.)的根;南板蓝根为爵床科植物马蓝(Baphicacanthus cusia (Nees) Brem.)的根茎及根。具有清热解毒、凉血消肿、利咽之功效。 药材基源 来源 为十字花科植物菘篮和草大青的根;或爵床科植物马蓝的根茎及根;或草大青的干燥根;或十字花科植物移蓝(Isatis tinctoria L()，以根、叶入 生态环境 生于山地林缘较潮湿的地方。野生或栽培。 采收和储藏 收割茎叶2-3次，秋季挖根或初冬采挖，掉茎叶，洗 净晒干，存放阴凉干燥处，防霉，以受潮种虫蛀。 药用功效 1(板兰根与大青叶，皆有清热解毒凉血之功。但板兰根有利咽之长，而大青叶化斑之长于胜于板兰根。 2(板兰根与青黛皆为清热解毒要药，但青黛味咸而具消痰散肿之长。 3 功用作用:清热解毒，凉血利咽，消肿。用于热毒壅盛，扁桃腺炎，腮腺炎，咽喉肿痛见上述证候者。 u=1282761057,3845733015&fm=0&gp=0[1].jpg 板蓝根工艺规程。 内 容: 1、验证计划: 配料工序 提取工序 浓缩工序 醇沉工序 浓缩工序 粉碎工序 制粒工序 沸腾干燥工序 整粒工序 总混工序 颗粒分装工序 外包装 三、验证目的: 1.根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。 四、验证结果判定: 。 五、验证实施: (一)、生产处方(10000袋?批) 1. 原料 板蓝根 140kg 2. 辅料 蔗糖 60 kg 糊精 25 kg (二)、生产工艺流程及说明: 2验证目的 通过对板蓝根颗粒生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证 实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。 3、生产工艺流程 净原料 称重配料? 一煎2小时，二煎1小时? 滤液合并 浓缩? 醇沉? 回收乙醇 浓缩清膏? ?? ?蔗糖粉碎过 加辅料混合制粒内包装? 筛、糊精过筛 ??? 沸腾干燥 ? 整粒及总混? 内包装? 外包装? 检验入库 注:虚线内为30万级洁净区生产工序。 带星号为质量监控点。 4、有关文件 4.1、工艺规程: 板蓝根颗粒生产工艺规程 4.2、标准操作规程: 称量、提取、浓缩、醇沉、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、颗粒分装、包装等标准操 作规程。 4.3、质量标准: 板蓝根颗粒原、辅材料，包装材料，中间产品、成品的质量标准。 5、验证方法 5.1、配料 5.1.1、验证场所:称量间 5.1.2、验证目的:确认配料工序不影响原辅料、包装材料的质量。 5.1.3、验证方法:按要求检查文件及记录的完整性与合理性。 5.1.4、合格标准:记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。 5.2、提取工序 5.2.1、验证场所:提取工序。 5.2.2、设备:多功能提取罐确认该操作过程完全按照工艺规程来执行。 5.2.3、验证目的:确认多功能提取罐操作按照岗位操作规程来执行，可以保证生产出合 格的中间产品。 5.2.4、验证方法:按要求检查文件及记录的完整性与合理性。 5.2.5、合格标准:投料数量，加水量，煎煮次数，时间，提取液量记录完整无误。 5.3浓缩 5.3.1 浓缩 5.3.2 验证场所:提取工序 5.3.3 设备:?效浓缩罐。 5.3.4 验证目的:确认?效浓缩罐操作严格按照岗位操作规程进行。 5.3.5 验证方法:检查批生产记录。 5.3.6 合格标准:批生产记录完整无误 5.4、醇沉工序 5.4.1验证场所:提取组。 5.4.2验证目的:确认通过醇沉操作能得到合格的中间产品。 5.4.3验证方法:按要求检查文件及记录的完整性与合理性。 5.4.4合格标准:记录完整、准确无误。 5.4.5: 5.5 乙醇回收 5.5.1 回收乙醇 5.5.1.1 验证场所:提取工序。 5.5.1.2 设备:?效蒸发器 5.5.1.3 验证目的:确认乙醇回收严格按照岗位操作规程进行。 5.5.1.4 验证方法:检查批生产记录。 5.5.1.5 合格标准:批生产记录完整无误 5.6、制粒工序 5.6.1制粒过程 5.6.2验证场所:制粒操作间。 5.6.3设备:高速混合制粒机。 5.6.4验证目的:确认能够得到符合要求的湿颗粒。 5.6.5验证方法:按照生产工艺规程规定的粘合剂用量、混合制粒时间等工艺参数进行 制粒 操作，按对角线法取样检查。 5.6.6合格标准:颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。 5.7、干燥工序 5.7.1、验证场所:沸腾干燥操作间。 5.7.2、设备:FG-120高效沸腾干燥机。 5.7.3、验证目的:确认FG-120高效沸腾干燥机能够将湿颗粒均匀地干燥至要求的水分 含量。 5.7.4、验证方法:按标准操作规程进行，根据规定的干燥温度范围和生产实际经验干燥 至一定 时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分，填写记录。 5.7.5、验证仪器:快速水分测定仪。 5.9颗粒包装工序 5.9.1、验证场所:颗粒分装间。 5.9.2、设备:DXD80D颗粒分装机。 5.9.3、验证目的:确认DXD颗粒分装机能够生产分装量合格、稳定，符合要求的颗粒 剂。 5.9.4、验证方法:按标准操作规程进行，每隔15min检测1次数量，直至300min;每 2小时 检查装量差异、密封情况，填写记录。 5.9.5、验证仪器:天平、水分测定仪。 5.9.6、合格标准:颗粒剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求 原辅料 淀粉、糊精、糖粉、 蔗糖质量标准和检验 本品为β-D-呋喃果糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷，分子式为CHO ，分子量122211为 342.30。 【性状】本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末;无臭，味甜。 本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定(附录? E)，比旋度不得少于+66?。 【鉴别】 (1)取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。 (2)取本品，加0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/L氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。 【检查】 溶液的颜色 取本品5g，加水5ml溶解后，如显色，与黄色6号标准比色液(附录IX A第一法)比较，不得更深。 硫酸盐 取本品1.0g，依法检查(附录? B)，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.05%)。 还原糖 取本品5.0g，置250ml锥形瓶中，加水25ml溶解后，精密加入碱性枸椽酸铜试液25ml与玻璃珠数粒，加热回流使在3分钟内沸腾，从全沸时起，连续沸腾5分钟，迅速冷却至室温(此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触)，立即加25%碘化钾溶液15ml，摇匀，随振摇随缓缓加入硫酸溶液(1?5)25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，同时作一空白试验;二者消耗硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)的差数不得过2.0ml(0.10%)。 炽灼残渣 取本品2.0g，依法检查(附录? N)，遗留残渣不得过0.1%。 钙盐 取本品1.0g，加水25ml使溶解，加氨试液1ml与草酸铵试液5ml，摇匀，放置1小时，与标准钙溶液(精密称取碳酸钙0.125g，置500ml量瓶中，加水5ml与盐酸0.5ml使溶解，加水至刻度，摇匀。每1ml相当于0.10mg的Ca)5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.05%)。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录? H第二法)，含重金属不得过百万分之五。 微生物限度 细菌数应?500个/g，霉菌数应?50个/g，大肠杆菌、活螨应不得检出。 【类别】矫味剂，赋形剂。 【贮藏】密闭，在干燥处保存。 【辅料编号】F-013 【复检周期】第一次复检周期6个月，第二次复检周期2个月。 【标准来源】《中国药典》2000年版二部第998—999页。 糊精检验和质量标准 1.性状:本品为白色或类白色的无定形粉末;无臭，味微甜。 本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。 2.鉴别: 2.1仪器及用具:试管、试管架、吸管、滴管等。 2.2试剂及试液:纯化水、碘试液。 2.3测定法 取本品10%的水溶液1ml,加碘试液1滴，即显紫红色。 3.检查 3.1仪器及用具:万分之一天平、电炉、干燥箱、马弗炉、水浴锅、坩埚、称量瓶、烧杯、垂熔玻璃坩埚、试管、容量瓶、纳氏比色管、滤纸等。 3.2试剂及试液:纯化水、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)、碱性酒石酸铜试液、乙醇、乙醚、硫酸、盐酸、硝酸、标准铁溶液、过硫酸铵、30,硫氰酸铵溶液。 3.3测定法 3.3.1酸度:取本品5.0g加水50ml，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)2.0ml，应显粉红色。 3.3.2还原糖:取本品2.0g,加水100ml，振摇,分钟，静置，滤过，取滤液50ml，加碱性酒石酸铜试液50ml，煮沸,分钟，用105?恒重的的垂熔玻璃坩埚滤过，滤渣先用水，再用乙醇、最后用乙醚分次先涤，在105干燥,小时，遗留的氧化亚铜不得过0.20g 3.3.3干燥失重 取本品按《干燥失重测定法标准操作规程》检查，于105?干燥至恒重，减失重量不得过10.0%。 结果计算: 干燥前供试品与称量瓶的重量,干燥后供试品与称量瓶重量 ，100%干燥前供试品与称量瓶的重量,称量瓶重量 3.3.4炽灼残渣 按《炽灼残渣检查法标准操作规程》检查，残渣 不得 过0.5%。 结果计算: 炽灼后残渣与坩埚的重量,坩埚的重量 ，100%炽灼前供试品与坩埚的重量,坩埚的重量 3.3.5铁盐: 取本品2.0g,炽灼灰化后，残渣加盐酸1ml与硝酸3滴，置水浴上蒸发至近干，放冷，加盐酸,ml使溶解，用水移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，依《铁盐检查法标准操作规程》(检查，与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.005%)。 4.微生物限度检查:按《微生物限度检查标准操作规程》 与GMP的关系 一 GMP是药品生产质量管理的简称，它是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程，对厂房与设施、设备、物料、生产管理、质量管理等14个方面作出了严格的规定。GMP规定:药品生产所用原料的购入、储存、发放、使用等应制定#管理#。待验、合格、不合格原料要严格管理。不合格的原料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。 .2 生态环境质量标准 生产基地应选择大气、水质、土壤无污染的地区。周围不得有污染源，环境生态质量:空气环境应符合“大气环境”质量标准的二级标准;灌溉水质应符合“农田灌溉水”质量标准;土壤环境质量应符合国家相关标准二级标准。 三 品种选择: 本规程以《中华人民共和国药典》2000年版收载的十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort. 作为板蓝根、大青叶正品的物种来源。 四 质量标准 4.8.1.1 外观性状 a 板蓝根 本品呈园柱形，稍扭曲，长10,20cm，直径0.5,1cm。表面淡灰色或淡棕黄色，有纵皱纹及支根痕，皮孔横长。根头略膨大，可见暗绿色或棕色轮状排列的叶柄残基和密集的疣状突起。体实，质略软，断面皮部黄白色，木部黄色。气微，味微甜后苦涩。 质量检测 4.8.2.1 有效成分含量检测 水分:参照《中华人民共和国药典2000年版附录IX H第一法》水分测定法测定，不得超过15,。 浸出物:参照《中华人民共和国药典2000年版附录X A》醇溶性浸出物测定法项下的热浸法测定，用45,乙醇作溶剂，不得少于25, 农药残留检测 参照《中华人民共和国药典2000年版附录IX 6》有机氯类农药残留量测定法。 参照国家外经贸部2001颁布的《药用植物及制品进出口绿色行业标准》 六六六〔BHC〕小于等于0.1mg/kg DDT小于等于0.1mg/kg 五氯硝基苯PCNB小于等于0.1mg/kg 艾氏剂Aldrin小于等于0.02mg/kg 4.8.2.3 重金属含量检测 参照《中华人民共和国药典2000年版》附录IX 重金属检查法。 参照国家外经贸部2001颁布的《药用植物及制品进出口绿色行业标准》 重金属总量小于等于20.0mg/kg 铅(Pb) 小于等于5.0mg/kg 镉Cd 小于等于0.3mg/kg 汞Hg小于等于0.2mg/kg 砷As小于等于2.0mg 包装、储藏及运输 板蓝根一般用麻袋包装，每件30,40公斤。贮藏在仓库干燥通风处，适宜温度在28?以下，相对湿度65%,75%。商品安全水分为11%,13%。 本品易受虫蛀、受潮发霉、泛油、变色、散味、吸潮变软，两端及折断面易出现白色或绿色霉斑;泛油品断面颜色加深，溢出油状物，气味散失。贮藏期间应定期检查，发现初霉、虫蛀要及时晾晒或用溴甲烷熏蒸。应用熏蒸剂必须准确计算在单位体积内的用药量。有条件的地方可以密封臭氧充氮养护。 报告 板蓝根颗粒的质量标准。方法:采用薄层色谱(TLC)法对方中板蓝根、大青叶、马来酸氯苯那敏进行了鉴别试验;用高效液相色谱(HPLC)法对方中对已酰氨基酚的含量进行了测定，流动相为甲醇—水(25:75)，检测波长为249nm。结果:薄层鉴别结果显示，供试品色谱与对照品色谱在相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰;HPLC法测定结果显示对已酰氨基酚在0(4062—4(8744μg范围内呈良好的线性关系(r,0(9999)，加样回收率为101(0,(RSD为1(8,，n,5)。结论:本方法适用于该制剂的质量控制。