【doc】毛喉鞘蕊花中具有生物活性的二萜物质forskolin的化学

【doc】毛喉鞘蕊花中具有生物活性的二萜物质forskolin的化学 毛喉鞘蕊花中具有生物活性的二萜物质 forskolin的化学 4.鱼油中多不饱和脂肪酸化学性质不稳 定,容易氧化,其氧化产物对人体是有害的, 因此不宜食用变质的鱼油. 参考文献 [1】DyerbergJ.Am,C,,Nutr197jl98:988 [2】/3日tlgHc0MSc洲d】976|200:99 【3lHarrisWS.A啪,CfiNul,】989l48:992 【4】Aust.,Phar啪1988'69188 【9】Kennelh.C鲫c1988lj8:1818 【5]祝向虹.生理科学进艋1986l17:166 【7]越玉军.生理科学进展1987l】9:230 [8PhiIIipsonBE.N,Med1985l312:1210 9】GorlinR.Arch,nlmMed1988l】48:~'043 】0JSLeWeta1.Lance/1980l1(8166):d{1 11jKoba.~ashLS.Lancet】981,2(8299):】97 l2】WoodcockBEB,Med,1984I288:992 l3】王建中.医药工业1988?19:109 14】SaynorR.A,herosclerosi51994l50:9 l5】SjngerP.Bioed占iochiAc,0198443:421 16】RylaPB舳phron1986I43:199 171Lo~keiteWE.Prosl』ond,?s1982I24931 】8]LorengRCircul0,on198987:594 19:KreJM.Lancel1985}1(8422):184 20:KreJM.nn,ntnMed1987l19B:497 2】]BittJ/lerSB.L0n1988;1(9582):978 22】张月娥.中华病理学杂志1988l17:11 23】YetivjZ.j-AMA1988l260:665 24】OTP.,抽IfC口rIns1985I73:959 25]LeafA.N脚Med198B】318:949 毛喉鞘蕊花中具有生物活性 的二萜物质forskolin的化学, 中山医科大学置酶药物化学研究室《510089)张敏生 提耍forskoljn是一种劳丹烷型的二萜娄物质 具有广连的生物活性如增强肌肉收缩力和抗高血压等. 活性等方面对forskolin的化学作柳步的夼招. 关键词毛喉鞘蕊花I劳丹烷型二萜I稀紫苏醇 forskolin(7一乙酰氧基一8,13一氧桥一1a, 6,9一三羟基一14一劳丹烯一l】一酮)是一种 劳丹烷(1abdane)型的二菇类物质.它能激 活腺苷酸环化酶(adenylatecyclase),从而 使环腺苷酸(eAMP)含量增加,而cAMP是 生物体的重要活性物质.具有广泛的生理生化 活性,例如它可高效增强肌肉收缩力,抗高血 压和降低眼球内压的作用,从而引起国内外的 注意.目前,{orskolin正处于临床前的研究 阶段,本文就该化合物的化学作初步的介绍. 1977年印度勒克瑙(Luekow)药物研究 中心从唇形科植物毛喉鞘蕊花(Coleus1or skohlif)的根中分得一个劳丹烷型二秸锦紫 苏醇(coleno1)",同年,Hoechst在德国从同 中国营学聋喜1990年第25誊第期 它能激活臃苷睦环化酶,使环腺苷睦舍量增加, 本文主要从提取茔定方法,化学性质,蛄构噩 种植物中分离到一个二菇.名为forskoli,并 断言这两个=菇为同一物质,其结构式为: 提取分离及其鉴定方法 V.Sbah等将干燥的植蜘(158)用苯 (3×150m1)于40,50?提取5h,合并提取 液,过滤,真空浓缩,残渣用石油醚(bP: 60,80*(2)研磨,不溶于石油醚的残渣用甲醇进 一 步处理,分离出甲醇层,真空浓缩至恒重, 得粗提取物.该粗提取物可用薄层鉴定法检出 forskolin,吸附剂:EMerck预制的硅胶60F254 . 一5- . ,,一 板;展开剂:异丙醚一氯仿(4:1);显色剂:茴 香醛一H2So4,forskolin的,为0.72,最低 检测浓度为0.25ptg. Tando13等"将10kg的毛喉鞘蕊花的根干 燥后磨成粉,在室温(38?)用60,80?的石油 醚浸渍提取(3×25L),然后用乙醇(4×25 L)浸渍提取,提取液分U在减压温度低于 ;0?的条件下进行浓缩,可分别得到0.5,1 kg的醇提物.醇提物进一步用己烷,苯,醋酸 乙酯和水依次提取.将生物活性最大的苯溶部 分(200g)进行硅胶柱层析.用己烷一苯(3:1, 1:l,l:3);苯一醋酸乙酯(95:5,9:l,4:1); 醋酸乙酯连续洗脱,于苯一醋酸乙酯先流出部分可 得到锦紫苏醇(20g)的粗品,然后在中性氧化 铝上纯化,以苯一醋酸乙酯(9:1)洗出,从苯一 己烷中重结晶,可得到纯品(10g).薄层鉴定: 曰,为0.45;展开剂:己烷一乙酸甲酯(4:1), 在喷以3HCIo4的乙醇溶液和l香草醛的 乙醇溶液后在紫外光下可见其斑点. 化学性质… 1.forskolin及其衍生物的化学性质 主要化学性质现在酰化作用,脱水作用, 氧化作用和还原作用,现列附表说明之. 此外,forskolin在臭氧分解作用下,可裂 解生成半缩醛(I);在苄基化作用后再进行水 解所得化合物,若与高碘酸作用则生成半缩 醛(?),与Sarrett's试剂氧化可生成Y一酮 (m). 2.coleonol,forskolin及其某些衍生物 的理化数据 coleonol:mp:220,222?;[a]D(CH— C1)一16.}IR(cm一)3401.315j,1720, 1686.990,914NMR(CDC13),ppm Ct-lOAcd5.55.J3.5HZ;CHOH. t4.55,J3HZ;C5Hd2.25,J2Hz -. 一) 附表forskolin及其衍生物的主要化学性质 化学 匣直物匣应条件殛试制ttlR2R3R 作用 f0rskolJn0ll0HOAcOH 在窜温下与醋酐和毗 0Ac0H0AcOH 啶怍用 与醋酐和毗啶怍用回 0Ac0^c0AOl1 嗣c帅h 酰与荤的碱性第一步0llO^cO}10l1 化氧化铝怍用第二步 作与丙酸酐和吡啶作用0H()HOCO tOl_ 用 第一步水解 第二步部分甲基化.cOH[]H0l1 第三步己酰化作用0MeOHO^cO? 与亚硫酰氯吡啶作 用,\—OC0o一一 木解后产物与光气 olJuII\_0ct)I】—/ 毗啶作用 脱 1J.15二氮与荤的五氯化磷作用CH0H0AcOH 作C一1与Cl0之j肓 用艰键 forskoIin与科林(colIins) =OOH0AcOl 试剂作用氢 化与m一氯过荤甲醴作OHoHo^cOH 用cl3埕有环氧烷 作 J4.】5一二氢J…ss…【t-s=OOH0AOH 用 forsko】in试剂作用c—l3连有己基 6B一己酰基一与Jos试卉I作用=00A=OO? 7一击己酰基 forskolin 与氢化铝锂怍用 rorsko【In C—l1上莲B—OH还 帐0}_olloH0H与a—E【OH作用 作或_{ C—l1上连—OH 用0H0AcOHOH1 .7一二酮与氢化三毂T氧基铝 r…koIln锂作用cl上连日一OH 中国药学杂志199年第25卷第7辑 GLC[保留时间min]l5.园二色性(转动 强度c..s.)一2.16x10一.氢化衍生物mP 238~C;[t3~].一38?;1乙酰化衍生物mP 203u(;[:l1+27.5;^22lllrrl;卜酮式 衍生物P174?;NMR(ppm)CHOAct 4.j2J3ttz,金属氢化物mP174,176?. forskolimP230,232=C;:?]..(C HCl)一26.;JR(cm)343O,3230.1700, 165O,995,913;NMR(CDCJ3),ppmCH 0Acd5.45,j4H:CHOHI4.45,Wl/2 lOHz,CHd2.20,j3lqz.GLC:保留时间 min:l9二色性(转动强度c.g.s.)一2.7 ×10氢化衍生物mp245,248?,?].. 一 1.5.;卜乙酰化衍生物mP20l,203?; [?]l】+10;^…212nm1一酮式衍生物mP 20l,203:C;NMR(ppm)CHOAcdd4,4 j3,4Hz;金属氢化还原物P206,209.C. 结构的确定及活性的关系 由ShyamSin等归纳出的coleonol, forskoJi收其衍生物的数据,提出这两个化台 物具有不同的结构,它们互为立体异构体, forskolin的7oAc是p构型.而coleonol是 a构型.究竟两者为同一化台物还是立体异构 体,引起r争论. 近来Viswanathan和Gawad6牧Tandon 的方法从C.forskohlii根中分离出一种化台 物,mP230,232c,它与标准的forskol_1]或 coleonol混和后.熔点币降低.阿种样品的红 外光谱在指纹区完全一致,由此可得出两个化 合物为同一物.他们提出ShyamSing蜥列出 的数据,除卜酮衍生物和金属还原氢化产物外, 其它的数据相差不大,这些差异可能是由于某 种杂质的存在而引起的. Saksena~用醇性KoH将coleonol水 解所樽的重排产物与forskolin的水解重排产 物进行对比.其红外光谱很相似,物理常数也非 常相近,再次证实了forskolin与coleonol的结 构是一致的. Searn0|l等研究J,一系列forskolin衍生 物对于腺苷酸环化酶激活作用的结构与活性之 间的关系,指出1卜酮基官能团的还原提供了具 有活性的11一B羟基衍生物;14,15-乙烯基的 还原可使活性减少,同时环氧化作用也能降低 活性.该文章也指出50种半合成衍生物的活性 没有一个能超过forskoJina 由于forskolin的生物活性非常显着,从而 引起国内外同行者从同属植物或其它科属植物 中寻找具有激活腺苷酸环化酶的其它植物来源. 参考文献 11I'a,~donJSetaI-Indfan,(1977:I513:880 21BhatSVelI.etrahedronLettPrt977{(19】: 】669 3ShahetaI.fnffl\lectic1g80{39(2j:183 4.t3ha【S,cta1.,(t,,nf1982l767 5lShymSii1helaI.,nf"Iledic口1981;15(JJ:62 "],is…【han\HaI,ndian,(198h_2413:583 z1SkseAniIetaI.etrahedron,Left1985~踮 I5):561 81Sa~lOfl卜Hetat.?edCfl1t983'26:36 宁夏药学会召开第三次会,员代表大会 暨第四次学术会议 中国药学会宁复分会第三次会员代表大会鳖第四次药学学术会议于1989年l2月l4,16日在宁夏药品检验所 召开.到会代表5O名.会议通过r宁夏药学会第三届理事会工作报告.经过克分协商和民主选举产生第四届 理事会,并推选出药剂,中药与天然药物,药物与药理三个分科学会的负责人.新理事会由21名理事组成, 张熙任理事长,陈志清,吴健华,刘成义,邢世瑞任副理事长,雷永强任秘长,赵杰任副秘书长.推举今是 为名誉理事长.会上宣读r"银柴胡的栽培技术与质量研究"等l篇学术论文,并对评选出的26篇优秀药学学 术论文的作者进行r表彰和奖励.会议期间还召集r学会』.作怂谈会和四届一次全体理事会议.[雷艰强] 中国药学杂志l9年第i丽—一397