nullGLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂有差别吗?GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂有差别吗?诺和力®(利拉鲁肽),用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次内容内容基于肠促胰素治疗的药物分类及特点
GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较
肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)尽管血浆葡萄糖浓度相似,口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱020406080胰岛素 (mU/L)0306090120150180时间 (min)0204060800306090120150180时间 (min)2型糖尿病患者 n=14正常人 n=8静脉注射葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p≤.05
Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. 胰岛素 (mU/L)2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降*******2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降20151050060120180240时间 (min)进餐GLP-1 (pmol/L)正常糖耐量 n=33 糖耐量受损 n=15Mean ± SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别p<.05。
Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723. 2型糖尿病 n=54GLP-1 相关药物的两种治疗机制GLP-1 相关药物的两种治疗机制Drucker. Expert Opin Invest Drugs 2003;12:87–100; Ahrén. Curr Diab Rep 2003;3:365–72GLP-1
释放 食物摄入活性的
GLP-1(7-36)DPP-4 抑制剂DPP-4GLP-1
受体激动剂无活性的
GLP-1 (9-36)null时间 (小时)3060901208161220240GLP-1 (pmol/L) 时间 (分钟)3060901200600GLP-1 (pmol/L) 利拉鲁肽 7 天 0.006 mg/kg OD* (n=13; T2D)
西格列汀12周 100 mg OD (n=12; T2D)
120180240进餐Adapted from Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94; Aaboe et al. Diabetes Obes Metab 2010;12:323–33 与DPP-4 抑制剂相比,GLP-1受体激动剂使体内GLP-1达到药理浓度*利拉鲁肽的GLP-1水平按照 1.5% 游离利拉鲁肽量计算利拉鲁肽药理浓度的GLP-1才能够发挥更好的降糖作用药理浓度的GLP-1才能够发挥更好的降糖作用生理水平 GLP-11
(15 mM 高糖钳夹)药理水平 GLP-12
(15 mM 高糖钳夹)血浆 GLP-1: 46 pM
健康人
血浆 GLP-1: 41 pM
2型糖尿病患者
血浆 GLP-1: 126 pM
2型糖尿病患者Vilsbøll et al. Diabetologia 2002;45:1111–9.9 Højberg et al. Diabetologia 200810已在中国上市的基于肠促胰素治疗代
性药物已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物DPP-IV抑制剂
如:西格列汀
维格列汀
沙格列汀人GLP-1类似物
利拉鲁肽
(每日一次注射)基于Exendin-4 的治疗
艾塞那肽
(每日两次注射)内容内容肠促胰素治疗的药物分类及特点
GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较
目前上市的肠促胰素产品中仅有的头对头GLP-1和DPP-4i比较的试验:LIRA-DPP-4i目前上市的肠促胰素产品中仅有的头对头GLP-1和DPP-4i比较的试验:LIRA-DPP-4i18–80 岁成年T2D患者
HbA1c: 7.5–10.0%
BMI: ≤45 kg/m2
使用二甲双胍≥1500mg
3个月以上
随机、开放研究
在欧洲、加拿大、美国等11个国家进行
总人数=665
利拉鲁肽 1.8 mg sc +MET
0.6mg OD 1周
1.2mg OD 1周西格列汀 100 mg OD + MET主体研究
26 周26 周利拉鲁肽 1.2 mg sc +MET
0.6mg OD 1周26 周延长期研究0.6 mg OD 1 周1.2 mg OD 1周Pratley et al. Lancet 2010;375:1447–561.2 mg OD1.8 mg OD与西格列汀相比,利拉鲁肽更持久显著降低HbA1c与西格列汀相比,利拉鲁肽更持久显著降低HbA1cHbA1c (%)0.0both
p<0.0001Pratley et al. Lancet 2010,375:1447-56; Pratley et al. Int J Clin Pract 2011;65(4):397-407利拉鲁肽1.2mg
利拉鲁肽1.8mg
西格列汀100mg时间 (周)不同基线HbA1c水平,利拉鲁肽较西格列汀更有效降低HbA1c不同基线HbA1c水平,利拉鲁肽较西格列汀更有效降低HbA1cAnalysis includes data from the Lira vs. DPP-4i study; *p<0.05 vs. sitagliptin; †p<0.01 vs. sitagliptin
Davies et al. ADA 2011:Abstract 2314-PO<7.5 7.5–<8 8–<8.5 8.5–<9 >9 糖尿病的严重程度基线 HbA1c (%)Change in HbA1c (%)利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg利拉鲁肽低血糖发生风险与西格列汀相当利拉鲁肽低血糖发生风险与西格列汀相当NS, 无统计学差异
备注:一例利拉鲁肽1.2 mg治疗在26周主体试验中出现重度低血糖发作p=NSPrately R, et al . Int J Clin Pract, April 2011, 65, 4, 397–407; Pratley et al. Lancet 2010,375:1447-56轻度低血糖发生率
(事件/患者/年)利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg利拉鲁肽改善β细胞功能较西格列汀明显利拉鲁肽改善β细胞功能较西格列汀明显平均值; 数据来自FAS, LOCF 于52周治疗后Pratley et al. Int J Clin Pract 2011;65:397–407;52 周数据利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg西格列汀100mg深色柱体=基线值
浅色柱体=从基线值变化24.2%26.0%2.8%利拉鲁肽降低体重显著优于西格列汀利拉鲁肽降低体重显著优于西格列汀both
p<0.0001-1.20 kg-2.80 kg-3.70 kg西格列汀 100 mg利拉鲁肽 1.8 mg利拉鲁肽 1.2 mgPratley et al. Int J Clin Pract 2011;65:397–407;利拉鲁肽引起的恶心为一过性利拉鲁肽引起的恶心为一过性利拉鲁肽恶心的发生在初始阶段较高,但是短暂。Pratley et al. Int J Clin Pract 2011;65:397–407;52周后利拉鲁肽治疗满意度高于西格列汀(DTSQs)52周后利拉鲁肽治疗满意度高于西格列汀(DTSQs)Mean±2SE; data are from the PRO analysis set. Estimated treatment differences are from an ANCOVA model with treatment and country as fixed effects and baseline value as a covariate Prately R, et al . Int J Clin Pract, April 2011, 65, 4, 397–407利拉鲁肽1.2mg西格列汀100mg利拉鲁肽1.8mgLIRA-DPP-4i 延长期研究LIRA-DPP-4i 延长期研究18–80 岁成年T2D患者
HbA1c: 7.5–10.0%
BMI: ≤45 kg/m2
使用二甲双胍≥1500mg
3个月以上
随机、开放研究
在欧洲、加拿大、美国等11个国家进行
总人数=665
利拉鲁肽 1.8 mg sc +MET
0.6mg OD 1周
1.2mg OD 1周西格列汀 100 mg OD + MET主体研究
26 周26 周利拉鲁肽 1.2 mg sc +MET
0.6mg OD 1周26 周延长期研究0.6 mg OD 1 周1.2 mg OD 1周Pratley et al. Lancet 2010;375:1447–561.2 mg OD1.8 mg ODnull西格列汀转为利拉鲁肽治疗后HbA1c进一步降低时间(周)Pratley et al. Diabetes 2011; 60 (Suppl 1): Abstract 1119-Pnull西格列汀转为利拉鲁肽治疗后体重显著下降94.3 kg93.0 kg基线体重 时间(周)体重变化(Kg)Pratley et al. Diabetes 2011; 60 (Suppl 1): Abstract 1119-PGLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的临床特点GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的临床特点a Nausea and vomiting generally transient and mild to moderate in intensity with GLP-1 RAs.
b Significantly greater effect with liraglutide or exenatide QW vs sitagliptin, but similar for exenatide BID and sitagliptin. 1. DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:2943-2952.
2. Pratley R, et al. Lancet. 2010;375:1447-1465.
3. Russell-Jones D, et al. Diabetes Care. 2012;35:252-258.荟萃
:HbA1c<7%且无体重增加的比率Zinman B et al, Diabetes, Obesity and Metabolism 2012, 14: 77–82.荟萃分析:HbA1c<7%且无体重增加的比率小结小结LIRA-DPP-4i试验研究结果表明:
与西格列汀相比,利拉鲁肽显示出:
更显著降低HbA1c
改善β细胞功能更优
更有效降低体重
低血糖发生风险相当
恶心发生略多,但多为一过性
治疗满意度高
西格列汀转为利拉鲁肽治疗后
HbA1c和体重进一步下降
与西格列汀相比,利拉鲁肽复合终点达标率高短信互动短信互动互动问
1. 2型糖尿病患者肠促胰素效应与正常人相比
A 增强 B 减弱
2. 根据目前肠促胰素产品中仅有的头对头GLP-1和DPP-4i比较的试验:LIRA-DPP-4i显示,52周后,利拉鲁肽1.8mg与西格列汀相比,在总体治疗满意度(包括疗效,安全性,总体治疗费用等)上:
A 二者相当 B 利拉鲁肽有明显优势
3. Lira-DPP-4i研究显示,GLP-1类似物利拉鲁肽对比DPP-4抑制剂西格列汀,可以:
A 更显著地增强GLP-1活性
B 更显著地增强B细胞功能
C 更显著地降低血糖
D 降低体重
E 以上都是
短信平台参与方式介绍
将以上3道单选题的
编辑短信(活动代码V+会议组织者员工代码+答案,如“VLGZHBAB”)
发送至1069 0999 6058 686,感谢您积极参与“亲历亲为”互动问答!null谢谢!