2—芳基—4—氧—4H—吡喃酮[3,2—]—9—溴喹啉类化合物的合成

第2期 2一芳基一4一氧一4 H一吡喃酮[3，2-c3-9-溴喹啉类化合物的合成收稿 191 skaya，L。M ．，Bregadze，V．I．，J． Organo· met．Chem．，1 976．122， 1． [8]诺维柯夫 C．C．什维何 伊米尔 r．A．谢沃 斯比恕诺处 B．B．什里亚波切尼柯夫 B．A．著， 张厚生、宁扬锁译， 脂肪族和脂环族硝 基化 合物化学》，llI防T、 出 版 社，北 京，1 984， P． 407 [9]Ye Z．一W ．，Wu Z．一Z．，Synth．， React． Inorg．Met．-Org．Chen!．，1 989，19， 157． [10]W u Z．一Z．．Yc Z．一W ．，Zhou Z．-N．，Po— fyhedron，1 989，S，．2109． [1 1]Bagnall，K．W．， “Organometallics 0，the f—Elements”，Ed．by Marks，T．J．Fischer． R．D．，Reidel Publishing Co．， Dordrecht， Holland，1 979，P．221． 口23 Maginn，R．E．， Manastyski， S．， Dubeck， M ．．J．Am．Chem ．Soc．，1965，85，672． [1 33 Birmingham，J．M．，W ilkinson，G．，J．Am Chem．Soc．，1 95G，78，42： 【14]叶常青、李玉琴，有机化学，1981，210。 簟 簟 簟 睾 有机化孕 YOUJI HUAXUE，1 991，11 191～1％ 研究简报 2一芳基一4一氧一4 H一吡喃酮[5，2-c]一9一溴喹啉类化合物的合成 刘俊 义 、黄 洁、蔡孟深 (北京医斟大学药学院，北京，100083) Synthesis of 2-Aryl一4-oxo-4 H—pyrano[-3，2一c3—9-bromoquinolines LIU Jun-：Yi ， HUANG Jie， CAI Meng-Shen (College 0，Pha,、JJ2ace“tical Sciences，Beijing Medical University， 100083 Bei)ing) Abstract：2一AryI一4一oxo一4 H：pyrano [3，2-c~．9-bromoquinolines (3 a-vg)were synthesized from the chatconez． (2 a~ g)with Iz-DMSO—H2SO4． The chalcones were first heated at 100N 12O：C for about l cj rain．W ith DMSO and then the reaction mixture was further heated in the presence of a small amount of iodine to give 50～85％ yields of compounds(3 a．-vg)． Descriptor：azaflavonoids，2-aryl-4-oxo一4 H-pyrano E3。2-c]一9一bromoquinolines 黄酮类化合物广泛存在于值物体中，具有 广泛的生物活性，其研究发展很快，但对于氮 杂黄酮类化合物的研究工作却甚少。含氮黄酮 类化合物具： 抗癌、抗菌、冠状动脉扩张等作 用[】 。但是，目前黄酮类药物仍存在以下问： (1)黄酮类化合物结构繁多，生物活性极其广 泛，但怍用强度普遍较弱，(2)黄酮类化合物 水溶性较低，影响药物的吸收与疗效 】。新型 黄酮类化合物的合成仍有一定的意义。 本文以喹啉环代替黄酮母核A环，改变其 电荷分布，以期得到较高生物活性的氮杂黄酮 类化合物。而且氮可与氢形成氢键和成盐，或 许能提高化台物的水溶性。 fE者以 3一乙酰基一4一羟基一6一澳喹啉(1)为 原料，经与芳萏醛缩合得查尔酮类化合物 (2 a ～g)，而后环台、氧化生成 2一芳 基一4一氧一4 H 吡嘀酮[3，2-c3-9--澳喹啉类化合物 (3a～g)。本 文台成了七个查尔酮类化合物和七个氮杂黄酮 类化合物。 化学反应如下： 】990年 1月 4曰收稿，1990年 6月 6日修川。 氮杂黄酮类化 物研究Ⅳ。 维普资讯 http://www.cqvip.com 192 育 、 机 化 学 0 fl C— C I2 ’ 而 RI 0 Br a：RI=H， R =R。= 一OCH3 C：’Rj=H，R =R3= 一。 一CH2一O — e：R1=．R。：H， R =C1 gz R = R =H， R0= 一NO2 1与芳醛在碱性 溶液里，进行缩合反应， 生成化台物(2 a～g)，反应物 1与 芳 醛摩尔比 为 1：1．3～1：1．5时，反应取得 满 意结果。芳 香醛略过量， 利于 1的转化，但如芳 过量 太多，将给后处理带来困难。碱的浓度一般在 10～30％左右为宜，浓受过大，将有黑 色树脂 生成。反应温受与反应时『日J差别很大，实验 明在 30～6O℃得 到 查 尔 酮 (2 a～g)产 率 最 高。若 醛 上 含 有 羟 基(如 2 b)温 度 超过 7rO℃，则生成黑包聚台物。反应时间无明显规 律，用薄E；检测，1消失为准。反应后处 理， 以稀醋酸中和析出沉淀比}{j稀盐酸中和得到的 沉淀颗粒火，易于进一步处理。 贯酮类化合物的合成通常由查尔酮先环合 成二氢黄酮，再氧化成黄酮。 本 文 首次采用 Iz-DMSO-H SO．系统⋯，由化 台 物2直接环 合、氧化成功地得到了 2一芳 基一4一氧-4 H'E3． 2-c3"9"澳喹啉(3a～g)。对于氮杂黄酮的合成， 该简便。反应过程借助薄层层析检测。在 这步反应中，2与I。的摩 尔 比 为 12：1～20：1 范围内变化，得率较好，反应时间也较短。若 硫酸超过催化量，I 与2的摩尔 比超 过 1：60 时，常有一高熔点黑色物质生成。反应温度在 100~120℃为宜。 实 验 熔点均未校正。元素分析月j P-E 240元素 ⋯ 即 H=：c 分析仪；红外、吸收光谱用 PERKIN—ELMER 983；核磁共振谱用FX-90 Q仪，TMS为内标， 试剂为 DMSO'd ；质 谱 用 VG公 司 ZAB'HS 质谱分析仪。TLC(薄层层析)用硅 胶 GF 254。 ’ 展开剂：(A)石油 醚：乙酸 乙 酯 =3：l， (B)乙 酸乙酯；(c)氯仿 ：乙酸 乙酯 =10：1，柱层析 用硅胶 H作吸附剂，洗脱剂： 石油醚：乙酸乙 酯 =3：1。 (一)、3一(3 ，4r一二甲氧桂皮砖 基)一4一羟基一6一 滇噎琳(2 a) 0．5g 3一乙酰基一4一羟基-6-溴喹 啉(1) 引， 0．42 g 3，4一二甲氧基苯甲醛 和 10 mL 95％乙 醇的混合液，加入 10 mL 20 NaOH 乙醇 液 ， 30℃电磁搅拌 72 h，用 30％AcOH中和至中性， 析出黄色沉 淀。96％ 乙 醇 重 结 晶 得 0．37 g (2 a)，淡黄色片状结晶，产率 49％，m．p 253 ～ 255℃。C2oHJ8NBrO‘， 计算值；C，57．84； H，3．92；N，3．63。实测值l C，57．99；H， 3．89； N， 3．41。 v 。 ； 3300， 1640 em～。6I{： 一 11．60(1 H， s， 4"OH)， 9．60(1 H， d，J= 9 Hz， 8一H)， 9．40(1 H， s， 2-H)， 8．42 (1 H， d， J=2 Hz， 5一H)； 8．30(1 H， d，J= 16 Hz， —H)， 7．94(1 H，d， d，J=2，9 Hz， 7一H)， 7．80(1 H， d， J=16 Hz， oc—H)； 7．39～ 6．65(3 H， m， 2 ，5 ， 6r—H)， 3．85 (6 H， s， 3 ，4 -OCH3)ppm。 m／z： 413， H H O O —H — lI lJ lJ ll ll ， l】 R C R ll lI ll R R R b d f 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 2期 2一芳基一4一氧一4 H吡喃酮[3，2-e]--9-溴喹啉类化合物的合成 193 4l5。 2(b～g)六个化合物的台成 方 法 与 2 a相 似，投料量与 2 a相同。 (二)、3一(4L羟基桂皮 酰 基)～4一羟基一6一澳睦 琳(2 b) 1O％NaOH乙醇液，7O℃电磁 搅 拌 8 h， 95％乙醇重结晶，得淡黄 色粉状 结 晶 0．3 g， 产率 42 ，m．p．265～266℃。Cl8Hl2NBrO3， 计算值：C，58．40；H，3．27；N， 3．7’8。实 测值：C，58．27；H，3．31；N，3．74。V 。 ； 3210， 1643 cm。。。 6H： l1．02 (1 H，s， 4- OH)， 9．87(1 H， s， C 4 _0Hj，9．57(1 H，d， J=9 Hz， 8一H)，9．32(1 H， s， 2一H)， 8．41 (1 H，d， J=2 Hz， 5一H)，8．27(1 H， d，J= 16 Hz，J3一H)， 7．90 1 H，d，d，J：2 9 Hz， 7一H)， 7．78 (1 H， d， J=l6 Hz， 一H)， 7．55(2 H，d， J=8Hz， 2 6 ～H)， 6．85(2 H， a， J=8 I；tz， 3 5 一H)ppm。 ，n／2：369，371。 (---)、3_(3 ，4 一亚甲二氧桂皮酰 基)一4一羟基一 6一澳瞳啉(2 c) 2O NaOH乙醇溶液，7O℃反应 6 h，95 0／6 乙醇重结晶，得橙黄色结晶 0．4 g 产率 53 ， m．p．252～253(=C。C1。Hl2NBrO4，计算值：C 57。31，H， 3．O4， N， 3．52。实测值： C， 57．25； H， 3．O7； N， 3．45。 VmiX： 3315， 1640 cm～。6H： 12．13(1 H， s， d-OH)， 9．62 (1 H， d， J=9 Hz， 8-H)，9．4l (1 H，s， 2一 H)， 8．45(1 H， d， J=2 Hz， 5一H)， 8．3O (1 H，d，J：17 Hz，J3～H)，8．01(1 H，d，d， _r=2，9 Hz，7-H)，7．80(1 H，d，J 17 Hz， a—H)； 7．1O一，6．63(3 H，m ， ，5 ，6r-H)； 6．04(2 H，s，o—CH2～O)ppm。m／z： 397， 399。 (四)、3_(2 一氯桂皮酰基)-4一羟 基一6一溴 睡啉 (2 d) 3O NaOH 乙醇溶液，30℃反应 24 h，95％ 乙醇重结晶，得淡黄 笆结晶 fj．25 g，产：军33 ， m．P．298--~299℃。Cl8H】lNBrC102，计算值：C， 55．63；H， 2．85I N， 3．60。 实测值：C， 55．58； H， 2．80； N ， 3．52。 V ： 3320， 1650 cm‘。。 6H： l2．39(1 H， s，4-OH)；9．60 (1 H，d， J=9 Hz， 8一H)；9．39(1 H， s， 2- H)； 8．40(1 tt，d， J=2．5 Hz， 5-H)； 8．27 (1 H，d，J：15 Hz，p-H)，8．02(1 H，d，d， J=2．5 Hz)；9 Hz， 7_一H)；7．76(1 H，d，J=15 Hz，a—H)； 7．35～ 8．0l(4 H，m， 3 ，4 ，5 ，6 - H)pNn。m／z：387，389。 (五)、8-(3 一氯桂皮酰基)一4一羟 基-6．溴 瞳琳 (2 e) 3O NaOH乙 醇 溶 液，30℃反 应 48 h， 95 乙醇重结晶，得淡黄 色结 0．4 g， 产率 54 ，m．p．242～243℃。C18HllNBrC102 计算 值：C，55．63；H，2．85j N，3．60，实测值lc， 55．50I H， 2．81， N， 3．6O。 V ． l 3145， 1675锄 ‘。。 6H： 12．31(1 H， s， 4-~H)， 9．62(1 H， d， 8一H)， 9．34(1 H， s， 2一H)， 8．47 (1 H， d， 5一H)， 8．30(1 H， d， J= 16 Hz， B—H)， 8．10(1 H， q， j—H)， 7．79 (t H， d， J：16 Hz， a—H)， 7．37～8．01(4 H， m， 2 ，4 ，5 ，6 H)ppm。m／2： 387， 389。 (六)、3一(3 一羟基桂 皮酰基)-4-羟 基一6一澳 睦 啉(2 f) 2O NaOH 乙 醇 溶 液，70 C J文 招 h， 95 乙醇重结晶，得暗红 色 结 晶 0．3 g，产：率 42％。1TI．P．273～274 C。CI8HI2NBrO3，计算 值：C，58．4u；H，3． ；N，3．78。实测值： C， 58．48； H， 3．32；N， 3．8’ 。 V ： 3200， l670 cm～。 6H： 10．9 1(1 H， s， 4-Otf)， 9．91(1 H， s， 31-OH)， 9．58(1 H， d， 8～ H)， 9．29(1 H，s， 2一H)，8．39(1 H，d． 5一 H)， 8．25(1 H，d， ，=16 Hz， J3一H)；7．94 (1 H， q， 7一H)， 7．74(1 H， d， J=l6 Hz， a—H)， 7_．70～ 7．80(1 H，d， J=8．5 Hz， 51～ H)， 7．82～ 8．21(3 H， m ，2 4 ，6 一H)ppm。． m／z：369，371。 ．(七)、3一(4 一硝基桂皮酰基)-4"羟 基"6-澳 噻 啉(2 g) 2O NaOH乙醇溶液，25~30℃反应 8 h， 维普资讯 http://www.cqvip.com 194 有 机 制备薄层分离，得桔 红 色 固体 0．25 g，产率 32％，m．P．．1954197℃。ClsHllN2Br()4，训’ 算值：C，54．16；H，2．78；N，7．O2。实 测 值；C，54．10；H，2．67；N， 7．10。 V Ix= 3240， l640 cm～。 6Il： ¨ ．14(1 H， s， 4- OH)， 9。58(1 H， d， J： Hz， 8一H)， 9．3O (1 H， s， 2-H)， 8．38(1 H， d， I，：2 Hz， 5一H)； 8．21(1 H， d， J=15 Hz， H)； 7．95 (1 H， d， d，J=2， 9 Hz， 7-H)； 7．80(1 H， d， J=16 Hz， cc—it)； 7． ’l( I{， d， J=8．5 Hz， 2 ，6 一H)； ．2O(2 H， d， J=8．5 Hz， 3 ，5'：H)ppm。m／z：398，4OO。 (八)、2一(3 ，4L二甲氧 基)一苯 基-4"氧一4 H一 吡喃酮[-8，27cj：9"澳噻啉(3 a) 0．2 g(2 a)，溶于 3 mL DMSO中， 加入 2滴浓 H2SO (1 mL=80滴)。10O℃ 电磁揽 ： 10 rain后 ，加入 10 mg I ，继续在 lO0℃反应 ， TLC跟踪，2 h后停止反应，冷至室温， 倒入 冰水 中析 出沉淀。丙酮重结 晶得 0．15 g。 白色 结 晶， 产 率 75 ， IT1．P．291-~292℃。 C20Hl 4NBrOt，计算值：c，58．27；H，3．42； N，3．4O。实测值：C，58．3b H，3．37；N， 3．39。 V 。 ： l640 cm～。 6l{： 9．61(1 H， d， r／一H)，9．38(1 H， s， 5一H)， 8．40(1 H， d， l0一H)， 7．93(1 H， q， 8一H)，7．42((1 H， d， 2 一H)， r，．49(1 H， m， 6 一H)， 7．05(1 H， d， J=8．5Hz，5 -H ， 6．77(1 H， s， 3—H)， 3．84(6 H， s， 2 x OCH3)ppm。m／z： 411， 413。 3 lb～g的 合 成 方法 与 3叠相似，投料量 与 3 a相同。 (九)、2一(4'-羟基)一苯 基-4-氧一4 H一吡 喃 酮 [3，2-c]一9_澳喳啉(3 b) 100℃反应 4 h，丙酮重结 晶得 0．15 g，淡 黄色片状晶体。产率 50％，Il1．P．225～227℃， cl8HloNBrO3，计算值：C，58．72；H，2．74； N，3．80。实测值：C，58．68；H，2．79；N，． 3．82。 V 。 ： 3200， 1665 0m。。。 6II： l0．67 (1 H，s，4．OH)；9．55(1 H， d， 7一H)；9．30 化 学 · 1991牛 (1 H， s， 5一H)； 8．42(1 H，d， l0-H)；7．95 (1 l-i， q， 8—H )；r，．5O～ 7．74( H ，m， 2 ，6 一 H)； 6．90(2 H， d， 3 ，5z—H)； 6．66(1 H， s，3-H)。m／zl 367，369o (十)、2一(3 ，4 一亚甲 二 氧)一苯 基一4一氧_4 H一 吡喃酮L3，2一c]_9一澳瞳咻(3c) 100℃反应 5 h，制备 薄 层 分 离(展 开 剂 A)。得淡黄色固体 0．10 g，产率 5O％。m．P． 126~-128℃。 Cl 0Hl 0NBtO4， 计 算 值l C， 5 ．60； }i， 2．54； N， 3．54。； 0 f ： C， 57．67； H， 2．50； N ， 3．49。vmax： l667 cm ～ 。 6H：9．64(1 H，d，7一H)，9．4_0(1 H，s，5—H)，8． l0 (1 H， d，10-H)， 8．04(H， q， 8_H)， 7．55 (2 H， m， 2 ， 6Z-H)，7．19(1 H， d， 5 一H)， 6．18(2 H，s，OCH2o)， 6．39(1 H， s， 3_H)。 m／zl 395，397。 (十一)、2一(2 一氯)一苯 基一4一氧一4 H一吡 喃 酮 [3，2"c2-9-澳睦啉(3 d) 120℃反应 8 h，制 备 薄 层 分 离(展 开剂 B)。得白色 体 0．10 g，产 率 50％。m．p， 280~281℃。 Cl 8Hl 9NBrC10z， 计 算 值；C， 55．92；H，2．35；N， 3．62。 实 测 值l C， 55．89；H， 2．29； N， 3．69。 V 。 1658 ClTI一。 6H：9．69(1 H，d，7一H)，9．28(1 H，s，5-H)’8．50 (1 H，d，10-H)； 8．10(1 H， q，S-H)， 8．04～ 7．40(4 H， m ，3 ，4 ，5 ，61一H)6．58(1 H， s， 3-H)。m／z：385，387。 (十二)、 2一(3 一氯)一苯 基-4-氧一4 H一吡 喃 酮 [3，2-c卜9一滇疃啉(3 e) 120℃反应 12 h，丙酮重结 晶 得 0．14 g。 淡黄色晶体，产率 7O％。m．P．288～290℃。 Cl 8H9NBrC102，计算值：C，55．92；H，2．35； N，3．62。实测 值：C，55．96；H，2．27；N， 3 70。 V l 1660 cm“。 6Hl 9．58(1 H，d， 5一H)， 9．31(1 H，s， 7一H)， 8．37(1 H，d，l0一 it)， 8．26(1 H，q， 8-H)， 8．1O～ 7．38(4 H， m，2 ，4 ，5 ，6 一H)，6．79(1H，s，3=H)ppm。m／z； 385， 387。 ． (十三)、2-(3 一羟 基)一苯 基_4一瓿一4 H一吡 哺 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 2期 金属锡作用下炔丙基碘与醛类化合物的反应 105 酮ES，2-c]~9"澳喹啉(3f) 100℃反应 8 h，丙酮重结晶得 0．17 g。淡 黄色结晶， 产 率85％。m．P．261N263~C。 Cl8Hl oNBrO3，计算值：C，58．72；H，2．74； N，3．80。实测值：c，58．78；t{， 81；N， 3．84。 V ： 3l00， l660 cm～。 6Ii： l2．10 (1 H， s， 3／-OH)；9．64(1 H， d， 7-H)， 9．26 (1 H， S，5--H)，8．39(1 H，d，l0一H)，7r．90(1 H ， q， 8一H)， 7r．92～ 7．3(I(3 H，m ，2 ，4 ，6 一H)， 7．05(1 H ，d， 5t-it)，6．36(1 H ，s，8：H)ppm。 in~z：367，369。 (十 四)、2-(4L硝基)一苯基-4-氧一4 H一吡 喃酮 E8，2-c]：9-溴疃啉(3 g) 100℃反应 24 h，柱层析分离，得 淡 黄色 固体 0．1 g，产率 50％。m．P．158N160℃。 Cl8H。N2BrO4， 计算值：C，54．43；H，2．28； N，7r．05。实测值：C，54．55；H，2．31；N， 7．15。 v 。 ： 1670 cm～。 6H： 9．67(1 H， d， 7一H)， 9．33(1 H，s，5一H)，8．45(1 H，d，10一 H)， 8．1l(1 H， q， 8-H)； 7．7 暑lj， d，2 ， 6 _H)； 7．00(2 H，d，3 ，5t-H)；6．49 tt，s， 3-H)ppmq ~． ／2：390，39a。 ， 叙词：氮杂黄酮类，z一 基一4一氧一4 H-nili~E$；j酮 [3，2-c]一9 溴喹啉类 ． 参 考 文 献 [1]赤星三弥、久津问辉 雄， 泉 ，1 968， 88(8)， 107l。 [2]松本弘一，永田正典，药 杂 ，1 908，88(1，， 1dl2。 [3] K． Elliott， E． TittcrlsOt"， J， Chem．Soc．， 1 959，484。 [4]李庚新等；科拿通报，1 885，』?，953 崇 崇 鬻 崇 崇 有机化学 YOUJI HUAXUE，1 991，1j，195~198 研究简报 金属锡作用下烧丙基碘与醛类化合物的反应 邵秋宜、 高翔、孙培 冬、吴世晖 L复旦大学化学系，上海，200433) Reaction of Propargyl Idodide with Aldehydes in the ， Presencet of Metallic Tin SHAO Qiu-Yi，GAO Xiang，SHUN Pei-Dong，W U Shi-Hui (Department ol Chemistry，Fudan University，200433 Shanghai) ' j Abstlact．In the presence of metallic tin，propargyl iodide reacted with aldet!yfles in dry ～ 』 THF to give a mixture of homopropargylalcohols (a)and hOmoallenylalcohols (b) ih good yield． Descriptorl propargyl iodide，organotin reagent，synthesis． 金属锡作用下的烯丙基卤代物与羰基化合 物的加成反应以其反应条件温和及能选择性地 与含有其他反应活性基团的羰基化合物加成等 特点而显示出在有机合成上的应用价值 枷 。 但目前这类反应还只局限于烯丙基卤代物发应 · t 的范围内。本文首次报道金属锡作用下的炔丙 1999年 】 11日收稿，1990年 4月 l同修回。 维普资讯 http://www.cqvip.com